联合应用特乐定与固邦对去卵巢大鼠骨骼作用研究

目的　观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法　 3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果　固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论　固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用     

盐酸阿扑吗啡对大鼠性功能的影响

目的　探讨盐酸阿扑吗啡对大鼠性功能的影响。方法　将♂大鼠随机分组 ,分别注射不同剂量的盐酸阿扑吗啡(4 32、2 1 6、1 0 8mg·kg- 1 ) ,于d 1和d 8将♂大鼠单独投入观察笼中与♀大鼠进行交配实验 ,观察♂鼠的扑捉、射精潜伏期及 2 0min内扑捉♀鼠次数及射精次数 ,并在给药后d4和d 8取静脉血用放免法测定血中黄体生成素 (LH)、垂体催乳素 (PRL)、睾酮 (T)、及雌二醇 (E2 )。结果　盐酸阿扑吗啡 (4 32mg·kg- 1 和 2 1 6mg·kg- 1 )d 1、d 8♂鼠交配能力明显增强 ,合笼后扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期明显缩短 ,2 0min内完成的扑捉及射精次数增加 ,对血中LH、PRL、T、E2值没有明显影响。结论　盐酸阿扑吗啡能明显增强♂大鼠的性交功能     

不同疗程阿仑膦酸钠对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的　探讨阿仑膦酸钠 (固邦 )不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响。方法　用 3mon龄♀SD大鼠 ,阿仑膦酸盐 1mg·kg- 1 ·d- 1 ,分别灌胃给药 30d和 90d ,体内双荧光标记。实验终止时处死大鼠 ,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析。结果　去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少 2 5 % (30d)和 62 % (90d) ,出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松 ;阿仑膦酸钠 30d和 90d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换。与OVX组比较 ,阿仑膦酸钠作用 30d骨量增加 45 % ,90d骨量增加2 1 9% ,有效防止去卵巢后骨质疏松。结论　阿仑膦酸钠 30d和 90d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用 ,而阿仑膦酸钠 90d的作用比 30d的强。     

二甲双胍对大鼠垂体—性腺轴内分泌功能的影响

目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响。方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响。结果MF135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响。270mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P<0.01)。电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现。结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化。     

D-半乳糖导致小鼠骨丢失及其机制初探

目的　探讨D 半乳糖对小鼠骨代谢的影响及其可能机制。方法　 3mon龄昆明种♀小鼠每日颈背部皮下注射D 半乳糖 10 0 0mg·kg-1·d-1,连续 4 2d ,取右侧股骨测定骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙、骨微量元素 ,同时检测抗氧化酶活性及脂质过氧化产物。结果　D 半乳糖可使骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙减少 ,骨干重与体重比值 ,骨镁与骨干重比值降低 ;同时 ,抗氧化酶活性下降 ,脂质过氧化产物增加。结论　D 半乳糖可导致 3mon龄小鼠骨质丢失 ,其发生可能与骨镁减少及抗氧化酶活性降低有关     

丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松

目的　研究丹参水提物 (DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用 ,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响 ,以探讨其作用机制。方法　① 4mon龄SD大鼠分为对照组、模型组 (以泼尼松 2 7mg·kg- 1·d- 1灌胃 ) ,丹参水提物组 (泼尼松 +DWE 5 0g·kg- 1·d- 1)和综合治疗组 (泼尼松 +司坦唑醇 0 5mg·kg- 1·d- 1+VitD3 2 50IU·kg- 1·d- 1+葡萄糖酸钙 0 5g·kg- 1·d- 1) ,共给药 12wk。采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构 ,同时测定骨无机及有机质含量 ;②采用体外大鼠成骨细胞培养 ,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶 (ALP)的活性及药物量效、时效关系。结果　泼尼松可导致骨小梁面积明显减少 ,骨结构异常 ,破骨细胞增多和骨形成率下降 ,伴随骨无机质钙盐 (Ca)和有机质羟脯胺酸 (HyP)下降 ,血钙上升 (以上指标P <0 0 1)。DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重 ,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组。DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性 ,呈量效关系 (DWE最佳作用浓度为 1 0～ 2 0g·L- 1,丹参素为 0 1～ 1 0mg·L- 1)和时效关系 (随时间延长作用明显增强 ) ,DWE的效应按含丹参素量计算 ,与丹参素作用相当。结论　丹参水提?     

淫羊藿总黄酮与雌激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的　研究淫羊藿总黄酮 (EF)与己烯雌酚 (DES)合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法　大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90d ,用骨组织形态计量学等方法 ,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数 ,并观察血清生化指标和子宫内膜厚度。结果　DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1可对抗去卵巢大鼠体重增加、血清总胆固醇增加、骨转换增高和骨丢失 ,但是使子宫内膜厚度增加。单用EF 30 0mg·kg-1·d-1对骨丢失没有对抗作用 ,DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1和EF30 0mg·kg-1·d-1联合用药效应超过DES单独应用 ,而且不刺激子宫内膜增加。结论　EF与DES联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用 ,而且没有刺激子宫的副作用。     

维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用

目的探讨维甲酸(RA)致大鼠骨质疏松模型特点及丹参骨宝的预防作用。方法4mon♀ SD大鼠灌服RA70mg·kg-1·d-1造模,然后给予丹参骨宝进行预防,用药时间为28d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨静态、动态参数和观察胫骨中段皮质骨的动态变化情况,大鼠第4腰椎用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果与空白对照组比较,RA组大鼠腰椎生物力学参数下降,腰椎松质骨静态参数(骨组织总面积、骨小梁面积、骨小梁周长)和动态参数均降低,皮质骨骨外膜的骨形成减弱而骨内膜的骨形成增强。与RA组比较,低、中剂量丹参骨宝使腰椎生物力学参数增加。结论RA使大鼠椎骨的几何形状缩小和生物力学性能降低,但骨小梁面积百分数无明显改变。其机制可能与RA抑制松质骨的骨形成,抑制皮质骨骨外膜的骨建造而增强骨内膜的骨重建有关。丹参骨宝对RA致大鼠椎骨生物力学状况有改善作用。     

兰索拉唑对乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制

目的　研究兰索拉唑 (LP)对乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤的保护作用 ,探讨胃泌素受体和环氧化酶 2 (COX 2 )表达在此过程中的作用。方法　大鼠ig给予LP 0 5、5、5 0mg·kg-1·d-1,或ig联合给予LP 5 0mg·kg-1·d-1和胃泌素受体拮抗剂AG 0 4 1R 3、10、30mg·kg-1·d-1,对照组ig给予羧甲基纤维素 (CMC) 2 5mg·kg-1·d-1,连续 14d。末次给药后 8h各组大鼠ig给予无水乙醇 1ml,观察胃损伤指数 (LI)及光镜下的胃黏膜病理学改变。酶免疫方法测定胃黏膜前列腺素E2 (PGE2 )水平 ,WesternBlot和免疫组化检测胃黏膜COX 2表达。评价特异性COX 2抑制剂NS 398对LP诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用的影响。结果　在 0 5、5、5 0mg·kg-1LP组 ,LI分别为 (2 5 3± 0 33) %、(1 84±0 2 9) %和 (0 83± 0 12 ) % ,小于对照组 (3 6 5± 0 19) % (P<0 0 5 ) ;胃黏膜PGE2 含量分别为 (42 7± 32 ) ,(483± 12 1)和 (6 14± 82 ) pg·g-1wwt ,高于对照组 (2 6 6± 81) pg·g-1wwt(P <0 0 5 )。LP剂量依赖性地增加大鼠胃黏膜COX 2表达。然而 ,同时给予AG 0 4 1R阻断了LP诱导的胃黏膜保护作用、COX 2表达和PGE2 合成。NS 398抑制LP诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用。结论　LP的胃黏膜保护作用与内源性胃泌素激活胃泌素受     

小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠松质骨和皮质骨的影响

目的探讨小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨的影响。方法 3月龄60只♂SD大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组、泼尼松加碳酸钙维D组、泼尼松加小檗碱低、中、高剂量组。正常对照组给予溶剂对照溶液,其它5组先用泼尼松3.5 mg.kg-1.d-1造模,然后1 h后分别给予溶剂对照溶液、碳酸钙375 mg.kg-1.d-1加维生素D3 50 U.kg-1.d-1、小檗碱15、30、60 mg.kg-1.d-1。大鼠每次按5 ml.kg-1灌胃给药,连续给药12周。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨动、静态参数,并观察腰椎生长板纵向生长荧光标记的变化。结果与正常对照组比较,泼尼松使腰椎松质骨的骨量、骨小梁厚度(Tb.Th)、动态参数降低,使生长板荧光标记间距缩小,使每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(Oc.S.Pm)增加。泼尼松使胫骨中段骨组织总面积(T.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)减少,使皮质骨的骨外膜的骨形成减弱。与泼尼松组比较,碳酸钙维D和小檗碱3个剂量使腰椎松质骨的骨量、Tb.Th和动态参数均增加,使腰椎生长板荧光标记间距增大,使Oc.N、Oc.S.Pm均降低,但对皮质骨无明显影响。结论小檗碱可预防糖皮质激素诱发大鼠腰椎松质骨的骨丢失,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收有关,但对皮质骨无明显影响。     

复方司坦唑醇抗泼尼松性大鼠骨质疏松作用研究

目的　探讨大鼠长期超生理剂量应用糖皮质激素引起的骨质疏松症特点 ,同时观察复方司坦唑醇的防治作用。方法　 2 4只 4月龄SPF级SD♂大鼠随机分为 3组 ,1组为溶剂对照组 (NS组 ) ,2组为泼尼松组 (GC组 ) ,3组为复方司坦唑醇治疗组 (CS组 ) ,所有动物予相应的处理因素进行灌胃 ,每天 1次 ,连续 12wk。实验结束后通过观察胫骨的组织形态学参数变化、骨质含量变化和骨的物理生长指标来判断泼尼松长期超生理剂量应用对大鼠骨代谢的影响以及观察复方司坦唑醇对其防治作用。结果　与NS组比较 ,大鼠予泼尼松灌喂 12wk后骨量显著丢失 ,骨生长受到抑制 (P <0 0 1) ,单位骨重量中Hyp含量显著降低 (P <0 0 5 ) ,但单位骨重量中Ca2 + 含量变化不显著 (P >0 0 5 )。复方司坦唑醇制剂可有效增加泼尼松大鼠骨量 (P <0 0 1)以及对抗泼尼松的骨生长抑制作用。结论　泼尼松灌喂大鼠 12wk后 ,可造成骨质明显丢失 ,其中以骨的HyP丢失显著 ,复方司坦唑醇制剂能有效对抗泼尼松造成的大鼠骨生长抑制和骨质疏松     

染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响

目的　观察染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响。方法　维甲酸 70 mg·kg- 1灌胃两周(正常对照组给予等量生理盐水 )后 ,各组大鼠给药如下 :正常对照组和模型组 ig等容量生理盐水 ;骨疏康组以5 .0 g· kg- 1 的骨疏康灌胃 ,染料木素大、中、小剂量组分别以 1 8.0 ,9.0和 4.5 mg· kg- 1 灌胃给药。并分别于0 ,1 ,2 ,4,8,1 2周从各组取 8只大鼠 ,测量大鼠体质量 ,股骨、胫骨长度和质量 ,测定股骨、胫骨和腰椎骨密度和胫骨中微量元素含量。结果　 1染料木素可增加维甲酸模型大鼠的体质量 ,并明显增加维甲酸大鼠的左股骨、左胫骨质量和长度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;2增强维甲酸模型大鼠的骨密度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;3可明显升高维甲酸模型大鼠微量元素含量 ( P<0 .0 5或 P <0 .0 1 )。结论　染料木素可使维甲酸模型大鼠的骨密度显著增加 ,并使骨质微量元素明显增加 ,对治疗骨质疏松症有很好的疗效     

一叶秋碱的抑瘤和拮抗环磷酰胺毒性作用

目的：研究一叶秋碱（ＳＥＣ）的抑瘤和拮抗环磷酰胺（ＣＴＸ）毒性作用。方法：采用小鼠移植瘤Ｓ－１８０、ＣＴＸ骨髓抑制模型和ＭＴＴ法。结果：２．５，５，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＳＥＣｉｐ给药７ｄ，对Ｓ－１８０移植瘤的抑制率为５％～１１％，１８％～３８％，３２％～３９％。ＳＥＣ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１与ＣＴＸ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１合用抑制率达５４％～８７％。ＳＥＣ预先或同时给药均可拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制，但无明显的剂量依赖效应。ＳＥＣ呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞体外增殖。结论：ＳＥＣ具有一定的抑瘤活性，与ＣＴＸ合用有协同作用，且能拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制。     

归元片对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:探讨不同剂量的戒毒中药归元片对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditionedplacepreference ,CPP)的影响及其自身是否引起CPP。方法:(1)♂Wistar大鼠sc吗啡(5mg·kg-1)训练7d ,干预组于每次给吗啡前15min注射不同剂量的归元片(12 . 5 - 37 .5mg·kg-1,sc) ,观察其对吗啡CPP效应的干预作用;(2 )♂Wistar大鼠sc归元片(2 5mg·kg-1及5 0mg·kg-1)训练7d ,d8测定大鼠对伴药侧的偏爱效应。结果:(1) 5mg·kg-1吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP ;而两个剂量的归元片均不能使大鼠形成CPP ;(2 ) 2. 5mg·kg-1和37 .5mg·kg-1的归元片可剂量依赖性地降低吗啡诱导的CPP的形成。结论:一定剂量的归元片可拮抗大鼠对吗啡偏爱效应的获得,且自身不引起CPP ,提示该药有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。     

不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶-2活性的影响

目的 :研究不同剂量丙泊酚对大鼠脑内血红素氧化酶 2 (HO 2 )活性的影响。方法 :正常SD大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 :对照组 ,丙泊酚小、中、大剂量组 ,每组各 6只 ,依次腹腔注射生理盐水 10mL·kg- 1、丙泊酚 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg- 1。应用免疫组织化学方法 ,光镜观察丙泊酚麻醉大鼠小脑、端脑和脑桥HO 2阳性神经元的分布。并采用计算机彩色图像分析仪测定各组HO 2阳性细胞数或阳性产物面积。结果 :(1)大鼠脑内HO 2阳性神经元分布广泛。 (2 )腹腔注射丙泊酚各剂量组能明显抑制大鼠脑内HO 2活性。结论 :丙泊酚可能抑制大鼠脑内HO 2活性     

卡托普利抗小鼠维甲酸性骨质疏松的作用探讨

目的　观察不同剂量卡托普利对抗小鼠维甲酸性骨质疏松的量效关系 ,探讨卡托普利抗骨质疏松的骨代谢作用特点及骨药理学作用机制。方法　用维甲酸 (10 5mg·kg-1)造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松模型 4组 ,同时其中 3组再用 3种剂量卡托普利分别给药 ,实验过程监测体重 ,2wk后处死取肝、脾、胸腺称重 ,并取股骨进行骨干重、骨钙、磷、镁、锌、锰、硫及骨羟脯氨酸 (B HOP)的测定和比较。结果　维甲酸可造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松 ,卡托普利可对抗维甲酸所致的小鼠骨横短径、骨基质的主要成分骨羟脯氨酸及骨矿物质的减少。结论　卡托普利可对抗维甲酸引起小鼠以骨钙、磷、镁和骨羟脯氨酸丢失为主的骨质疏松 ,其中尤以低剂量卡托普利 (6 2 5mg·kg-1)作用最显著