8周跑台运动对高血压大鼠血压调节和脑内血管紧张素转换酶的影响

目的:观察8周跑台运动对自发性高血压大鼠血压、血压调节功能和心血管中枢血管紧张素转换酶活性和基因表达的影响,探讨运动训练改善血压调节功能的中枢机制。方法:6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成安静组(S)和运动组(E),正常血压WKY大鼠作为对照组(C),每组10只。运动组大鼠进行8周中低强度跑台运动,尾套法测定收缩压和心率。药物法检测压力反射敏感性(BRS)代表血压调节功能。用荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测心血管中枢[延髓头端腹外侧区(RVLM)、孤束核(NTS)、室旁核(PVN)]血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达和酶活性。结果:①8周运动结束,14周龄SHR安静组收缩压显著高于同龄WKY-C组,运动训练明显降低SHR血压和心率,改善血压调节能力,阻止压力反射功能降低,SHR血压与BRS呈负相关。②SHR安静组RVLM和PVN的ACE基因表达和酶活性显著高于WKY-C组,但ACE2基因表达和酶活性低于WKY-C组,8周运动逆转上述变化。③SHR大鼠BRS与心血管中枢ACE酶活性负相关、与ACE2酶活性呈正相关。结论:8周跑台运动降低高血压、改善血压调节功能可能与运动恢复中枢ACE/ACE2平衡有关。     

早期运动训练用于预防高血压大鼠心功能降低及心肌肥厚的研究

目的:观察高血压前期运动训练对自发性高血压大鼠血压、心功能、心脏质量和心肌肾素-血管紧张素系统影响,探讨运动训练改善心功能和心肌肥厚的作用机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)随机分成安静组(S)和运动训练组(E),4组大鼠分别为:SHR-S,SHR-E,WKY-S和WKY-E,每组10只。运动组进行8周中低强度的跑台运动(60min/d,18—20m/s,5d/周)。尾套法测定大鼠收缩压(SBP),心室插管检测左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dt max)。左心室质量指数(LVMI)反映心肌肥厚程度。Real-time PCR检测左室心肌血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体m RNA表达,Western blot分析ACE蛋白水平,ELISA法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果:运动前,5周龄SHR大鼠SBP与正常WKY无明显差异。运动训练结束,与WKY-S组相比,SHR-S组SBP、LVEDP和LVMI均显著升高(P0.01),-dp/dt max则明显减慢(P0.01)。SHR-S组左室心肌ACE、AT1 mRNA表达、ACE蛋白和AngⅡ水平均较WKY-S组明显升高(P0.01)。SHR-E组SBP、LVEDP和LVMI较SHR-S组明显降低(P0.01),-dp/dt max则明显高于SHR-S组(P0.05)。SHR-E组左室心肌ACE、AT1mRNA表达、ACE蛋白和AngⅡ水平较SHR-S组均明显改善(P0.01)。WKY-E组SBP、LVEDP、LVMI、±dp/dt max等指标与WKY-S组比较呈轻度改变,但均未达到显著性意义,WKY-E组左室心肌ACE、AT1mRNA表达、ACE蛋白和AngⅡ水平与WKY-S组无显著差别。结论:高血压前期运动训练延缓SHR大鼠高血压进展、预防心脏舒张功能降低和心肌肥厚,其机制可能与运动训练抑制心脏过度激活的ACE-AngⅡ-AT1轴的作用有关。     

自发性高血压大鼠心脏和肾脏血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶的表达

目的 观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)的Mrna和蛋白质表达水平,探讨ACE2/ACE与血压状态的内在联系.方法 12周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)18只和12周龄WKY大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)18只.随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只,处死进行与喂养12周后处死的24周龄大鼠相同的研究内容.采用实时定量RT-PCR法(Real-time Quantitative RT-PCR)检测ACE2、ACE Mrna(messenger ribonucleic acid,Mrna)的表达,免疫组织化学榆测ACE2、ACE等蛋白的表达.结果 (1)与同周龄WKY组比较,SHR组的血压显著增加(P均＜0.01),心脏和肾脏的ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACEmRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压亦显著增加(P＜0.01),ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACE Mrna表达显著升高(P均＜0.01).(2)与同周龄的WKY组比较,SHR组心脏和肾脏的ACE2免疫染色表达显著减少,ACE免疫染色表达显著增多.结论 心脏和肾脏的ACE2/ACE Mrna表达与血压升高相关.     

高强度间歇运动对自发性高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察高强度间歇运动对自发性高血压大鼠(SHR)血压水平及肾功能的影响, 并探讨肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)在其间的作用机制。方法采用随机数字表法将20只雄性SHR大鼠分为高血压安静组及高血压运动组, 同时选取10只Wistar-Kyoto大鼠纳入正常血压组。正常血压组及高血压安静组大鼠均置于鼠笼内安静饲养, 高血压运动组大鼠则给予8周高强度间歇运动干预。于末次运动结束后检测各组大鼠血压水平、肾功能、肾脏一氧化氮(NO)和白细胞介素-6(IL-6)含量以及肾脏血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2、血管紧张素1型受体(AT1R)、AT2R和Mas受体(MasR)蛋白表达量。结果与正常血压组比较, 高血压安静组大鼠血压升高(P<0.05), 肾功能减退(P<0.05), 肾脏NO含量减少(P<0.05), IL-6含量升高(P<0.05), ACE和AT1R蛋白表达以及AT1R/AT2R比值升高(P<0.05), ACE2、AT2R及MasR蛋白表达下降(P<0.05);与高血压安静组比较, 高血压运动组大鼠血压明显下降(P<0.05), ...     

细胞内游离钙在血管紧张素转换酶抑制剂逆转高血压病心脏重构中的作用

目的　探讨细胞内游离钙在血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)逆转高血压病心脏重构中的作用。方法　采用正常血压大鼠 (WKY)、自发性高血压大鼠 (SHR)配对 ,服药前后对比及离体淋巴细胞药物干预研究。结果　①SHR与WKY比较有以下心脏重构现象 :心脏重量指数增加 ,心肌细胞肌节长度延长 ,肌束及核周水肿 ,胶原区扩大 ,心肌细胞内线粒体增多 ,体密度增加 ;线粒体肿胀 ,比表面减少 ,线粒体脊溶解和空泡样变性 ;②SHR外周淋巴细胞 [Ca2 + ]i、血浆血管紧张素Ⅱ浓度 [ATⅡ ]较WKY显著增加 ;③ACEI治疗后SHR心脏重构现象得到逆转 ,血浆 [ATⅡ ]、淋巴细胞 [Ca2 + ]i降低 ;④离体情况下 ,ATⅡ能使SHR、WKY淋巴细胞 [Ca2 + ]i增加 ,ACEI能使淋巴细胞 [Ca2 + ]i降低。结论　ACEI能有效逆转高血压心脏重构现象 ,其作用机制可能同有效纠正细胞游离钙超负荷及调节异常的细胞内游离钙代谢有关     

姜黄素对原发性高血压大鼠肾脏血管紧张素Ⅰ型受体表达的影响

目的探讨姜黄素对原发性高血压(SHR)大鼠肾脏血管紧张素(Ang)Ⅰ型受体(AT1受体)表达的影响。方法采用12周龄的雄性SHR及其同源对照WKY大鼠,给予姜黄素(2.0 mmol/L)处理5周后,分别通过观察大鼠一般生理参数的变化,包括体重、肾脏重量及心率,无创鼠尾测压仪测定血压。代谢笼收集24 h尿液,实时定量PCR与免疫印迹测定大鼠肾脏AT1受体的表达情况。结果 SHR大鼠的一般生理参数包括体重、肾脏重量及心率与正常WKY大鼠相比,无显著性差异,但血压显著升高。同时SHR大鼠体内AngⅡ水平及肾脏组织中AT1受体的m RNA和蛋白表达明显升高。而姜黄素处理5周后,SHR大鼠肾脏AT1表达明显降低,同时伴有血压的下降。而姜黄素对WKY大鼠无相应作用。结论长期姜黄素处理可调节SHR大鼠肾脏组织AT1受体的表达,从而降低其血压。     

白藜芦醇对自发性高血压大鼠主动脉重塑的影响及机制探讨

目的观察白藜芦醇对自发性高血压大鼠(SHR)动脉重塑的影响,探讨白藜芦醇是否通过ACE2/Ang(1-7)/Mas轴抗动脉重塑。方法将72只大鼠分为血压正常(WKY)组、SHR组、低剂量白藜芦醇干预SHR(SHLR)组、高剂量白藜芦醇干预SHR(SHHR)组,每组18只;WKY组、SHR组给予1 ml生理盐水灌胃;SHLR组给予白藜芦醇2.5mg/(kg·d)+1 ml生理盐水灌胃;SHHR组给予白藜芦醇5 mg/(kg·d)+1 ml生理盐水灌胃;第8周、12周、16周时处死6只大鼠,取动脉血及主动脉组织,评估动脉结构及动脉纤维化;并测定血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素(Ang1-7)的含量以及动脉组织中血管紧张素转化酶2(ACE2)、Mas受体、TGF-β1 mRNA的表达。结果与WKY组相比,SHR组血压明显升高(P0.05),且SHR组血管壁动脉中膜厚度显著增厚,SHLR组和SHHR组SHR动脉中膜厚度明显降低(P0.05);SHLR组和SHHR组动脉中膜胶原纤维含量明显减少(P0.05);低剂量和高剂量白藜芦醇干预能明显降低SHR大鼠血浆TGF-β1含量(P0.05),却能显著升高血浆Ang1-7含量(P0.05);低剂量和高剂量白藜芦醇干预使ACE2 mRNA表达明显升高(P0.05),Mas受体mRNA的表达与ACE2相似,TGF-β1mRNA表达明显降低(P0.05)。结论白藜芦醇对自发性高血压大鼠具有抗动脉重塑的作用;白藜芦醇通过调节ACE2-Ang1-7-Mas轴发挥抗动脉重塑作用。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心脏、胸主动脉血管紧张素转换酶2表达的影响

目的探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏及胸主动脉中的表达以及缬沙坦对其的影响。方法 24只SHR随机分为SHR组(n=12)、缬沙坦组(n=12),12只血压正常的Wistar大鼠作为正常对照组,缬沙坦组每只大鼠给予缬沙坦30mg.kg-1.d-1灌胃,SHR组及正常对照组给予等量生理盐水灌胃。10周后,应用光镜观察心肌的病理变化,测定主动脉中膜厚度与血管腔内径之比。免疫组化法检测心肌、主动脉中ACE2的表达。结果与正常对照组比较,SHR组心肌、主动脉中ACE2表达显著降低(P<0.05);与SHR组比较,缬沙坦组ACE2表达显著增高(P<0.05),缬沙坦组血压、心脏重量指数较SHR组均明显下降(P<0.05)。结论自发性高血压大鼠心肌、主动脉中ACE2表达降低,缬沙坦能够上调SHR心肌、主动脉中ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制高血压病所导致的心血管重构的新机制。     

昼夜节律紊乱对大鼠运动耐力、运动后血压和心率的影响

目的观察昼夜节律紊乱对大鼠运动耐力的影响。方法自发性高血压大鼠(SHR)30只和与其年龄、体质量相匹配的同源正常血压(WKY)大鼠30只,随机分为正常节律组(对照组)、12 h节律紊乱组(观察组1)、6 h节律紊乱组(观察组2),每组SHR及WKY大鼠各10只,通过改变光照/黑暗时间构建节律紊乱模型。造模前及造模后1个月、2个月和3个月分别进行一次性力竭运动试验,力竭运动后测量其血压、心率。结果 SHR大鼠造模时间与昼夜节律对力竭时间存在交互作用(F=2.409,P=0.047),造模3个月后,对照组力竭时间高于观察组1和观察组2(F=4.290,P=0.032);WKY大鼠造模时间与昼夜节律对力竭时间无交互作用(F=0.717,P=0.638),不同组间力竭时间无显著性差异(P0.05)。造模3个月后,SHR大鼠观察组1运动后收缩压、舒张压、平均动脉压均高于对照组和观察组2(P0.05),观察组1和观察组2运动后心率高于对照组(P0.05);WKY大鼠不同组间运动后收缩压、舒张压、平均动脉压及心率均无显著性差异(P0.05)。结论昼夜节律紊乱会降低SHR大鼠的运动耐力,可能与大鼠的心血管功能损伤有关。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部Ang Ⅱ、ACE和Chymase活性的影响

目的研究自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部AngⅡ、ACE和Chymase活性及ACEI依那普利对其影响,探讨ACE和Chymase对SHR心脏局部AngⅡ形成的作用.方法12周龄SHR 40只,随机分为两组,一组依那普利治疗30 mg/(kg·d),另一组作为对照,同时设一同周龄的WKY作为正常对照,测量各组的AngⅡ浓度、ACE和Chymase活性.结果(1)SHR组AngⅡ浓度为(5.780±3.734)ng/(mg组织),显著高于WKY组(2.723±0.84)ng/(mg组织)(P＜0.05);而依那普利治疗SHR-d组AngⅡ浓度为(2.757±2.717)ng/(mg组织),与WKY组相比无统计学意义(P＞0.05).(2)SHR、SHR-d、WKY 3组ACE活性分别为(0.60±0.13)U/(mL·mg组织),(0.47±0.12)U/(mL·mg组织),(0.45±0.19)U/(mL·mg组织),SHR组与SHR-d、WKY两组比较均差异有显著性(P＜0.05),SHR-d组与WKY组比较差异无显著性(P＞0.05).(3)Chymase活性测定,SHR组为(28.65±7.51)nmol/(min·mg组织),SHR-d组为(27.69±8.61)nmol/(min·mg组织),WKY组(27.68±8.16)nmol/(min·mg组织),3组两两比较均差异无显著性(P＞0.05).结论应用ACEI能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,提示ACE在SHR心脏局部AngⅡ形成中其重要作用.     

昼夜节律紊乱对大鼠运动耐力、运动后血压和心率的影响北大核心CSCD

目的观察昼夜节律紊乱对大鼠运动耐力的影响。方法自发性高血压大鼠(SHR)30只和与其年龄、体质量相匹配的同源正常血压(WKY)大鼠30只,随机分为正常节律组(对照组)、12 h节律紊乱组(观察组1)、6 h节律紊乱组(观察组2),每组SHR及WKY大鼠各10只,通过改变光照/黑暗时间构建节律紊乱模型。造模前及造模后1个月、2个月和3个月分别进行一次性力竭运动试验,力竭运动后测量其血压、心率。结果 SHR大鼠造模时间与昼夜节律对力竭时间存在交互作用(F=2.409,P=0.047),造模3个月后,对照组力竭时间高于观察组1和观察组2(F=4.290,P=0.032);WKY大鼠造模时间与昼夜节律对力竭时间无交互作用(F=0.717,P=0.638),不同组间力竭时间无显著性差异(P>0.05)。造模3个月后,SHR大鼠观察组1运动后收缩压、舒张压、平均动脉压均高于对照组和观察组2(P<0.05),观察组1和观察组2运动后心率高于对照组(P<0.05);WKY大鼠不同组间运动后收缩压、舒张压、平均动脉压及心率均无显著性差异(P>0.05)。结论昼夜节律紊乱会降低SHR大鼠的运动耐力,可能与大鼠的心血管功能损伤有关。     

H型高血压大鼠模型的建立及评价

目的构建并评价H型高血压大鼠模型的方法。方法选取自发性高血压大鼠(SHR)16只和同源正常血压大鼠(WKY)8只,适应性喂养一周。SHR大鼠随机分为普通饮水组和2%蛋氨酸饮水组,WKY大鼠为普通饮水组,每周记录每组大鼠进食量、饮水量、体质量、体质量增加量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)变化。1个月后测定血浆中同型半胱氨酸(Hcy)浓度。结果 24只大鼠全部进入结果分析。(1)各组大鼠每日平均进食量、饮水量比较,SHR 2%蛋氨酸饮水组均低于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P<0.01);而SHR双蒸水组与WKY双蒸水组差异无统计学意义(P>0.05);(2)各组大鼠体质量随着时间的增加而增加,体质量增加量随着时间的增加而减少;各组大鼠平均每周体质量增加量,SHR 2%蛋氨酸饮水组与SHR双蒸水组和WKY双蒸水组差异无统计学意义(P>0.05);SHR双蒸水组与WKY双蒸水组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各组大鼠每周SBP比较发现,SHR 2%蛋氨酸饮水组DBP在各个时间点均明显高于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P<0.01),SHR双蒸水组在各个时间点上均高于WKY双蒸水组(P<0.05);(4)各组大鼠每周DBP比较发现,SHR 2%蛋氨酸饮水组DBP在0、2、3、4周均明显高于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P<0.01),在1周时,SHR 2%蛋氨酸饮水组与SHR双蒸水组DBP均高于WKY双蒸水组(P<0.01),SHR 2%蛋氨酸饮水组DBP与SHR双蒸水组差异无统计学意义(P>0.05);(5)SHR 2%蛋氨酸饮水组Hcy水平高于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P<0.01);而SHR双蒸水组与WKY双蒸水组差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过蛋氨酸饮水与SHR结合可以构建H型高血压大鼠模型。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部AngII、ACE和Chymase活性的影响

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部AngⅡ、ACE和Chymase活性及ACEI依那普利对其影响,探讨ACE和Chymase对SHR心脏局部AngⅡ形成的作用。方法:12周龄SHR40只,随机分为两组,一组依那普利治疗30mg/(kg·d),另一组作为对照,同时设一同周龄的WKY作为正常对照,测量各组的AngⅡ浓度、ACE和Chymase活性。结果:(1)SHR组AngⅡ浓度为(5.780±3.734)ng/(mg组织),显著高于WKY组(2.723±0.84)ng/(mg组织)(P<0.05);而依那普利治疗SHR-d组AngⅡ浓度为(2.757±2.717)ng/(mg组织),与WKY组相比无统计学意义(P>0.05)。(2)SHR、SHR-d、WKY3组ACE活性分别为(0.60±0.13)U/(mL·mg组织),(0.47±0.12)U/(mL·mg组织),(0.45±0.19)U/(mL·mg组织),SHR组与SHR-d、WKY两组比较均差异有显著性(P<0.05),SHR-d组与WKY组比较差异无显著性(P>0.05)。(3)Chymase活性测定,SHR组为(28.65±7.51)nm...     

镇肝熄风汤对SHR大鼠Ang Ⅱ 1型受体蛋白和mRNA表达的影响

目的研究不同剂量镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织中Ang Ⅱ 1型受体(AT1R)蛋白和Ang Ⅱ 1型受体(AT1R) mRNA表达的影响。方法 60只24周龄的SHR大鼠随机分为:模型组、镇肝熄风汤低剂量组、镇肝熄风汤中剂量组、镇肝熄风汤高剂量组、复方罗布麻组,每组12只; 12只24周龄的同源雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)作为:正常对照组。每组灌胃给药45天后,Western Blotting检测方法,检测腹主动脉血管组织中AT1R蛋白表达;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法,测定大鼠AT1R mRNA基因表达。结果与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中剂量、高剂量组和复发罗布麻组AT1R蛋白表达和AT1R mRNA表达明显降低(F=863. 465,P 0. 01)。结论镇肝熄风汤可以调低SHR大鼠腹主动脉血管组织中AT1R蛋白表达和AT1R mRNA表达,减少SHR大鼠的血管收缩能力,起到有效降低SHR大鼠血压作用。     

丹参对高血压大鼠心脏醛固酮及心肌蛋白激酶C表达的影响

目的：研究丹参对自发性高血压大鼠(SHR)心脏醛固酮及左室心肌蛋白激酶C表达的影响。方法：用WKY大鼠做阴性对照组，SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射波腹腔内注射12周，其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠动脉收缩压(SBP)及左室重量指数(LVMI)，用放免法测量心脏局部醛固酮含量，应用免疫组织化学方法则量左心室蛋白激酶C(PKC)表达。结果：与WKY大鼠相比较，SHR有较高的血压、LVMI增加、心脏局部醛固酮升高、PKC表达上调(P＜0．01)，而丹参治疗组用丹参治疗后，SHR除收缩压外余指标均显著性下降(P＜0．05)。结论：丹参能降低自发性高血压左室肥厚大鼠心脏醛固酮含量并使左室心肌蛋白激酶C表达减少。     

维生素C对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:观察维生素C对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响。方法:选购10周龄SHR随机分为SHR-0组、SHR-1组、SHR-2组,每组各30只;WKY大鼠8只。1周后SHR-0组及WKY组分别10mL蒸馏水灌胃,SHR-1组10mL 2.5%维生素C溶液灌胃,SHR-2组2ml 5%维生素C溶液灌胃,10ml均在10~15min内完成重复灌胃,分别比较实验干预前、持续给药1、2、4、8、12周后4组不同时间的血压变化;干预前和干预12周后随机选取8只SHR大鼠及4只WKY大鼠,比较各组血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ变化。结果:在实验干预前,SHR收缩压高于同龄WKY组(P0.05),舒张压差异无统计学意义(P0.05)。与SHR-0比较,SHR-1持续给药第2周末收缩压降低(P0.05);SHR-2持续给药第1至12周末舒张压、第2至12周末收缩压降低(P0.05)。与SHR-1组比较,SHR-2在持续给药第2至12周末收缩压降低(P0.05),第1、第4至12周末舒张压降低(均P0.05)。WKY组在干预前及干预12周后血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ差异无统计学意义(P0.05)。与WKY组相比,SHR干预前血清一氧化氮降低,血浆内皮素1、血浆AngⅡ增多(均P0.05)。与WKY相比,干预12周后SHR-0、SHR-1血清一氧化氮降低,血浆内皮素1升高;SHR-0血浆AngⅡ升高。干预12周后与SHR-0组相比,SHR-1、SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1、血浆AngⅡ下降(均P0.05)。干预12周后与SHR-1组相比,SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1下降(P0.05)。结论:维生素C延缓了自发性高血压大鼠的血压升高,抑制了血清一氧化氮的减少及血浆内皮素1、血浆AngⅡ的增多。     

自发性高血压大鼠左室心肌细胞FAK-pTyr576磷酸化及其定位

目的探讨黏着斑激酶酪氨酸576(focal adhesion kinase tyrosine 576,FAK-pTyr576)磷酸化在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥大发生与发展机制中的作用。方法选择2、6和18月龄雄性SHR为SHR组,相同月龄Wistar-Kyoto(WKY)雄性大鼠作为正常血压对照组(WKY组),每个月龄段大鼠6只。乙醚麻醉,于胸骨剑突下肋骨侧缘剪开,取适量左心室组织,通过免疫荧光标记、共聚焦显微镜及蛋白质印迹(Western blotting,WB)等方法,检测2组不同月龄大鼠心肌细胞中FAK-pTyr576的表达和定位的变化。结果 HE染色发现,与WKY组相比,SHR组左心室心肌细胞不同程度增大。WB检测结果显示:FAK-pTyr576的表达SHR组随大鼠月龄的增加而增强(P0.05),而WKY组不同月龄大鼠间无统计学意义(P0.05);与WKY组比较,SHR组6月龄、18月龄大鼠FAK-pTyr576的表达明显增强(P0.01)。免疫荧光染色结果显示:WKY组不同月龄大鼠心肌细胞FAKpTyr576的表达相似,无明显变化;而SHR组6月龄及18月龄大鼠出现了定位变化。结论 SHR的心肌细胞中存在FAK-pTyr576磷酸化,这可能是高血压致左心室失代偿肥大时心肌细胞黏着斑激酶信号转导通路活化的重要一环。     

丹参逆转自发性高血压大鼠左室肥厚及其对血管紧张素Ⅱ受体1表达的影响

目的:观察丹参预防自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)的作用,并观察其对心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的影响.方法:18只8周龄的SHR大鼠随机分成3组,每组6只.S8组于8周处死,另两组分别经腹腔按1 g·kg-1·d-1剂量注射丹参(D18组)或蒸馏水(S18组),共10周.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室质量指数(LVMI).应用苏木素-伊红(HE)和Van Gieson(VG)染色、免疫组织化学方法,并结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积分数(CVF)、血管周围胶原面积与管腔面积比例(PVCA),以及AT1R的表达.结果:与8周龄的SHR大鼠相比,18周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、TDM、CA、CVF和PVCA均显著增加,AT1R表达明显;丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织AT1R的表达,但对SBP无明显改变.结论:长期应用丹参治疗可预防SHR大鼠LVH的形成,其机制可能与丹参降低了心肌细胞AT1R的表达有关.     

低强度游泳运动对自发性高血压大鼠C反应蛋白的影响

目的研究低强度游泳运动对自发性高血压大鼠(SHR)C反应蛋白(CRP)的影响。方法24只8周龄SHR大鼠随机分为对照组及运动组,运动组进行游泳运动1 h/d,5 d/w,共10 w。每周测量大鼠尾动脉压,实验结束时检测CRP水平。结果10 w低强度游泳运动明显降低SHR大鼠血压及CRP水平。结论低强度游泳运动有助于降低高血压患者的血压并减少心血管系统并发症。     

不同运动方式对自发性高血压大鼠骨骼肌纤维类型与代谢的影响

目的:探讨不同运动方式对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)骨骼肌纤维类型及代谢的影响,为高血压患者最佳运动处方制定提供科学依据和有效方法。方法:30只3月龄雄性SHR随机分为安静组(SHR sedentary,SHR-S)、中等强度持续有氧运动组(SHR moderate continuous aerobic training,SHR-MCAT)和高强度间歇运动组(SHR high-intensity interval training,SHR-HIIT),同时以10只雄性Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY)。WKY和SHR-S组安静饲养,SHR-MCT、SHR-HIT组分别进行8周持续和间歇跑台运动。实验后利用递增负荷跑台实验测定力竭时间(exhaust time,ET),分离胫骨前肌(快肌,Ⅱ型肌纤维为主)和比目鱼肌(慢肌,Ⅰ型肌纤维为主),利用比色法测定柠檬酸合酶(citrate synthase,CS)(有氧代谢标志物)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)(无氧代谢标志物)活性,ATP酶染色法鉴定肌纤维类型(Ⅰ、Ⅱ)以及细胞横断面积(cross-sectional area,CSA)。结果:a)与SHR-S组比较,SHR-HIIT组和SHR-MCAT组ET增加(P0.05);b)SHR-MCAT组比目鱼肌以及SHR-HIIT组比目鱼肌和胫骨前肌Ⅰ型肌纤维比例增加(P0.05)、Ⅱ型肌纤维比例减少(P0.05)、CSA升高(P0.05);c)SHRMCAT组比目鱼肌CS活性升高(P0.05)。d)SHR-HIIT比目鱼肌和胫骨前肌CS、LDH活性均升高(P0.05)。与MCAT组比较,SHR-HIIT组ET、比目鱼肌和胫骨前肌CSA、CS和LDH活性均升高(P0.05)。结论:不同运动方式均能够促进SHR骨骼肌肥大、诱导肌纤维向抗疲劳亚型转换,进而改善肌肉代谢和运动能力,以高强度间歇运动效果为佳。