上皮钙粘素-链接素复合体与头颈部肿瘤关系的研究进展

E-钙粘素是一种细胞-细胞间粘附分子,与链接素结合形成复合体既介导同种细胞间粘附反应,又可通过β-接素调控细胞周期进程,在肿瘤的生成、浸润和转移中发挥重要作用.在头颈部肿瘤中已经发现E-钙粘素-链接素复合体表达明显下调,本文就该复合体在肿瘤发生、发展中的作用及它的表达与头颈部肿瘤的关系进行综述.     

胸内连环素在喉癌浸润和转移中的作用

喉癌是头颈部的恶性肿瘤 ,癌细胞向周围组织的快速浸润和淋巴结转移是影响患者预后的主要原因。有关 E- CD( E- cadherin)的基因突变及 E- CD蛋白表达与喉癌的相关性已被报道 ,但研究发现 E-CD表达正常的肿瘤也有高转移的倾向。胞内连环素通过与 E- CD结合共同参与细胞间粘附 ,本文对与 E- CD胞内部分相连的α、β连环素在喉癌分化和转移中的作用做初步研究。1　资料与方法1 .1 　 临床资料收集我院 1 990～ 1 998年喉癌住院手术患者的石蜡标本 52例 ,病理分级为鳞状细胞癌 级 8例 , 级 2 5例 , 级 1 5例 , 级 4例 ;TNM分期按UIC…     

COX-2和E-钙黏素在鼻咽癌组织中的表达及其相互关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素合成过程中的限速酶，参与炎症、发热等病理生理过程。近几年来，流行病学、动物学实验等多方面的证据表明，COX-2与恶性肿瘤的发生和转移密切有关，而且非甾体类抗炎药物通过抑制COX-2的表达而具有防治肿瘤的作用。E-钙黏素是维护正常上皮细胞组织形态和结构完整性的重要的细胞黏附分子，其表达缺失使肿瘤的运动能力增强，从而促进肿瘤的恶性侵袭和转移。在鼻咽癌组织中COX-2和E-钙黏素的表达关系如何，它们在鼻咽癌的淋巴结转移中有何作用，本文就这些问题进行研究，探讨它们在鼻咽癌的发生和发展中的生物学意义。     

E-钙黏蛋白基因甲基化与头颈肿瘤

E-钙黏蛋白基因被公认是肿瘤浸润、转移的抑制基因,E-钙黏蛋白是一种钙依赖性黏附分子,分布于各类上皮细胞,在调节钙介导的细胞黏附、维持细胞的极性和完整性方面起重要作用。近年来大量研究表明,E-钙黏蛋白基因启动子区5’CpG岛的高甲基化可导致基因功能丧失,并与头颈部肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。     

喉癌E－钙粘附素蛋白表达

目的探讨上皮钙粘附索蛋白表达与喉鳞状细胞癌的临床和病理特征关系。方法应用免疫组化SP法检测60例喉癌中上皮钙粘附素(E—cad)蛋白表达情况,并将其表达与喉癌临床分型、临床分期、病理分化程度及颈淋巴结转移情况作统计学分析。结果E-cad蛋白在喉癌中表达下降,其表达与喉癌的临床分期、病理分化程度以及颈部淋巴结转移有关,与肿瘤原发部位无关。结论E-cad异常表达在喉癌的发生发展特别是颈淋巴结转移中发挥了重要作用,可作为判断喉癌恶性程度和淋巴结转移的一个生物学指标。     

E-钙黏蛋白在头颈肿瘤中的表达及应用前景

E-钙黏蛋白是介导同亲性细胞黏附作用的跨膜糖蛋白，其表达下调是肿瘤获得侵袭和转移的重要环节。E-钙黏蛋白及其血清片段在头颈肿瘤中对于肿瘤的分化、预后有重要的临床意义，有可能成为肿瘤治疗的靶点。     

整合素与头颈部肿瘤

恶性肿瘤浸润主要包括细胞粘附，基质分解和细胞转移三个步骤。粘附分子在这些过程中起重要作用。整合素是粘附分子中重要的一类，它介导细胞与细胞外基质（ECM）、细胞与细胞间的粘附。在头颈部肿瘤中其分布和表达异常，并参与癌细胞的浸润与转移。整合素与细胞的凋亡也有关。胞外环境可影响整合素的结合，一些细胞因子和二价阳离子可调节整合素的表达，影响细胞粘附。整合素与头颈部肿瘤的发生，发展密切相关，故上述与整合素相关的调节因素正成为头颈部肿瘤治疗研究的新方向。     

喉癌中上皮型钙黏蛋白和β-连环素的表达及其意义

目的:探讨上皮钙黏蛋白和β-连环素在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学PicTureTM二步法,检测上皮钙黏蛋白和β-连环素在喉癌组织和癌周正常喉组织中的表达.结果:60例喉癌患者中,上皮钙黏蛋白和β-连环素的异常表达率为55.00%(33/60)和66.67%(40/60),按喉癌的临床分期、颈部淋巴结转移情况分组比较,均差异有统计学意义(均P＜0.05),喉癌的组织学分级比较,差异有统计学意义(P＜0.01),喉癌的原发部位及患者的性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05).同一标本中上皮钙黏蛋白和β-连环素表达有显著的相关性和一致性(P＜0.01).结论:上皮钙黏蛋白和β-连环素的异常表达与喉癌分化、分期、转移密切相关.     

转化生长因子-1和上皮钙黏附素在声门上型喉癌中的表达与转移和预后的关系

目的：探讨转化生长因子-1（TGF-β1）和上皮钙黏附素（E-cd）在声门上型喉鳞状细胞癌（SGLSCC）中的表达与颈部淋巴结转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法对60例SGLSCC蜡块标本和10例正常喉黏膜标本中TGF-β1、E-cd的表达情况进行检测，结合临床及随访资料进行分析。结果：①60例SGLSCC中TGF-β1和E-cd的阳性表达率分别为81．7％（49／60）和70．0％（42／60）；10例正常喉黏膜中TGF-β1和E-cd的阳性表达率分别为20．0％（2／10）和90．0％（9／10）；②TGF-β1和E-cd在淋巴结、病理分级及临床分期3项在各组间的表达分别呈正、负相关关系；③两指标的表达与淋巴结转移有显著的关系，而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关；④两指标间无一致性但呈负相关关系；⑤E-cd的表达与生存率曲线有统计学意义。结论：SGLSCC中TGF-β1和E-cd的表达与淋巴结转移有关，两指标间呈负相关关系，两指标可作为预测SGLSCC淋巴结转移的标志物。而E-cd还可作为判断预后的标志物。     

细胞周期素D1和P16在下咽癌中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和p16在下咽鳞状细胞癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组织化学P-V二步法检测CyclinD1和p16在36例下咽鳞状细胞癌患者手术后标本及10例正常下咽黏膜标本中的表达。结果：①CyclinD1在下咽鳞状细胞癌中的表达高于正常黏膜（P〈0.05）,p16在下咽鳞状细胞癌中的表达低于正常黏膜（P〈0.05）;②CyclinD1的阳性表达与下咽鳞状细胞癌临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,p16的阳性表达与下咽鳞状细胞癌淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）;CyclinD1和p16表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤原发部位及组织学分化程度无相关性（均P〉0.05）;③下咽鳞状细胞癌中CyclinD1和p16的表达呈负相关（等级相关系数rs=-0.420,P〈0.05）。结论：CyclinD1高表达和p16低表达可能在下咽鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用,可以作为判断下咽鳞状细胞癌中淋巴结转移的客观指标。     

血管生成素-1和血管生成素-2在喉鳞状细胞癌中的表达及与血管生成的关系

目的:研究喉鳞状细胞癌(LSCC)中血管生成素-1,2(Ang-1,2)的表达及与临床病理学特征、CD105标记的微血管密度(MVD)之间的关系,评估Ang-1,2及血管内皮生长因子(VEGF)在LSCC中的联合表达对肿瘤血管生成的作用。方法:用常规免疫组织化学法检测LSCC标本61例、癌旁组织30例及正常喉黏膜组织15例中Ang-1,2及VEGF的表达和MVD,并对临床病理资料进行回顾性分析。结果:Ang-1,2在LSCC细胞、正常喉黏膜上皮细胞及血管内皮细胞均有表达;VEGF只表达于LSCC组织中;LSCC组织与癌旁组织及正常喉黏膜组织相比,Ang-1,2表达显著增加(均P<0.05)。对于临床病理因素的分析表明,Ang-1,2在高、中低分化LSCC中的表达差异无统计学意义(均P<0.05);Ang-2表达与临床分期、MVD有显著的相关性(均P<0.05),而Ang-1的表达与临床分期、MVD无显著的相关性(均P>0.05)。在所有联合表达状态中Ang-2和VEGF同时为阳性的肿瘤组织MVD均值为最高,显著高于其他任何状态(P<0.05)。结论:Ang-1,2在LSCC中的表达可能在肿瘤进展过程中起了重要的作用,与肿瘤血管的形成关系密切。其中Ang-2与VEGF共同作用促进肿瘤血管的形成。     

喉癌上皮细胞钙黏素和α-连环素的表达与临床因素的关系

目的探讨上皮细胞钙黏素（E-cadherin,E-cad）、α-连环素（α-catenin,α-cat）与喉癌各临床因素及预后的相关性.方法采用免疫组化检测79例喉癌患者肿瘤组织和10例正常喉黏膜的E-cad、α-cat表达.结果正常喉组织中E-cad、α-cat蛋白均呈阳性表达,喉癌中E-cad、α-cat阳性表达率分别为34.18%和40.51%,与正常喉组织比较有显著性差异（P=0.000）.喉癌E-cad、α-cat阳性表达组的5年生存率分别为63.80%、81.74%,而阴性表达组的5年生存率分别为50.68%和41.09%,阳性表达组的5年生存率均明显高于阴性表达组（P＜0.05和P=0.000）.α-cat蛋白表达与喉癌分型、颈淋巴结转移、临床分期、T分期、复发相关（P＜0.05）.结论E-cad、α-cat异常表达在喉癌的恶性进展过程中可能发挥重要作用,检测α-cat对喉癌患者预后评估有一定意义.     

胞内连环素在喉癌浸润和转移中的作用

喉癌是头颈部的恶性肿瘤,癌细胞向周围组织的快速浸润和淋巴结转移是影响患者预后的主要原因.有关E-CD(E-cadherin)的基因突变及E-CD蛋白表达与喉癌的相关性已被报道,但研究发现E-CD 表达正常的肿瘤也有高转移的倾向.胞内连环素通过与E-CD结合共同参与细胞间粘附,本文对与E-CD胞内部分相连的α、β连环素在喉癌分化和转移中的作用做初步研究.     

E-选择素的表达与鼻息肉手术疗效的相关性

目的通过免疫组化方法观察E-选择素在鼻息肉中的表达,探讨E-选择素表达水平与鼻息肉手术后疗效的相关性。方法按照1997年海口会议标准,选取住院手术的鼻息肉患者40例,术前行鼻内镜、CT检查,术后行病理检查,明确鼻息肉诊断。均在内镜下手术,术后随访１年。观察手术疗效并用免疫组化方法分析E-选择素的表达。结果E-选择素染色越强者,其预后越差。结论E-选择素染色程度与鼻息肉手术疗效有相关性,可以把E-选择素作为鼻息肉手术时机选择和判断手术预后的一个标志。     

整合素与头颈部肿瘤(综述)

恶性肿瘤浸润主要包括细胞粘附、基质分解和细胞转移三个步骤.粘附分子在这些过程中起重要作用.整合素是粘附分子中重要的一类，它介导细胞与细胞外基质(ECM)、细胞与细胞间的粘附.在头颈部肿瘤中其分布和表达异常，并参与癌细胞的浸润与转移.整合素与细胞的凋亡也有关.胞外环境可影响整合素的结合，一些细胞因子和二价阳离子可调节整合素的表达，影响细胞粘附.整合素与头颈部肿瘤的发生、发展密切相关，故上述与整合素相关的调节因素正成为头颈部肿瘤治疗研究的新方向.     

串珠素反义cDNA质粒转染对喉癌细胞Hep-2增殖能力的影响

目的：研究串珠素反义cDNA质粒转染对喉癌细胞Hep-2增殖能力的影响。方法：利用阳离子脂质体作为载体，把重组真核表达载体串珠素反义cDNA质粒pAP转染喉癌细胞Hep-2。通过RT—PCR、Westernblot及MTT法检测转染后Hep-2细胞串珠素mRNA、蛋白质表达及细胞增殖水平，并观察转染后Hep-2细胞对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的反应性。将Hep2细胞分3组：①未转染的Hep-2细胞组（WT组）；②空载体ph8Apr—neol转染组（neo组）；③串珠素反义cDNA质粒pAP转染组（pAP组）。结果：将质粒pAP成功地转入Hep2细胞，获得了稳定表达串珠素反义cDNA基因的细胞系。串珠素mRNA和蛋白质水平在pAP组低表达，在WT组和neo组高表达，均差异有统计学意义（均P〈O．01）。在0．1％FCS的RPMI1640培养基培养下，WT组、neo组和pAP组细胞的增殖率均降低，但pAP组细胞的增殖与WT组和neo组细胞相比明显减低；在0．1％FCS加1μg／L bFGF的RPMI1640培养液培养下．WT组和neo组细胞增殖接近正常，但pAP组细胞的增殖能力较弱。结论：串珠素反义cDNA质粒转染可以有效抑制喉癌细胞Hep2的增殖能力。     

存活素在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义

目的 探讨细胞凋亡抑制蛋白——存活素（survivin）在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤细胞自发性凋亡、患者临床病理参数和预后的关系，为临床筛选高危患者提供一定的参数。方法 回顾性分析解放军总医院1991-2000年收治的48例原发性鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。所有患者均进行根治性手术，术后除4例患者未行放射治疗或化学治疗外，其余44例均行术后放疗，其中2例加行化疗。患者均随访3年以上，中位随访时间60．5个月。末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase—mediated dUTP nick end lablling，TUNEL）结合碘化丙啶（propidium iodide，PI）及HE染色检测肿瘤细胞自发性凋亡情况，过氧化物酶标记的链霉卵白素法（streptavidin—pemxidase—biotin，SP）检测存活素的表达。用Spearman相关进行存活素蛋白表达与凋亡指数的相关分析，采用Log-rank进行生存率的比较，采用Cox回归进行影响患者预后的多因素分析。结果48例中共有25例（52．08％）健在无肿瘤复发，3例（6．25％）肿瘤复发或远处转移带瘤生存，2例（4．17％）死于其他疾病，14例（29．17％）死于该病，4例（8．33％）失访，按死于该病局部复发计算。48例中23例（47．92％）肿瘤组织存活素表达阳性，阳性染色主要位于细胞质，呈颗粒状或棕黄色着色，偶有胞核着色，而癌旁正常组织未见表达。存活素阳性组的凋亡指数（2．2）低于阴性（0．7）组表达（P〈0．05）。存活素阳性表达与凋亡指数呈负相关（r=-0．393，P=0．006）。晚期肿瘤（T3＋T4）存活素表达高于早期肿瘤（T1＋T2，χ^2=3．944，P=0．047）。存活素阳性表达组总生存率明显低于阴性表达组（P〈0．05）。多因素分析结果表明，存活素表达和肿瘤的组织学类型是影响患者预后的独立因素（P值分别为0．027和0．002）。结论 存活素过度表达可能与鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生有关。存活素可能通过抑制肿瘤细胞凋亡参与肿瘤的发生和发展。临床检测存活素表达有助于筛选具有高复发和死亡风险性的鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。     

血管细胞黏附分子-1及P-选择素在喉咽癌中的表达及与微血管密度的相关性研究

目的：检测喉咽癌组织中血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及P-选择素的表达及其与微血管密度（mierovessel density，MVD）间的关系，探讨VCAM-1及P选择素在喉咽癌血管生成中的意义。方法：用免疫组织化学方法检测40例喉咽癌组织和10例正常口咽部黏膜组织中VCAM-1、P选择素及CD34表达并计数MVD。结果：VCAM-1及P-选择素在喉咽癌组织中的表达率显著高于正常口咽部黏膜组织（P〈0．01）；喉咽癌组织的MVD值显著高于正常口咽部黏膜组织（P〈O．01），MVD值与有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）；VCAM-1及P-选择素表达阳性组MVD值显著高于表达阴性组（P〈0．01），且VCAM-1及P-选择素表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；在喉咽癌淋巴结转移组中，VCAM-1及P选择素的表达呈正相关关系。结论：VCAM-1及P-选择素在喉咽癌组织中的高表达在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，并与肿瘤血管生成有关．     

新的凋亡抑制蛋白survivin与头颈部肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis，LAP)。Survivin具有抑制细胞凋亡的作用，其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达，并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关。有望成为肿瘤治疗的新靶点。本综述了Survivin蛋白的结构和功能，以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义。