天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响

背景药物治疗早、中期阿尔茨海默病患者已证实有一定的疗效,可延缓其进展.目的观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响.设计随机对照实验.单位深圳市中西医结合研究所.材料实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成.实验动物为昆明种小鼠.方法从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病(记忆障碍)鼠52只，随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6.80 g/kg组、天泰1号20.41 g/kg组，另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组.西药对照组给以Hydergine 0.6 mg/kg，天泰1号6.80 g/kg，20.41 g/kg组分别予正交优化的天泰1号方6.80 g/kg及20.41 g/kg，以上均研配成0.5 mL液体灌胃给药，连续60 d，老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水.用跳台实验检测学习记忆成绩，比较各组的学习错误次数、记忆错误次数、学习训练逃避潜伏期和记忆测试安全平台潜伏期.主要观察指标天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用.结果实验过程中实验动物无脱失，均进入结果分析.天泰1号6.80 g/kg组，20.41 g/kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组(5.08±2.18，3.77±1.48,9.31±3.65；1.85±121，1.54±0.88,4.27±2.58)，且天泰1号6.80 g/kg组的学习、记忆错误次数多于天泰1号20.41 g/kg组；天泰1号6.80 g/kg组，20.41 g/kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组，记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组[(18.9±7.5)，(19.9±5.9)，(33.7±9.3)s；(91.7±32.0)，(101.5±40.9)，(43.6±20.7)s]，且天泰1号6.80 g/kg组的学习、记忆测试安全平台潜伏期小于天泰1号20.41 g/kg组.结论自发阿尔茨海默病模型小鼠有明显的智能行为障碍，天泰1号可显著改善其学习记忆障碍，其作用呈现一定的量效相关关系.     

天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠海马CA1区分子层突触可塑性的影响：超微结构定量研究

背景：中枢神经的突触可塑性是行为依赖性学习记忆的核心基础，治疗阿尔茨海默病的天然中药是否通过增加突触可塑性来改善学习记忆尚罕见报道。 目的：观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及神经突触可塑性的影响。 设计：随机对照实验。 单位：深圳市中西医结合研究所。 材料：实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成。实验动物为昆明种小鼠。 方法：从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病（记忆障碍）鼠52只，随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6．80g/kg组、天泰1号20．41g／kg组，另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组。西药对照组给以甲磺酸二氢麦角碱0．6mg／kg，天泰1号6．80g／kg，20．41g／kg组分别予天泰l号方6．80g／kg及20．41g／kg，以上均研配成0．5mL液体灌胃给药，连续60d，老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水。用跳台实验检测学习记忆成绩；海马CA1区脑组织超薄切片，透射电镜观察，并全自动显微图像分析系统定量检测突触可塑性参数。 主要观察指标：①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响。②突触电镜观察及体视学定量检测结果。 结果：实验过程中实验动物无脱失，均进入结果分析。①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响：天泰1号6．80g／kg组，20．41g／kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组，且天泰1号20．41g／kg组的学习、记忆错误次数小于天泰1号6．80g／kg组；天泰1号6．80g／kg组，20．41g／kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组，记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组，且天泰1号20．41g／kg组的记忆测试安全平台潜伏期大于天泰1号6．80g／kg组。（参突触电镜观察及体视学定量检测：与老年正常鼠相比，老年痴呆鼠出现突触数明显减少，部分突触间隙模糊不清，突触连接间断，突触小泡大小不等等变性现象，其余各组也可见突触变性改变，但程度较模型组轻。天泰1号可明显增高其海马CA1区分子层突触的数密度和面密度，且天泰1号20．41g／kg组所增高的幅度大于天泰1号6．80g／kg组。 结论：天泰1号可明显改善自发阿尔茨海默病模型鼠的学习记忆障碍，这一作用可能与其促进突触再生，改善其大脑的突触可塑性有关，其作用呈现出一定的量效关系。     

天泰1号对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

背景:天泰1号由天麻、当归、槟榔等组成,具有补肝养髓和益智开窍的功能。目的:观察天泰1号对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响。设计:随机对照观察。单位:深圳市中西医结合研究所。材料:选取昆明种雄性小鼠,13个月龄,饲养至21个月龄,筛选自发老年性痴呆鼠52只。随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号6.80g/kg组、天泰1号20.41g/kg组4组。同期选取13只筛选出的老年学习记忆正常鼠做正常对照组。方法:西药对照组给以Hydergine0.6mg/kg,天泰1号6.80g/kg组和20.41g/kg组分别予天泰1号6.80g/kg及20.41g/kg,连续60d,正常对照和空白对照组均灌以等量双蒸馏水。采用跳台实验检测学习记忆成绩鸦脑组织冰冻切片,Hedreen法示胆碱酯酶纤维,Burt及Silver法示胆碱乙酰转移酶,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区胆碱酯酶纤维及胆碱乙酰转移酶活性。主要观察指标:①观察天泰1号对老年性痴呆大鼠学习记忆的影响。②观察颞叶皮质和海马CA1区的胆碱酯酶阳性纤维面密度。③观察基底前脑Meynert核区胆碱乙酰转移酶活性。结果:①天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用:天泰1号6.80g/kg组、天泰1号20.41g/kg组、正常对照组和西药对照组的错误次数显著低于空白对照组(5.08±2.18,3.77±1.48,3.25±1.27,6.17±3.12,9.31±3.65,P<0.05)。②胆碱酯酶阳性纤维面密度:在颞叶皮质区,天泰1号6.80g/kg组、天泰1号20.41g/kg组、正常对照组和西药对照组显著高于空白对照组(20.19±4.18,25.01±6.44,26.38±6.52,19.44±4.33,14.36±3.21,P<0.05)。在海马CA1区,天泰1号20.41g/kg组和正常对照组显著高于空白对照组、西药对照组和天泰1号6.80g/kg组(13.88±3.07,14.11±4.36,6.57±2.30,10.13±2.94,9.63±2.40,P<0.05)。③神经元胆碱乙酰转移酶活性:天泰1号20.41g/kg组、天泰1号6.80g/kg组、西药对照组和正常对照组显著高于空白对照组(0.683±0.179,0.589±0.179,0.552±0.173,0.705±0.141,0.354±0.131,P<0.05)。结论:天泰1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍,显著增强其中枢胆碱能系统活性,且呈现明显的量效关系。     

自发老年性痴呆模型相关脑区神经元型一氧化氮合酶的变化及天泰 1号的调节作用

背景神经元型一氧化氮( NO)与突触可塑性有关,为正常学习记忆的关键递质.神经元型一氧化氮合酶( nNOS)是神经元内 NO的生物合成酶.阿尔茨海默病( AD)患者大脑 nNOS活性特别是颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的变化尚少见报道. 目的观察自发老年性痴呆模型大脑 nNOS活性特别是颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的变化,并观察天泰 1号对其 nNOS活性的影响. 设计随机对照的实验研究. 单位深圳市中西医结合研究所. 材料实验在深圳市中西医结合研究所二级动物实验室完成.实验动物为 65只昆明种小鼠. 方法实验动物饲养至 21个月龄,按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选老年性痴呆小鼠;实验动物随机分为 4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰 1号小剂量组、天泰 1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组,下同),每组 13只.西药对照组给以 Hydergine 0.6 mg/kg,天泰 1号小、大剂量组分别予天泰 1号 6.80 g/kg及 20.41 g/kg,连续 60 d,老年正常和老年痴呆组均灌以等量双蒸水 ;用跳台实验( step down test)检测学习记忆成绩 ;脑组织冷冻切片, NBT 组织化学法示大脑 nNOS活性,全自动显微图像分析系统定量. 主要观察指标①天泰 1号不同剂量对自发老年性痴呆鼠学习记忆的影响.②大脑 nNOS活性的检测. 结果 老年痴呆鼠学习记忆能力显著降低( P< 0.01),其 nNOS阳性反应较正常老年鼠明显减弱,首次发现痴呆鼠颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维面密度(分别为 9.48± 2.09, 5.11± 2.74)明显低于正常老年鼠(分别为 17.75± 3.47, 11.95± 2.00)( P< 0.01);同时,首次发现皮质、海马 nNOS活性与学习记忆成绩呈显著正相关.天泰 1号能显著增强老年痴呆鼠皮质及海马 nNOS阳性神经纤维的面密度,其中天泰 1号小剂量组的值分别为 11.57± 2.44, 8.18± 2.92;天泰 1号大剂量组的值分别为 12.59± 2.88, 9.33± 2.18 (P< 0.01～ 0.05). 结论老年痴呆鼠中枢 nNOS活性低下,大脑皮质和海马 nNOS阳性神经纤维显著减少;颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的面密度与学习记忆成绩显著相关; 天泰 1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍,增强其大脑皮质和海马 nNOS活性.     

天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响

背景：药物治疗早、中期阿尔茨海默病患者已证实有一定的疗效，可延缓其进展。 目的：观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响。 设计：随机对照实验。 单位：深圳市中西医结合研究所。 材料：实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成。实验动物为昆明种小鼠。 方法：从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病（记忆障碍）鼠52只，随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6．80g/kg组、天泰1号20．41g／kg组，另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组。西药对照组给以Hydergine 0．6mg/kg，天泰1号6．80g/kg，20．41g／kg组分别予正交优化的天泰1号方6．80g／kg及20．41g／kg，以上均研配成0．5mL液体灌胃给药，连续60d，老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水。用跳台实验检测学习记忆成绩，比较各组的学习错误次数、记忆错误次数、学习训练逃避潜伏期和记忆测试安全平台潜伏期。 主要观察指标：天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用。 结果：实验过程中实验动物无脱失，均进入结果分析。天泰1号6．80g/kg组，20．41g/kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组（5．08&;#177;2．18，3．77&;#177;1．48，931&;#177;3．65；1．85&;#177;1.221，1.54&;#177;0．88，4.27&;#177;9.58），且天泰1号6．80g/kg组的学习、记忆错误次数多于天泰1号20．41g/kg组；天泰1号6．80g/kg组，20．41g／kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组，记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组[（18．9&;#177;7．5），（19．9&;#177;5．9），（33．7&;#177;9．3）s；（91．7&;#177;32．0），（101．5&;#177;40．9），（43．6&;#177;20．7）s]，且天泰1号6．80g/kg组的学习、记忆测试安全平台潜伏期小于天泰1号20．41g/kg组。 结论：自发阿尔茨海默病模型小鼠有明显的智能行为障碍，天泰1号可显著改善其学习记忆障碍，其作用呈现一定的量效相美美系．     

天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠相关脑区超氧化物歧化酶和脂褐素的定量研究

背景阿尔茨海默病发病的自由基学说以及氧化损害与阿尔茨海默病发病的关系使抗氧化药物研究成为热点,天然中药中的抗氧自由基损伤作用是否可产生对阿尔茨海默病的干预效应?目的观察天然中药科研制剂天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及氧自由基代谢的影响.设计以实验动物为研究对象,完全随机分组设计的实验研究.单位一所市级中西医结合临床研究所.材料实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成.实验动物为昆明种小鼠,清洁级,雄性,13月龄,体质量40～50 g,购自中山医科大学实验动物中心(合格证号粤检证字第95A07号).干预实验动物饲养至21月龄,按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选阿尔茨海默病小鼠;实验动物随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号小剂量组、天泰1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组,下同).西药对照组给以甲磺酸双氢麦角毒碱片(Hydergine)0.6 mg/kg,天泰1号小、大剂量组分别予天泰1号6.80 g/kg及20.41 g/kg,连续60 d,空白对照组和老年正常组均灌以等量双蒸水.主要观察指标用跳台实验检测学习记忆成绩;脑组织冰冻切片,免疫组织化学法示大脑皮质及海马超氧化物歧化酶活性;海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜法观察神经元细胞脂褐素;全自动显微图像分析系统定量检测超氧化物歧化酶及脂褐素.结果阿尔茨海默病鼠学习记忆能力显著降低(P＜0.01);天泰1号能显著改善自发阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍(P＜0.05～0.01),并明显增强中枢大脑皮质和海马超氧化物歧化酶活性(P＜0.05～0.01),降低其神经元细胞脂褐素含量(P＜0.05～0.01),且其作用呈现出一定的量效关系.结论自发老年痴呆鼠学习记忆相关脑区神经元超氧化物歧化酶活性明显降低,脂褐素显著增多;天泰1号具有显著的抗氧自由基损伤的药效学作用,能显著提高阿尔茨海默病鼠皮质和海马神经元超氧化物歧化酶活性,并降低其脂褐素含量,改善其超微结构.     

自发老年性痴呆模型相关脑区神经元型一氧化氮合酶的变化及天泰1号的调节作用

背景：神经元型一氧化氮(NO)与突触可塑性有关，为正常学习记忆的关键递质。神经元型一氧化氮合酶(nNOS)是神经元内NO的生物合成酶。阿尔茨海默病(AD)患者大脑nNOS活性特别是颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的变化尚少见报道。目的：观察自发老年性痴呆模型大脑nNOS活性特别是颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的变化，并观察天泰1号对其nNOS活性的影响。设计：随机对照的实验研究。单位：深圳市中西医结合研究所。材料：实验在深圳市中西医结合研究所二级动物实验室完成。实验动物为65只昆明种小鼠。方法：实验动物饲养至21个月龄，按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选老年性痴呆小鼠；实验动物随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号小剂量组、天泰1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组，下同)，每组13只。西药对照组给以Hydergine 0.6mg／kg，天泰1号小、大剂量组分别予天泰1号6．80g／kg及20．41g／kg，连续60d，老年正常和老年痴呆组均灌以等量双蒸水；用跳台实验(step-down test)检测学习记忆成绩；脑组织冷冻切片，NBT组织化学法示大脑nNOS活性，全自动显微图像分析系统定量。主要观察指标：①天泰1号不同剂量对自发老年性痴呆鼠学习记忆的影响。②大脑nNOS活性的检测。结果：老年痴呆鼠学习记忆能力显著降低(P&;lt;0．01)，其nNOS阳性反应较正常老年鼠明显减弱，首次发现痴呆鼠颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维面密度(分别为9.48&;#177;2.09，5．11&;#177;2．74)明显低于正常老年鼠(分别为17.75&;#177;3．47，11．95&;#177;2．00)(P&;lt;0．01)；同时，首次发现皮质、海马nNOS活性与学习记忆成绩呈显著正相关。天泰1号能显著增强老年痴呆鼠皮质及海马nNOS阳性神经纤维的面密度，其中天泰1号小剂量组的值分别为11．57&;#177;2．44，8．18&;#177;2.92；天泰1号大剂量组的值分别为12．59&;#177;2．88，9．33&;#177;2．18（P&;lt;0．01～0．05)。结论：老年痴呆鼠中枢nNOS活性低下，大脑皮质和海马nNOS阳性神经纤维显著减少；颞叶皮质和海马CA1区nNOS阳性神经纤维的面密度与学习记忆成绩显著相关；天泰1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍，增强其大脑皮质和海马nNOS活性。     

天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠相关脑区超氧化物歧化酶和脂褐素的定量研究

背景：阿尔茨海默病发病的自由基学说以及氧化损害与阿尔茨海默病发病的关系使抗氧化药物研究成为热点，天然中药中的抗氧自由基损伤作用是否可产生对阿尔茨海默病的干预效应?目的：观察天然中药科研制剂天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及氧自由基代谢的影响。设计：以实验动物为研究对象，完全随机分组设计的实验研究。单位：一所市级中西医结合临床研究所。材料：实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成。实验动物为昆明种小鼠，清洁级，雄性，13月龄，体质量40～50g，购自中山医科大学实验动物中心(合格证号：粤检证字第95A07号)。干预：实验动物饲养至21月龄，按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选阿尔茨海默病小鼠；实验动物随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号小剂量组、天泰1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组，下同)。西药对照组给以甲磺酸双氢麦角毒碱片(Hydergine)0．6mg／kg，天泰1号小、大剂量组分别予天泰1号6．80g／kg及20．41g／kg，连续60d，空白对照组和老年正常组均灌以等量双蒸水。主要观察指标：用跳台实验检测学习记忆成绩；脑组织冰冻切片，免疫组织化学法示大脑皮质及海马超氧化物歧化酶活性；海马CA1区脑组织超薄切片，透射电镜法观察神经元细胞脂褐素；全自动显微图像分析系统定量检测超氧化物歧化酶及脂褐素。结果：阿尔茨海默病鼠学习记忆能力显著降低(P&;lt;0．01)；天泰1号能显著改善自发阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍(P&;lt;0．05～0．01)，并明显增强中枢大脑皮质和海马超氧化物歧化酶活性(P&;lt;0．05～0．01)，降低其神经元细胞脂褐素含量(P&;lt;0．05～0．01)，且其作用呈现出一定的量效关系。结论：自发老年痴呆鼠学习记忆相关脑区神经元超氧化物歧化酶活性明显降低，脂褐素显著增多；天泰1号具有显著的抗氧自由基损伤的药效学作用，能显著提高阿尔茨海默病鼠皮质和海马神经元超氧化物歧化酶活性，并降低其脂褐素含量，改善其超微结构。     

天泰1号对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

背景：天泰1号由天麻、当归、槟榔等组成，具有补肝养髓和益智开窍的功能。目的：观察天泰1号对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响。设计：随机对照观察。单位：深圳市中西医结合研究所。材料：选取昆明种雄性小鼠，13个月龄，饲养至21个月龄，筛选自发老年性痴呆鼠52只。随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20.41g/kg组4组：同期选取13只筛选出的老年学习记忆正常鼠做正常对照组。方法：西药对照组给以Hydergine 0．6mg／kg，天泰1号6．80g／kg组和20．41g/kg组分别予天泰1号6．80g/kg及20.41g／kg，连续60d，正常对照和空白对照组均灌以等量双蒸馏水。采用跳台实验检测学习记忆成绩；脑组织冰冻切片，Hedreen法示胆碱酯酶纤维，Burr及Silver法示胆碱乙酰转移酶，全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区胆碱酯酶纤维及胆碱乙酰转移酶活性。主要观察指标：①观察天泰1号对老年性痴呆大鼠学习记忆的影响。②观察颞叶皮质和海马CA1区的胆碱酯酶阳性纤维面密度。③观察基底前脑Meynert核区胆碱乙酰转移酶活性。结果：①天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用：天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20．41g/kg组、正常对照组和西药对照组的错误次数显著低于空白对照组（5．08&;#177;2．18，3．77&;#177;1．48，3．25&;#177;1．27，6．17&;#177;3．12，9．31&;#177;3．65，P〈0．05）。②胆碱酯酶阳性纤维面密度：在颞叶皮质区，天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20．41g/kg组、正常对照组和西药对照组显著高于空白对照组（20．19&;#177;4．18，25．01&;#177;6．44，26．38&;#177;6．52，19．44&;#177;4．33，14．36&;#177;3．21，P〈0．05）。在海马CA1区，天泰1号20．41g／kg组和正常对照组显著高于空白对照组、西药对照组和天泰1号6．80g／kg组（13．88&;#177;3．07，14．11&;#177;4．36，6．57&;#177;2．30，10．13&;#177;2．94，9．63&;#177;2．40，P〈0．05）。③神经元胆碱乙酰转移酶活性：天泰1号20．41g／kg组、天泰1号6．80g/kg组、西药对照组和正常对照组显著高于空白对照组（0．683&;#177;0．179，0．589&;#177;0．179，0．552&;#177;0．173．0．705&;#177;0．141，0．354&;#177;0．131．P〈0．05），结论：天泰1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍，显著增强其中枢胆碱能系统活性，且呈现明显的量效关系．     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型神经信使分子一氧化氮代谢的影响

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及神经信使分子一氧化氮代谢的影响。方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组即空白对照组、hydergine对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称正常对照组,下同)。hyderglne对照组给以Hydergine0.6mg/kg,补肝养髓小、大剂量组分别予补肝养髓方天泰1号6.80g/kg及20.41g/kg,连续60d,正常对照和痴呆对照组均灌以等量DW;用跳台实验(step-downtest)检测学习记忆成绩;脑组织冷冻切片,NBT组织化学法示大脑神经元型一氧化氮合酶(NOS1)活性,全自动显微图像象分析系统定量。结果:天泰1号能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍(P<0.05～0.01),并明显增强中枢大脑皮质和海马NOS1活性及其纤维密度(P<0.05～0.01),其作用呈现出一定的量效关系。此外,研究还发现颞叶皮质、海马NOS1活性与学习记忆成绩呈显著性正相关(相关系数为0.877,0.965,P<0.01)。结论:中枢NOS1活性与学习记忆成绩显著相关;补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍。     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计随机对照观察.单位吉林医药学院.材料实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院(原吉林军医学院)药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期(P＜0.01),同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率(P＜0.01).②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数(P＜0.01).③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组(P＜0.01).模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组(P＜0.01).结论纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用. 方法 ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40 mg/kg组、NSK 25 mg/kg组、NSK 50 mg/kg组、 NSK 100 mg/kg组.小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖 120 mg/kg,采用水迷宫试验,测试小鼠的学习记忆能力,并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量,观察 NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用. 结果 NSK 25,50,100 mg/kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力 [3组小鼠平均到达 B点时间为( 43±18) ,(54±29),(59±61)s;而模型对照组到达 B点时间为(63±26) s,t=2.525～2.731,P< 0.05]和记忆能力 [NSK-25 mg/kg组和模型对照组小鼠平均到达 B点时间为(25±26),(50±35) s, t=2.254,P< 0.05]. 3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织 SOD, GSH Px活力,降低 MDA和脂褐素含量( t=-2.675～2.712,P< 0.05, t=-8.806～ 15.989,P< 0.01). 结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗氧化能力,可能是 NSK改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

补肾益气和活血祛瘀中药治疗血管性痴呆的实验研究

背景血管性痴呆( vascular dementia,VD)是老年期痴呆中常见的一种.补肾益气法、活血祛瘀法是治疗 VD的常用中医治疗方法.而对这两种方法的比较研究尚少. 目的比较补肾益气方、活血祛瘀方对血管性痴呆大鼠的治疗作用,并探讨中药治疗血管性痴呆大鼠的机制. 设计完全随机设计,对照实验研究. 地点与材料地点为浙江省中医院脑病研究室.材料为清洁级健康成年雄性 SD大鼠 75只,鼠龄 18～ 20月,体质量 (400± 30) g.由浙江省中医学院实验动物中心提供并饲养. 方法采用双侧颈总动脉永久性结扎造成血管性痴呆大鼠模型,并观察药物对该大鼠模型的学习记忆能力,海马 CA1区锥体细胞的形态及数量的影响. 结果①补肾益气组大鼠跳台测试成绩,造模前( 2.24± 0.17) s,造模用药后 59 d( 2.73± 0.34) s, 造模用药后 60 d( 2.35± 0.28) s.活血祛瘀组大鼠跳台测试成绩,造模前( 2.41± 0.57) s, 造模用药后 59 d( 2.62± 0.41) s, 造模用药后 60 d( 2.34± 0.44) s.补肾益气方,活血祛瘀方可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力.②补肾益气方,活血祛瘀方有减轻缺血对海马 CA1区锥体细胞损伤的作用. 结论①中药补肾益气方、活血祛瘀方为治疗血管性痴呆大鼠的有效方,但活血祛瘀方的治疗作用更好.②活血祛瘀方治疗血管性痴呆大鼠的机制可能与减轻缺血对海马 CA1区椎体细胞的损伤有关.     

嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K/Akt蛋白表达和突触可塑性的影响

目的:观察嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K、Akt蛋白表达和海马突触可塑性损伤的影响,探讨嗅三针治疗阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的作用机制。方法:将40只SAMP8小鼠随机分为模型组(Model)、嗅三针组(XSZ)、嗅神经切断嗅三针组(XSZ+XSJ)和盐酸多奈哌齐组(Donepezil),每组10只,10只SAMR1小鼠作为正常组(Control)。XSZ组和XSZ+XSJ组采用电针刺激印堂穴和双侧迎香穴,Donepezil组采用盐酸多奈哌齐灌胃,Control组和Model组不干预。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力,新物体识别实验评价小鼠新物体识别能力,Western Blot和免疫组化检测小鼠海马区p-PI3K和p-Akt蛋白表达,透射电镜观测小鼠海马突触超微结构。结果:与Model组比较,XSZ和Donepezil干预均可以明显降低SAMP8小鼠4d平均逃避潜伏期,增加其靶象限停留时间、穿越平台次数和新物体偏爱指数,明显升高其海马p-PI3K和p-Akt蛋白表达(P<0.05),改善其海马神经元突触结构;XSZ+XSJ对于SAMP8小鼠学习记忆能力、新物体识别能力指标及p-PI3K、p-Akt蛋白表达无显著影响(P>0.05),对其突触结构损伤无明显改善;对于上述指标的影响,XSZ组与Donepezil组比较无显著差异(P>0.05)。结论:嗅三针可能基于嗅觉通路完整性,调节海马PI3K/Akt磷酸化表达,修复海马突触形态结构损伤,改善海马突触可塑性,从而发挥提高SAMP8小鼠学习记忆能力的效应。     

Effects of T-588, a cognitive enhancer compound, on synaptic plasticity in the dentate gyrus of freely moving rats.

(1R)-1-benzo [b] thiophen-5-yl-2-[2-(diethylamino) ethoxy] ethan-1-ol hydrochloride (T-588) is a compound for the treatment of neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease and cerebrovascular diseases. T-588 reportedly alleviates learning and memory deficits in animal models of dementia. In the present study, we investigated the effects of T-588 on the induction and decay of long-term potentiation (LTP) and on the responses to paired-pulse (pp) stimulation in freely moving rats. Perforant path-evoked field potentials were recorded in the dentate gyrus by chronically implanted electrodes. LTP was induced by high-frequency stimulation 30 min after oral administration of T-588 (0.3 or 3 mg/kg). T-588 significantly augmented the increase in population spike amplitude and field excitatory postsynaptic potential slope after LTP induction. T-588 also prolonged the decay of augmented population spike amplitude, but had no significant effect on the response to pp stimulation. These results suggest that T-588 facilitates long-term synaptic plasticity, but not short-term synaptic plasticity in the dentate gyrus of freely moving rats. The effect of T-588 on long-term synaptic plasticity may contribute to the alleviation of learning and memory dysfunction seen in animal models.     

甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

[目的]探讨甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响.[方法]将Wistar大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、甘麦大枣汤组(3.84 g/kg),采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃(ig)给药,连续21 d,观察甘麦大枣汤对模型大鼠水迷宫测试的影响,采用免疫组化、Western-Blotting的方法检测各组大鼠海马突触素I(SYNⅠ)、突触素(SYNA)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平并比较.[结果]与正常组比较,模型组大鼠水平及垂直活动的得分明显下降(P<0.01),逃避潜伏期(EL)、目标象限潜伏时间显著增长(P<0.05),SYNⅠ、SYNA、BDNF的表达显著下降;与模型组的结果比较,甘麦大枣汤能缩短模型大鼠的EL(P<0.05),并能缩短目标象限潜伏时间(P<0.05),增加模型大鼠海马SYNⅠ和SYNA的表达(P<0.01或P<0.05),促进BDNF的含量增加.[结论]甘麦大枣汤能显著改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过提升其海马突触可塑性而发挥作用.