雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的 探讨含雷替曲塞／贝伐珠单抗的联合化疗方案在晚期结直肠癌二线及二线以上治疗中的疗效及安全性。方法 收集二线或二线以上治疗均采用含雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案共15例晚期结直肠癌患者的资料,所有方案均以2周为1周期,其中采用雷替曲塞+贝伐珠单抗方案2例,雷替曲塞+贝伐珠单抗+伊立替康方案9例,雷替曲塞+贝伐珠单抗+奥沙利铂方案4例。贝伐珠单抗5mg／kg 静滴,d1;雷替曲塞2mg／m2静滴15min,d2;伊立替康180mg／m2静滴1h,d2;奥沙利铂85mg／m2静滴2h,d2。结果 15例患者均可评价疗效。获PR 2例,SD 10例,PD 3例,有效率为13.3％,疾病控制率为800％;中位无疾病进展时间为5.1个月（95％CI：3.404～6.813个月）,中位OS为11.5个月（95％CI：8.985～13.930个月）。毒副反应主要包括食欲减退、恶心呕吐、疲乏、白细胞减少和血小板减少等,3～4级毒副反应以食欲减退、恶性呕吐、疲乏和血小板减少为主。结论 含雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案在晚期结直肠癌二线及二线以上治疗中的疾病控制率高,毒副反应可耐受,可推荐为Ⅲ期临床研究方案以及二线或二线以上晚期结直肠癌的治疗方案。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物二线治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物二线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法采用FOLFOX4方案，即奥沙利铂(L-OHP)85mg／m^2静脉滴注2h，d1，四氢叶酸钙(CF)200mg/m^2静脉滴注2h，d1、d2，注射后立即静脉推注氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m^2，d1、d2，5-FU 600mg／m^2持续静滴d1、d2；每二周重复，28天为一周期。或改良XELOX方案，即L-OHP 85mg／m^2静脉滴注2h，d1、d15，卡培他滨(Cap)1250mg／m^2分两次口服d1～d14，28天为一周期。二个周期化疗结束后进行疗效评价。结果入组观察43例，总有效率为30.2％。其中FOLFOX4组有效率为31.6％，中位TTP为6个月；改良XELOX方案组总有效率为29．2％，中位TTP为5个月。两组总有效率和TTP比较差异无显著性。毒副反应主要为外周神经感觉异常，症状可逆。结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物二线治疗晚期胃癌疗效较高，毒副反应可耐受。     

Survivin、CTNNB1和 hTERT mRNA 水平与胃癌药物敏感度的关系

目的：初步探讨 Survivin、CTNNB1、hTERT 表达与胃癌药物敏感度的关系。方法：采用三维立体组织培养药物反应性试验检测20例胃癌组织多西紫杉醇、异长春花碱、伊立替康和奥沙利铂四种药物的敏感度, RT －PCR 方法检测胃癌组织 Survivin、CTNNB1和 hTERT mRNA 表达水平。结果：异长春花碱、伊立替康和奥沙利铂三种药物最佳检测浓度分别为20μg／ml、80μg／ml 和40μg／ml。CTNNB1 mRNA 表达用于判断多西紫杉醇和异长春花碱敏感度的准确率为70％、Survivin mRNA 表达用于判断奥沙利铂敏感度的准确率为70％。结论：CTNNB1表达水平和多西紫杉醇与异长春花碱敏感度相关,Survivin 表达水平与奥沙利铂敏感度有关。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的探讨替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（L—OHP）治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法64例进展期胃癌患者分为两组,替吉奥联合奥沙利铂组（治疗组）34例,替吉奥每天80mg／m2,早晚各服1次,连服14d;奥沙利铂130mg／nl。第1天,静脉滴注2h,3周为1个周期。卡培他滨联合奥沙利铂组（对照组）30例,同时口服希罗达每次1000mg／m^2,每天2次,第1～14天;奥沙利铂130mg／m^2第1天,静脉滴注2h,每3周为1个周期。4个周期后评价疗效及毒性。结果64例患者均可评价疗效,治疗组和对照组的有效率分别为55．9％和53．3％,疾病控制率分别为79．4％和73．3％,两组差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组不良反应主要为血液学毒性、恶心呕吐、腹泻、外周神经毒性等,以I—II度为主,患者均可耐受。结论替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌疗效好,且不良反应可耐受。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌26例

目的评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的疗效与安全性。方法奥沙利铂100mg／m^2，静点2小时，第1天；亚叶酸钙200mg／m^2，静点2小时，第1、2天；氟尿嘧啶400mg／m^2，静冲第1、2天；氟尿嘧啶600mg／m^2／天，锁骨下静脉置管泵维持44小时，5ml／小时。2周为1周期，重复4周期。结果全组26例患者有效率(CR PR)为30．7％，不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性，骨髓抑制出现超过50％，但程度较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主。结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌安全有效。     

奥沙利铂单药治疗复治晚期结直肠癌患者的Ⅱ期临床试验

背景与目的：奥沙利铂是治疗晚期结直肠癌有效的二线药物,但是由我国开发的奥沙利铂疗效及毒副作用如何,有待于临床试验研究。本试验目的是观察国产奥沙利铂单药治疗复治晚期结直肠癌患者的疗效及不良反应。方法：对复治的结直肠癌患者(既往化疗无效的晚期患者)进行奥沙利铂单药治疗。奥沙利铂130mg／m^2,静脉滴注2h,第1天,每3周重复。结果：共31例患者进入临床试验,可评价疗效者28例。1例CR,3例PR,总有效率为14．3％(按照ITT计算为12．9％)。主要的不良反应为轻度的感觉神经毒性、轻中度的骨髓抑制及恶心呕吐。结论：国产奥沙利铂治疗复治晚期结直肠癌患者有一定的疗效,不良反应较轻。     

奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌36例临床分析

目的 研究奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的疗效及毒副作用。方法 奥沙利铂130mg／m^2，静脉滴注，第1天，亚叶酸钙100mR／m^2，氟尿嘧啶500mg静脉推注后，350mg／m^2静脉滴注，第1天一第5天。21d1周期，至少3个周期。结果 36例CP8．3％，PR38．9％，SD38．9％，PD13．9％，总有效率(RR)：47．2％(17／36)。结论 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的疗效肯定。毒副作用也能耐受。     

氟尿嘧啶衍生物维持治疗对晚期胃癌无进展生存期的影响

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率仅次于肺癌、肝癌。大量临床实践与实验证明,一线化学药物,如紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、依立替康等联合化学治疗可以延长胃癌患者的生存期。目前,对于晚期胃癌姑息化疗常选用氟尿嘧啶类、紫杉类和铂类、蒽环类或依立替     

周剂量多西紫杉醇、奥沙利铂联合低剂量氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的：研究周剂量多西紫杉醇、奥沙利铂联合低剂量氟尿嘧啶（5-FU）持续滴注治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副作用。方法：晚期胃癌31例，应用多西紫杉醇40mg／m^2，静滴1小时，每周1次，连用2周；奥沙利铂70mg／m^2，静滴2小时，每周1次，连用2周；5-FU200mg／m^2，连用14天。以上化疗方案每4周重复，2周期后评定疗效。结果：31例晚期胃癌总有效率67．7％，其中CR2例，PR19例。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应、脱发等。结论：多西紫杉醇、奥沙利铂作为新的抗胃癌药物，联合低剂量5-FU持续滴注对晚期胃癌近期效果显著，毒副反应较小，可以作为晚期胃癌的一种选择方案。     

恶性肿瘤研究动态

泰素帝与依立替康联合应用于进展期食管癌治疗的II期临床试验 已有初步研究结果表明泰素帝与依立替康合用对食管癌具有协同作用。我们前期研究也验证35mg／m^2泰素帝与50mg／m^2的化疗安全性（d1、d8,21d为1疗程）。凡未手术切除／转移性鳞状细胞癌或食管腺癌、可预测的疾病、东方肿瘤合作组织体力状态评分0—2分及胆红素正常者入选研究。每3个疗程评价一次疗效。     

雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:观察雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:选取2010年1月至2015年10月化疗失败后的30 例晚期胃癌患者，随机分成2组（各15例），一组予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗（观察组），即雷替曲塞3 mg/m2，d1；奥沙利铂85 mg/m2，d1。另一组予卡培他滨联合奥沙利铂治疗（对照组），即卡培他滨 1 000 mg/m2，bid po，d1~14，奥沙利铂 130 mg/m2，d1。以上两组方案21 d 为1个周期，每2 个周期评价疗效。结果:观察组 vs 对照组疾病控制率（DCR）73.33% vs 66.67%（P=0.69），总有效率（RR）20% vs 13.33%（P=0.62），中位无进展生存时间（mPFS）3.91 个月 vs 3.72个月（P=0.32），中位生存时间（mOS）8.07个月 vs 6.48个月（P=0.64）。恶心、呕吐发生率、白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、口腔黏膜炎、腹泻、转氨酶升高及心脏毒性，两组比较无差异。结论:对于晚期胃癌的二线化疗，雷替曲塞联合奥沙利铂疗效不劣于其他方案，且毒副反应可耐受，可作为晚期胃癌的一种治疗选择。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法采用奥沙利钔130mg／m^2，静滴2h，第1天；亚叶酸钙（CF）200mg／m^2，静滴, 连续5天；5-Fu 500mg/m^2静滴4h，连续5天，21天为1周期。结果35例患者中CR 1例，PR 13例，总有效率40．0％。 主要的不良反应为消化道症状、骨髓抑制和感觉神经毒性。结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副作用较轻，值得推广应用。     

奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察*

目的:评估奥沙利铂一线用于治疗晚期结直肠癌后与雷替曲塞联合再引入二线治疗的疗效及安全性。方法:收集2010年5 月至2014年12月广西中医药大学附属瑞康医院收治的48例晚期结直肠癌患者,根据一线应用奥沙利铂的情况分为两组:A 组（一线使用不含奥沙利铂方案）20例;B 组（一线使用含奥沙利铂方案）28例。二线治疗方案:雷替曲塞3 mg/m2,静脉滴注,d1;奥沙利铂100～130 mg/m2,静脉滴注,d1;每21天1 次。结果:48例均可评价疗效,两组有效率分别为30.0%（6/ 20）、32.1%（9/ 28）;疾病控制率分别为80.0%（16/ 20）、75.0%（21/ 28）;中位无进展生存期分别为6.5 个月、7.0 个月;中位总生存期分别为10个月、13个月;两组有效率、疾病控制率、中位无进展生存期及中位总生存期比较差异均无统计学意义（P = 0.264,0.514,0.713,0.788）。 主要不良反应为骨髓抑制、转氨酶异常和胃肠道反应,以Ⅰ～Ⅱ级为主;两组感觉神经异常Ⅰ～Ⅱ级发生率相近。结论:奥沙利铂再引入联合雷替曲塞二线化疗对曾使用过奥沙利铂一线化疗的患者仍然有效,无耐药性,安全可行,对不能接受伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者是较好选择。      

国产奥沙利铂治疗晚期复发、耐药消化道癌的临床观察

目的：评价国产奥沙利铂(艾恒)联合氟脲嘧啶，甲酰四氢叶酸治疗晚期复发、耐药消化道癌的近期疗效和不良反应。方法：进行开放性的临床研究，艾恒(L-OHP)130mg／m^2静脉滴注2小时，第1天；甲酰四氧叶酸(FA)200mg／m^2静脉滴注2小时，第1天～第5天；5-Fu500mg／m^2(不超过500mg／m^2，FA后)静脉滴注4小时，第1天～第5天。每3周重复一次。治疗3周期后按WHO标准进行疗效评价。结果：共治疗50例，其中47例可评价疗效，PR18例，NC18例，PD10例。总有效率38．3％。不良反应主要为外周神经毒性，胃肠道反应。结论：奥沙利铂治疗复发、耐药消化道癌的有效率高，不良反应轻，多数息者耐受良好，是治疗复发、耐药消化道癌的首选药物。     

奥沙利铂联合希罗达治疗晚期结肠癌的近期疗效观察

目的 观察奥沙利铂联合希罗达治疗晚期结肠癌的临床疗效和毒副反应。方法 30例晚期结肠癌患者应用奥沙利铂130mg／m^2，静滴3h，d，；希罗达1250mg／m^2，bid，口服，d．～14；21d为1周期，2周期以上评价疗效。结果 30例均可评价疗效，CR2例，PR15例，RR56．7％；毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐，口腔溃疡，腹泻，末梢神经异常及骨髓抑制。结论 奥沙利铂联合希罗达治疗晚期结肠癌疗效确切，耐受性好，值得临床推广应用。     

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗晚期胃癌

目的评价奥沙利铂和5-氟尿嘧啶／醛氢叶酸双周疗法治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法26例晚期胃癌患者均有可评价的病灶，25例完成下例方案：奥沙利铂85mg／m^2及醛氢叶酸(LV)200mg／m^2(2小时静脉滴注)，随后5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg／m^2(10分钟静注)，5-Fu 600mg／m^2持续静脉输注22h，醛氢叶酸及5-Fu连用两天，每2周重复1次，每2次为1个疗程，所有患者至少接受2个疗程的治疗。结果完全缓解2例，部分缓解12例，总有效率56％(14／25)，中位缓解期3个月。无治疗相关死亡，主要不良反应为轻度的外周神经系统感觉障碍，恶心呕吐，白细胞及血红蛋白降低。结论奥沙利铂和5-氟尿嘧啶／醛氢叶酸双周疗法对晚期胃癌疗效确切，毒副反应轻，拓展了晚期胃癌患者化疗方案的选择。     

奥沙利铂与氟脲嘧啶／亚叶酸钙持续滴注治疗36例晚期大肠癌

目的研究奥沙利铂与氟脲嘧啶／亚叶酸钙持续滴注治疗晚期大肠癌的疗效及不良反应。方法选择晚期大肠癌患者36例，治疗方案：奥沙利铂130mg／m^2，静脉滴注2h，第1天；5-氟脲嘧啶500mg／m^2，经泵持续滴注24h，第1—5天；亚叶酸钙200mg／m^2，静脉滴注，第1～5天，21天为1周期，至少完成2周期评价。结果总有效率(CR PR)为38．9％，主要不良反应为轻中度的感觉神经毒性，骨髓抑制及恶心呕吐。结论该方案疗效较好，毒副反应能耐受。     

奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的客观疗效和安全性。方法对既往曾经应用不同方案多次化疗的24例晚期胃癌患者,采用LX方案,即奥沙利铂85mg,／m^2,iv,dl、d15;卡培他滨1250mg／m^2,分2次口服,dl～14;28d为1个化疗周期,连用2个周期以上。按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果 全组24例均可评价疗效。每例进行2～6个周期的治疗,共完成92个周期。其中完全缓解2例,部分缓解5例,稳定10例,进展7例,客观有效率为29.2％。疾病进展时间2～18个月,中位疾病进展时间5个月。缓解期4～14个月,中位缓解期8个月。毒性反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐,均为可逆性。结论奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效肯定,安全性较好,值得积极推广。     

雷替曲塞联合L-OHP与5-Fu/LV联合L-OHP方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效比较

 目的 评价雷替曲塞联合奥沙利铂（L-OHP）治疗晚期大肠癌的疗效和安全性。方法 40例晚期复治大肠癌患者分为两组,A组20例,予雷替曲塞3mg/m^2,d1,静脉注射15min,奥沙利铂130mg/m^2,d1静脉滴注3h,每3周重复1次。B组20例,奥沙利铂130mg/m^2,d1静脉滴注3h,甲酰四氢叶酸200mg/m^2,静脉滴注2h,续以5-Fu400mg/m^2静脉滴注6～8h,连用5d,每3周重复1次,每次计为1治疗周期。结果 A、B两组分别有19例和18例可评价,RR分别为36.8%和22.2%,中位TTP分别为7.8个月和5.0个月,两组结果比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 雷替曲塞联合L-OHP方案在临床疗效优于5-Fu/LV联合L-OHP方案。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的：研究奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期大肠癌的疗效和毒性反应，并将该方案和氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合治疗方案相比较。方法：经病理确诊的晚期大肠癌83例分为以下两组：治疗组行奥沙利铂(oxalipatin)130mg／m^2静脉滴注，第1天给药：氟尿嘧啶(5-FU)425mg／m^2静脉滴注，第1-5天给药；亚叶酸钙(CF)100mg／m^2静脉滴注，第1～5天给药；每3周重复。对照组行氟尿嘧啶(5-FU)42h5mg／m^2静脉滴注,第1～5天给药；亚叶酸钙(CF)100mg／m^2。静脉滴注，第1-5天给药；每3周重复。每例患者至少完成两个周期。结果：治疗组有效率为46．5％，常见的毒性反应为神经毒性；对照组有效率为17．5％，与治疗组差别有统计学意义，未见神经毒性，其他毒性与治疗组无统计学差异。结论：奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌,患者对其耐受良好，毒副反应较轻，疗效高于氟尿嘧啶加亚叶酸钙方案。