肝巨噬细胞调控肝癌癌前病变恶变的研究进展

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,其通过极化为M1型和M2型,分别表达“促炎因子”和“抑炎因子”,进而发挥调控炎症损伤反应的作用。肝祖细胞恶变是肝癌癌前病变恶性进展的核心机制,其发生的关键因素是炎症损伤微环境的持续刺激,与M1/M2巨噬细胞极化密切相关。本综述主要围绕“巨噬细胞极化-慢性炎症-肝祖细胞恶变”关系进行探讨,为肝癌癌前病变的预防和治疗提供重要的理论依据。     

Wnt信号通路与肝纤维化的关系

在各种慢性肝损伤后,肝纤维化是生物体的一种自我修复性病理过程,并能引起肝硬化、肝癌等疾病。Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。许多研究已经证实Wnt信号通路与肝纤维化的发生发展有密切联系。主要从经典和非经典Wnt信号通路调控肝星状细胞、肝巨噬细胞、肝祖细胞的机制方面进行概述,为后续深入开展Wnt信号调控肝纤维化机制研究及探索可逆转肝纤维化的治疗靶点提供新思路。     

微环境中巨噬细胞影响血吸虫肝纤维化的研究进展

血吸虫性肝纤维化是一种由血吸虫虫卵在肝脏中沉积引起的慢性免疫性疾病。因其感染症状的非特异性,常易被忽视而导致发生肝脾肿大、肉芽肿、门静脉高压和肝纤维化。临床上主要是通过药物吡喹酮杀死成虫,尚无有效针对肝纤维化的防治策略。研究发现,巨噬细胞极化在血吸虫性肝纤维化发展进程中发挥着重要作用,但其机制尚不明晰。本文通过综述巨噬细胞在肝纤维化中的研究进展,为血吸虫性肝纤维化的机制研究提供新的思路和方向。     

Kupffer细胞在肝纤维化发生过程中的双向调节作用

肝脏纤维化的发生机制尚不完全明确,研究发现肝内巨噬细胞(Kupffer细胞)在肝纤维化发生发展过程中发挥重要作用.Kupffer细胞主要通过受体介导及细胞因子表达和分型变化影响纤维化形成;分泌促纤维化的转化生长因子(TGF) β1和血小板衍生生长因子(PDGF),或促纤维降解的基质金属蛋白酶-13等,导致Kupffer细胞在不同纤维化阶段发挥不同的调节肝纤维化的作用,本文综述Kupffer细胞在肝纤维化发生过程中双向调节作用,以期为肝纤维化的研究提供新的临床思路.     

免疫细胞对血吸虫病肝纤维化作用的研究进展

血吸虫病是一种广泛流行的人兽共患寄生虫病。日本血吸虫感染后,虫卵可沉积于宿主的肝脏,形成肉芽肿进而引起肝纤维化,严重者可发展成肝硬化。近年来研究发现,免疫细胞在血吸虫病肝纤维化过程中扮演重要角色。如T辅助性17细胞、γδT细胞和树突状细胞等促进血吸虫病肝纤维化,调节性T细胞、自然杀伤细胞等抑制肝纤维化,而B细胞、巨噬细胞及自然杀伤T细胞可能发挥双重调节作用。本文就不同免疫细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用机制进行综述。     

乙型肝炎病毒感染与肝星状细胞的活化增殖

乙型肝炎病毒可以直接或间接作用于肝星状细胞,促进该细胞的活化增殖,这在肝纤维化的发病机制中发挥着重要的作用。本文介绍了在肝纤维化发生过程中乙型肝炎病毒对肝星状细胞的直接与间接作用。     

基于“调和肝脾”论述肝纤维化与肠道菌群的关系

肝纤维化是全球肝病发病和死亡的主要原因，已成为国内外学者研究慢性肝病的焦点问题之一。越来越多的证据表明肠道菌群失调在肝纤维化发生、发展中的核心作用，改善肠道菌群失衡成为抗纤维化治疗的新靶点。目前中医药在改善肠道菌群方面的相关研究备受瞩目。研究表明，“调和肝脾”在减轻纤维化程度、延缓肝纤维化进展中发挥重要作用。因此，本文基于“调和肝脾”理论分析利用现代分子生物学技术研究肠肝轴与肠道菌群的成果，为临床从“调和肝脾”论治肝纤维化提供有利的理论基础，为中医药抗肝纤维化提供新方向和新思路。     

单核巨噬细胞及其受体在肝纤维化机制中的研究进展

免疫系统在肝纤维化发展过程中起重要作用,单核巨噬细胞通过炎症性细胞因子及趋化因子的释放和肝星状细胞的激活等一系列作用引发肝纤维化。最近研究表明,这一过程除由寄居在肝脏中的巨噬细胞即枯否细胞(KC)参与外,血液循环中的单核巨噬细胞趋化到肝脏分化为不同亚型巨噬细胞的过程也不容忽视。本文就单核巨噬细胞及其受体在肝纤维化中的作用作一概述。     

细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展,其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

免疫介质与肝纤维化

肝纤维化是肝硬化前期组织学改变,为病理学上的一种形态诊断。肝纤维化的发病机制至今不明,研究表明免疫调节在其中起重要的作用。免疫介质也称细胞因子,是一类由单核巨噬细胞、淋巴细胞等分泌的多肽物质。这些介质调节着淋巴细胞间的免疫应     

The diversity and plasticity of adult hepatic progenitor cells and their niche

The liver is a unique organ for homoeostasis with regenerative capacities. Hepatocytes possess a remarkable capacity to proliferate upon injury; however, in more severe scenarios liver regeneration is believed to arise from at least one, if not several facultative hepatic progenitor cell compartments. Newly identified pericentral stem/progenitor cells residing around the central vein is responsible for maintaining hepatocyte homoeostasis in the uninjured liver. In addition, hepatic progenitor cells have been reported to contribute to liver fibrosis and cancers. What drives liver homoeostasis, regeneration and diseases is determined by the physiological and pathological conditions, and especially the hepatic progenitor cell niches which influence the fate of hepatic progenitor cells. The hepatic progenitor cell niches are special microenvironments consisting of different cell types, releasing growth factors and cytokines and receiving signals, as well as the extracellular matrix (ECM) scaffold. The hepatic progenitor cell niches maintain and regulate stem cells to ensure organ homoeostasis and regeneration. In recent studies, more evidence has been shown that hepatic cells such as hepatocytes, cholangiocytes or myofibroblasts can be induced to be oval cell-like state through transitions under some circumstance, those transitional cell types as potential liver-resident progenitor cells play important roles in liver pathophysiology. In this review, we describe and update recent advances in the diversity and plasticity of hepatic progenitor cell and their niches and discuss evidence supporting their roles in liver homoeostasis, regeneration, fibrosis and cancers.     

瘦素及其信号通路促肝纤维化机制研究进展

多种慢性肝病能导致肝纤维化,肝纤维化是发展为肝硬化的中间阶段。肝星状细胞的激活在肝纤维化的发生发展中起关键作用。在各种炎症刺激下,体内促肝纤维化因子激活其信号转导通路,使肝星状细胞的形态和功能发生变化,引起胶原沉积。瘦素作为一种促肝纤维化因子,通过其信号转导机制在肝纤维化发生发展中发挥重要作用。     

HBV介导的肝星状细胞和天然免疫细胞的相互作用

肝脏非实质细胞在HBV相关的肝脏疾病中发挥着至关重要的作用,而肝星状细胞(HSC)的激活以及与肝内细胞之间的相互作用是导致肝纤维化的主要原因。主要介绍了HBV诱导的肝脏炎症以及天然免疫细胞与HSC的相互作用,简述了HBV作用下单核/巨噬细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)对HSC的激活和杀伤作用以及HSC的肝脏免疫调节作用。     

Intercellular crosstalk of liver sinusoidal endothelial cells in liver fibrosis,cirrhosis and hepatocellular carcinoma

Intercellular crosstalk among various liver cells plays an important role in liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Capillarization of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) precedes fibrosis and accumulating evidence suggests that the crosstalk between LSECs and other liver cells is critical in the development and progression of liver fibrosis. LSECs dysfunction, a key event in the progression from fibrosis to cirrhosis, and subsequently obstruction of hepatic sinuses and increased intrahepatic vascular resistance (IHVR) contribute to development of portal hypertension (PHT) and cirrhosis. More importantly, immunosuppressive tumor microenvironment (TME), which is closely related to the crosstalk between LSECs and immune liver cells like CD8+ T cells, promotes advances tumorigenesis, especially HCC. However, the connections within the crosstalk between LSECs and other liver cells during the progression from liver fibrosis to cirrhosis to HCC have yet to be discussed.In this review, we first summarize the current knowledge of how different crosstalk between LSECs and other liver cells, including hepatocytes, hepatic stellate cells (HSCs), macrophoges, immune cells in liver and extra cellular matrix (ECM) contribute to the physiological function and the progrssion from liver fibrosis to cirrhosis, or even to HCC. Then we examine current treatment strategies for LSECs crosstalk in liver fibrosis, cirrhosis and HCC.     

肝星状细胞及相关细胞因子在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积的病理过程.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)被认为是ECM的主要来源细胞,在肝纤维化发生发展中起着关键作用.另外,各种病因引起肝细胞损伤时,Kupffers细胞(KF),肝窦内皮细胞等分泌一系列细胞因子,通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖,趋化和ECM代谢.因此,HSC及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系分别综述如下.     

IL-13及其受体在血吸虫病肝纤维化中的作用

血吸虫病肝纤维化是以胶原蛋白为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解失衡导致胶原过度沉积的结果,其纤维化过程主要是由多条信号转导途径和一系列的细胞因子网络共同调控的.近几年国内外研究发现白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)在血吸虫病肝纤维化形成和发展过程中起着重要作用.白细胞介素-13受体α1(interleukin-13 receptorα1,IL-13Rα1)作为IL-13功能受体,在肝星状细胞(hapatic stellate cells,HSC)膜表面起促纤维化作用,而IL-13Rα2作为IL-13诱饵受体(decoy receptor),起抑制纤维化的作用.此外,IL-13还可通过替代激活途径激活巨噬细胞发挥促纤维化作用.总之,IL-13及其受体与血吸虫病肝纤维化关系的研究目前已成为热点之一.该文就IL-13及其受体在血吸虫病肝纤维化中作用的最新研究进展做一综述.     

Pathophysiology of hepatic fibrosis

Hepatic fibrosis is a common sequel to most forms of chronic liver disease and an essential component in the development of cirrhosis. Basic and clinical scientists have increasingly realized the importance of all elements of the liver in fibrogenesis, as well as of structural-functional relationships between liver cells and matrix components of the liver. Important is the recognition that hepatic stellate cells play a central role based on their ability to undergo activation following liver injury of any cause. The study brings about the newest information on pathophysiology of hepatic fibrosis. On the basis of better knowledge of the pathophysiology of fibrogenesis the development of new therapeutic approaches will become possible.     

肝星状细胞在逆转肝纤维化中的作用

肝纤维化是一种能够导致门静脉高压、肝硬化、肝衰竭的严重疾病。已经发现肝星状细胞的活化是引起肝纤维化的中心环节,因此抑制肝星状细胞的活化、加速肝星状细胞的清除有望逆转肝纤维化。本文将对活化的肝星状细胞的凋亡、衰老以及清除的研究进展作综述,阐明肝星状细胞在肝纤维化过程中所起的作用及相关机制。     

重视非编码RNA调控肝纤维化的机制研究

非编码RNA是在人类基因组转录产物中不编码蛋白质的RNA分子,包括微小RNA和长链非编码RNA等。近年来,诸多非编码RNA在肝纤维化发生发展中的作用逐渐被揭示。重视非编码RNA调控肝纤维化的机制研究,尤其是筛选在肝纤维化进程中发挥重要作用的非编码RNA,探讨其对肝星状细胞增殖与活化相关通路的调控作用,并研究不同非编码RNA之间的＂crosstalk＂网络联系,将为肝纤维化发病机制研究提供新的思路。