CXCL12/CXCR4信号通路参与慢性痛机制的研究进展

CXC趋化因子配体12 (chemokine C-X-C motif ligand 12, CXCL12)是一种能诱导细胞向损伤部位定向运动的小分子蛋白质。趋化因子CXCL12通过作用于其特异性受体趋化因子CXC基序受体4 (chemokine C-X-C motif receptor 4, CXCR4),参与炎症反应、肿瘤形成、免疫等疾病的发生。近年来越来越多的研究表明CXCL12/CXCR4信号通路在慢性痛发生机制方面起重要作用。因此本文拟就当前国内外有关CXCL12/CXCR4信号通路参与炎症痛、神经病理性疼痛、癌痛、阿片类药物诱导痛觉过敏等慢性痛发生机制方面的最新研究进展进行综述。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴在肿瘤中的研究进展

近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。     

乳腺癌CXCL12及其受体CXCR4的表达及意义

目的分析趋化因子12(CXCL12)及其特异性受体4(CXCR 4)在乳腺癌组织中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法用组织芯片及免疫组化技术检测CXCL12、CXCR 4在84例乳腺癌组织及正常组织中的表达。结果 CXCL12、CXCR 4在乳腺癌组织的表达水平(71.4%,65.5%)较正常乳腺组织高(22.6%,20.2%)(P<0.05);淋巴结转移组CXCL12、CXCR 4表达水平84.8%(39/46)、78.3%(36/46)高于无淋巴结转移组55.3%(21/38)、50.0%(19/38)(P<0.05);CXCR 4与CXCL12阳性表达呈正相关(r=0.649,P<0.05)。CXCL12、CXCR 4表达水平与乳腺癌淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、分化程度等无关(P>0.05)。结论CXCL12、CXCR 4高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,选择性阻断CXCL12、CXCR 4的作用对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径。     

CXCL12/CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中CXCL12及其受体CXCR4的表达情况,探讨CXCL12/CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。方法采用ELISA、real-time PCR和Westernblot方法,检测CXCL12与CXCR4在30例局限期(Limited stage disease,LD)SCLC患者、32例扩散期(Expensive stage disease,ED)SCLC患者和10例良性肺部肿瘤患者(对照组,Control)中的转录水平和表达水平,分析CXCL12、CXCR4与SCLC患者临床病理等指标之间的关系。结果 CXCL12、CXCR4在SCLC患者组织中均高表达,其中扩散期患者CXCL12、CXCR4表达平略高于局限期患者组。扩散期患者外周血中CXCL12表达高于其在局限期患者中的水平,二者均高于对照组。血清中CXCL12水平与患者的性别和年龄无关(P0.05),而与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关(P0.01)。结论 CXCL12/CXCR4可能直接或间接参与对SCLC发生和发展的调控。     

CXCR4拮抗剂在急性髓系白血病治疗中的研究进展

趋化因子CXCL12及其特异性配体CXCR4组成的CXCL12/CXCR4轴具有调控白血病细胞黏附到保护性骨髓生态位、促进细胞生存及抵抗信号转导抑制剂和化疗药物诱导的凋亡作用。因此,CXCL12/CXCR4轴已成为治疗急性髓系白血病的一个新作用靶点。目前,已研发出的CXCR4拮抗剂正处于不同的临床试验阶段,初步显现出良好的抗白血病效果。本文就近几年CXCR4拮抗剂在急性髓系白血病治疗中的最新研究进展作一综述。     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

脐血间充质干细胞对白血病细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的:探讨脐血间充质干细胞对急性髓细胞白血病细胞株HL-60、急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat的增殖和凋亡的影响以及CXCL12/CXCR4信号轴的作用。方法:将HL-60细胞株、Jurkat细胞株分别与人脐血间充质干细胞(HUCMSC)建立共培养模型,并加用G-CSF、AMD3100单药或联合处理共培养模型。采用CCK-8法检测细胞活力,用Annexin-V/PI试剂盒检测细胞凋亡和细胞周期,流式细胞术和蛋白印迹法分别检测白血病细胞膜表面CXCR4蛋白及总CXCR4蛋白表达情况。结果:与HUCMSC共培养后HL-60细胞和Jurkat细胞增殖活力降低,凋亡减少,二者G_0/G_1期细胞增多;而加入G-CSF和AMD3100可进一步降低与HUCMSC共培养体系中的HL-60和Jurkat的细胞活力,破坏HUCMSC对HL-60和Jurkat细胞的抑凋亡作用,使2种细胞G_0/G_1期细胞比例减少,且2药联合时作用更明显。G-CSF可同时降低白血病细胞膜表面CXCR4蛋白和细胞质内总CXCR4蛋白的表达,而AMD3100只能降低白血病细胞膜表面CXCR4表达,对细胞质内总CXCR4蛋白表达无影响。结论:HUCMSC可抑制急性白血病细胞增殖及凋亡,使G_0/G_1期细胞增多;而AMD3100通过降低白血病细胞膜的CXCR4表达、G-CSF通过同时降低胞质总CXCR4蛋白和胞膜CXCR4蛋白表达来阻断CXCL12/CXCR4信号轴,减弱白血病细胞与微环境之间的联系,在HUCMSC抑制白血病细胞生长增殖、促进凋亡的基础上,进一步减弱其细胞活力,促进其凋亡,降低白血病细胞G_0/G_1期细胞比例,CXCL12/CXCR4信号轴在HUCMSC抑制白血病细胞凋亡中起重要作用。     

HE4、CXCL12及其受体在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体[CXC趋化因子受体4(CXCR4)]在卵巢癌中的表达及意义。方法选取2016年3月至2018年3月在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢癌患者30例纳入卵巢癌组,另外选取在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢良性肿瘤患者30例纳入良性肿瘤组。取卵巢良性肿瘤患者手术切除组织标本(良性肿瘤组织)、卵巢癌患者手术切除癌组织标本(卵巢癌组织)以及距离癌组织5cm以上癌旁组织标本(癌旁组织),进行免疫组化标记以及革兰染色。采用酶联免疫吸附试验检测卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者HE4、CXCL12及CXCR4水平,采用免疫组化染色观察各组织中HE4、CXCL12、CXCR4阳性表达情况。结果与良性肿瘤组相比,卵巢癌组患者的HE4、CXCL12及CXCR4水平升高(P0.05)。Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者HE4、CXCL12及CXCR4的阳性率较高(P0.05)。HE4水平与CXCL12呈正相关,HE4水平与CXCR4呈正相关,CXCL12水平与CXCR4呈正相关。结论 HE4、CXCL12及CXCR4的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展。该研究为HE4、CXCL12及CXCR4成为治疗卵巢癌的新靶点提供了理论依据。     

胶质瘤患者血清CXCL12、CXCR4的表达及其临床意义

目的探讨胶质瘤患者血清中趋化因子配体12(CXCL12)和趋化生长因子受体4(CXCR4)水平及与脑胶质瘤临床病理特征的关系。方法选取深圳市龙岗区第五人民医院神经外科收治的脑胶质瘤患者75例;纳入同期在深圳市龙岗区第五人民医院健康体检者50例作为健康对照组。比较胶质瘤患者和健康对照组血清CXCL12和CXCR4水平;分析血清CXCL12和CXCR4的表达与脑胶质瘤临床病理特征的关系;比较随访期间死亡患者与存活患者间血清CXCL12和CXCR4水平。结果与健康对照组比较,胶质瘤患者血清CXCL12、CXCR4水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);胶质瘤患者血清CXCL12、CXCR4的表达与年龄、性别、瘤灶直径、肿瘤部位无明显相关性(P0.05),与病理分级和卡氏(KPS)评分呈显著相关(P0.05);所有患者1年随访结果显示,33例死亡,42例存活;死亡组患者入院时血清CXCL12和CXCR4水平均明显高于存活组,差异有统计学意义(P0.05)。结论胶质瘤患者血清CXCL12和CXCR4水平明显增高,与胶质瘤的恶性程度关系密切,可能是评价患者预后的有效指标。     

CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的影响

背景：研究发现不同途径移植骨髓间充质干细胞均能向脊髓损伤部位迁移,进而发挥治疗作用。目的：探讨CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞趋向脊髓损伤部位迁移的作用。方法：采用改进的脊椎骨破坏法制备脊髓损伤模型。假手术组只打开皮肤,不损伤脊髓且不作任何干预;模型组于造模后第2天采用腰骶鞘内注射5μL生理盐水;细胞移植组于造模后第2天采用腰骶鞘内移植5μL骨髓间充质干细胞。结果与结论：①荧光显微镜下可见,横切的脊髓损伤局部有大量的标记细胞聚集,而在损伤部位远端1cm处,仅见少量的标记骨髓间充质干细胞。②骨髓间充质干细胞表达中等水平的趋化因子CXCL12,其特异性结合受体CXCR4也有低水平表达。③脊髓损伤7d后,局部CXCL12表达增强,主要集中在脊髓损伤部位的皮质区域,而在损伤部位1cm以外的脊髓组织未见大量表达的CXCL12。CXCR4蛋白表达没有明显的时间效应。④检测CXCL12mRNA的转录水平发现细胞移植组的CXCR4转录水平明显高于假手术组和模型组,损伤后14d脊髓损伤局部CXCL12的转录水平最强,21d时降低,CXCL12的局部转录水平明显高于远端。⑤脊髓损伤部位也表达趋化因子CXCR4,但其表达水平没有时程差异。损伤局部的CXCR4转录水平略高于远端,但差异无显著性意义。说明CXCL12/CXCR4生物学轴参与骨髓间充质干细胞向脊髓损伤区域迁移。     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌（TNBC）组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标（病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期）,并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性（P〉0.05）,而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关（r=0.413、0.325,P〈0.05）,淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组（uc=3.02、2.38,P〈0.05）。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

卵巢肿瘤干细胞中趋化因子表达与细胞侵袭后的转移能力

背景：利用趋化因子或趋化性多肽招募免疫效应细胞汇集于肿瘤,激发抗肿瘤免疫的方法有望成为肿瘤治疗的新策略。目的：探讨卵巢肿瘤细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力关系。方法：采用RT-PCR方法检测卵巢肿瘤细胞系SW626和Anglne细胞株中CXCR4的表达,然后在Transwell小室检测CXCL12与CXCL12/CXCR4对SW626细胞趋化活性和侵袭活性的影响。结果与结论：RT-PCR检测结果提示SW626卵巢细胞株中有CXCR4分子的表达,而在Anglne细胞中CXCR4无表达。CXCR4的表达能促使卵巢肿瘤细胞中发生趋化与侵袭转移的细胞数目增多,而加入CXCR4中和抗体时,能抑制上述效果。结果可见卵巢肿瘤细胞干细胞趋化因子CXCL12对SW626细胞有明显的趋化活性和侵袭转移活性,其活性是通过其受体CXCR4介导的。     

CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的影响

背景:研究发现不同途径移植骨髓间充质干细胞均能向脊髓损伤部位迁移,进而发挥治疗作用。目的:探讨CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞趋向脊髓损伤部位迁移的作用。方法:采用改进的脊椎骨破坏法制备脊髓损伤模型。假手术组只打开皮肤,不损伤脊髓且不作任何干预;模型组于造模后第2天采用腰骶鞘内注射5μL生理盐水;细胞移植组于造模后第2天采用腰骶鞘内移植5μL骨髓间充质干细胞。结果与结论:①荧光显微镜下可见,横切的脊髓损伤局部有大量的标记细胞聚集,而在损伤部位远端1cm处,仅见少量的标记骨髓间充质干细胞。②骨髓间充质干细胞表达中等水平的趋化因子CXCL12,其特异性结合受体CXCR4也有低水平表达。③脊髓损伤7d后,局部CXCL12表达增强,主要集中在脊髓损伤部位的皮质区域,而在损伤部位1cm以外的脊髓组织未见大量表达的CXCL12。CXCR4蛋白表达没有明显的时间效应。④检测CXCL12mRNA的转录水平发现细胞移植组的CXCR4转录水平明显高于假手术组和模型组,损伤后14d脊髓损伤局部CXCL12的转录水平最强,21d时降低,CXCL12的局部转录水平明显高于远端。⑤脊髓损伤部位也表达趋化因子CXCR4,但其表达水平没有时程差异。损伤局部的CXCR4转录水平略高于远端,但差异无显著性意义。说明CXCL12/CXCR4生物学轴参与骨髓间充质干细胞向脊髓损伤区域迁移。     

CXCL12、CXCR4与IL-6在特发性膜性肾病中的表达及临床意义

目的研究特发性膜性肾病(IMN)患者趋化因子CXCL12、趋化因子受体CXCR4、白细胞介素(IL)-6的表达情况,探讨其对IMN的诊断价值。方法选取2018年9月至2019年11月辽宁中医药大学附属医院肾穿刺活检诊断为IMN的患者105例(IMN组),根据24h尿蛋白(24hUTP)水平将其分为低蛋白排泄组(51例)与高蛋白排泄组(54例),并收集同期体检健康者作为对照组(55例)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组CXCL12、CXCR4、IL-6与抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平,比较不同病理分期其水平差异,分析CXCL12、CXCR4、IL-6与抗PLA2R抗体的相关性,以及CXCL12、CXCR4、IL-6、抗PLA2R抗体与24hUTP的相关性,并分析上述指标单独检测及联合检测的诊断效能。结果与对照组相比,IMN组CXCL12、CXCR4、IL-6、抗PLA2R抗体水平增高,差异有统计学意义(P 0.05);高蛋白排泄组CXCL12、CXCR4、IL-6、抗PLA2R抗体水平与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。4种病理分期CXCL12、CXCR4、IL-6、抗PLA2R抗体水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。CXCL12、CXCR4与抗PLA2R抗体呈正相关(r=0.85、0.82,P0.05);CXCL12、CXCR4、抗PLA2R抗体与24hUTP呈正相关(r=0.85、0.83、0.85,P0.05)。结论 CXCL12、CXCR4、IL-6与抗PLA2R抗体联合检测具有更高的诊断效能,可为IMN临床诊治提供参考。     

CXCL12/CXCR4与子痫前期及其肝功能异常的相关性研究

目的比较子痫前期患者和正常孕妇血清趋化因子CXCL12/CXCR4的水平,分析其与子痫前期孕妇肝功能异常的相关性。方法选取2018年5月～2019年5月于安徽医科大学附属妇幼保健院住院行剖宫产分娩的子痫前期患者65例(PE组)和正常妊娠孕妇51例(对照组),将PE患者进一步分为轻度PE患者23例(轻度PE组)和重度PE患者42例(重度PE组)。比较对照组与轻、重度PE组间的一般临床资料、血清CXCL12/CXCR4及ALT、AST水平;检验血清CXCL12/CXCR4水平与子痫前期孕妇肝功能异常的相关性,计算CXCL12/CXCR4诊断子痫前期的灵敏度、特异度,采用ROC曲线评价预测模型的准确性。结果重度PE组分娩孕周及新生儿出生体重明显低于对照组及轻度PE组(P0.001);两两比较对照组、轻度PE组及重度PE组母体血清CXCL12/CXCR4水平差异存在统计学意义,且逐渐降低(P均0.017);重度PE组母体血清ALT水平明显高于轻度PE组及对照组,重度PE组及轻度PE组母体血清AST水平明显高于对照组(P0.017);ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12以2 477.68 pg/mL为最佳截断值,诊断子痫前期的ROC曲线下面积为0.981,灵敏度为92%,特异度为94%,(95%CI:0.963-0.999);血清CXCR4以2125.97 pg/mL作为最佳截断值,诊断子痫前期的ROC曲线下面积为0.996,灵敏度为95.4%,特异度为100%,(95%CI:0.960-1.000);Spearman相关分析显示母体血清CXCL12与ALT(r=–0.486)、AST(r=–0.386)呈显著负相关,母体血清CXCR4也与ALT(r=–0.474)、AST(r=–0.403)呈负相关,差异有统计学意义(P0.001)。结论母体血清CXCL12/CXCR4水平降低与子痫前期相关,并可能参与子痫前期孕妇肝功能异常的发病机制。     

子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平研究

目的 观察子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平,探讨其与子宫内膜癌患者临床病理特征相关性。方法 收集2012年1月～2014年12月间入院接受手术的子宫内膜癌患者52例病理标本,年龄55.6±19.2岁,以正常子宫内膜26例为对照组,年龄52.3±16.5岁。采用免疫组化技术检测趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫内膜癌组织中的表达情况,并分析它们与FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移和病理类型等临床病理特征的关系。结果 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别为76.92%和69.23%,而在正常子宫内膜组织中则分别为34.62%和30.77%,差异具有统计学意义(χ²=11.826,P＜0.01)。CXCR4的表达与子宫内膜癌细胞分化程度存在差异,有统计学意义(均P＜0.05),且与分化高低呈正相关(r=0.386,P＜0.05)。在子宫内膜癌组织中,除CXCR4表达与细胞分化程度呈正相关外,CXCL12和CXCR4表达与临床分期、淋巴结转移和病理类型无相关性(P＞0.05)。结论 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中表达明显升高,这可能在子宫内膜癌发生发展过程中发挥重要生物学作用。     

血清趋化因子CXC配体13及趋化因子CXC受体5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的相关性

目的观察老年进展期胃癌患者血清趋化因子CXC配体(CXC chemokine ligand,CXCL)13、趋化因子CXC受体(CXC chemokine receptor,CXCR)5水平变化,探讨CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的关系。方法老年进展期胃癌患者89例为进展期胃癌组,其中发生淋巴结转移者38例为转移组,未发生淋巴结转移者51例为未转移组;同期诊治老年早期胃癌患者80例为早期胃癌组。采用ELISA法检测进展期胃癌组与早期胃癌组血清CXCL13、CXCR5水平,并检测进展期胃癌组血清CXCL12、CXCR4水平;比较转移组与未转移组年龄、性别比例等临床资料及血清CXCL13、CXCR5、CXCL12、CXCR4水平;多因素logistic回归分析老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清CXCL13、CXCR5水平预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的价值。结果进展期胃癌组血清CXCL13[0.190(0.177,0.198)μg/L]、CXCR5[0.243(0.231,0.264)μg/L]水平均高于早期胃癌组[0.176(0.167,0.184)、0.234(0.225,0.244)μg/L](P<0.05)。转移组血清CXCL13[(0.203±0.052)μg/L]、CXCR5[(0.279±0.085)μg/L]、CXCL12[(2.03±0.53)μg/L]水平高于未转移组[(0.176±0.050)、(0.223±0.080)、(1.65±0.31)μg/L],血清CXCR4[(0.39±0.10)μg/L]水平低于未转移组[(0.49±0.11)μg/L](P<0.05),年龄、性别比例、体质量指数、NYHA心功能分级与未转移组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清CXCL13(OR=1.180,95%CI:1.085~1.296,P<0.001)、CXCR5(OR=1.302,95%CI:1.050~1.423,P=0.005)、CXCL12(OR=1.113,95%CI:1.010~1.209,P=0.008)、CXCR4(OR=1.036,95%CI:1.009~1.225,P=0.016)是老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素。血清CXCL13以0.165μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.820(95%CI:0.736~0.905,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为51.0%;CXCR5以0.203μg/L为最佳截断值,预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.804(95%CI:0.716~0.893,P<0.001),灵敏度为94.7%,特异度为52.9%;CXCL13联合CXCR5预测老年进展期胃癌患者淋巴结转移的AUC为0.928(95%CI:0.870~0.985,P<0.001),灵敏度为97.4%,特异度为64.7%。结论老年进展期胃癌患者血清CXCL13、CXCR5水平升高,血清CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者发生淋巴结转移有关,在预测淋巴结转移发生风险中有一定价值。     

CXCR4-CXCL12轴在肺癌中的表达及临床意义达与LVD的关系

目的:探讨CXCR4-CXCL12轴在肺癌中的表达及临床意义。方法:选择发生或不发生纵隔淋巴结转移的肺癌组织各20例,通过免疫组化法分别检测肺癌组织中CXCR4的蛋白表达、淋巴结组织中CXCL12的蛋白表达。结果:发生淋巴结转移的肺癌组织中CXCR4蛋白的表达水平要高于不发生淋巴结转移的肺癌组织,而有癌浸润的淋巴结组织中CXCL12表达水平与无癌浸润的淋巴结中CXCL12水平相似;CXCR4的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤组织学类型和分化程度等无关,而与肺癌患者有无纵隔淋巴结转移有关。结论:CXCR4在肺癌组织中的高表达与淋巴结转移有关。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达,探讨两者在该病的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测78例原发性十二指肠腺癌组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中CXCL12和CXCR4的表达情况,分析两者表达与患者临床病理参数和术后生存率之间的关系。结果 CXCL12和CXCR4在肿瘤组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中均有表达,肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,癌旁组织又明显高于正常十二指肠黏膜组织(P均<0.05)。两者在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移情况、远处转移情况和TNM分期均有关(P均<0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其3年和5年生存率均明显低于阴性表达者(P均<0.05)。单因素分析还提示肿瘤细胞分化程度低、肿瘤浸润肠壁较深、区域淋巴结转移、远处转移和TNM分期较晚也为原发性十二指肠腺癌患者术后预后不良的因素,Cox多因素分析则认为其中CXCL12或CXCR4阳性、肿瘤细胞分化程度低、区域淋巴结转移和TNM分期较晚为独立影响因素。结论原发性十二指肠腺癌组织中CXCL12和CXCR4的过表达与其生物学行为及预后密切相关,检测两者表达对预测该病的转移及预后判断有一定的价值。     

SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用

背景：骨性关节炎的发病机制错综复杂,其预防与治疗是当今医学界的难题之一,与其相关的信号通路的研究已成为国内外研究的热点,其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键。目的：总结SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用,为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据。方法：应用计算机检索PubMed和CBM数据库中2008-09/2010-07发表的相关文献。以主题检索为主要检索方法,结合限定检索等方法,以＂SDF-1/CXCR4信号通路、骨性关节炎＂和＂SDF-1/CXC4 signaling pathway,osteoarthritis＂为中英文检索词,选择与骨性关节炎SDF-1/CXCR4信号通路有关的文献,排除内容陈旧、重复的文章。结果与结论：共检索到2147篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留32篇文章进行综述。目前,SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用,已成为目前世界医学的研究热点之一。有研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用,而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点,有望成为今后骨性关节炎防治方面研究的热点。