药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅱ:我国监管体系的完善建议

目的：为完善我国基因和细胞治疗产品监管体系提供参考。方法：对美国、欧盟和日本等监管机构的基因和细胞治疗产品监管体系进行对比研究,结合对我国相关行业开展的问卷调研结果进行综合分析。结果与结论：从药品生命周期管理的角度,提出完善我国基因和细胞治疗产品监管体系的建议, 包括我国基因和细胞治疗产品监管体系完善的原则与思路、基因和细胞治疗产品不同生命周期的个性化监管要求、细胞治疗产品双轨制的构建与完善建议,以及提高基因和细胞治疗产品可及性的措施。     

国外细胞治疗产品监管体系介绍及对我国的启示

在国家政策的大力支持下,我国已初步形成从研发、注册、生产和上市后全生命周期的细胞治疗产品监管体系,但是与其他生物制品的成熟监管体系以及发达国家或地区的监管体系相比,仍有很大的完善空间。本文全面梳理我国细胞治疗产业及监管体系现状,分析国外细胞治疗产品监管体系,并探究对构建我国监管体系的启示,旨在为我国进一步完善科学合理的细胞治疗监管制度提出兼具科学性和实操性的参考方案。     

发展监管科学，促进细胞治疗产品和技术应用科学规范发展

细胞治疗（包括干细胞）是目前生物医药领域发展最快、最前沿的领域之一。细胞治疗产品是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到病人体内的生物技术产品。在分析国外情况的基础上,认为加强细胞产品制备和临床应用规范管理是势在必行的大事。提出细胞治疗产品和技术的监管科学的5大要素,据此分析了我国发展的3大短板。最后,为加强法规、政策与科学监管体系建设,促进细胞治疗产业和技术发展,提出发展细胞产品和技术应用的监管科学3点建议：一是发展细胞治疗监管科学的顶层设计的设想;二是在发展政策指导下,细胞产品研发体系和质量标准的原则是产业发展的基础和迫在眉睫的任务的问题;三是降低研发风险,明确细胞产品和治疗技术的主体责任。     

中国台湾地区细胞治疗产品临床试验监管及对大陆地区的启示

目的 为提高大陆地区细胞治疗产品临床试验管理水平、加快细胞治疗产品转化、完善大陆地区细胞治疗产品监管体系提出建议。方法 对台湾地区细胞治疗产品临床试验相关法律、法规等进行系统回顾,结合有关文献,分别从临床试验监管、细胞治疗产品制备过程的质量控制以及临床应用3个方面进行分析,总结台湾地区细胞治疗产品临床试验监管对大陆地区的启示。结果 大陆地区应尽快建立系统的法律与监管框架、实施细胞治疗产品分类管理、与此同时,还应加强细胞治疗产品制备过程的质量控制。结论 细胞治疗产品作为一种前沿的医疗技术,其临床应用范围十分广泛,但由于其复杂的产品特性,使得细胞治疗产品在临床应用时仍存在较高的风险性。只有建立科学的监管体系,不断完善临床试验管理,才能确保细胞治疗产品安全有效,真正造福人类。     

中国与欧盟、美国基因治疗产品安全性监管研究

目的：为修订我国基因治疗产品安全性监管法规提供参考。方法：通过回顾基因治疗产品的研发史及伴随的安全性问题,分析欧盟及美国对基因治疗产品安全性监管法规,并与我国的相应法规进行比较,提出欧洲及美国的监管可借鉴的经验及我国在基因治疗产品安全性监管方面的差距。结果：2019年前,我国针对基因治疗产品的安全性监管法规,内容相对简单,规定较为笼统,针对具体问题缺乏详细说明和规定,法规约束性不强,审批上相对宽松。欧盟和美国在安全性监管体系方面,由于起步较早, 相对严谨和完善,提出了具体、详细的技术要求,如非临床试验原则、产品特性分析、动物种属选择、 药效学求证研究、药代动力学、安全药理学、毒理学和安全性评价等。针对上述问题,国家药品监督管理局在2021年2月发布了“基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则(征求意见稿)”,正在逐步完善该类产品的安全科学监管体系。结论：基因治疗产品是具有高度独特性、多样性及技术高度复杂性的全新产品,我国有待进一步完善适合全新产品监管的法律法规。在修订产品的安全性监管法规时,可以借鉴欧盟和美国的监管经验,使其符合国际趋势和要求,少走弯路。     

新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究五:我国药物警戒和风险控制监管体系调研与结果分析

目的：对我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制的关键问题与管理要素进行业内调研,探索加强该领域监管的可行措施。方法：在对欧美新药临床试验期间药物警戒体系,临床试验方案、研究者手册和知情同意书的监管要求,临床试验期间安全性定期报告监管要求以及药物临床试验期间个例安全性报告监管要求等文献研究的基础上,提炼关键管理要素,设计调研问卷,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事与药物警戒相关工作的专业人员作为调研对象。结果与结论：调查结果反映出多数调研对象对我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制的关键问题与管理要素有一定共识,本调研为进一步提出我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制管理的完善建议提供了数据支持。     

基于免疫细胞治疗产品生产技术探讨监管检查关注要点

目的：梳理免疫细胞治疗产品的开发以及监管检查文件依据,为此类产品的生产监管提供参

考。方法：针对免疫细胞治疗产品的生产特点进行整理分析,介绍国内相关监管法规及指导意见,并对

此类产品的生产现场检查面临的关键问题进行汇总分析,提出相关建议。结果与结论：细胞作为药品上

市与传统药品相比具有多种独特的特性,因此在生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险等

方面均存在挑战,本文从省级监管部门监管角度结合免疫细胞治疗产品的生产工艺,针对此类产品提出

免疫细胞治疗产品现场检查关注重点及风险研判的建议,希望进一步完善免疫细胞治疗产品的上市后监

管制度。     

8.

我国非处方药上市路径调研与结果分析          下载免费PDF全文

杨建红  陈宁  张冉  赵芬  杜逸  沈梦娟  王璐  宋佳阳  陈震 《中国药事》2020,34(11):1255-1268

目的： 对我国非处方药上市路径的现状、存在的问题,以及国外非处方药上市路径管理模式对我国的适用性进行调研。方法：在前期文献研究的基础上,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事化学药品 OTC 研发、注册、生产、经营的专业人员以及行业协会、监管机构的专家作为调研对象,以微信方式发放电子问卷进行调查。结果：调查结果表明,多数调查对象认为我国应建立符合我国国情的非处方药的专论制度,应完善我国处方药和非处方药的转换标准和程序以及非处方药的注册路径和审评程序。结论：本调研为进一步分析我国在非处方药上市准入管理方面存在的问题及完善建议提供了数据支持。     

9.

对加强我国药品研究监管必要性和可行性的思考     

张珂良  魏晶  沈文娟  汪丽  胡春丽 《中国新药杂志》2012,(23):2731-2735,2739

比较国内外药品研究机构的特点及监管现状,总结我国药品监管的发展及相关法律法规,分析我国研究监管中存在的问题,提出完善我国药品研究监管的合理化建议。以问卷调研、实地调研和文献比对等形式进行分析研究。我国药品研究监管水平和管理上均存在一定差距,希望能够通过建立药品研究监管的法规体系、监督检查体系和我国的药品临床前研究实验室管理规范,提高我国药品研究监管水平,推动药品研究水平的提高。     

10.

美国和欧洲细胞和基因治疗产品加快审评审批政策概况及对我国的启示     

王晶  鲁爽 《中国新药杂志》2023,(24):2441-2446

细胞和基因治疗产品研发的快速发展,承载了产业界、患者和医疗工作者们的殷切期望,也给药品监管机构带来不小的挑战。为促进具有巨大治疗潜能的此类产品研发和上市,美国和欧洲药品监管机构专门针对细胞和基因治疗产品采取了调整组织结构、完善法规和指导原则、制定针对性的加速程序等措施。我国对细胞和基因治疗产品的监管政策也在不断完善中。本文拟通过概述和分析美国和欧洲药品监管机构细胞和基因治疗产品加快审评审批政策,为我国细胞和基因治疗产品加快审评审批政策优化提供借鉴。     

11.

干细胞临床研究及管理的现状与未来     

程洪艳  昌晓红  刘彩霞  王征旭  游嘉  武立华  程金莲  童春容  吴迪  王少华  曹彩  马洁 《现代药物与临床》2021,44(2):243-249

干细胞研究和临床试验发展迅速,目前全球干细胞临床研究排名前三的国家或地区分别是美国、欧洲和中国,干细胞治疗种类以造血干细胞为主,间充质干细胞日益增长,神经干细胞和多能干细胞的临床试验也相对较多。目前全球已有14款干细胞药物上市,超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。中国共有87个干细胞临床项目完成备案,其中间充质干细胞备案项目最多。细胞治疗是按照医疗技术还是药品来监管,世界各国有所不同。在美国按细胞组织类产品风险高低进行归类监管,欧盟以先进技术治疗医学产品归类监管,日本按照再生医学产品管理,中国目前进行机构和项目双备案制度。在严格分类管理的基础上,无论欧盟的医院豁免制度、日本的条件限制性准入政策,还是中国从药品-第三类医疗技术-备案制管理政策的变迁,都为干细胞及其他细胞治疗产品的研究和应用提供了科学而快速发展的政策保障。对国内外干细胞临床研究及应用的发展现状进行综述,同时分析各国干细胞临床研究相关的法律法规与质量控制监管政策。     

12.

The application of gene therapy in China     

Peng Z  Yu Q  Bao L 《IDrugs : the investigational drugs journal》2008,11(5):346-350

Since the 1990s, gene therapy has been broadly applied in the treatment of life-threatening diseases, including infectious disease, cancer, cardiovascular disease and hereditary diseases. China in particular has become a competitive marketplace for the development of biotechnology and gene therapy products. This article provides an overview of the regulatory guidance for gene therapy research, product development and commercialization in China. The first approved gene therapy product, recombinant human adenoviral p53 injection (Gendicine), is highlighted as an example of the innovation occurring in the field in China.     

13.

新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究六:完善新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的建议          下载免费PDF全文

左晓春  冯红云  智会静  周凌芸  李浩  吕心欢  邵颖  杨建红  张象麟 《中国药事》2022,36(6):659-663

目的：为完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系提供参考。方法：基于本课题组组织开展的“新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究”课题研究，在本栏目相关论文对欧美等国家药物警戒监管体系的深入研究，对国内外药物警戒法规和指导原则等的对比分析，以及结合对问卷调查结果进行综合分析的基础上，提出完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的研究建议。结果与结论：从监管体系和关键要素两个方面，提出了完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的建议，包括完善监管机构人员培训、政策法规宣贯、引进专业人才、共享监管信息，以及强化临床试验期间临床试验方案、研究者手册、知情同意、非预期严重不良反应和研发期间安全性更新报告、研发期间安全性更新报告审核和反馈、不良反应事件报告、风险控制计划等药物警戒关键要素管理等。     

14.

细胞产品质量控制与质量管理     

马洁  刘彩霞  谭琴  童春容  吴迪  昌晓红  程洪艳  王征旭  游嘉  武立华  程金莲  王少华  曹彩 《现代药物与临床》2021,44(2):273-292

随着细胞治疗相关研究的不断推进,部分细胞治疗产品已经应用于临床研究。然而,我国相应的细胞治疗监管政策仍需进一步完善,这有利于我国的细胞治疗产业发展,同时保障患者利益。从不同类型的细胞治疗出发,结合现有技术能力,就目前细胞治疗可行的质量控制和管理方法做出论述,以期起到抛砖引玉的作用,引导社会各方制定更为科学规范的管理措施。     

15.

我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则     

邵颖  杨建红  李洁  张象麟 《现代药物与临床》2019,34(4):877-882

生物类似药法规体系研究在我国尚属空白。为保证研究方向的质量,确立了我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则:以解决国内患者生物制品药物的可及性为核心目标、以遵循生物类似药研发规律为原则、以夯实生物制品民族产业基础为出发点、汲取化药仿制药产业发展的经验教训以及研究建议的可操性。主要对我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则进行阐述。     

我国非处方药上市路径调研与结果分析

目的： 对我国非处方药上市路径的现状、存在的问题,以及国外非处方药上市路径管理模式对我国的适用性进行调研。方法：在前期文献研究的基础上,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事化学药品 OTC 研发、注册、生产、经营的专业人员以及行业协会、监管机构的专家作为调研对象,以微信方式发放电子问卷进行调查。结果：调查结果表明,多数调查对象认为我国应建立符合我国国情的非处方药的专论制度,应完善我国处方药和非处方药的转换标准和程序以及非处方药的注册路径和审评程序。结论：本调研为进一步分析我国在非处方药上市准入管理方面存在的问题及完善建议提供了数据支持。     

对加强我国药品研究监管必要性和可行性的思考

比较国内外药品研究机构的特点及监管现状,总结我国药品监管的发展及相关法律法规,分析我国研究监管中存在的问题,提出完善我国药品研究监管的合理化建议。以问卷调研、实地调研和文献比对等形式进行分析研究。我国药品研究监管水平和管理上均存在一定差距,希望能够通过建立药品研究监管的法规体系、监督检查体系和我国的药品临床前研究实验室管理规范,提高我国药品研究监管水平,推动药品研究水平的提高。     

美国和欧洲细胞和基因治疗产品加快审评审批政策概况及对我国的启示

细胞和基因治疗产品研发的快速发展,承载了产业界、患者和医疗工作者们的殷切期望,也给药品监管机构带来不小的挑战。为促进具有巨大治疗潜能的此类产品研发和上市,美国和欧洲药品监管机构专门针对细胞和基因治疗产品采取了调整组织结构、完善法规和指导原则、制定针对性的加速程序等措施。我国对细胞和基因治疗产品的监管政策也在不断完善中。本文拟通过概述和分析美国和欧洲药品监管机构细胞和基因治疗产品加快审评审批政策,为我国细胞和基因治疗产品加快审评审批政策优化提供借鉴。     

干细胞临床研究及管理的现状与未来

干细胞研究和临床试验发展迅速,目前全球干细胞临床研究排名前三的国家或地区分别是美国、欧洲和中国,干细胞治疗种类以造血干细胞为主,间充质干细胞日益增长,神经干细胞和多能干细胞的临床试验也相对较多。目前全球已有14款干细胞药物上市,超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。中国共有87个干细胞临床项目完成备案,其中间充质干细胞备案项目最多。细胞治疗是按照医疗技术还是药品来监管,世界各国有所不同。在美国按细胞组织类产品风险高低进行归类监管,欧盟以先进技术治疗医学产品归类监管,日本按照再生医学产品管理,中国目前进行机构和项目双备案制度。在严格分类管理的基础上,无论欧盟的医院豁免制度、日本的条件限制性准入政策,还是中国从药品-第三类医疗技术-备案制管理政策的变迁,都为干细胞及其他细胞治疗产品的研究和应用提供了科学而快速发展的政策保障。对国内外干细胞临床研究及应用的发展现状进行综述,同时分析各国干细胞临床研究相关的法律法规与质量控制监管政策。     

The application of gene therapy in China

Since the 1990s, gene therapy has been broadly applied in the treatment of life-threatening diseases, including infectious disease, cancer, cardiovascular disease and hereditary diseases. China in particular has become a competitive marketplace for the development of biotechnology and gene therapy products. This article provides an overview of the regulatory guidance for gene therapy research, product development and commercialization in China. The first approved gene therapy product, recombinant human adenoviral p53 injection (Gendicine), is highlighted as an example of the innovation occurring in the field in China.     

新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究六:完善新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的建议

目的：为完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系提供参考。方法：基于本课题组组织开展的“新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究”课题研究，在本栏目相关论文对欧美等国家药物警戒监管体系的深入研究，对国内外药物警戒法规和指导原则等的对比分析，以及结合对问卷调查结果进行综合分析的基础上，提出完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的研究建议。结果与结论：从监管体系和关键要素两个方面，提出了完善我国新药临床试验期间药物警戒和风险控制监管体系的建议，包括完善监管机构人员培训、政策法规宣贯、引进专业人才、共享监管信息，以及强化临床试验期间临床试验方案、研究者手册、知情同意、非预期严重不良反应和研发期间安全性更新报告、研发期间安全性更新报告审核和反馈、不良反应事件报告、风险控制计划等药物警戒关键要素管理等。     

细胞产品质量控制与质量管理

随着细胞治疗相关研究的不断推进,部分细胞治疗产品已经应用于临床研究。然而,我国相应的细胞治疗监管政策仍需进一步完善,这有利于我国的细胞治疗产业发展,同时保障患者利益。从不同类型的细胞治疗出发,结合现有技术能力,就目前细胞治疗可行的质量控制和管理方法做出论述,以期起到抛砖引玉的作用,引导社会各方制定更为科学规范的管理措施。     

我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则

生物类似药法规体系研究在我国尚属空白。为保证研究方向的质量,确立了我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则:以解决国内患者生物制品药物的可及性为核心目标、以遵循生物类似药研发规律为原则、以夯实生物制品民族产业基础为出发点、汲取化药仿制药产业发展的经验教训以及研究建议的可操性。主要对我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则进行阐述。