自溶性微针的制备及其对盐酸青藤碱凝胶透皮性能的影响

目的：优选出自溶性微针的处方工艺,并考察所制备的微针对盐酸青藤碱凝胶透皮性能的影响。方法采用浇注法制备自溶性微针,穿刺试验考察其机械性能,并采用改良Franz扩散池考察自溶性微针预处理皮肤,对盐酸青藤碱凝胶透皮性能的影响。结果采用浇注法制备自溶性微针,其最佳处方为：基质材料硫酸软骨素和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）按照1∶1的比例混合,加入重量比60％的水;所制得的微针针形完整、机械强度良好,能够很好的穿刺铝箔和大鼠皮肤;体外透皮实验显示,自溶性微针使得盐酸青藤碱凝胶的累积渗透量增加了3．62倍。结论优选的自溶性微针的处方与制备工艺简单、可行,可显著提高盐酸青藤碱凝胶的透皮性能,为载药微针的进一步研究提供参考依据。     

草乌甲素微乳的制备及其理化性质的考察

目的 选择适宜比例的油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相,制备草乌甲素微乳制剂,以增加药物的溶解度,优化处方,并研究其理化性质.方法 绘制伪三元相图,确定各相的比例,以微乳区域大小为指标,考察优化微乳的处方.测定草乌甲素微乳的粒度及其分布.结果 草乌甲素微乳制剂中药物的溶解度极大提高,乳液滴的平均粒径为53.6 nm.结论 制备了O/W型草乌甲素微乳,为开发草乌甲素透皮制剂提供了依据.     

草乌甲素脂质体的皮肤渗透性及抗炎镇痛作用

目的：考察草乌甲素脂质体的皮肤渗透性及抗炎镇痛效果。方法：采用正交设计详细考察了处方中各因素对透皮速率的影响；比较了脂质体与饱和水溶液的经皮渗透性；研究了脂质体对二甲苯所致急性炎症以及醋酸所致扭体反应的影响。结果：处方中磷脂、油酸、油酸钠对透皮速率有极显著性影响。脂质体可以明显加快草乌甲素的透皮吸收，缩短时滞。本品对炎症和疼痛均有明显的抑制作用，优于双氯芬酸钠乳胶剂对照组。结论：脂质体是草乌甲素透皮吸收的优良载体，有利于充分发挥药物的疗效。     

复方葛根透皮贴剂的制备工艺研究

目的:优化复方葛根经皮给药系统的制剂处方,确定最佳制备工艺。方法:采用单因素试验确定以流涎法制作骨架型复方葛根经皮给药系统的最佳制备工艺。采用均匀实验设计,以葛根素、川芎嗪和丹参酮ⅡA的24 h累积体外透皮总量和透皮速率为考察指标优选复方葛根透皮贴剂的最佳处方。结果:确定制剂处方中含量分别为PVA4.41%、PVP 31.30%、甘油2.16%、压敏胶3.63%、氮酮5.09%、丙二醇2.50%。最佳制备工艺为基质混合加10倍水搅拌均匀,药物以10倍量80%乙醇溶解,与上述基质混合均匀,以流涎法制备贴剂。结论:该制备工艺科学合理,质量稳定,是复方葛根透皮贴剂的最佳制备工艺。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察

目的制备冬凌草甲素脂质体,考察各因素对其包封率的影响。方法以包封率为指标,对冬凌草甲素脂质体的处方和工艺因素进行了单因素考察,以确定最佳制备工艺条件。结果冬凌草甲素脂质体的最佳处方为:磷脂质量浓度为20 g.L-1、磷脂与胆固醇质量比为4∶1、磷脂与药物的质量比为20∶1。最佳制备条件为:吐温80的用量为水化介质体积的2%、水化介质为pH值6.5的PBS水溶液、水化时间为30 min、水化温度为50℃。优化后的包封率为(65.25±3.63)%(n=3)。结论磷脂质量浓度、药脂比、吐温80用量对包封率的影响较大。通过处方和工艺的优化,可以制备具有较高包封率的冬凌草甲素脂质体。     

Plackett-Burman设计结合Box-Behnken响应面法筛选草乌甲素纳米乳凝胶贴膏的处方

目的 优化草乌甲素纳米乳凝胶贴膏基质的处方。方法 在Plackett-Burman设计、最陡爬坡实验的基础上,以甘油、酒石酸、纯化水用量作为变量,以初黏力、持黏力、感官评价的综合评分为评价指标,用Box-Behnken响应面法优化草乌甲素纳米乳凝胶贴膏基质的处方。结果 最优处方为甘油用量40.877 g,酒石酸用量0.294 g,纯化水用量42.491 g,综合评分为94.937分。结论 建立的方法稳定、可靠、预测性能优良,此方法可用于优化草乌甲素纳米乳凝胶贴膏基质的处方。     

草乌甲素滴丸成型工艺研究

目的 确立草乌甲素滴丸的最佳成型工艺.方法 采用正交试验法,以滴丸的丸形、溶散时间以及滴丸的质量差异系数为评价指标,优选药物与基质配比、药液温度、滴速以及滴头的口径,确定最佳滴制条件.结果 原料药与基质以1∶6∶1.5～1∶8∶2配比,药液温度为(80±1)℃,滴速为50滴/min,滴口内外径为1.32/2.28 mm的滴头为最佳滴制条件.结论 草乌甲素滴丸滴制方法简单、操作容易切实可行,成品率高,质量稳定.     

经皮载药微针的现代研究进展

本研究以“微针”和“microneedles”为关键词,检索2017—2022年中国知网(CNKI)和PubMed数据库中的相关文献,从微针载体的结构研究、制备方法、药效学研究及临床应用研究四方面进行综述。在两大数据库中共检索得到有效文献1 040篇。其中,微针结构的研究包含固体微针、涂层微针、可溶性微针、水凝胶微针及中空微针;微针的制备方法包括微模塑法、拉延光刻法及3D打印法;微针载体的药效学研究涵盖对皮肤类、代谢类、免疫类及眼部疾病的治疗;微针的临床应用研究包括疫苗、射频疗法及生物诊断研究等。结合药物制剂新技术,开发新的经皮微针给药系统是微针未来研究的主要方向,本研究为进一步开发微针透皮给药制剂提供参考,以期为微针相关研究提供参考和借鉴。     

空心微针透皮给药技术的研究进展

空心微针类似于微米级的注射针,具有注射给药和透皮给药的双重特点。作为一种新型的透皮给药技术,空心微针近年来在疫苗和胰岛素等生物大分子药物的递送方面显示出极大的潜力。笔者根据近年来国内外相关的研究报道,对空心微针的促透机制、常用制备材料及工艺和在透皮给药中的应用等进行归纳总结,以期为空心微针技术的研究和发展提供参考借鉴。     

眼用微创布林佐胺可溶性微针

角膜屏障影响眼用药物的渗透及药效。本文选择难溶性药物布林佐胺作为模型药物,制备了其眼用角膜微创可溶性微针。将布林佐胺溶于乙醇,加入聚乙烯吡咯烷酮K90溶解后,灌注于微针模具中,干燥后脱模得到布林佐胺微针。体视镜和扫描电镜显示该微针为圆锥形,高约750μm,底部直径约300μm,针尖距约500μm。微针贴片为10×10阵列,面积为1 cm²,载药量高达7.3 mg·cm²。布林佐胺微针的2 h体外释放率达93%,药物角膜渗透量为877±105μg。微针机械强度较大(0.32 N/针),易插入大鼠角膜中,深度达200μm,贴片在2 min内就可快速溶解,受损角膜于24 h内可快速修复。所有动物实验经军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。眼用微创可溶性微针具有角膜微创和快速修复、载药量大和渗透率高的特点,有很好的眼部疾病治疗应用前景。     

Microneedles containing cross-linked hyaluronic acid particulates for control of degradation and swelling behaviour after administration into skin

Microneedles (MN) containing cross-linked hyaluronic acid (X-linked HA) particulates were prepared to control the degradation and swelling behaviour after transdermal drug delivery. The X-linked HA particulates were prepared by cross-linking HA chains and then passing the particulates through a sieve. Then, microneedles were prepared by micromolding method. The rheological properties of X-linked HA were studied. The penetration success rate, mechanical failure and dissolution rate of microneedles containing only hyaluronic acid (HA MN) and microneedles containing X-linked HA were compared. The delivery of fluorescein into the skin with X-linked HA MN was also observed using a confocal microscope. The size of the pulverised particulates in water ranged between 29 and 82?μm in diameter. The HA MN and X-linked HA MN were 270?μm in length. X-linked HA MN with fluorescein was inserted to a depth of 90% of the microneedle length successfully. There was no decrease in the penetration success rate for MN with up to 20% content of X-linked HA particulates. X-linked HA MN with up to 20% of particulate content did not change the dissolution time. Delay in degradation of HA, sustained drug release, and swelling behaviour of the skin layer can be obtained by X-linked HA MN.     

可分离微针研究进展

可分离微针属于可溶性微针的一种,应用于皮肤后其针尖与背衬可快速分离,有效减少了微针的佩戴时间以及提高了给药效率,是一种新型透皮给药系统,因此近年来成为研究热点。目前国内外已经开发出多种形式的可分离微针,体内外研究证实可分离微针具有广阔的应用前景。本文概述了当前可分离微针的特点与分类,以期对后续可分离微针的开发与应用提供参考。     

Microneedles and transdermal applications

With the limitations of oral drug delivery and the pain and needle phobias associated with traditional injections, drug delivery research has focused on the transdermal delivery route. A formidable barrier to transdermal drug delivery is the stratum corneum, the superficial layer of the skin. In the last 10 years, microneedles were proposed as a mechanical tool to pierce through the stratum corneum, in order to create drug delivery channels without stimulating underlying pain nerves. Since then, the field of microneedles has rapidly evolved to spawn a plethora of potential transdermal applications. In this review, the authors provide an overview of the progress in microneedle research and design, and the advancements that have been made in employing this technology for transdermal applications.     

微针制备用聚合物材料研究进展

微针属于非侵入性经皮给药方式,显示出较高的生物利用度,避免了药物在胃肠道的降解和首过效应。微针材料的选择从不锈钢到硅再到陶瓷,虽各有优点,但均因生物相容性、皮内残留不降解的问题而逐渐被淘汰。聚合物因具有生物相容性、生物可降解、毒性较低、韧性良好和成本低等特点,逐渐成为微针制备的首选材料。聚合物制备微针后通过光学、机械力测试系统,皮肤模型及动物模型等表征手段来确认微针的安全有效。本文主要对微针制备中所使用的聚合物材料及微针表征的新进展进行综述,以期对微针的产业化研究提供借鉴。     

橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。