L-精氨酸对高脂血症家兔血浆脂蛋白、一氧化氮和脂过氧化物的影响

用雄性新西兰白兔观察了Ｌ－精氨酸对高脂血症时血浆脂蛋白、血流一氧化氮、脂过氧化物和超氧化物歧化酶的影响。结果发现２％Ｌ－精氨酸与２％胆固醇同时喂养９０天，或喂养９０天以后４％Ｌ－精氨酸治疗９０天，均能有效地抑制高胆固醇所致的血清脂过氧化物的升高，提高高脂血症家兔血清超氧化物歧化酶活性，促进血管内皮细胞一氧化氮的释放。结果提示，Ｌ－精氨酸／－一氧化氮可能有抗高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化修饰的作用。     

L-精氨酸对高脂血症家兔主动脉和冠状动脉粥样硬化斑块面积的影响

选择健康雄性新西兰白兔１４４只（体重２．０～２．２ｋｇ）分为空白对照组，硝苯吡啶组，消心痛组，Ｌ－精氨酸组和高胆固醇组，预防性给药９０天，治疗性给药是在预防性药的基础上停喂胆大醇，其余处理因素不变，再观察９０天，结果发现喂养１，１．５和２ｇ／ｋｇＬ－精氨酸均能减少高胆固醇血症所诱导的主动脉和冠状动脉粥样硬化斑块面积，硝苯吡啶组和消心痛组的病变重于Ｌ－精氨酸用药组，但比高胆固醇组轻。Ｌ－精氨酸（１ｇ     

L-精氨酸对冠心病高脂血症患者血脂、脂过氧化物及血液流变学的影响

对３０例冠心病高脂血症患者口服Ｌ－精氨酸治疗１月，观察其血脂，脂过氧化物，血液流变学的变化，及其与血浆精氨酸的关系。结果发现治疗后患者血清总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白，脂蛋白明显降低，而高密度脂蛋白升高；脂过氧化物明显降低，而超氧化物歧化酶活性增高；全血粘度低切变，血沉，血沉方程Ｋ值，红细胞聚集指数，血浆比粘度明显降低；同时伴有血浆精氨酸浓度明显增高。     

L-精氨酸对家兔动脉粥样硬化斑块形成及血脂的影响

为观察Ｌ－精氨酸对家兔动脉粥样硬化斑块形成及血脂的影响。将４５只新西兰白兔随机分为正常组,对照组和治疗组,正常组用标准饲料喂养,对照组用含２．５％胆固醇的标准饲料及普通饮水喂养,治疗组用含２．５％胆固醇的标准中料及含２．２５％Ｌ－精氨酸的普通饮水喂养,７周及１４周时检测血清总胆固醇及甘油三酯,同时用油经Ｏ将升主动脉及降主动脉染色,利用图像分析仪计算动脉粥样硬化斑块面积百分比。     

一氧化氮在低密度脂蛋白氧化中的双向作用

为观察一氧化氮与低密度脂蛋白氧化的关系,揭示一氧化氮在动脉粥样硬化发病和防治中的作用,给小鼠腹腔注射云芝多糖,再用干扰素γ、脂多糖和Ｌ－精氨酸刺激小鼠腹腔巨噬细胞,然后检测一氧化氮释放量与脂氢过氧化物浓度。结果发现,一氧化氮与低密度脂蛋白氧化间有一个量的相关关系（ｒ＝０．７５３,Ｐ〈０．０５）,一定范围内（≤５０μｍｏｌ／Ｌ）的一氧化氮释放量与脂氢过氧化的量呈负相关,即抑制细胞对低密度脂蛋白的氧化;当一氧化氮产生过多时（≥９０μｍｏｌ／Ｌ）,脂氢过氧化物的量随之增加,则促进低密度脂蛋白的氧化。结果提示,一氧化氮在低密度脂蛋白氧化中发挥双重作用,它对低密度脂蛋白的氧化起抑制或促进作用取决于它的释放量。     

血脂康对高脂饮食家兔血症内皮细胞功能的保护作用

目的 探讨血脂康对高胆固醇饮食家兔血管内皮细胞功能的保护作用。方法 健康纯种新西兰白兔３０只，随机分层分组法分为对照组，高脂组，治疗组，在实验不同阶段，观察各组家兔血清脂质、一经氮及血浆内皮素、前列环素、血栓素含量及血管内皮细胞病理形态学改变。结果有各组血清总胆固醇、甘油、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、血浆内皮素（ＥＴ）－１、血清一氧化氮（ＮＯ）、血浆血栓素（ＴＸ）Ｂ２及６－酮－前列腺素（ＰＥ     

冠心病高脂血症患者L-精氨酸、硝酸根、亚硝酸根及组织型纤溶酶原激活物水平的变化

观察30例冠心病高脂血症患者和16例正常人脂过氧化物、L-精氨酸、硝酸根、亚硝酸根、组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂水平的变化。结果发现，冠心病高脂血症患者L-精氨酸水平、组织型纤溶酶原激活物和超氧化物歧化酶活性下降（与对照组相比，P＜0．05），硝酸根、亚硝酸根及脂过氧化物水平升高（P＜0．05）。结果提示冠心病高脂血症患者血浆中L-精氨酸相对缺乏，可能与其一氧化氮需要量增加有关；血清中硝酸根和亚硝酸根的含量增加，可能与一氧化氮的降解增加有关；组织型纤溶酶原激活物活性降低可能与细胞功能障碍有关。     

血脂康对高脂饮食家兔血管内皮细胞功能的保护作用

目的探讨血脂康对高胆固醇饮食家兔血管内皮细胞功能的保护作用。方法健康纯种新西兰白兔３０只，随机分层分组法分为对照组（普通饲料），高脂组（普通饲料＋１５％胆固醇），治疗组（普通饲料＋１５％胆固醇＋血脂康０８ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），在实验不同阶段，观察各组家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素、前列环素、血栓素含量及血管内皮细胞病理形态学改变。结果实验前各组血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、血浆内皮素（ＥＴ）１、血清一氧化氮（ＮＯ）、血浆血栓素（ＴＸ）Ｂ２及６酮前列腺素（ＰＧ）Ｆ１α等无明显差异。实验１２周，高脂组、血脂康治疗组血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ及血浆ＥＴ１、ＴＸＢ２及ＴＸＢ２／６酮ＰＧＦ１α比值明显高于对照组，但治疗组明显低于高脂组（Ｐ值均＜０．０５）；血浆ＮＯ低于对照组（Ｐ＜０．０５），但治疗组高于高脂组（Ｐ＜０．０５）。病理结果显示：血脂康治疗组主动脉、冠状动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂组。结论血脂康具有明显的调整脂质代谢及保护血管内皮细胞功能的作用。     

绞股蓝总皂甙对实验性动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮及过氧化脂质的影响

本实验在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上，观察了绞股蓝总皂甙预防性给药和治疗性给药对血清一氧化氮、胆固醇及过氧化脂质的影响。发现绞股蓝总皂甙（６０ｍｇ·ｄ－１）与１％胆固醇同时喂养或喂胆固醇４周后以绞股蓝总皂甙（１２０ｍｇ·ｄ－１）治疗４周均能有效抑制高脂所致的血清一氧化氮降低和过氧化脂质升高，并能保护超氧化物歧化酶活性和降低血清总胆固醇及甘油三酯的水平。     

一氧化氮及其合酶在家兔粥样硬化动脉的改变及L-精氨酸的作用

为探讨一氧化氮及其合酶在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化的改变及Ｌ－精氨酸的抗动脉粥样硬化作用,在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化模型上,检测了血清总胆固醇,血浆精氨酸,非对称性二甲基精氨酸和氧化型低密度脂蛋白浓度,主动脉一氧化氮合酶活性,一氧化氮生成量及内膜斑块面积。     

绞股蓝总皂甙对实验性动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮及过氧化脂质的影响

本实验在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上,观察了绞股蓝总皂甙预防性给药和治疗性给药对血清一氧化氮、胆固醇及过氧化脂质的影响。发现绞股蓝总皂甙(60mg·d-1)与1%胆固醇同时喂养或喂胆固醇4周后以绞股蓝总皂甙(120mg·d-1)治疗4周均能有效抑制高脂所致的血清一氧化氮降低和过氧化脂质升高,并能保护超氧化物歧化酶活性和降低血清总胆固醇及甘油三酯的水平。     

Myocardial release of nitric oxide during ischaemia and reperfusion: effects of L-arginine and hypercholesterolaemia

AIMS: Nitric oxide (NO) may modulate myocardial ischaemia/reperfusion (I/R) injury, but effects of hypercholesterolaemia on myocardial NO release during I/R are unknown. METHODS: A NO-specific carbon fibre electrode continuously measured coronary sinus [NO] during 60 min low-flow ischaemia (1 ml/min) and 60 min free reperfusion (I/R) in isolated rabbit hearts. Experimental groups (n=7 per group) were control, L-arginine supplement (200 microM), N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) treatment (8 microM) and hypercholesterolaemic. RESULTS: During early I, NO release decreased markedly in control (-1356+/-286 pmol/min/g) and L-arginine (-1972+/-172) groups, but less in L-NAME (-441+/-89) and hypercholesterolaemic (-602+/-164) groups (both p<0.01 vs. controls). No increase in NO release during I was seen in any group. After R, NO release increased above baseline in control (+2333+/-591 pmol/min/g) and L-arginine (+1048+/-278) groups and hypercholesterolaemic (+1100+/-478) (p<0.05 vs. pre-ischaemia each group). There was little increase in NO release in the L-NAME group (+436+/-247 pmol/min/g, p<0.05 vs. controls). In each group, myocardial NO release declined towards pre-ischaemic levels during 60 min R. Hearts treated with L-arginine had similar NO release but better functional recovery than controls (p<0.01). Treatment with L-NAME was also associated with better functional recovery than in controls or hypercholesterolaemic hearts. CONCLUSION: Myocardial NO release declines rapidly during ischaemia, but increases above baseline during early reperfusion. Improved function after L-arginine treatment appears to be independent of effects upon NO release. Hypercholesterolaemia is associated with reduced myocardial NO release, under both baseline conditions and during ischaemia and reperfusion.     

Effects of LDL cholesterol on vascular function

Oxidised low-density lipoprotein (LDL) cholesterol is vasoconstrictor, mitogenic, pro-inflammatory and thrombogenic. This review summarises the evidence for its vasoconstrictor properties. LDL cholesterol potentiates noradrenaline vasoconstriction in the peripheral vasculature, and in the coronary, cerebral and renal vascular beds. There is also blunting of endothelium-dependent vasodilator responses to acetylcholine. These effects are reversed, or at least reduced, by lipid-lowering agents and (because LDL cholesterol down-regulates endothelial nitric oxide synthase) by the administration of L-arginine, the substrate for nitric oxide (NO) formation. Anti-oxidants also improve endothelial function in hypercholesterolaemic animals and human patients. More research is needed to assess the possible beneficial effects of lipid lowering on vascular structure and function, and on cardiovascular morbidity and mortality, in normocholesterolaemic individuals.     

内源性一氧化氮及一氧化碳的改变对家兔动脉粥样硬化进程的影响

目的　探讨主动脉内源性一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化(AS)中的变化及对AS进程的影响。方法　家兔予以高胆固醇饮食(胆固醇组,n=7)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L-精氨酸(精氨酸组,n=9)或腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(血红素组,n=9),共10周。结果　高胆固醇饮食对血浆L-精氨酸水平无明显影响,但显著升高血清总胆固醇、血浆非对称性二甲基精氨酸及ox-LDL浓度。与对照组(n=6)比较,胆固醇组主动脉NO及CO生成量显著减少,NO合成酶(cNOS)及血红素加氧酶(HO)活性显著降低(P均<0.01),主动脉斑块面积达(42.6±9.2)%。与胆固醇组比较,外源性L-精氨酸显著升高血浆L-精氨酸水平及主动脉cNOS活性,增加NO生成量(P均<0.01),主动脉斑块面积仅(19.5±7.4)%(P<0.05);外源性血红素-L-赖氨酸盐恢复了主动脉CO生成量(P<0.01),主动脉斑块面积为(28.4±8.1)%(P<0.05)。结论　高胆固醇饮食诱导的AS显著损害了主动脉NOS/NO及HO/CO系统,内源性NO及CO生成量减少与AS的发生发展密切相关。L-精氨酸及血红素-L-赖氨酸盐分别通过增加主动脉NO及CO生成量而抑制AS进展。     

急性脑出血时依达拉奉对一氧化氮、超氧化物歧化酶等的影响

目的探讨依达拉奉治疗急性脑出血时对一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）等的影响及其临床意义。方法对82例急性脑出血患者分成依达拉奉治疗组与常规治疗组在治疗前后检测其血清NO、过氧化脂质（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GP）及SOD的含量,并与20例健康成人测定结果对比。同时采用直线回归和相关、逐步回归分析患者临床神经功能缺损程度积分（NDS）,以及与上述指标的关系。结果（1）急性脑出血患者NO、LPO显著升高（NOP〈0.01,LPOP〈0.05）,SOD、GP显著降低（P〈0.01）。（2）治疗后患者NO、LPO显著降低（P〈0.01）,SOD、GP显著升高（P〈0.01）。依达拉奉治疗组明显优于常规治疗组（P〈0.01）③逐步回归分析发现患者NDS与NO、LPO值密切相关。结论急性脑出血患者体内其自由基反应病理性加剧,氧化、抗氧化作用严重失衡,宜早期应用依达拉奉治疗,以减轻并防止继发性脑损伤,促进细胞功能的恢复。     

谷胱甘肽转移酶μ基因缺失和氧化损伤与系统性红斑狼疮相关性研究

目的　检测系统性红斑狼疮 (SLE)患者谷胱甘肽转移酶 μ(GSTμ)基因缺失及血中一氧化氮 (NO)、脂质过氧化物 (LPO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)和谷胱甘肽 (GSH)含量 ,分析其与SLE发病之间的关系。方法　用PCR法检测 87例SLE患者和 40名健康对照组的GSTμ基因 ,用化学分析法测上述 5项指标。 结果　SLE患者GSTμ基因缺失率达 6 9 0 % ,明显高于对照组的 47 5 %。SLE活动期NO(79± 18) μmol/L、LPO (10 4± 2 0 ) μmol/L明显高于稳定期和对照组的水平。SLE活动期SOD (12 86± 2 5 2 ) μU/L、GSH Px (78± 14)U/mg、GSH (0 37±0 0 5 )mg/ g明显低于稳定期及对照组水平。在SLE稳定期GSH (1 0 0± 0 14)mg/ g ,仍明显低于对照组水平。血清NO水平与LPO呈显著直线正相关 ,与SOD、GSH Px、GSH呈显著直线负相关。抗dsDNA与NO、LPO呈显著直线正相关。在SLE活动期 ,GSTμ基因缺失者LPO (11 4± 2 2 ) μmol/L明显高于GSTμ基因携带者的水平 ,SOD (1111± 2 18) μU/L、GSH Px (6 7± 14)U/mg、GSH (0 2 4±0 0 4)mg/g明显低于GSTμ基因携带者的水平。在SLE稳定期GSTμ基因缺失者的SOD和GSH水平仍低于GSTμ基因携带者。 结论　GSTμ基因缺失可能是SLE发病的遗传因素之一 ,SLE     

动脉粥样硬化形成过程中内源性一氧化碳和一氧化氮的变化及其相互关系

目的 研究食饵性动脉粥样硬化(AS)形成过程中,主动脉内源性一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)的变化、相互关系及对AS进程的影响.方法 家兔予以高胆固醇饮食(胆固醇组,n=8),同时经腹腔注射氯化血红素(血红素组,n=8)或锌原卟啉-9(卟啉锌组,n=8),或经饮水给予L-精氨酸(精氨酸组,n=8)或亚硝基-L-甲酯(亚硝基组,n=8),共12 w.结果 高胆固醇饮食显著升高血清脂质[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、氧化型LDL(ox-LDL)]水平,与对照组比较,胆固醇组主动脉NO生成量及NO合成酶(cNOS)活性明显降低,CO生成量及HO活性明显增加(均P<0.01),主动脉斑块面积为(54.00±4.16)%.与胆固醇组比较,氯化血红素显著增加HO活性及CO生成量,主动脉斑块面积仅(17.88±3.01)%(均P<0.01);卟啉锌显著降低HO活性及CO生成量,主动脉斑块面积高达(61.13±3.50)%(均P<0.01);L-精氨酸显著增加cNOS活性及NO生成量,主动脉斑块面积仅(18.57±3.49)%(均P<0.01);亚硝基-L-精氨酸甲酯显著降低cNOS活性及NO生成量,主动脉斑块面积高达(56.72±3.66)%(均P<0.01).结论 高胆固醇饮食诱导的AS使主动脉NOS/NO系统显著受损,HO/CO与NOS/NO两系统显示互补及代偿性调节作用,HO/CO系统通过对NOS及NO的调节和代偿从而抑制AS进展.     

Effects of local gene transfer of VEGF on neointima formation after balloon injury in hypercholesterolemic rabbits

Enhancement of the generation of nitric oxide (NO) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are suggested to prevent restenosis after angioplasty. Accordingly, we tested whether the local delivery of L-arginine (L-Arg), a substrate for NO generation and the VEGF gene, alone or in combination, can influence neointima formation in hypercholesterolemic rabbits. Balloon injury of the iliac arteries was performed in 24 New Zealand White rabbits fed a 1% cholesterol diet for 3 weeks followed by a local infusion of: (1) pSG5VEGF165 plasmid alone (1000 microg); (2) pSG5VEGF165 (1000 microg) with L-Arg (800mg); (3) L-Arg (800mg) alone; and (4) L-Arg (800 mg) with naked pSVbeta-gal plasmid (1000 microg). The animals were kept on the hypercholesterolemic diets for a further 28 days, when vessels were taken for morphometric analysis and immunocytochemistry. Endogenous rabbit VEGF concentration in the plasma increased significantly at 7 days after injury (17.06 +/- 1.57 vs 23.01 +/- 1.9 pg/ml; p < 0.02) and remained elevated for up to 28 days (28.46 +/- 5.24; p < 0.01). Injured arteries exhibited strong immunocytochemical staining for rabbit VEGF. Rabbits that received a VEGF gene transfer revealed more prominent neointima formation, whereas treatment with L-Arg was associated with significantly less intimal thickness (p < 0.05). Local transfer of the VEGF gene does not inhibit neointima formation in hypercholesterolemic rabbits. Our results suggest that VEGF gene therapy applied locally in atherosclerotic arteries may not be beneficial.