应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评价我国LADA患者的胰岛素抵抗

目的应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评估我国成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗。方法研究对象分为LADA组、2型糖尿病（T2DM）组、正常对照（NC）组。糖尿病患者均为初诊未治,经2周胰岛素强化治疗血糖控制达标后进行研究。对全部研究对象空腹测定临床参数及生化指标,应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定胰岛素敏感性指数（ISI）。结果LADA组FC-P及Fins显著低于NC组（P〈0．05）,年龄、BMI、wHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL—C、HDL-C与NC组比较,均无统计学差异。LADA组BMI、WHR、SBP、Fins、FC-P、TC、TG、LDL-C均显著低于T2DM组（P均〈0．05）。NC组、LADA组、T2DM组ISI分别为12．83±1．09、6．70±0．71、3．80±0．20,三组间比较有统计学差异（P〈0．05）。结论与NC组相比,LADA患者存在胰岛素抵抗,其程度较T2DM组轻。     

2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属血清高敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清高敏C反应蛋白（hsC-RP）在2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。方法利用ELISA方法检测72例T2DM患者非糖尿病一级亲属（FDR）和68例健康对照者（NC）血清hsC-RP、Fins、FPG等，并用HOMA—IR公式计算胰岛素抵抗指数。结果（1）FDR组血清hsC—RP水平较NC组升高（P〈0.01），HOMA—IR高于NC组（P〈0.01）；（2）血清hsC-RP水平与HOMA-IR（r=0．307，P〈0．01）、Fins（r=0．286，P〈0．05）、BMI（r=0．250，P〈0．05）、LDL—C（r=0．302，P〈0．05）、TC（r=0．267，P〈0．05）相关。结论慢性炎症与胰岛素抵抗密切相关，hsC-RP升高是2型糖尿病发生的一个预测因子。     

单核细胞趋化因子与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性的研究

ELISA方法测定96例2型糖尿病患者（T2DM组）及24例健康对照者（NC组）空腹血清MCP-1水平及其他临床指标，对结果进行统计学分析。结果T2DM组血清MCP-1水平高于NC组（P〈0．01），血清MCP-1与SBP、FPG、TG、TC、LDL—C、UA、HbA1c、Fins（P〈0．05）、HOMA—IR（P〈0．01）正相关，与HDL-C和BMI无相关性。多元逐步回归分析显示MCP-1与HOMA-IR独立相关。由此推测，MCP-1作为一种炎性因子，可能参与了IR及T2DM的发生和发展。     

国产瑞格列奈对胰岛素抵抗和β细胞功能影响

32例初诊T2DM患者口服瑞格列奈（孚来迪）0．5mg，每日3次。按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-IS）。结果：12周后，FPG、PG1h、HbA1c下降、FINS水平无明显变化，INS1h明显上升（P〈0．01），HOMA-IR均明显下降（P〈0．05），HOMA-IS明显增加（P〈0．01）。多元回归分析显示餐前及餐后血糖值变化与HOMA-IR的变化相关。结论：瑞格列奈治疗初诊的T2DM，可明显改善胰岛素抵抗和B细胞分泌功能，降低血糖。     

胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者外周血单核细胞中核因子kB表达的影响

目的观察胰岛素强化治疗前后初发2型糖尿病（T2DM）患者外周血单核细胞中核因子KB（NF-kB）表达水平的变化,探讨胰岛素的抗炎作用机判。方法健康成人20例为正常对照（NC）组,新诊断T2DM20例为DM组,DM组胰岛素强化治疗2周。治疗前后采用ELISA、FCM法检测NF-KB表达水平,同时测定治疗前后WBC、N％和Fins,计算HOMA—IR。结果与NC组比,DM组NF-kB表达水平显著增高（P〈01．01）;DM组与治疗前比,治疗后NF-kB水平显著降低（P〈0．05）,WBC、N％和HOMA—IR也明显降低（P均＜0．01）。结论2型糖尿病患者体内存在低度炎症,胰岛素强化治疗可降低单核细胞NF-kB表达,减轻炎症反应。     

糖尿病肾病与血浆内皮素1及C反应蛋白的相关性研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）与血浆内皮素1（ET-1）、C反应蛋白（C-RP）的关系。方法测定86例T2DM患者（DM组）和30例健康对照者（NC组）血压、血糖、血脂、SCr、ET-1、C-RP和尿白蛋白排泄率（UAER）。结果血浆ET-1和C-RP在DM组较NC组显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,且DM组血浆ET-1和C-RP水平随着SCr、UAER的增加而升高（P〈0．05,P〈0．01）。结论血浆ET-1和C-RP可能参与DN的发生、发展。     

老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D与能量代谢关系的研究

目的评估老年T2DM患者血清25羟维生素D[25（OH）D]水平与代谢的关系。方法选取141例住院的老年T2DM患者测定血清25（OH）D,并比较缺乏组（〈25nmol／L）和不足组（25-74nmol／L）BMI、WC、FPG、HbA1c、FIns、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛B细胞分泌指数（HOMA-β）、血脂及C-RP。另将患者分为肥胖组和非肥胖组,分别以25（OH）D为因变量,与上述各变量进行Pearson相关分析,并以25（OH）D缺乏为因变量行Logistic回归分析。结果94％的老年T2DM患者存在25（OH）D水平下降。缺乏组BMI、HbA1C、HOMA-IR、C-RP高于不足组,HDL-C低于不足组（P〈0．05）。肥胖组血清25（OH）D与FPG、HbA1C、HOMA-IR、C-RP呈负相关,与HOMA-β、HDL-C呈正相关;而非肥胖组25（OH）D仅与HbA1c、C-RP呈负相关,与HDL-C呈正相关（P〈0．05）。与25（OH）D缺乏相关的独立危险因素分别是HbA1c和C-RP（P〈0．05）。结论25（OH）D水平下降在老年T2DM患者中十分普遍,25（OH）D下降与多种代谢异常关系密切,补充25（0H）D可能使患者获益。     

我国西部人群脂联素基因+45位点多态性与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的相关性

目的探讨宁夏汉族人群脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术，对100例T2DM患者和101例正常对照（NC）者脂联素基因＋45位点进行基因分型；并计算BMI和HOMA-IR。结果（1）T2DM组GG基因型频率明显高于NC组（P〈0．01），G等位基因频率明显高于NC组（P〈0．01）。（2）在T2DM组中，GG＋TG基因型的BMI、HOMA-IR大于TT基因型（P〈0．01）。在NC组中，各基因型间BMI、HOMA-IR的差异无统计学意义。在T2DM组中，而BMII〉25组的GG＋TG基因型频率高于BMI〈25组（P〈0．01），G等位基因频率也高于BMI〈25组（P〈0．01）。结论脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、IR及T2DM相关。     

2型糖尿病合并冠心病患者血同型半胱氨酸、脂蛋白a水平及其与胰岛素抵抗相关性

目的探讨T2DM合并冠心病（CHD）患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）及脂蛋白a（Lp-a）水平的变化及其与胰岛素抵抗的相关性。方法T2DM患者62例,分为并发CHD组及未并发CHD（CHD-）组,健康体检者45例为对照（NC）组,检测血浆tHcy、Lp-a、FPG、Fins,计算胰岛素敏感性指数（ISI）,并进行相关性分析。结果DM＋CHD组tHcy、Lp-a、Fins、FPG均显著高于、ISI显著低于CHD-组和NC组（P〈0．01或P〈0．05）。DM4-CHD组ISI与tHey、Lp-a呈负相关,CHD一组无显著相关性。结论糖尿病检测tHcy、Lp-a水平对于了解患者病情、指导临床治疗和预防糖尿病大血管并发症有一定意义。     

胰岛素与口服降糖药对新诊断2型糖尿病患者β细胞功能的影响

目的比较胰岛素（Ins）与口服降糖药（OHA）治疗对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能的影响。方法64例新诊断T2DM患者随机分为Ins组和OHA治疗组。定期检测PG、Ins、C-P水平及其他相关指标,用HOMA-β、HOMA-IR及△I30／△G30来评价胰岛功能变化。结果（1）随访至6个月时,两组上述指标均元统计学差异（P均〉0．05）。（2）随访至12个月时,与OHA组比,Ins组HOMA-β及△I30／△G30较治疗前显著上升（P〈0．05）。两组HOMA-IR无统计学差异（P〉0．05）。结论与0HA相比,早期Ins治疗能更好地保护B细胞功能。     

新诊断2型糖尿病患者血清对氧磷酶3水平与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨T2DM患者血清对氧磷酶3（pon3）水平与血糖、血脂、IR等代谢因素及T2DM早期颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法选择新诊断T2DM患者108例,根据有无CAS分为合并CAS（A,53例）组和不合并颈动脉斑块（B,55例）组;另选择健康体检者为对照（C,54例）组。采用ELISA方法测定空腹血清pon3水平,检测血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（Fib）、HbA1c、FPG、hsC-RP、超氧化物歧化酶（SOD）等指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果3组血清pon3水平依次为：C组（2．24±0．44）ng／mI〈B组（2．72±0．51）ng／ml〈A组（3．58±0．62）ng／ml（P〈0．05或P〈0．01）;血清pon3水平与BMI、Fins、TC、HOMA-IR、hsC-RP、FPG、HbAlC、Hcy、Fib呈正相关（r分别为0．513、0．523、0．593、0．529、0．517、0．487,0．487、0．547,0．528,P〈0．05或P〈0．01）,与HDL-C、SOD负相关（r=-0．497,-0．589）。多元逐步回归分析显示,BMI、hsC-RP、LDL-C、Fib是影响T2DM患者port3的独立相关因素。Logistic回归分析显示,BMI、Fib、LDL-C、pon3是T2DM发生CAS的主要影响因素。结论血清pon3在新诊断T2DM合并颈动脉斑块人群中升高,在新诊断T2DM合并CAS的发生中起重要作用。     

2型糖尿病患者血清生长停滞特异性基因产物6水平的变化及相关因素分析

目的 探讨血清生长停滞特异性基因产物6（GAS6）水平与T2DM、肥胖的相关性及临床意义。方法新诊断T2DM患者（T2DM组）46例和NGT者（NGT组）42名按BMI18．5kg／mz％BMI％24．9kg／m2或≥25k／m2又各自分为正常体重和超重／肥胖亚组。采用ELISA法测定空腹血清GAS6水平。结果T2DM组血清GAS6浓度低于NGT组[（10．63士1．95）VS（14．27±3．82）ng／m1]（P〈0．01）。偏相关分析显示,血清GAS6与BMI、WC、FPG、Hb＆c、C-RP、TNF-a、IL-6呈负相关（r分别为-0．235、-0．266、-0．362、-0．427、-0．268、-0．442、-0．380,Pd0．05或P〈0．01）,与HDL-C呈正相关（r-0．235,P〈0．05）。多元逐步回归分析显示,BMI、HbA1c、TNF-a（β分别为-0．190、-0．483、-0．580）为血清GAS6水平的独立影响因素。结论T2DM患者血清GAS6水平低于NGT者,BMI、HbA1c、TNF-a与GAS6呈独立负相关。     

超重/肥胖与2型糖尿病患者血清热休克蛋白70水平及其相关因素分析

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）在T2DM及肥胖发生发展中的可能作用. 方法 选取T2DM组71例和糖调节正常（NGR）组63名,根据BMI分为超重/肥胖（OW/OB）及体重正常（NW）亚组,检测各亚组SBP、DBP、WC、FPG、2 hPG、FIns和HSP70等指标,计算BMI、WHR、体内脂肪含量（BF％）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）. 结果 T2DM组血清HSP70水平低于NGR组[（545.89±165.27） vs （666.49±251.73） pg/ml,P＜0.01].OW/OB组血清HSP70水平低于NW组[（544.72±147.39） vs （658.75±258.56） pg/ml,P＜0.01].血清HSP70水平与BMI、SBP、DBP、WC、FPG、2 hPG、BF％和HOMA-IR均呈负相关（r=-0.403、-0.301、-0.328、-0.327、-0.256、-0.259、-0.349、-0.244,P均＜0.01）.BMI、FPG是血清HSP70水平的独立相关因素. 结论 肥胖及新诊断T2DM患者血清HSP70水平降低,与FPG、BMI独立相关.     

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子的相关性

目的研究2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）与脂肪细胞因子的相关性。方法240例受试者分为正常对照组47例（A组）、非酒精性脂肪肝组53例（B组）、2型糖尿病组79例（C组）、2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组61例（D组）,进行肝功、血脂、血糖、胰岛素水平、血尿酸、脂联素（APN）、肿瘤坏死因子（TNF-d）的测定以及腹部B超检查。结果B组体质量、体质量指数、腰围、血脂、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）、肝酶、血尿酸显著高于A组（P〈0．01）;B细胞功能评估显著低于A组（P〈0．01）;其空腹胰岛素水平、胆固醇、甘油三酯、血尿酸水平、丙氨酸转氨酶（ALT）、y-谷氨酰转移酶（GGT）高于C组（P〈0．01）。D组体质量、腰围、空腹胰岛素水平、甘油三酯、HOMA．IR、ALT、GGT显著高于C组（P〈0．01）,其血压、HOMA．IR显著高于B组（P〈0．01）。B组,C组,D组与A组相比APN明显下降（P〈0．01）,TNF-a明显升高（P〈0．01）,D组与B组,C组相比ANP下降（P〈0．01）,TNF-a上升（P〈0．01）。Logistic回归分析发现,甘油三酯、TNF．d为NAFLD的独立危险因素。Spearman相关分析显示,ANP与HOMA．IR、甘油三酯、腰围、TNF-a呈负相关,TNF-a与空腹胰岛素及HOMA．IR呈正相关,与ANP呈负相关。结论脂肪细胞因子参与2型糖尿病、NAFLD病理生理过程,恢复脂肪细胞因子的水平是非常有意义的。     

2型糖尿病早期内皮依赖性血管舒张功能的临床研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）早期患者血管内皮功能的变化及其临床意义。方法选择44例新诊断无并发症的T2DM早期患者和40名年龄、性别等匹配的正常对照者。采集空腹静脉血测定FPG、Fins、HbA,c、TC、TG、HDL—C、LDL-C、UA、NO、内皮素1（ET～1）等,并行75g葡萄糖耐量试验测定2hPG。采用高分辨率血管外彩超测定肱动脉、颈动脉的血管内径及颈动脉内膜中层厚度（IMT）,以反应性充血前后血管内径变化百分比反映血管舒张功能。对IMT与各项指标的变化进行相关性分析。结果T2DM组与对照组之间FPG、Fins、2hPG、HbA1C、TG、TC、HDL—C、LDL-C、H（）MAIR、NO、ET-1差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,而性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、UA差异无统计学意义（P〉0．05）。T2DM组基础血管内径、血流介导的内皮依赖性舒张功能和硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能与对照组之间差异有统计学意义（P〈0．01）。基础血流在两组问差异无统计学意义（P〉0．05）。不同部位IMT在不同人群中的密切相关因素是不同的。结论T2DM早期患者就有血管内皮功能损伤,不仅存在内皮依赖性血管舒张功能障碍,而且存在非内皮依赖性血管舒张功能障碍。     

SIRT1 mRNA在新诊断的2型糖尿病患者脂肪组织的表达及意义

目的探讨新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者脂肪组织SIRT1 mRNA表达水平及其与体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）关系。方法采用RT—PCR方法检测了40例对照组和40例T2DM患者脂肪组织SIRT1 mRNA水平,并分析了SIRT1水平与BMI、WHR、血脂、HbA1C、血糖、血浆胰岛素和HOMA—IR等的关系。结果新诊断的T2DM患者SIRT1 mRNA水平显著低于对照组（1．49±0．47VS1．12±0．32,P〈0．01）;线性相关分析表明,SIRT1与Fins、HOMA—IR呈显著负相关（r=-0．421,P〈0．01和r=-0．511,P〈0．01）。以SIRT1为因变量,年龄、WHR、BMI、TG、TC、LDL—C、HDL—C、HbA1C、FPG、Fins和HOMA—IR为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果表明HOMA—IR是影响SIRT1的独立相关因素。Logistic回归分析表明控制性别、年龄、WHR、BMI、TC、TG、HDL—C、LDL—C后,发现SIRT1与T2DM发病呈负相关,OR〈1。结论脂肪组织中SIRT1 mRNA水平的变化与IR和T2DM相关。     

血浆睾酮水平对中青年男性2型糖尿病患者罹患代谢综合征的影响

目的 探讨血浆睾酮水平对中青年男性2型糖尿病（T2DM）患者罹患代谢综合征（MS）的影响.方法 共纳入220例年龄在18 ～50岁的男性2型糖尿病患者,按照血浆睾酮浓度四分位分组,搜集一般资料、吸烟史及人体测量学指标,检测患者空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）水平.结果 随血浆睾酮浓度升高,MS发病率下降（P＜0.05）,吸烟者比例、年龄、糖尿病病程、腰围、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、HbAlc、HOMA-IR、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等均降低（P＜0.01或P＜0.05）.相关性分析显示,血浆睾酮浓度与年龄、吸烟、糖尿病病程、腰围、BMI、SBP、DBP、HbAlc、HOMA-IR、TG、TC及LDL-C等均呈负相关（P＜0.01或P＜0.05）.Logistic回归分析显示,血浆睾酮为中青年男性2型糖尿病患者罹患MS的保护性因素,其OR值为0.479（95％CI：0.249 ～0.936,P＜0.01）,在校正年龄、吸烟、糖尿病病程、HOMA-IR及HbAlc后其OR值上升为0.759（95％CI：0.598 ～ 0.963,P＜0.05）.结论 中青年男性2型糖尿病患者血浆睾酮水平与代谢综合征呈负相关,低血浆睾酮可能是其罹患谢综合征的独立危险因素.     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响

目的探讨阶梯式胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗（IR）的影响及机制。方法初诊T2DM患者61例,进行为期2周的胰岛素强化治疗和后续10周的预混胰岛素治疗,比较治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、Fins、2hIns、FC-P、2hC-P、TC、TG、胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。结果治疗后患者FPG、2hPG、HbA1 c和HOMA-IR显著下降,而Fins、2hIns、FC-P、2hC-P和HOMA-β显著上升。结论对血糖明显升高的初诊T2DM患者,短期胰岛素强化治疗及后续数周预混胰岛素皮下注射治疗可有效控制血糖,明显改善胰岛8细胞功能并减轻IR。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子的影响

目的观察罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）患者血清脂肪细胞因子的影响，探讨血清脂肪细胞因子和胰岛素抵抗（IR）的关系及其在T2DM发病机制中的作用。方法38例新诊断T2DM患者（DM组），以RSG每日4mg口服治疗12周；24例年龄和性别匹配的糖耐量正常者为正常对照（NC）组。检测NC组及DM组患者治疗前后的身高、体重、血压、FPG、2hPG、免疫反应胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）、血清脂肪细胞因子瘦素（LEP）、抵抗素（RST）、脂联素（APN）、视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、尿白蛋白（UAlb）和血脂谱。计算BMI、胰岛素敏感性指数（QUICKI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和FPI／FTI。结果DM组RSG治疗前PG、IRI、FPI、LEP、RST、RBP-4、HOMA-IR和FPI／FTI均较NC组升高，而APN和QUICK下降（P〈0．05）；DM组RSG治疗后，BMI、UAlb、血脂谱和RBP-4无显著变化，其余指标均向正常转化，APN则升高达2倍多（P〈0．01）。LEP与性别、BMI、FIRI、FTI、FPI、HOMA-IR和QUICKI相关；RST与FPI／FTI和TI相关；APN与年龄、BMI、RBP-4、FPI、2hPI、FTI、HOMA-IR和QuICKI相关；RBP-4与BMI、APN、HOMA-IR相关。多元逐步回归分析提示，LEP和APN与IR独立相关。结论新诊断T2DM患者存在IR和血清LEP、RST、RBP-4升高；APN下降；RSG可能通过改善血清脂肪细胞因子谱而发挥降血糖、改善IR和口细胞功能的疗效。