海洋微生物次级代谢产物生物合成的研究进展

海洋微生物次级代谢产物往往具有新颖的化学结构,蕴含着独特的生物合成途径、酶学机理和不同于陆生放线菌次级代谢产物的生物合成机制。自从2000年第一例海洋微生物天然产物enterocin的生物合成基因簇被阐明以来,迄今已克隆和鉴定了27种海洋微生物次级代谢产物的完整生物合成基因簇。这些次级代谢产物的生物合成主要源于四种途径,包括聚酮合酶途径,非核糖体肽合成酶途径,聚酮-非核糖体肽合成酶杂合途径,以及其他途径。本文综述了近年来一些重要海洋微生物活性次级代谢产物的生物合成途径,以及组合生物合成技术在海洋微生物次级代谢产物结构多样化方面的应用。     

国外新近批准主要新药（四十四）

美FDA批准罗米地辛治疗不应性皮肤T细胞淋巴瘤 2009年11月5日,美国FDA批准了Gloucester制药有限公司开发的一个新组蛋白脱乙酰酶抑制剂罗米地辛注射剂（romidepsin／Istodax）,用于治疗既往至少接受过一种系统疗法的皮肤T细胞淋巴瘤患者。     

非核糖体肽类化合物的组合生物合成策略研究进展

很多微生物能够利用非核糖体肽合酶合成结构复杂、种类繁多、生物活性多样的小分子肽类化合物.组合生物合成是对控制抗生素生物合成的基因簇进行阻断、置换、重组或异源表达等遗传操作,从而达到利用生物技术和环境友好的手段构建化合物衍生物库的目的.组合生物合成在增加天然活性化合物的数量,改良天然化合物的生物学活性,提高天然化合物的产量,开发创新药物和酶制剂等领域都具有重要应用价值.近年来,非核糖体肽的组合生物合成研究取得了重要进展.本文就非核糖体肽合酶的组合生物合成研究策略,从模块定点突变、替换、插入、删除、模块“洗牌”与异源表达等角度进行了综述.     

组合生物合成研究进展

组合生物合成是通过对微生物代谢途径中一些酶的编码基因进行操作,从而获得许多新的“非天然”天然产物。本文重点介绍聚酮合酶（PKSs）和非核糖体多肽合酶（NRPSs）的分类、作用机制及其杂合系统在组合生物合成应用研究中相关报道。另外,对于PKSs和NRPSs在大肠埃希荫中的异源表达也作了简单介绍。     

二倍半萜类天然产物的生物合成研究进展

二倍半萜是由五个异戊二烯单元构成、生物合成来源于香叶基法尼基焦磷酸酯的一类珍稀萜类天然产物,迄今仅报道了1 300余个,其分布广泛、结构新颖复杂、生物活性显著。近10年来,随着基因组挖掘和异源表达技术的发展,二倍半萜生物合成研究取得了系列重要进展。本文主要概述了二倍半萜生物合成途径的研究,包括香叶基法尼基焦磷酸酯合酶、二倍半萜合酶和氧化酶的生化功能和催化机制,以期为该类天然产物生物合成、生物活性与合成生物学的深入研究提供参考。     

组合生物合成研究进展

组合生物合成是在抗生素产生菌的次级代谢产物合成途径中涉及到的一些酶的编码基因之间的互换,从而产生许多新的“非天然的天然化合物”。本文综述了近二年来组合生物合成的研究所取得的进展,着重介绍了I类PKS的研究结果,并对Ⅱ类PKS、NRPS及DOS也作了简单介绍。     

氨基酸对Tolypocladiuminflatum环孢菌素A生物合成的影响

发酵中环孢菌素A(CyA)及其类似物的定向合成曾由许多学者作过研究,并证明所产生的各种环孢菌素类似物的组成及产量受外源氨基酸的强烈影响.其原因是环孢菌素合成酶缺乏特异性.这是参与非核蛋白体合成的次级代谢产物特别是肽类抗生素的多功能合成酶的一种普遍特性.环孢菌素合成酶是迄今所知最复杂的多功能的多肽类之一,在其大多数活性位点上都具有宽广的底物特异性.这种酶可催化从非甲基化组成氨基酸开始的所有天然环孢菌素类的生物合成.     

二萜合酶的研究进展

植物二萜类化合物广泛存在于自然界中,是一类重要的天然化合物。随着一些具有重要经济价值的二萜不断被发现,其生物合成中的二萜合酶也倍受关注。二萜合酶催化活性的多样性决定了终产物(二萜化合物)的丰富性。本文重点探讨了近年来二萜生物合成途径和二萜合酶的类型、克隆、催化机制及其合成生物学应用等研究进展。     

高产产黄青霉补料分批培养生物合成青霉素V的分析

1 引言 当今,青霉素生物合成途径差不多已完全阐明。如图1所示,它由三步酶促反应组成,第一步是3个氨基酸——L-α-氨基己二酸、L-半胱氨酸和L-缬氨酸缩合形成三肽——L-α-氨基己二酰-L-半胱氨酰-D-缬氨酸(ACV)。半胱氨酸和缬氨酸已知是生物细胞的中间代谢物,而α-氨基已二酸是真菌生物合成赖氨酸的中间产物。三肽的形成由单一的多功能酶——ACV合成酶(ACVS)催化完成。这一ACVS还没有从产黄青霉中获得纯品,但其他β-内酰胺产生菌的和ACV具有高度同源性的一种基因已发现与生物合成途径中另外两个酶的基因一起形成基因簇。顶头孢酶的ACVS是一个430kD的特大酶,它能完成ACV合成涉及的所有反应:两个肽键的形成和缬氨酸的叉向异构化。 生物合成的第二步是ACV氧化闭环生成异青霉素N,它由异青霉素N合成酶     

天然产物的生物合成和组合生物合成研究进展

天然产物一直在药物的发现和发展过程中发挥着重要作用.化学合成作为增加天然产物结构多样性的传统方法,工艺繁杂.组合生物合成正逐渐成为药物研发的重点,与化学合成相比,其目标产物可以由重组菌株发酵大量生产,因而降低了生产成本和环境污染.本文综述了以生物合成为基础的组合生物合成研究策略,并以几种天然产物的研究为例介绍了相关的研究进展.