1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病鼠肾小球肌营养不良蛋白聚糖表达的影响

目的:观察阿霉素(ADR)肾病鼠肾小球肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan,DG)的表达及1,25-(OH)2D3对其表达的影响.方法:雄性Wiser大鼠随机分为对照组和ADR肾病模型组;后者经尾静脉注射ADR诱导肾病模型.再随机分ADR组、ADR+1,25-(OH)2D3组.ADR+1,25-(OH)2D3组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-(OH)2D3450 ng/(kg·min),连用6周.检测大鼠尿红细胞、尿蛋白、尿足细胞(UPC)及血清白蛋白(SA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).肾组织电镜检测足细胞(PC)数、足突平均宽度.肾小球荧光染色定量分析检测肾小球α(β)-DG蛋白的表达.结果:与对照组相比,ADR组大鼠尿红细胞、尿蛋白、UPC、TC、TG明显升高,SA明显降低;PC数显著减少,足突宽度增加;肾小球α(β)-DG荧光染色呈节段性缺失,荧光强度显著减弱.与ADR组相比,ADR+1,25-(OH)2D3组尿红细胞、尿蛋白、UPC、TC、TG明显下降,而SA显著增加;PC数明显增加,足突宽度显著减少;肾小球α(β)-DG荧光染色恢复线型荧光,荧光强度显著增加.UPC与尿蛋白显著正相关;α-DG、β-DG光强度值与足突宽度呈负相关,与PC数呈正相关.结论:α(β)-DG在ADR肾病鼠中的表达减少.1,25-(OH)2D3,可减少ADR肾病鼠尿蛋白及UPC的排泄.上调α(β)-DG的表达,减少PC脱落,维持肾小球PC数量.     

活性维生素D3对大鼠早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨活性维生素D3对2型糖尿病大鼠肾脏损伤的预防保护作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病活性维生素D3干预组(干预组)各10只。对照组饲以普通饲料,T2DM组及干预组饲以高脂高糖饲料喂养6周后,干预组大鼠给予活性维生素D3灌胃,T2DM组给予等量花生油灌胃,7周后检测3组24h尿蛋白水平,观察大鼠肾脏组织形态学和肾功能、血生化指标,采用免疫组织化学法检测3组肾脏转化生长因子-β1,CD68和单核细胞趋化蛋白-1表达情况。结果 T2DM组大鼠三酰甘油、血糖、24h尿蛋白、胆固醇高于对照组,尿素氮、体质量低于对照组(P<0.05);干预组24h尿蛋白、血糖、肾质量高于对照组,尿素氮低于对照组(P<0.05);干预组胆固醇、24h尿蛋白低于T2DM组,肾质量和体质量高于T2DM组(P<0.01);T2DM组单核细胞趋化蛋白-1、CD68和转化生长因子-β1阳性细胞数明显高于对照组及干预组(P<0.01)。结论活性维生素D3可通过抑制糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1、CD68及单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子表达,抑制巨噬细胞浸润,对糖尿病大鼠肾脏损伤有预防保护作用。     

1,25-二羟维生素D3对IgA肾病大鼠IFN-γ的影响

目的 探讨1,25-二羟维生素D3（1,25 （OH）2D3）对IgA肾病大鼠Th1细胞（IFN-γ）的影响.方法 将造模成功的32只IgA肾病模型大鼠随机分为强的松治疗组、1,25 （OH）2D3治疗组、强的松＋1,25（OH）zD3联合治疗组及未干预组,同时设立正常对照组.检测各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐及IFN-γ的水平.结果 ①A组（正常对照组）、B组（未干预组）、C组（强的松治疗组）、D组（1,25 （OH）2D3治疗组）及E组（强的松＋1,25 （OH）2D3联合治疗组）的24h尿蛋白分别是7.03±0.99mg/d、51.49±3.04mg/d、12.15±0.75mg/d、23.0±2.27mg/d及9.99±0.79mg/d,其中A组、C组、D组及E组的尿蛋白水平较B组下降,差别有统计学意义（F=47.778,P＜0.05）.②A组、B组、C组、D组及E组的脾脏IFN-γ水平分别是0.64％±0.05％、3.63％±0.22％、2.11％±0.13％、1.33％±0.10％及0.97％±0.17％,相应的淋巴结IFN-γ水平分别是2.13％±0.42％、17.32％±0.65％、8.44％±0.38％、6.39％±0.57％及3.01％±0.27％,其中A组、C组、D组及E组的IFN-γ水平较B组显著下降,差别有统计学意义（F =479.381,P＜0.05）.结论 1,25 （OH）2D3可降低IgA肾病大鼠尿蛋白及IFN-γ的水平.     

1,25-二羟维生素D3治疗对早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者体内1,25-二羟维生素D3与血清炎性因子水平的变化,观察1,25-二羟维生素D3对早期DN患者相关炎性因子的影响。方法 2型糖尿病患者238例中无蛋白尿者100例为DM组,初诊早期DN者138例为DN组,DN组再随机分为治疗组和对照组各69例。在血糖、血压稳定1周后治疗组给予常规治疗+骨化三醇胶丸,对照组给予常规治疗,2组疗程均为3个月。比较各组患者1,25-二羟维生素D3、24h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前DN组1,25-二羟维生素D3水平低于DM组(P<0.05),白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1及尿结缔组织生长因子水平均高于DM组(P<0.05);治疗后DN治疗组上述炎性因子水平及24h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),1,25-二羟维生素D3水平升高(P<0.05),对照组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论早期DN患者1,25-二羟维生素D3缺乏,炎性因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善患者炎症状态。     

二羟维生素D3对高危角膜移植后存活率的影响

目的:研究药物1,25(OH)2D在高危角膜移植模型中对移植物存活率3及免疫排斥反应的影响,揭示1,25(OH)2D作为免疫抑制剂在角膜移3植中的治疗作用及机制。方法:建立高危角移模型,分组给予不同含量的1,25(OH)2D,环孢霉素3A(CsA)免疫抑制剂等,观察疗效并于预定时间取材行原位杂交等实验,分析用药后IL-1α,TNF-α,VEGFmRNA水平的变化情况。结果:在1,25(OH)2D作用下,高危角膜移植物的存活时间明显延长;3合用CsA后效果更明显。原位杂交实验证实1,25(OH)2D能显著抑制3植片IL-1α,TNF-αmRNA表达;对VEGF表达无明显影响。结论:1,25(OH)2D能有效地抑制高危角移后急性期免疫排斥反应,延3长移植物存活时间,机制可能包括它对前炎症因子(IL-1α,TNF-α)生成的抑制,而与血管生长因子VEGF无明显关系。     

1,25（OH）2D3对大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响

目的探讨1,25一二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠系膜细胞增殖与凋亡及其相关基因Fas表达的影响。方法体外培养的大鼠系膜细胞,分为正常对照组(0 mol/L)和不同浓度1,25(OH)2D3干预组(10-10mol/L;10-8mol/L;10-6mol/L),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪,检测不同作用时间(24 h、48 h)下,系膜细胞增殖及凋亡情况,免疫荧光染色法观察干预24 h后,凋亡相关基因Fas的表达情况并测定各组荧光强度。结果与正常对照组相比,1,25(OH)2D3干预组,可明显抑制系膜细胞增殖,促进凋亡,并呈作用时间依赖性。同时免疫荧光染色证实干预浓度越大,系膜细胞内Fas表达增多,荧光强度增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 1,25(OH)2D3干预大鼠肾小球系膜细胞,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,Fas的表达增多,呈浓度和时间依赖性。     

冠心病患者血清三酰甘油脂肪酶与炎性因子水平的相关性研究

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清三酰甘油脂肪酶(ATGL)与炎性因子的关系。方法选择CHD患者135例,健康对照者50例,依据相关诊断标准将CHD患者分为稳定性心绞痛(SAP)组(53例)、不稳定性心绞痛(UAP)组(46例)、急性心肌梗死(AMI)组(36例)。采用ELISA法测定血清ATGL、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3],并做统计学处理。结果 CHD组ATGL、1,25(OH)2D3水平低于健康对照组,TNF-α、IL-6、IL-10水平高于对照组(P0.05)。按临床类型分组:AMI组ATGL、1,25(OH)2D3水平明显低于SAP组和UAP组,TNF-α、IL-6、IL-10水平高于SAP组、UAP组(P0.05);UAP组ATGL、1,25(OH)2D3水平低于SAP组,TNF-α、IL-10高于SAP组(P0.05)。Spearman相关分析显示,在CHD组血清ATGL水平与TG、LDL-C、LP(a)、TNF-α、IL-6、IL-10呈负相关(r=-0.289、-0.227、-0.359、-0.243、-0.205、-0.337,P0.05),与年龄、HDL-C、1,25(OH)2D3呈正相关(r=0.267、0.356、0.229,P0.05)。结论 CHD患者ATGL含量随炎症因子升高而下降,在CHD进展中发挥一定的抗炎作用,可以作为提示CHD病情变化的监测指标之一。     

酒精性肝硬化骨代谢的临床研究

目的探讨酒精性肝硬化患者骨代谢异常的发病机制。方法双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)测定30例酒精性肝硬化患者骨密度;并抽取空腹血检测血清钙调节激素1,25二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素、骨钙素,血清钙、磷、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),以及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),根据尺桡骨密度与20例健康者的各项检测指标进行对照。结果酒精性肝硬化组尺桡骨密度、血清1,25(OH)2D3、骨钙素水平均较对照组明显降低(P均<0.05);对血清1,25(OH)2D3、骨钙素水平与尺桡密度进行相关分析,发现血清1,25(OH)2D3、骨钙素水平与尺桡骨密度呈正相关(r1=0.428,r2=0.425,P均<0.05)。酒精性肝硬化组血清IL-6、TNF-α水平较对照组明显升高(P均<0.05),酒精性肝硬化组IL-6、TNF-α水平与尺桡骨密度呈负相关(r1=-0.306,r2=-0.467,P均<0.05)。结论酒精性肝硬化患者存在骨形成减少和骨破坏过多两种因素,从而引起骨质疏松;在骨形成减弱的过程中1,25(OH)2D3起主要作用,在骨吸收增强的过程中IL-6、TNF-α起重要作用。适当补充维生素D3,降低体内IL-6和TNF-α水平,对防治酒精性肝硬化骨代谢异常以及骨质疏松具有重要意义。     

维生素D对糖尿病大鼠骨代谢的保护作用

目的:应用骨组织形态计量学方法观察1,25(OH)2D3对小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素所致糖尿病大鼠骨代谢的影响。方法:实验于2004-10/2005-10在天津医科大学完成。30只雄性SD大鼠全随机设计分成3组,即正常对照组,链脲佐菌素组,1,25(OH)2D3干预组,每组10只。正常对照组及链脲佐菌素组:花生油0.05mL/d灌胃。1,25(OH)2D3组:1,25(OH)2D31μg/(kg·d),溶于0.05mL花生油灌胃。后两组于实验第5周开始小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素,直至链脲佐菌素组全部成模。成模2周后处死。各组大鼠在处死前第14天和第4天,给大鼠口服四环素以标记骨组织和进行动力学研究。制备大鼠胫骨不脱钙骨切片,应用骨组织形态计量学方法,观察各组胫骨骨计量学参数的变化。结果:实验动物全部进入结果分析。①1,25(OH)2D3处理组糖尿病的发病数明显低于链脲佐菌素组(8,10只,P<0.01)。②链脲佐菌素组的单位面积骨量、平均骨小梁宽度、平均骨小梁接点数、骨形成表面、骨形成速率、四环素单标记面、四环素双标记面、骨矿化表面与正常对照组相比显著降低(P<0.01),骨小梁间距、矿化延迟时间显著增加(P<0.01)。③与链脲佐菌素组相比,1,25(OH)2D3处理组的单位面积骨量、平均骨小梁宽度、平均骨小梁接点数、骨形成表面、骨形成速率、四环素单标记面、四环素双标记面、骨矿化表面均增加,平均骨小梁间距、矿化延迟时间降低,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3减少小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素SD大鼠糖尿病的发病率,能增加骨量、促使骨矿化、改善骨结构,促进骨形成。     

1,25-二羟维生素D3抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织α-滑肌肌动蛋白的表达及气道重塑

目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]对慢性哮喘模型小鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及气道重塑的影响.方法:卵白蛋白致敏激发建立慢性哮喘小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组.HE染色及天狼星红染色观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;Western blot法及实时荧光定量PCR法检测各组的α-SMA表达.结果:(1)哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变;(2)VD组肺组织α-SMA的mRNA及蛋白表达水平均显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P＜0.05).结论:1,25-(OH) 2D3能降低哮喘小鼠肺组织α-SMA的表达并有效抑制哮喘气道重塑.     

糖尿病肾病患者血清1，25-二羟维生素D3水平及临床意义

目的探讨血清1,25-二羟维生素D。水平在糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）进展中的作用。方法131例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组（DM组）30例、早期DN组（EDN组）32例、临床DN组（CDN组）35例与DN终末期组（ESDN组）34例,选择体检健康者30例为对照组,各组采用ELISA法检测血清1,25-二羟维生素D3和25-羟维生素D。水平。结果糖尿病及DN各组血清1,25-二羟维生素D3及25-羟维生素D。水平均明显低于对照组（P〈0．01）,且随DN逐渐进展二者水平均逐渐降低（P〈0．05）;糖尿病患者血清1,25-二羟维生素D3水平与尿微量白蛋白排泄率呈负相关（r=0．452,P=0．034）,与肾小球滤过率呈正相关（r=0．390,P=0．006）。结论血清1,25-二羟维生素D3水平检测可能有利于DN的早期发现和病情判断。     

1,25-二羟维生素D_3治疗对早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者体内1,25-二羟维生素D3与血清炎性因子水平的变化,观察1,25-二羟维生素D3对早期DN患者相关炎性因子的影响。方法 2型糖尿病患者238例中无蛋白尿者100例为DM组,初诊早期DN者138例为DN组,DN组再随机分为治疗组和对照组各69例。在血糖、血压稳定1周后治疗组给予常规治疗＋骨化三醇胶丸,对照组给予常规治疗,2组疗程均为3个月。比较各组患者1,25-二羟维生素D3、24h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前DN组1,25-二羟维生素D3水平低于DM组（P〈0.05）,白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1及尿结缔组织生长因子水平均高于DM组（P〈0.05）;治疗后DN治疗组上述炎性因子水平及24h尿蛋白定量均较治疗前降低（P〈0.05）,1,25-二羟维生素D3水平升高（P〈0.05）,对照组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论早期DN患者1,25-二羟维生素D3缺乏,炎性因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善患者炎症状态。     

降钙素基因相关肽、内皮素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血浆降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）在2型糖尿病肾病患者的变化趋势,初步探讨CGRP、ET与糖尿病发病机制之间的关系。方法25例健康对照组和83例2型糖尿病患者纳入本研究。根据尿清蛋白排泄率（UAER）将糖尿病患者分为正常清蛋白尿组（28例）、微量清蛋白尿组（29例）和临床清蛋白尿组（26例）。采用放射免疫法分析进行血浆CGRP和ET含量检测。结果2型糖尿病及糖尿病肾病患者血浆ET值较健康对照组显著升高（P〈0．01）,且与UAER呈正相关（r=0．65,P〈0．01）;糖尿病肾病患者CGRP较对照组明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且与UAER呈负相关（r=-0．71,P〈0．01）,ET与CGRP呈显著负相关（r=-0．62,P〈0．01）。结论CGRP与ET水平的失衡参与了糖尿病肾病的发生、发展,导致了肾功能恶化。在糖尿病早期,维持CGRP和ET的动态平衡有利于防治糖尿病肾病的发生、发展。     

Aberrant cytokines/chemokines production correlate with proteinuria in patients with overt diabetic nephropathy

BackgroundDiabetic nephropathy (DN) occurs in 20% to 30% of all patients with type 2 diabetes mellitus (DM) and is the most common cause of end-stage renal disease. However, the definite pathogenesis, especially the role of immune response, is still unclear.MethodsWe studied the production and expression of Th1 (IFN-γ, IL-2R), Th2 (IL-4, IL-10), proinflammatory cytokines (IL-1β, and TNF-α), and chemokines (MCP-1, and RANTES) in patients with DN. The correlation among cytokines, chemokines, and clinical parameters were examined.ResultsA patient with DN presented with longer disease duration, heavy proteinuria, and impaired renal function. Our results demonstrated increased proinflammatory cytokines, Th1 cytokines and chemokines, but not Th2 cytokines, in the plasma and urine of patients with DN as compared to patients with DM without overt nephropathy. Enhanced cytokine/chemokine activation in DN was also demonstrated by positive immunohistochemical staining of kidney tissue. We found a positive correlation between daily protein loss and plasma IFN-γ and IL-2R, and urinary MCP-1, as well as a negative correlation between creatinine clearance and plasma TNF-α and urinary MCP-1.ConclusionsThere were aberrant cytokines/chemokines production correlated with the degree of proteinuria in patient with overt DN and gross proteinuria. Inflammation may be important in the pathogenesis of DN.     

TIMP-1在糖尿病肾病中的水平变化及临床意义

目的观察金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在糖尿病肾病不同临床阶段的变化规律，进而探讨TIMP-1在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用。方法选取健康对照组（NC）20例，2型糖尿病组（DM）20例，临床期糖尿病肾病组（ON）20例及糖尿病肾病肾衰竭组（DNF）20例为研究对象，利用酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测各试验对象血清中TIMP-1的含量，并比较各组TIMP-1水平的差异性，分析TIMP-1水平与年龄及尿蛋白量的相关性。结果正常对照组血清TIMP-1水平为（825．97±137．34）ng/ml，糖尿病组（1259．05±218．47）ng／ml，临床期糖尿病肾病组（1508．31±282．57）ng／ml，糖尿病肾病肾衰竭组（2131．42±441．25）ng／ml。TIMP-1血清水平在性别间的差异无统计学意义。在DM组和DNF组，TIMP-1水平与年龄正相关。在DN组，TIMP-1与24h尿蛋白定量正相关（r=0．84，P〈0．01）。结论随着糖尿病肾病的病情进展，血清中TIMP-1水平逐渐增高，且与尿蛋白量呈显著正相关，提示TIMP-1可能参与了糖尿病患者动脉硬化、动脉粥样斑块的形成及高血压的血管重塑过程；TIMP-1可能介导了肾小球细胞外基质（ECM）积聚、肾小球基底膜（GBM）重塑、肾小球硬化，在糖尿病肾病发生、发展过程中起着重要作用。     

2型糖尿病患者血清IL-6和TNF-α水平的检测对预后的意义

目的通过测定2型糖尿病(DM)患者血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化,探讨其在糖尿病肾病(DN)中的发病学意义,了解其对DM预后的影响.方法采用放射免疫法检测85例2型DM患者血清IL-6和TNF-α水平.并根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将DM患者分为单纯DM组(SDM,n=40),隐性糖尿病肾病组(IDN,n=28)和显性糖尿病肾病组(ODN,n=17),并与32例正常人对照.结果(1)SDM,IDN,ODN 3组患者及正常对照组血清IL-6水平分别为(99±16),(112±22),(128±24),(90±15)ng/L,TNF-α水平分别为(127±15),(130±16),(148±22),(112±22)ng/L,经方差分析,各组间差异具有非常显著意义(F=19.27,13.35,P均＜0.01),其中SDM,IDN,ODN 3组均明显高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01),ODN组又明显高于SDM组和IDN组(P＜0.01),IDN组血清IL-6水平亦较SDM组升高(P＜0.05).(2)糖尿病病程与患者血清IL-6,TNF-α水平呈明显正相关(r=0.396,P＜0 01和r=0.277,P＜0.05),UAER与患者血清IL-6,TNF-α水平变化亦呈正相关关系(r=0.630,0.426,P均＜0.01);空腹血糖与患者血清IL-6,TNF-α水平间均未见相关关系.结论IL-6和TNF-α可能参与了糖尿病及其肾病的发生与发展.血清IL-6,TNF-α水平检测可以作为临床观察DN病情及判断DM预后的参考指标.     

Different effects of 22-oxacalcitriol and calcitriol on the course of experimental chronic renal failure

Calcitriol, 1,25(OH)(2)D(3), has been reported to have a beneficial effect on bone histology in patients with predialysis chronic renal failure; however, such treatment involves a risk of hypercalcemia. To investigate the effects of 1,25(OH)(2)D(3) and 22-oxacalcitriol (OCT) on the progression of histologic deterioration, we administered intraperitoneal 1,25(OH)(2)D(3) or OCT, three times a week, to rats with adriamycin-induced progressive renal failure, from the 10th week after the induction of ADR-induced nephropathy. The rats were divided into the following groups: (1) high-dose 1,25(OH)(2)D(3), 0.2 microg/kg (group D(3)-0.2); (2) low-dose 1,25(OH)(2)D(3), 0.04 microg/kg (group D(3)-0.04); (3) high-dose OCT, 0.2 microg/kg (group OCT-0.2); (4) low-dose OCT, 0.04 microg/kg (group OCT-0.04); and (5) ADR-induced nephropathy (group ADR). The death rate at week 20 in group D(3)-0.2 was 50%, significantly higher than the death rates in the other groups, except for group D(3)-0.04 (P <.05). The serum creatinine and blood urea nitrogen levels were the highest in group D(3)-0.2, although the difference was not significant. In contrast, in groups OCT-0.2 and OCT-0.04, tubular changes and interstitial volume were smaller than in groups D(3)-0.2 and D(3)-0.04 (P <.05). Although calcium deposits increased in group D(3)-0.2, the difference was not significant. Glomerular expression of transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) expression was less in groups OCT-0.2 and OCT-0.04 than in groups D(3)-0.2 and D(3)-0.04 (P <.05). Glomerular fibronectin expression was less in group OCT-0.2 than in groups D(3)-0.2 and ADR (P <.05). Tubulointerstitial expression of TGF-beta1 was greater in group D(3)-0.2 than in group ADR and greater in group D(3)-0.04 than in group OCT-0.04 (P <.05). We conclude that a high dose of 1,25(OH)(2)D(3) accelerated the progressive renal deterioration of ADR-induced nephropathy, and, as a result, OCT was able to attenuate renal histologic lesions.     

ACE inhibitors improve diabetic nephropathy through suppression of renal MCP-1

OBJECTIVE: Chemokines play an important role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Angiotensin II induces several fibrogenic chemokines, namely monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-beta. The progression of diabetic nephropathy can be retarded by ACE inhibitors (ACEIs) in patients with type 1 and type 2 diabetes. We examined if blockade of the renin-angiotensin system lowered urinary levels of the chemokine MCP-1 and correlated urinary MCP-1 (uMCP-1) with parameters of renal function and glucose and lipid metabolism before and after 1 year of treatment with an ACE inhibitor. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In 22 patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy in stages 3-5, treatment with the ACEI lisinopril was initiated. Before treatment and after 12 months of continuous therapy, proteinuria, creatinine clearance, uMCP-1 levels, BMI, HbA(1c), and serum cholesterol were assessed. RESULTS: Lisinopril treatment improved renal function. Proteinuria decreased from 410 +/- 662 mg per 24 h to 270 +/- 389 mg per 24 h. Creatinine clearance rose from 61 +/- 26 to 77 +/- 41 ml/min. Urinary MCP-1 levels decreased from 0.456 +/- 0.22 ng/mg creatinine to 0.08 +/- 0.096 ng/mg creatinine. The change in uMCP-1 correlated significantly (r = 0.61, P < 0.001) with the change in proteinuria. No other parameter correlated with the improvement in renal function. CONCLUSIONS: Blockade of the renin-angiotensin system in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy reduces uMCP-1 levels and improves renal function. Because MCP-1 induces monocyte immigration and differentiation to macrophages, which augment extracellular matrix production and tubulointerstitial fibrosis, pharmacological reduction of angiotensin II may also exert its beneficial effects in diabetic nephropathy by downregulation of renal MCP-1.