川芎嗪治疗后肝纤维化组织中Ⅰ型胶原平均光密度表达的比较

目的：观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果，并探讨其作用机制。方法：采用四氯化碳（CCL4）诱导大鼠肝纤维化模型，将实验动物随机分为正常对照组（N）5只、肝纤维化模型组（H）20R、川芎嗪治疗组（TMP）20只，除正常对照组以外其它两组均给予40％四氯化碳（CCL4）花生油溶液0．3ml／100g腹腔注射，每周2次，共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪（TMP）60mg／kg经口灌胃，1次／d，连续治疗60天；其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用HE石蜡组织切片观察各组光镜下肝组织结构变化；用免疫组织化学方法染色观察肝组织中Ⅰ型胶原（Collagen typeⅠ，CoⅠ）表达的变化，并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组CoⅠ表达的平均光密度。结果：免疫组织化学S-P法染色显示TMP能明显抑制肝组织中CoⅠ水平的表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组，CoⅠ在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异（P〈0．01）；CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性（P〉0．05）。结论：川芎嗪对四氯化碳（CCL4）诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

目的探讨氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用预防和治疗两种方法在大鼠肝纤维化模型上观察氧化苦参碱、前列腺素E1单独及联合应用后对实验性肝纤维化大鼠透明质酸（HA）、Ⅲ型胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（PC—Ⅳ）、层粘蛋白（LN）的水平和肝功能的影响。结果氧化苦参碱单独和联合前列腺素E1应用后，大鼠的ALT、ALP和A／G均与模型组差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01），且联合用药组与单独应用组的ALT、ALP和A／G均差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）；联合用药后的HA、PCⅢ、CⅣ、LN比单独用氧化苦参碱、前列腺素E1的作用显著，表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有一定的预防作用。氧化苦参碱单独和联合应用治疗实验性大鼠肝纤维化，大鼠的ALT、ALP、HA、PCⅢ与模型组有显著性降低作用（P〈0.05或〈0．01），而A／G则表现为显著升高效应（P〈0．05或〈0．01）；联合用药组与单独应用时相比较，ALP、A／G、HA、PCIII均有显著性改变（P〈0．05或〈0．01），表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有显著的治疗作用。结论氧化苦参碱和PGE1联合用药可显著增强对实验性大鼠肝纤维化的防治效果。     

氧化苦参碱联合前列腺素El对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

目的探讨氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用预防和治疗两种方法在大鼠肝纤维化模型上观察氧化苦参碱、前列腺素E1单独及联合应用后对实验性肝纤维化大鼠透明质酸（HA）、Ⅲ型胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（PC—Ⅳ）、层粘蛋白（LN）的水平和肝功能的影响。结果氧化苦参碱单独和联合前列腺素E1应用后，大鼠的ALT、ALP和A／G均与模型组差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01），且联合用药组与单独应用组的ALT、ALP和A／G均差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）；联合用药后的HA、PCⅢ、CⅣ、LN比单独用氧化苦参碱、前列腺素E1的作用显著，表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有一定的预防作用。氧化苦参碱单独和联合应用治疗实验性大鼠肝纤维化，大鼠的ALT、ALP、HA、PCⅢ与模型组有显著性降低作用（P〈0.05或〈0．01），而A／G则表现为显著升高效应（P〈0．05或〈0．01）；联合用药组与单独应用时相比较，ALP、A／G、HA、PCIII均有显著性改变（P〈0．05或〈0．01），表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有显著的治疗作用。结论氧化苦参碱和PGE1联合用药可显著增强对实验性大鼠肝纤维化的防治效果。     

秋水仙碱对免疫性肝纤维化的防治作用

目的：观察秋水仙碱对猪血清免疫性肝纤维化大鼠的影响。方法：腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型，ig秋水仙碱12周，监测尿羟脯氨酸，实验结束后测血清生化指标、肝经脯氨酸和丙二醛，做肝病理组织学检查。结果：秋水仙碱能改善肝细胞病变，减少肝细胞坏死，汇管区胆管周围纤维结缔组织增生减少，肝纤维化程度减轻；肝胶原蛋白和丙二醛含量显著降低（P＜0．01），尿羟脯氨酸排出量显著增加（P＜0．01）；谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的活力显著降低（P＜0．05，0．01），肝脏指数显著减小（P＜0．05）；总蛋白、白蛋白和白球比值明显升高（P＜0．05，0．01）。结论：秋水仙碱具有抑制脂质过氧化，促进胶原降解，抗免疫性肝纤维化的作用。     

MicroRNA-192在UUO幼年大鼠肾间质的表达及雷公藤多苷的干预研究

目的：研究幼年大鼠单侧输尿管结扎（UUO）致肾间质纤维化模型中,MicroRNA-192（miR-192）、Ⅰ型胶原的表达以及用免疫抑制剂雷公藤多苷（TWP）的干预效果。方法选用4~5周龄幼年SD雄性大鼠54只,按随机数字表法均分为3组,假手术组、UUO模型组及TWP治疗组,分别于治疗满3、7、14 d杀鼠取左肾,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法对各组miR-192及Ⅰ型胶原mRNA进行定量检测。结果假手术组miR-192、Ⅰ型胶原mRNA仅微量表达,各时间点组内比较差异无统计学意义（P＞0．05）。与假手术组相比, UUO模型组miR-192、Ⅰ型胶原mRNA表达增加（P＜0．01）,且随着梗阻时间的延长,两者的表达逐渐增强,各时间点组内比较差异有统计学意义（P＜0．01）;与UUO模型组相比,TWP治疗组可以减低miR-192、Ⅰ型胶原mR-NA的表达（P＜0．01）,但仍高于假手术组（P＜0．01）。结论在幼年大鼠单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化模型中, miR-192可能起促进作用;雷公藤多苷可有效抑制miR-192、collagenⅠ的表达,改善肾间质纤维化。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变。结果：SHR组LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原较WKY组显升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用。     

肝细胞生长因子合用丹参抗肝纤维化的疗效观察

目的：研究肝细胞生长因子（HGF）合用丹参与各自单用治疗慢性乙型肝炎（CHB）对肝纤维化的影响。方法：140例患分为肝细胞生长因子合用丹参组，肝细胞生长因子组，丹参组及对照组。比较四组治疗前后的血清透明质酸（HA），层粘蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）等肝纤维化指标的变化。结果：治疗后各组肝纤维化指标均较治疗前有不同程度改善，联合治疗组HA与治疗前及对照组，HGF组治疗后相比P＜0．01，与丹参组治疗相比P＜0．05；LN与治疗前及对照组，丹参组治疗后比P＜0．01；Ⅳ－C与治疗前比P＜0．01，与对照组，HGF组治疗后比P＜0．05；PCⅢ与治疗前，对照组治疗后比P＜0．01。结论：肝细胞生长因子合用丹参对慢性乙肝的抗肝纤维化的作用，效果优于单用HGF或丹参（P＜0．05或0．01），以HA的改善最为显。     

白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1蛋白表达的影响

目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-KB（nuc｜ealrfactor-KB，NF-KB）和转化生长因子β1（transforming growth factor betal，TGF-β1）的变化以及白芍总苷（TGP）对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型，肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化；免疫组化S-P法观察NF-KB065和TGF-β1蛋白表达；显微摄像及图像分析检测胶原、NF-KB065和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较，模型组大鼠肝组织明显破坏，胶原合成增加，NF-KB065和TGF-β1表达增强（P〈0．01）；与模型组比较，TGP治疗组肝组织破坏减轻，纤维化程度也明显改善，胶原面积、NF-KB065和TGF-β1表达均明显减少（P〈0．01），三者呈相关性。结论NF-KB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用，而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。     

高山红景天对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察单方生药高山红号天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制。方法：用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组（A）、模型组（B）、秋水仙碱组（C）、红景天高剂量组（D）、红景天低剂量组（E）。除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化。各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层粘连蛋白（LN）,Ⅲ型前肢原（PCⅢ）,透明质酸（HA）及Ⅳ型胶原（CⅣ）;检测ALT、AST、ALB、STP;作HE染色。结果：与模型组大鼠比较．经该中药治疗．大鼠血清中LN、PCⅢ、HA、CⅣ和ALT、AST水平明显降低（P〈0．01）;ALB水平显著升高（P〈0．01）;大鼠肝组织病理学检测改善显著。结论：单方生药高山红景天能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤和抑制肝纤维化的作用,其机制是通过抑制肝HSC增殖,降低ECM的分泌．促进胶原纤维降解而达到的。     

中药复方989穴位注射抗慢性乙型肝炎纤维化作用的研究

目的：观察中药复方989制剂穴位注射抗慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的作用。方法：慢性乙型肝炎肝纤维化患者111例，随机分为穴位注射中药复方989组（56例）和对照组（55例），疗程25周。观察治疗前后两组肝纤维化4项血清学指标，透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）；肝功能主要主要指标：总胆红素（TB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白／球蛋白（A／G）比例；肝炎相关血清生化指标：甘胆酸（CG）、前白蛋白（PA）。结果：治疗前后，两组 患者血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C 均有所下降，TB、ALT和肝炎相关血清生化指标CG明显下降，而A／G、PA则明显升高，有显著性差异（P，0．05）；治疗前两组比较，无显著性差异（P＞0．05）；治疗后两组比较，有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：中药复方989穴位注射有较好的抗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的作用。     

凋亡信号调节激酶1抑制剂selonsertib

selonsertib是ASK1抑制剂,用于治疗非酒精性脂肪肝炎和酒精性肝炎,在鼠肝纤维化模型中,该抑制剂可以降低肝胶原和血清。在鼠非酒精性脂肪性肝炎模型中,selonsertib可以抑制纤维化、脂肪变性和胶原蛋白的产生,抑制羟脯氨酸的合成。口服给药后,通过抑制ASK1依赖性的信号转导通路的激活,阻止炎性细胞因子的生成、下调参与纤维化过程的基因表达、抑制过度凋亡、细胞增殖。在肝脏疾病多个评价指标方面均表现出明显改善,selonsertib是目前研究最多的ASK1抑制剂,也是先期进入临床研究阶段的药物。多项临床研究表明,selonsertib可以单独用药,也可以与其他药物联合使用,具有安全性和有效性。     

Expression and functions of transient receptor potential channels in liver diseases

Liver diseases constitute a major healthcare burden globally, including acute hepatic injury resulted from acetaminophen overdose, ischemia-reperfusion or hepatotropic viral infection and chronic hepatitis, alcoholic liver disease(ALD), non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and hepatocellular carcinoma(HCC). Attainable treatment strategies for most liver diseases remain inadequate, highlighting the importance of substantial pathogenesis. The transient receptor potential(TRP) channels represen...     

蜂毒有效成分分离及其抗血栓作用的研究

蜂毒经DEAE－Senhadex－A50柱层析，获得蜂毒Ⅰ峰液，经体外抗血栓试验、大白鼠体内微循环实验、血栓高危人群血液流变学试验，表明蜂毒Ⅰ峰液具有明显的抗血栓形成作用。可能是由于蜂毒的有效成分蜂毒肽等改变了红细胞膜的流动性，降低了全血粘度和血浆粕度及血球的聚集程度，加快了红细胞的电泳速度，达到了活血化瘀的作用。     

乙型肝炎免疫清除期肝组织炎症分级和纤维化分期与轻度血清甲胎蛋白升高的相关性研究

目的为了弄清慢性乙型肝炎自然病程中,免疫清除期肝组织的炎症分级和纤维化分期与血清甲胎蛋白水平之间的关系。方法检测和两两比较乙型肝炎免疫清除期肝组织炎症分级1、2、3和4级和纤维化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的血清甲胎蛋白水平。结果肝组织炎症分级1、2、3和4级的血清甲胎蛋白水平分别为(4.42±1.80)、(10.49±13.72)、(88.42±140.63)和(142.23±317.12)μg/L,四级之间两两比较,肝组织炎症分级1与4级、2与3级和2与4期存在差异(分别P=0.034、0.049和0.005)。肝组织纤维化分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的血清甲胎蛋白水平分别为(11.31±18.07)、(7.93±5.24)、(72.91±133.31)和(149.46±296.39)μg/L,四期之间两两比较肝组织纤维化Ⅰ与Ⅳ期和Ⅱ与Ⅳ期存在差异,(P=0.007和0.003)。结论在慢性乙型肝炎的自然病程中,免疫清除期肝组织炎症分级和纤维化分期与轻度甲胎蛋白升高相关,提示肝组织重度炎症或/和肝组织纤维化发展至第Ⅳ期(早期肝硬化)时,肝细胞伴随有异型增生。     

病毒性肝炎患者血清IV—C、HA和LN水平与肝纤维化的关系

目的 :研究血清纤维化指标透明质酸、IV型胶原和层粘蛋白与肝纤维化程度的关系 ,寻找肝纤维化敏感可靠的血清指标。方法 :用放射免疫法测定 81例各种类型肝病血清IV型胶原 (IV—C)、透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)。结果 :三项指标分别在急性肝炎、慢性肝炎轻、中、重型和肝硬化中依次升高 ,差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :血清HA、IV—C、LN是反应肝纤维化的敏感指标 ,极大增强临床诊断的准确性和可靠性 ,动态观察上述指标的变化既可掌握患者病情的演变 ,为防治肝纤维化药物的筛选奠定基础。     

Antioxidant activity of and interleukin production affected by honey bee venom

Honey bee venom is found to inhibit significantly nonenzymatic lipid peroxidation. It also possesses a considerable hydroxyl radical scavenging activity, evaluated by its competition with dimethyl sulfoxide for HO.. These results, in relation to the in vitro suppression mainly of interleukin-1 production offered by honey bee venom, may further support that antioxidant activity is involved in the anti-inflammatory activity of honey bee venom.     

The effects of honey bee (Apis mellifera L.) venom and two of its constituents,melittin and phospholipase A2, on the cardiovascular system of the rat

The cardiovascular effects of whole lyophilised honey bee venom and its major constituents, melittin and phosphatidate 2-acylhydrolase, EC 3.1.1.4 (phospholipase A₂) have been studied in the anaesthetised rat and on the isolated perfused rat heart. Single bolus injections of whole venom (5–20 μg) irreversibly paralysed the isolated heart in 30–60 sec; perfusion of lower concentrations (1–8 μg/g tissue/min) caused paralysis over longer periods. In the whole animal, bee venom produced two differing responses on blood pressure depending on resting levels. In animals with a mean blood pressure of 95/67 mmHg, venom (0·5 mg/kg body weight) caused an increase of about 20 mmHg in 30 sec; in animals with a mean blood pressure of 138/112 mmHg, venom (0·7 mg/kg body weight) caused a marked fall. In both cases blood pressure returned to pre-venom levels after 5 min. Electrocardiographic changes were noted 15–20 min after envenomation, principally T wave elevation followed by ST-segment depression. The majority of these effects can be ascribed to the main constituents of honey bee venom; melittin (20–40 μg) irreversibly paralysed the isolated heart in 37–64 sec, phospholipase A₂ was inactive. In the anaesthetised animal, melittin (200 μg/kg) slightly increased blood pressure but did not invariably affect ECG, whereas phospholipase A₂ was profoundly hypotensive. The cardiotoxicity of melittin was less marked in the whole animal.     

剔毒护肝胶囊抗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效观察

目的:探讨剔毒护肝胶囊抗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:对20例剔毒护肝胶囊治疗组患者和15例甘利欣胶囊对照组患者进行对照研究,比较用药前后两组患者肝纤维化血清指标:PC-Ⅲ、LN、HA、IV-C和肝功能指标 ALTTBiI、A／G的变化。结果:剔毒护肝胶囊治疗组患者血清肝纤维化指标,ALT、TBil下降明显,A／G比值上升显著,与甘欣胶囊对照组比较有显著性差异。结论:剔毒护肝胶囊可有效减轻和抑制肝纤维化的发生,明显改善肝功能。     

Catecholamines in honey bee (Apis mellifera L.) and various vespid (Hymenoptera) venoms

—Liquid chromatography with electrochemical detection was used to separate, identify and quantitate the levels of dopamine (DA) and noradrenaline (NA) present in the venoms of honey bees of known ages and of DA and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in various species of vespid wasps. Fluorescence histochemistry corroborated the presence of amines in honey bee venom glands and reservoirs and supported the quantitative results. The results show: (i) There is an age dependent variation in DA and NA levels in honey bee venom and there may be a similar variation in DA and 5-HT in the venom of queen Dolichovespula arenaria. (ii) There appears to be a seasonal variation in the quantities of DA and NA present in honey bee venom. Such a seasonal variation may be one of the factors involved in the variation in the levels of amine components present in the various vespid wasp venom samples. (iii) 5-HT is present in much greater quantities than DA in vespid venoms. Low levels of NA and DOPA are present in vespid venoms.     

阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙肝肝纤维化疗效的比较

目的比较拉米夫定与阿德福韦酯对慢性乙肝患者肝纤维化指标及血清标志物浓度的影响及其意义。方法将69例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为拉米夫定治疗组及阿德福韦酯治疗组,观察肝功能变化及肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CW）水平;将各组结果进行比较分析。结果拉米夫定治疗组疗效明显低于阿德福韦酯治疗组（P〈0．01）,阿德福韦酯治疗组透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CIV）水平明显高于拉米夫定治疗组（P〈0．01）。结论阿德福韦酯慢性乙肝肝纤维化疗效较拉米夫定理想。