m6A修饰在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，多数患者就诊时已属晚期，加之复发和化疗耐药，卵巢癌患者病死率高，预后差。m6A(N6-甲基腺苷)修饰是一种常见的表观遗传学修饰，可动态且可逆地调控RNA代谢的整个过程。近年来有多项研究表明，m6A修饰在卵巢癌患者中表达异常，在肿瘤发生、转移和化疗耐药过程中发挥重要作用，有希望成为卵巢癌的早期诊断或评估预后的潜在肿瘤标志物，m6A的研究也为卵巢癌治疗提供了新的思路。     

RNA m6A修饰影响血液系统肿瘤发生发展

N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳动物最常见的RNA修饰之一。m6A修饰由m6A甲基化酶或去甲基化酶催化, 经m6A阅读蛋白识别参与RNA代谢的各种过程。近年来, 诸多研究表明m6A修饰通过调控基因表达影响细胞应激和细胞稳态, 参与细胞程序性死亡、营养物质和能量代谢、免疫调控等多种生物学过程, 是肿瘤发生发展过程中的重要机制之一。在血液肿瘤中, m6A水平异常及相关酶表达失调广泛参与急性白血病、慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤的发生发展与化疗耐药, 是影响患者预后的重要因素。m6A修饰机制复杂, 在不同类型肿瘤或亚型中可能发挥不同功能。筛选合适的患者人群应用m6A靶向抑制剂可能是未来实现血液肿瘤精准治疗的新方向。     

应重视肿瘤耐药机制和耐药基因检测研究及应用

近年来，我国肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势。化疗虽然是当前治疗恶性肿瘤的主要手段，但肿瘤耐药却是限制化疗的重要因素，并已成为导致临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题。近期大量临床治疗资料表明：肿瘤细胞耐药与绝大多数肿瘤患者死因有着直接或间接的关系。目前，国内外在肿瘤临床治疗方面已涌现出许多新的化疗方案（包括一些耐药逆转方案）和抗肿瘤新药，但在治疗时，仍然发现一些患者在化疗过程中对其中一些药物（包括一些新药）产生耐药性，这可能与肿瘤耐药发生机制的复杂性有关。因此，全面了解肿瘤细胞耐药发生机制，并开展和普及肿瘤患者的耐药基因常规检测、监测和综合分析，已成为当前肿瘤临床制定合理的“个体化”治疗方案的关键。     

RNA m6A修饰在子宫内膜癌进展和诊疗评估中的研究现状

RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种复杂的表观遗传性修饰,它可以通过3类蛋白[甲基转移酶(写入蛋白)、去甲基转移酶(擦除蛋白)和甲基识别蛋白(阅读蛋白)]来调节真核细胞中RNA的可逆性甲基化修饰。RNA m6A修饰通过影响RNA转录后的剪接、转运、翻译和降解等途径,参与各类生理和病理过程。该文旨在探讨RNA m6A修饰在子宫内膜癌发生、转移和耐药的分子机制及RNA m6A修饰蛋白在子宫内膜癌的诊断预后中的作用。     

m6A修饰与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的表观遗传学修饰,动态调控RNA代谢的整个过程。m6A包括甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白。m6A的甲基化修饰通过调节RNA的衰变、运输、剪切、翻译来调节细胞的增殖和分化,m6A与妇科恶性肿瘤的发生发展有关。笔者就近年来m6A甲基化修饰在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的相关研究进展进行回顾,分析m6A通过作用于RNA的修饰调节妇科恶性肿瘤发生发展的机制,为妇科恶性肿瘤的治疗、改善预后提供新的方向。     

急性白血病m6A甲基化研究进展

表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia, AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过影响RNA代谢发挥生物学功能。多项研究表明,m6A甲基化在急性白血病的起病、发展、耐药等多方面有着关键调控作用。m6A甲基化的研究也将为AL的治疗提供新的思路。本文就m6A甲基化及其在AL发生,发展,治疗耐药中的作用的研究进展作一综述。     

m6A RNA甲基化修饰在心血管疾病中的进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全世界死亡的主要原因。研究表明表观遗传修饰在CVD的进展中起着重要作用。在几种已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化修饰是研究最多的RNA表观转录组修饰,该过程是动态的、可逆的,在mRNA代谢和各种生物活动中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们描述了m6A甲基化的作用机制,总结了m6A甲基化在CVD中的作用,包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和糖尿病相关CVD等。m6A甲基化及其调控因子有望成为CVD的治疗靶点。     

肿瘤细胞耐药分子机制的研究进展

临床上肿瘤患者在接受化疗和靶向治疗后体内形成耐药的肿瘤细胞。这类细胞具有增殖缓慢、细胞代谢调节性强、表型可塑性高和对肿瘤微环境的适应性强等特征。这些特征背后的分子机制与肿瘤细胞产生耐药相关。耐药细胞的减速机制可以发生在细胞内,也可以通过微环境介导。耐药细胞可以通过线粒体呼吸,调控蛋白质合成,和增强抗氧化途径的方式来调节细胞代谢。耐药细胞通过上皮间质转化和转分化来改变细胞表型。耐药细胞通过和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等其他细胞相互作用,增强其对微环境的适应能力。结合临床现状,开发可靠的临床前肿瘤耐药细胞模型对进一步研究肿瘤耐药细胞的特性和寻找临床治疗新策略具有重要意义。     

新型耐药逆转剂PSC—833的研究与应用

耐药逆转剂是目前克服多药耐药（MDR）的主要方法。本文简介了耐药逆转剂valsponder（PSC－833）的耐药逆转作用、作用机制、毒副作用及其在临床各种肿瘤中的研究应用。     

非霍奇金淋巴瘤耐药相关microRNA研究进展

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤,化疗是目前治疗NHL的主要手段,但化疗耐药仍旧是NHL治疗失败的重要原因.NHL多药耐药（MDR）机制复杂,涉及到多种信号通路.这些通路中的关键基因在遗传学水平的变异可以导致肿瘤细胞耐药现象的发生.microRNA是广泛存在于动物、植物及病毒中的非编码RNA,通过转录后水平调控靶基因的表达参与肿瘤细胞的分化发育及肿瘤的发生发展,其表达水平的改变在NHL的发病及耐药机制中起重要作用.因此,通过制备microRNA反义寡核苷酸（AMO）,或采用microRNA替代治疗,人为地干预microRNA在NHL细胞中的表达,改变其靶向调控的相关基因蛋白的表达水平,并与NHL放化疗进行联合应用,对于逆转NHL细胞化疗耐药及放疗抵抗、改善其不良预后具有重要指导意义.本文就与NHL化疗耐药及放疗抵抗密切相关的microRNA及其潜在的作用靶点进行综述,并对这些microRNA在NHL发病及耐药机制中的具体作用进行深入阐述.     

肿瘤的多药耐药与RNA干扰技术

肿瘤的多药耐药是化疗失败的主要原因，而RNA干扰技术则是针对肿瘤多药耐药的划时代基因工程研究方法，它可在肿瘤的发现、诊断、治疗等多个方面发挥巨大作用，本文主要介绍肿瘤治疗过程中产生多药耐药现象的机制，以及逆转该现象的RNA干扰方法。     

Mdrl基因所致肿瘤多药耐药逆转的基因治疗进展

多药耐药（multidrugresistance，MDR）是肿瘤治疗过程中的重要现象，直接影响到肿瘤化疗的效果，因而一直是肿瘤研究领域的热点。多药耐药是指肿瘤细胞同时对一种或几种结构和功能各不相同的药物产生耐受的现象。近年来，基因治疗逆转肿瘤多药耐药的研究进展很快，特别是RNA干扰技术，被认为是最有前景的手段。[第一段]     

肿瘤多药耐药机制及其相关信号通路的研究进展

临床肿瘤治疗中化疗药物的应用在一定程度上抑制了肿瘤的生长,复发和转移,但近年来,肿瘤多药耐药的产生严重影响了化疗对肿瘤的疗效。多药耐药（multidrugresist-ance,MDR）由一种抗肿瘤药物诱发,同时产生对多种结构和作用机制不同的药物敏感性减弱,导致化疗失败。MDR产生机制主要包括以下方面。     

m6 A调控非编码RNA在生殖泌尿系统肿瘤中的研究进展

近年来，生殖泌尿系统肿瘤的发病率与死亡率逐年上升，临床上迫切需要新的生物学标志物以进行早期的诊断和治疗。目前N-甲基腺苷(m⁶A)修饰受到基础医学和临床研究者的高度关注，它能够加快mRNA在细胞中的运转和出核速度。许多生殖泌尿系统疾病的发生、发展都受m⁶A的修饰调控。m⁶A修饰不仅作用于RNA,也调控非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。该文就m⁶A修饰调控ncRNA作用以及在生殖泌尿系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

白血病耐药的表观遗传调控机制

多药耐药是白血病化疗失败的主要原因.在白血病耐药的产生机制中,白血病耐药相关基因表达的DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰等表观遗传调控发挥重要作用.从表观遗传调控途径干预耐药相关基因为逆转白血病耐药治疗提供了新的思路.本文就白血病耐药形成中表观遗传调控机制的研究进展作一综述.     

小分子Survivin干扰RNA逆转肺癌细胞耐药的研究

目的探讨小分子Survivin干扰RNA（siRNA-Survivin）逆转人肺癌耐药细胞（A549DDP）耐药性的研究。方法应用RT-PCR法及Western-blot方法证明Survivin基因在人肺腺癌耐药细胞系（A549DDP）细胞系呈现高表达;并采用脂质体为转染介质,将Survivin小片段RNA导入A549DDP细胞沉默Survivin基因;应用MTT法观察顺铂、多西他赛、吉西他滨、表阿霉素对沉默Survivin基因后的A549DDP细胞的细胞增殖抑制及半数抑制浓度的变化。结果 1,Sur-vivin-mRNA、Survivin蛋白在A549DDP细胞系表达水平均显著高于A549细胞系;2,顺铂、多西他赛、吉西他滨、表阿霉素对沉默Survivin后A549DDP细胞的细胞增殖抑制与对照组（A549DDP细胞s、iRNA-control A549DDP细胞）相比明显增加,半数抑制浓度（IC50）明显下降,差异显著（P〈0.01）。结论 Survivin参与了肺腺癌细胞耐药的形成;小分子Sur-vivin干扰RNA沉默Survivin可以提高耐药的肺癌细胞对化疗药物的敏感性。Survivin可能成为临床监测肿瘤耐药性变化,逆转肺癌耐药的一个新的靶点。     

RNA m^(6)A修饰在膀胱癌中的作用

近年来,RNA表观修饰引起了全球学者的重视。在所有已知的RNA修饰中,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是主要的RNA修饰。作为一种动态且可逆的修饰,m^(6)A被"作家蛋白"(RNA甲基转移酶)催化,被"橡皮擦蛋白"(去甲基酶)去除,并与"阅读蛋白"(m^(6)A结合蛋白)相互作用,从而影响RNA的剪接、易位、稳定性和翻译,进而调节细胞的多种生理进程,尤其是在癌症的发展方面具有重要作用。     

胃癌多药耐药的研究进展

胃癌为我国最常见的恶性肿瘤之一,早期发现率低,多数为进展期胃癌,单纯手术常难以根治,化疗在综合治疗中发挥了重要作用,成为治疗胃癌的主要方法之一。但化疗的效果还远不够理想,原发性或获得性多药耐药（MDR）成为阻碍化疗效果提高的主要素之一。多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞接触一种化疗药物并产生耐药性,同时对其他多种结构和作用机制不同的化疗药物也产生耐药。因此胃癌多药耐药的机制、临床意义及耐药逆转成为肿瘤研究中的热点之一。     

miRNA在胰腺恶性肿瘤临床诊治中的意义

胰腺癌因其发病率高、恶性程度高、预后差等特点受到了广泛的关注。早期诊断率低、化疗耐药性高和死亡率高是胰腺癌诊治中亟待解决的主要问题。研究表明mi RNA通过基因转录调控细胞周期影响细胞的增殖、分化、凋亡和转移,对肿瘤形成起到重要作用,同时指出mi RNA的表达水平与人类肿瘤的发生进展、鉴别、肿瘤生存期、药物耐药性及靶向治疗都有着密切关系。因此,研究mi RNA在胰腺癌发病中的作用机制及临床诊治意义引起了众多研究者极大的兴趣。这篇文章利用现有知识讨论mi RNA在胰腺癌的发生发展机制、诊断、治疗和预后中的临床意义。