尿2,5-己二酮在职业危害评价中作为生物标志物应用指标的探讨

目的对车间空气中正己烷和作业环境人群尿中2,5-己二酮测定,验证2,5-己二酮作为生物代谢物在接触正己烷的职业危害评价中的意义。方法对6家皮件加工厂黏胶车间空气中正己烷和作业人群尿中2,5-己二酮进行同步测定,另选择1家服装加工厂和1个职业服装学校作为非接触正己烷对照组进行对比分析。结果环境空气中正己烷浓度与作业职工尿中2,5-己二酮含量呈正相关,r=0.899,P<0.05;通过对检测尿样中2,5-己二酮异常值逆向调查,验证其作为接触正己烷的生物标志物具有的实际意义,采用SPSS混合样本剖析法分析,对不同接触人群的尿2,5-己二酮测定值统计,推测其生物限值在8.92￣11.36mg/L范围。结论尿2,5-己二酮可以作为接触正己烷职业危害评价中灵敏、特征性强的生物标志物应用指标。     

正己烷职业接触工人的血清生化检测结果分析

目的 探讨正己烷职业接触人群血液生化指标特征,为该人群的健康监护寻找动态观察依据.方法 用溶剂解吸气相色谱法测定工作场所空气中正己烷浓度;用气相色谱法检测受检者尿液2,5-己二酮浓度;用试剂盒在全自动生化分析仪上进行血清主要生化指标检测;用SPSS软件进行均数t检验、双变量Pearson相关分析.结果 正己烷职业接触组车间空气正己烷时间加权平均浓度(TWA)为(73.2±9.7)mg/m3,工人尿液2,5-己二酮浓度为(2.11±0.46)mg/L;对照组车间空气正己烷TWA为(5.90±0.96)mg/m3,工人尿液2,5-己二酮浓度为(0.32±0.16)mg/L;两组差异均有统计学意义(P＜0.01).职业接触组AST、ALP、TBIL、DBIL、IBIL等生化指标分别为(38.1±11.3)U/L、(97.6±41.5)U/L、(17.7±6.6)μmol/L、(3.82±2.00)μmol/L、(11.7±5.4)μmol/L,对照组上述5项指标分别为(19.2±4.4)U/L、(67.5±22.3)U/L、(10.8±3.3)μmol/L、(2.5±0.6)μmol/L、(6.1±2.8)μmol/L,两组比较,各指标差异有统计学意义(P＜0.05);尿液2,5-己二酮水平与AST、ALP、TBIL、IBIL有正相关关系.结论 正己烷职业接触人群血清AST、ALP、TBIL、IBIL指标有明显改变,可用作正己烷职业接触者健康监护早期的监测指标.     

尿中2,5-己二酮的毛细管柱气相谱测定法

目的 探讨毛细管柱气相色谱法测定尿中的2,5-己二酮。方法 尿样经酸化后,用乙酸乙酯萃取,然后用毛细管柱气相色谱测定尿中的2,5-己二酮。结果 应用毛细管柱气相色谱测定尿中2,5-己二酮的方法线性范围为0.25-50μg/ml,相对标准偏差（RSD）为6.39%-7.11%,加标回收率为90.27%-106.4%,最低检出限为0.021μg/ml。结论 毛细管柱气相色谱法测定尿中2,5-己二酮线性范围宽,灵敏度高,可靠性好,具有一定的实际应用价值。     

辽宁省一般人群尿中2,5-己二酮水平研究

目的调查辽宁省一般人群尿中2,5-己二酮水平,分析其人群分布特点。方法将辽宁省划分为东、中、西部地区,采用多阶段分层整群随机抽样的方法,于2009—2010年从东、中、西部三个地区抽取1373名对象进行问卷调查,并采集尿液样品,采用气相色谱-离子阱二级质谱法对尿中2,5-己二酮的含量进行检测,统计分析一般人群尿中2,5-己二酮的分布水平。结果辽宁省一般人群尿中2,5-己二酮几何均数为0.18μg/L,男性和女性尿中2,5-己二酮几何均数分别为0.19μg/L、0.18μg/L(Z=-2.87,P0.01)。结论辽宁省一般人群尿中2,5-己二酮水平存在性别及地区差异。     

接触正己烷工人尿中2,5-己二酮的排泄与末梢多发性神经病

作者对4家规模较小的制鞋厂中40名接触含正己烷50%以上的粘胶剂及洗液的工人(男10名,女30名;接触工龄1～28年)进行了研究,旨在评价工人尿中排泄的2,5-己二酮与接触正己烷的制鞋工人神经病的神经肌电图改变之间是否存在着相关关系。工人每日工作7小时,只接触一种粘胶剂或洗液,无防护措施,以前未接触过工业神经毒物。工作一周后,收集工人的尿样,用气相色谱法分析正己烷及其异构体的代谢产物,同时使用肌电仪对接触工人进行电生理学诊断检查,用Allen等的方法对肌电检查所见进行评价。结果发现40人中有39人尿中正己烷的代谢产物主要为2,5-己二酮,其浓度平均为6.8 mg/L,最高达     

不接触正己烷的人尿中2,5-已二酮的测定

正己烷是一种用途广泛的溶剂,存在于油漆、石油醚和汽油、胶粘剂中。正己烷的主要代谢物为2,5-己二酮,2,5-己二酮引起神经系统的损害。本实验用气相色谱-质谱法对不接触正己烷的人尿中2,5-己二酮进行分析测定。     

2,5-己二酮对运动神经元钙稳态的影响

目的 研究正己烷代谢产物2,5-己二酮对运动神经元钙稳态的影响,探讨正己烷中毒致周围神经损伤的机制.方法 对运动神经元细胞系VSC4.1细胞不同浓度的2,5-己二酮体外染毒,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞活性的变化;同时检测Ca^2＋-Mg^2＋ATP酶和Na^＋-K^＋-ATP酶活力.以Fluo-3/AM为荧光指示剂,激光共聚焦方法检测细胞内游离钙浓度的瞬时变化状况;用流式细胞仪检测细胞内钙平均浓度的变化.结果 经2.5、5.0、7.5、10.0、15.0、20.0 mmol/L浓度的2,5-己二酮对VSC4.1细胞染毒后与对照组比较,Ca^2＋-Mg^2＋ATP酶和Na^＋-K^＋-ATP酶的活力均下降.33.5 mmol/L的2,5-己二酮可在10 s内引起VSC4.1运动神经元细胞内钙浓度升高,40s后恢复到基线水平.VSC细胞与2,5-己二酮接触后即刻引起细胞内钙水平的增加,10 min后达到最高.结论 2,5-己二酮可能通过干扰细胞钙稳态产生神经毒性.     

大蒜油及大鼠周龄和性别对正己烷体内代谢的影响

目的 探讨大蒜油及周龄、性别对正己烷在大鼠体内代谢的影响.方法 以Wistar大鼠为实验动物,(1)灌胃染毒:正己烷组(3000 mg/kg正己烷),大蒜油干预组(染毒前1 h予80 mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28、32 h断尾取血.(2)腹腔注射染毒:正己烷组(1000 mg/kg正己烷),大蒜油干预组(染毒药前1 h予80 mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28 h断尾取血.(3)6、8、10周龄(均为7只)雄性大鼠予正己烷3000 mg/kg灌胃,染毒后16、20、24 h断尾取血.(4)8周龄大鼠雌、雄各7只,予正己烷3000 mg/kg灌胃,染毒后16、20、24、28 h断尾取血.气相色谱法测定血清中2,5-己二酮浓度,比较给和不给大蒜油、不同周龄、不同性别大鼠血清中2,5-己二酮浓度.结果 (1)灌胃染毒:正己烷组、大蒜油干预组血清中2,5-己二酮浓度分别在20和24 h达到峰值,分别为19.2和12.3μg/ml,在峰值及之前时间点大蒜油干预组血清中2,5-己二酮浓度明显降低,但峰值后的消除过程明显减缓.(2)腹腔注射染毒:大蒜油对血清中2,5-己二酮浓度的影响与正己烷灌胃途径基本相同,两组分别在12和16 h达到峰值,分别为15.0和6.7 μg/ml.(3)周龄:16 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为25.5、15.0、12.8μg/ml,8、10周龄与6周龄的差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);20 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为24.7、18.3、15.0 μg/ml,10周龄与6周龄的差异有统计学意义(P＜0.05);24 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为11.0、14.7、8.1 μg/ml,10周龄与8周龄的差异有统计学意义(P＜0.05).(4)性别:16 h时雄性、雌性大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为22.5、17.2 μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);在20、24、28 h雄性、雌性大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为27.6、22.9μg/ml,24.6、19.1 μg/ml,19.1、13.8μg/ml,不同性别间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 大蒜油可明显减少正己烷在大鼠体内代谢物2,5-己二酮的生成量;低周龄的动物正己烷的代谢能力高于高周龄的动物.

Abstract：

Objective To investigate effects of garlic oil (GO),age and sex on n-hexane metabolism in rats. Methods The Wistar rats were used as experimental animals. (1) Intragastric administration: nhexane group (3000 mg/kg n-hexane),GO treated group (80 mg/kg GO ig. an hour earlier than 3000 mg/kg n-hexane), then blood was taken from tails of rats at 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 h points after n-hexane administration. (2)Intraperitoneal injection: n-hexane group ( 1000 mg/kg n-hexane), GO treated group (80 mg/kg GO ig. an hour earlier than 1000 mg/kg n-hexane), then took blood was taken from tails of rats at 8, 12,16, 20, 24, 28 h points after n-hexane injection. (3) 7 rats each group of 6, 8, 10 weeks age were administrated by 3000 mg/kg n-hexane intragastrically, then were taken blood from tails at 16, 20, 24 h points after administration.(4) 7 male and 7 female rats of 8 weeks age were administrated by 3000 mg/kg n-hexane intragastrically, then were taken blood from tails at 16, 20, 24, 28 h points after administration. The gas chromatography was used to determine the metabolite 2, 5-hexanedione concentration of n-hexane in serum and 2, 5-hexanedione concentration was compared between GO and no GO treated rats, different ages and different sexes. Results ( 1 )Intragastric administration: 2, 5-hexanedione concentrations in serum of n-hexane group and GO treated group had the peak 19.2 and 12.3 μg/ml at 20 h and 24 h points. Compared with nhexane group, the serum 2, 5-hexanedione concentration of GO treated group was lower at time points prior to peak and 2, 5-hexanedione eliminating process was slower after peak. (2) Intraperitoneal injection: effects of GO on the serum 2, 5-hexanedione concentrations was very similar to intragastric administration, 2, 5-hexanedione concentrations in serum of n-hexane group and GO treated group had the peak 15.0 and 6.7μg/ml at 12 h and 16 h points.(3) Comparison of the serum 2, 5-hexanedione concentrations of different weeks age rats: The serum 2, 5-hexanedione concentrations of 6, 8, 10 weeks age rats were 25.5, 15.0, 12.8μg/ml each (8, 10 weeks age significantly lower than 6 weeks age) at 16 h point; at 20 h point, they were 24.7, 18.3, 15.0 μg/ml each ( 10 weeks age significantly lower than 6 weeks age); at 24 h point, they were 11.0, 14.7, 8.1 μg/ml each (10 weeks age significantly lower than 8 weeks age). (4) Comparisons of the serum 2, 5-hexanedione concentrations of different sex rats: the serum 2, 5-hexanedione concentrations of male and female rats were 22.5, 17.2 μg/ml each at 16 h point (different significantly); at 20, 24, 28 hpoints, they were 27.6, 22.9 μg/ml, 24.6,19.1 μg/ml, 19.1, 13.8 μg/ml each (different non-significantly).Conclusion GO reduces production of 2, 5-hexanedione in serum generated by n-hexane in rats; the metabolic capacity of low age rats on n-hexane is stronger than high age ones.     

气相色谱法测定尿中2,5-己二酮监测正己烷

正己烷在人体内经生物转化为2,5-己二酮(2,5-HD),由尿中排出,其排出量与职业接触有关。美国官方工业卫生家协会规定正己烷的生物接触限值(BEI)为尿中2,5-HD含量为5mg/L。本文报道了尿液中2,5-HD的测定方法,利用2,5-HD与正丁胺衍生化反应生成正丁基-2,5-二甲基吡咯(BDP),可用气相色谱法氢焰检测器和热离子检测器以及质谱仪测定。试剂2,5-HD、正丁胺等所有试剂皆为     

毛细管柱气相色谱内标法检测工人尿中2,5-已二酮

目的 建立工人尿中2,5-已二酮(2,5-HD)的毛细管内标气相色谱检测方法.方法 取工人班后尿2 ml,采用酸水解,乙酸乙酯提取,无水K2CO3进行盐析,使用甲苯做内标物质进行定量测定.结果 尿中2,5-已二酮的出峰时间附近无杂质干扰,并经气-质联用技术证实样品中目标物质确为2,5-已二酮;方法线性范围为0.25～50.00μg/ml;回归系数r=0.998,最低检出限为0.01 μg/ml;样品加标回收率为96.3%(89.5%～106.0%),日内、日间相对标准偏差分别为1.5%～2.2%和4.1%～5.0%.结论 本方法准确可靠、灵敏度高、重现性好、杂质干扰少,可应用于尿中2,5-已二酮的检测.