血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平及相关性分析

目的观察维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF-23）的水平,分析其与全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,iPTH）等生化指标的关系,探讨FGF-23对MHD患者的临床意义。方法选取行MHD治疗的患者41例,健康志愿者12例为对照组,收集一般情况及化验指标,采集血清检测FGF-23,并进行相关性分析。结果①MHD各组与对照组年龄、性别无显著差异,但MHD患者FGF-23显著高于对照组[（1077.4±967.46）pg/ml比（73.99±19.58）pg/ml,P〈0.001];②依据甲状旁腺激素（iPTH）不同将MHD分为A组（低iPTH组）、B组（iPTH达标组）、C组（高iPTH组）;FGF-23在3组间有显著性差异,[分别为（477.44±2293.53）pg/ml、（176.57±402.39）pg/ml、（1433.1±1984.76）pg/ml,P=0.016];③将MHD患者依据血磷不同水平分组比较,观察到高血磷组与非高血磷组相比,iPTH显著升高[（1319.66±1015.96）pg/ml比（583.36±980.81）pg/ml（P=0.012）]、FGF-23也显著升高[（1506.83±957.97）pg/ml比（452.31±696.12）pg/ml（P〈0.001）];④相关性分析显示：血钙（r=0.381,P=0.005）、磷（r=0.593,P〈0.001）、钙磷乘积（r=0.656,P〈0.001）、碱性磷酸酶（ALP）（r=0.276,P=0.045）均与FGF-23呈正相关。而iPTH在B组及C组与FGF-23呈正相关（r=0.384,P=0.005）,在A组与FGF-23无相关性。结论 MHD患者中FGF-23与血清钙、磷、钙磷乘积、ALP、iPTH密切相关,在继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）的发生中起着重要作用。     

声触诊组织量化成像技术对继发性甲状旁腺功能亢进的初步应用研究

目的通过声触诊组织量化成像(virtual touch tissue imaging quantification,VTIQ)技术来测量血液透析患者甲状旁腺组织剪切波速度(shear wave velocity,SWV),以探讨VTIQ在继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)中的应用价值。方法正常对照组30例选自青岛大学附属医院自愿接受甲状旁腺超声及VTIQ检查医护人员。研究组107例选自慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期血液透析患者,根据甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)测量值将其分为3组:A组(﹤300pg/ml)、B组(300 pg/ml~800 pg/ml)、C组(≥800 pg/ml)。应用超声VTIQ技术测量SWV,通过组间比较、相关性检验及受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)分析不同组间SWV差异及变化特征。结果通过比较组间SWV值发现,A组(2.081±0.463)m/s与正常对照组(1.978±0.303)m/s差异无统计学意义(LSD-t=0.792;P=0.430),B组(2.428±0.502)m/s、C组(3.022±0.707)m/s均较正常对照组增大(LSD-t=3.518,P=0.001;LSD-t=8.066,P0.001),A、B组,B、C组,A、C组SWV组间差异有统计学意义(LSD-t=2.830,P=0.005;LSD-t=4.845,P0.001;LSD-t=7.571,P0.001)i PTH与SWV之间呈正相关(r=0.680,P0.001)。以i PTH值300pg/ml和800pg/ml分别作为诊断SHPT及手术的截断点,对SWV进行ROC分析发现其曲线下面积分别为0.798、0.842(均P0.001),截断值为2.260 m/s、2.720 m/s,敏感度分别为79.17%、80.00%,特异度分别为77.14%、83.33%。结论 VTIQ技术测量甲状旁腺的SWV,可实现对CKD5期血液透析患者SHPT的无创定量评估。     

中老年2型糖尿病患者血清骨硬化蛋白和体脂肪率与骨骼的相关性

目的探讨中老年2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血清骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)、体脂肪率(fat mass percentage,FM%)的变化以及其与骨骼健康的相关性。方法病程5a的中老年T2DM患者128例为T2DM组,同期体检健康者64例为对照组。采用ELISA测定血清SOST水平,双能X线骨密度测量L_(1-4)、左侧股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及相应部位FM%,分析SOST、FM%、BMD等相关性。结果T2DM组血清SOST[(224.92±76.94)ng/L]、股骨FM%[(23.79±5.98)%]高于对照组[SOST(193.37±61.91)ng/L、股骨FM%(21.98±5.06)%](P0.05),腰椎及股骨BMD[(1.11±0.16)、(0.98±0.15)cm~2/g]与对照组[(1.09±0.18)、(0.98±0.19)cm~2/g]比较差异无统计学意义(P0.05);相关性分析显示,T2DM组血清SOST与甲状旁腺激素呈负相关(r=-0.300,P=0.010),与腰椎、股骨BMD无相关性(r=-0.160,P=0.880;r=-0.150,P=0.190);腰椎、股骨FM%与血清SOST值均呈正相关(r=0.320,P=0.004;r=0.270,P=0.015);股骨FM%与BMD明显负相关(r=-0.280,P=0.001)。结论中老年T2DM患者血清SOST水平、FM%明显增高,有可能参与了骨质疏松的病理过程。     

碳酸镧对伴无动力骨病的糖尿病维持性血液透析患者骨密度和血管钙化的影响

目的探讨长期应用碳酸镧对伴无动力骨病的糖尿病维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者骨密度和血管钙化的影响及可能的机制。方法 92例伴无动力骨病的糖尿病MHD患者随机分为碳酸镧组(LC组)和碳酸钙组(CC组)各46例,治疗12个月。以多层螺旋CT评价冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score,CACS),以双能x线骨密度仪评价骨密度。比较两组患者治疗前后CACS、骨密度、磷酸盐代谢、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGF-23)、基质Gla蛋白(matrix gla protein,MGP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphate,BALP)、血清I型胶原N-端前肽(procollagen I N-terminal peptide,PINP)、I型胶原交联C-末端肽(C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX)、微炎症等指标变化。结果与基线相比,第12个月末碳酸镧组血磷、FGF23、MGP明显降低,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、BALP、PINP、β-CTX、骨密度T值、CACS明显升高而血钙无显著性变化[磷:t=52.948,P0.001;FGF23:t=18.722,P0.001;MGP:t=5.981,P0.001;iPTH:=33.042,t P0.001;BALP:t=19.812,P0.001;PINP:t=35.278,P0.001;β-CTX:t=20.491,P0.001;骨密度T值(腰椎、股骨、前臂):t=27.152,21.451,15.601,P=0.001,0.002,0.002;CACS:t=20.602,P=0.001;钙:t=1.281,P=0.212];碳酸钙组血磷(t=47.712,P0.001)、iPTH(t=12.601,P0.001)、BALP(t=5.336,P0.001)、PINP(t=2.033,P=0.041)、β-CTX(t=5.282,P=0.001)、MGP(t=21.479,P0.001)明显降低,血钙(t=12.922,P0.001)、骨密度T值(腰椎、股骨、前臂)(t=23.571,14.222,25.377,P=0.001,0.002,0.001)、CACS(t=26.571,P0.001)明显升高而FGF23无显著性变化(t=1.162,P=0.242);第12个月末,LC组血磷(t=5.693,P0.001)、血钙(t=8.150,P0.001)、FGF23(t=11.370,P0.001)、CACS(t=18.304,P0.001)明显低于CC组;而iPTH(t=25.402,P0.001)、BALP(t=65.335,P0.001)、PINP(t=47.231,P0.001)、β-CTX(t=12.351,P0.001)、骨密度T值(腰椎:t=17.872,P0.001;股骨:t=9.874,P0.001;前臂:t=5.625,P0.001)明显高于CC组。pearson相关分析显示前臂骨密度T值与iPTH(r=0.363,P=0.021)、MGP(r=0.389,P=0.012)显著正相关,与CACS(r=-0.792,P=0.001)显著负相关;CACS与腰椎骨密度T值(r=-0.584,P=0.001)、股骨颈T值(r=-0.642,P=0.001)、MGP(r=-0.294,P=0.002)显著负相关,与FGF23(r=0.542,P=0.001)、血钙(r=0.244,P=0.002)、血磷(r=0.474,P=0.001)显著正相关。多元线性回归分析显示前臂骨密度T值变化(B=-134.372,P=0.001)、股骨颈骨密度T值变化(B=-72.211,P=0.001)、FGF23变化(B=55.01,P=0.002)是CACS变化的独立影响因素。结论碳酸镧使伴ABD的糖尿病MHD患者血管钙化进展延缓,骨转运改善,骨密度提高,可能与改善磷酸盐代谢、MGP代谢及镧元素的直接作用有关。     

维持性血液透析患者骨质疏松患病情况及其危险因素分析

目的观察维持性血液透析(MHD)患者骨质疏松(OP)发病的情况,分析其可能的危险因素。方法选取2010年1月至2012年12月间所有在首都医科大学附属北京友谊医院血液净化中心治疗时间大于6个月的312例MHD患者,记录患者一般资料,检测患者透析前血钙、磷、尿素氮、全段甲状旁腺激素(iPTH);计算体重指数(BMI)、钙磷乘积、尿素清除指数(KT/V);应用双能X线吸收仪检测患者腰椎及股骨骨密度(BMD)。应用Logistic’s回归对OP与相关因素进行相关性分析。结果随访患者中男性133例(42.6%),平均年龄(54.8±13.6)岁(25～79岁),维持透析时间(54.4±40.1)月(7～210月),钙磷乘积(50.0±8.45)mg2/dl2,iPTH(238.58±234.98)pg/ml,KT/V 1.42±0.10,腰椎BMD(0.90±0.16)g/cm2,股骨BMD(0.77±0.11)g/cm2,骨量正常32例(10.3%),骨量减少112例(35.9%),骨质疏松93例(29.8%),严重骨质疏松75例(24.0%)。骨质疏松的发生与年龄(β=0.19,RR=0.94,P=0.01)、糖尿病(β=0.16,RR=2.41,P=0.05)、维持透析时间显著相关(β=0.17,RR=1.87,P=0.02),与性别、身高、体重、BMI、既往骨折、继发性甲状旁腺机能亢进、长期使用糖皮质激素、血钙、磷、钙磷乘积、iPTH水平、KT/V无显著相关性(P>0.05)。结论 MHD患者OP的发生率高,性别、透析时间、糖尿病是其危险因素。     

基线甲状旁腺激素水平对腹膜透析患者预后影响的探讨

目的本研究旨在探讨新进入腹膜透析人群中甲状旁腺激素水平分布,影响因素,及其对腹膜透析患者长期生存的影响。方法新进入腹膜透析治疗的成人终末期肾病患者按患者全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平分为A组iPTH<150pg/ml;B组iPTH 150~300pg/ml;C组iPTH 300~600pg/ml;D组iPTH≥600pg/ml。比较各组患者的临床及化验资料;使用多元线性回归筛选与基线iPTH相关的危险因素。应用COX回归模型分析影响生存率的因素。应用Kaplan-Meier生存分析、COX回归模型分析比较4组患者的生存情况。结果共222例腹膜透析患者入选。其中,基线iPTH<150pg/ml的患者占43.7%。这组患者的特点包括:年龄大(F=6.235,P<0.001),合并糖尿病比例高(F=16.277,P=0.001),合并症多(F=4.348,P=0.005),eGFR较高(F=5.699,P=0.001)。但经过元线性回归分析,仅年龄(β=-8.700,P<0.001)、是/否合并糖尿病(β=145.400,P=0.012)对基线iPTH有独立的影响。生存曲线显示不同基线iPTH组间总体生存率存在差异(P=0.002)。多因素COX回归分析发现,仅年龄(B=0.066,P<0.001)是预测死亡的独立危险因素,基线iPTH(B<0.001,P=0.507)不能独立预测死亡。结论初进入腹膜透析治疗的患者中,年龄大、合并糖尿病的患者,更容易出现低iPTH的情况。但是,基线iPTH并不能独立预测死亡。     

老年2型糖尿病患者骨矿密度研究

目的应用双能X线骨密度仪,探讨老年2型糖尿病患者骨矿密度(BMD)的变化情况。方法以国际临床骨测量学会制定的骨密度测定方法学为标准,分别测量118例老年2型糖尿病患者和97例老年健康志愿者(对照组)的骨密度,测量部位包括腰椎、股骨近端和非优势侧前臂骨1/3段,比较两组BMD变化。结果老年2型糖尿病患者腰椎、左侧股骨近端和左侧前臂骨1/3段BMD绝对值分别为:(0.79±0.21)g/cm^2,(0.78±0.19)g/cm^2,(0.65±0.18)g/cm^2,低于健康对照组(0.99±0.17)g/cm^2,(0.91±0.14)g/cm^2,(0.89±0.16)g/cm^2,两组差异有统计学意义(t=-6.53,-4.12,-5.37;P<0.01)。老年2型糖尿病组男性腰椎[(0.78±0.20)g/cm^2]、股骨近端[(0.74±0.23)g/cm^2]、左侧前臂骨1/3段[(0.66±0.18)g/cm^2]BMD值均大于女性[(0.74±0.23)g/cm^2]、股骨近端[(0.69±0.15)g/cm^2]、左侧前臂骨1/3段[(0.65±0.15)g/cm^2],差异有统计学意义(t=-5.62,-5.49,-4.37;P<0.01)。健康对照组男性腰椎[(1.06±0.14)g/cm^2]、股骨近端[(0.94±0.11)g/cm^2]、左侧前臂骨1/3段[(0.95±0.14)g/cm^2]BMD值均大于女性[(0.98±0.13)g/cm^2]、股骨近端[(0.93±0.14)g/cm^2]、左侧前臂骨1/3段[(0.91±0.13)g/cm^2],差异有统计学意义(t=-6.19,-7.38,-3.49;P<0.01)。结论各年龄段老年2型糖尿病患者腰椎、股骨近端和前臂骨BMD均低于同年龄段健康人群;男性BMD值均大于女性。     

不同全段甲状旁腺激素水平对维持性血液透析患者临床指标影响及相关因素分析

目的探讨不同全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者临床指标的影响,并进行相关因素分析。方法选取HD患者共93例,测定iPTH及血生化指标,根据血iPTH水平分为A组iPTH<150pg/ml,B组iPTH150～300pg/ml,C组iPTH>300pg/ml,比较3组年龄、糖尿病患病率、透析龄、体质量、体质量指数及血生化等临床指标,采用多元线性回归分析血iPTH与年龄、性别、糖尿病、透析龄、血校正钙、血磷、血碱性磷酸酶的相关性。结果 A组相比,B、C组的年龄、肌酐和血磷水平均显著升高(P<0.05);A组的糖尿病患病率最高,B组和C组依次减少,差异有统计学意义(÷2=11.393,P=0.03);3组的iPTH、透析龄、血校正钙及ALP水平相比,差异有统计学意义(F=81.619,28.589,6.129,7.384;P=0.000,0.000,0.042,0.025),C组最高,其中B组与A组的iPTH及透析龄依次降低;多元线性回归分析表明,iPTH的平方根即Sqrt(iPTH)与透析龄(回归系数0.102)及血磷(回归系数3.077)成正相关,与糖尿病(回归系数-1.294)成负相关。结论 iPTH水平可影响MHD患者的预后;iPTH与透析龄、血磷呈正相关,与糖尿病呈负相关。     

维持性血液透析患者骨硬化蛋白水平与血管钙化的相关性分析

目的探讨血清骨硬化蛋白(Sclerostin)与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化之间的关系。方法选择首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心150名维持性血液透析为研究对象,收集患者的人口统计学资料及临床资料,包括有无糖尿病及残余尿量的统计,尿量200ml则视为无残余肾功能(residual renal function,RRF)。同时用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Sclerostin、骨特异碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BsAP)。通过腹部侧位X线片检测腹主动脉钙化(calcification of abdominal aorta,AAC)。分析Sclerostin水平与MHD患者iPTH、BsAP、腹主动脉钙化的相关关系。结果①首都医科大学附属北京潞河医院MHD患者腹主动脉钙化的发生率为74%,按照有无AAC将患者分为钙化组和无钙化组,结果显示钙化组Sclerostin、Kt/V明显低于无钙化组(t值分别为6.694,2.298; P值分别为0.001,0.023),而年龄、透析龄、iPTH、血清碱性磷酸酶、BsAP均高于无钙化组(t值分别为-5.250,-4.356,-2.926,-3.877,-4.654;P值分别为0.001,0.001,0.001,0.001,0.001),两组间性别、血钙、血磷等指标无统计学差异(t值分别为2.345,-0.262,0.096;P值分别为0.126,0.794,0.923)。②Logistic回归分析MHD患者血管钙化的危险因素:年龄(OR=1.134,95%CI 1.059～1.224,P0.001)、透析龄(OR=1.006,95%CI1.006～1.075,P=0.019)、有无残肾(OR=0.150,95%CI 0.027～0.818,P=0.028)、有无糖尿病(OR=8.199,95%CI1.316～51.073,P=0.024)、iPTH(OR=1.009,95%CI 1.001～1.017,P=0.035)、Kt/V(OR=0.030,95%CI0.001～0.652,P=0.026)、Sclerostin(OR=0.985,95%CI 0.976～0.994,P=0.002)、BsAP(OR=1.295,95%CI 1.037～1.618,P=0.023)均有统计学意义。结论 MHD患者血管钙化发生率高,高龄、透析龄长、糖尿病、高iPTH、高BsAP均为MHD患者血管钙化的危险因素,而有残余肾功能、Sclerostin、Kt/V是MHD患者血管钙化的保护因素。     

绝经后2型糖尿病患者白介素-6与腰椎、股骨颈骨密度的关系

目的:探讨绝经后2型糖尿病(T2DM)患者血清白介素-6(IL-6)水平与腰椎、股骨颈骨密度(BMD)的关系.方法:采用双能X线骨密度仪测定89例绝经后T2DM患者的正位腰椎(L1～4)、左股骨颈BMD,并测定部分实验室相关指标,记录年龄、病程、绝经年龄、绝经年限及计算体重指数(BMI)等,分为骨质疏松组(OP组)与非骨质疏松组(NOP组)进行对比分析,另测定正常健康51例绝经后女性(对照组)正位腰椎(L1～4)、左股骨颈BMD及血清IL-6水平作为对照.结果:与对照组比较,绝经后T2DM患者IL-6水平升高(t=2.636,P=0.009),左股骨颈及腰椎(L1～4)BMD均下降(t=-2.127,P=0.035;t=-2.026,P=0.045);OP组与NOP组比较IL-6升高(t=2.117,P=0.038),左股骨颈及腰椎(L1～4)BMD均下降(t=-7.274,P＜0.001;t=9.213,P＜0.001).结论:绝经后T2DM患者IL-6水平升高,绝经后T2DM患者腰椎、股骨颈BMD的降低与IL-6水平升高可能有一定的关系,IL-6水平升高对腰椎、股骨颈BMD的影响程度相似.     

基于局部弥散一致性值观察终末期肾病继发性甲状旁腺功能亢进症患者脑白质改变及认知相关性

目的采用局部弥散一致性(LDH)探讨终末期肾病(ESRD)继发甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者脑白质改变。方法选取50例接受血液透析的ESRD患者,根据是否伴有SHPT分为SHPT组(25例)与非SHPT组(25例),利用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评估认知功能,并进行MR平扫及DTI数据采集,对全脑白质纤维LDH值进行基于体素的组间比较。结果相比非SHPT组,SHPT组出现双侧大脑半球弥漫性、对称分布的LDH减低区及右侧小脑半球局灶性LDH减低区(P均<0.01),LDH值升高区域集中在脑干及小脑(P均<0.01)。SHPT组MoCA总评分与全段甲状旁腺激素(iPTH)水平呈负相关(r=-0.525),与受教育水平呈正相关(r=0.413)、与左侧皮质脊髓束的LDH值呈正相关(r=0.500,P均<0.05);iPTH水平与差异脑区的LDH值均无明显相关(P均>0.05)。结论LDH值可提供ESRD伴SHPT患者脑白质LDH信息:脑白质LDH改变与认知及临床指标具有相关性。     

糖尿病维持性血液透析患者甲状旁腺激素及25羟维生素D_3水平的改变及相关因素分析

目的分析合并糖尿病与否的尿毒症维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)水平及25羟维生素D_3[25 hydroxy vitamin D_3,25(OH)D_3]水平的可能差异。方法选择2015年1~12月在南京医科大学第一附属医院血液净化中心维持性透析且未曾行甲状旁腺切除术的180例尿毒症患者,根据是否合并糖尿病,分为糖尿病组(DH)与非糖尿病组(NDH),比较2组之间的临床资料,并分析i PTH及25(OH)D_3的可能影响因素。结果 DH组的i PTH水平显著低于NDH组[219.7(164.1~275.2)pg/ml比500.4(398.1~602.7)pg/ml,Z=-4.473,P0.001],同时DH组25(OH)D_3亦显著低于NDH组[(30.8±16.0)pg/ml比(45.2±25.1)pg/ml,t=-3.327,P=0.001]。i PTH与糖尿病病史(r=-0.339,P0.001)呈负相关,与透析龄(r=0.386,P0.001)、血磷(r=0.437,P0.001)、碱性磷酸酶(r=0.426,P0.001)、25(OH)D_3(r=0.254,P=0.016)呈正相关。多元线性回归分析显示糖尿病病史(β=-0.173,P=0.012)、透析龄(β=0.147,P=0.028)为i PTH的独立影响因素(经年龄、性别、维生素D类似物服用史、拟钙剂服用史、白蛋白、三酰甘油校正)。25(OH)D_3与糖尿病病史(r=-0.296,P=0.004)呈负相关,与透析龄(r=0.228,P=0.030)、血磷(r=0.237,P=0.023)、血镁(r=0.286,P=0.007)、血清白蛋白(r=0.263,P=0.012)、i PTH(r=0.254,P=0.016)呈正相关。多元线性回归分析显示糖尿病病史(β=-0.317,P=0.004)为25(OH)D_3的独立影响因素(经年龄、性别、服用维生素D类似物服用史、拟钙剂服用史、胆固醇、三酰甘油校正)。结论合并糖尿病MHD患者i PTH水平和25(OH)D_3水平均显著低于非糖尿病MHD患者,糖尿病病史是i PTH和25(OH)D_3的独立影响因素。     

西那卡塞治疗维持性血液透析患者不同甲状旁腺激素水平长期疗效评估CSCD

目的观察并评价西那卡塞对不同全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的患者长期疗效,为临床治疗提供依据。方法回顾性分析2010年5月~2019年8月好大夫在线张凌医生网站线上诊疗及北京市垂杨柳医院肾内科血液透析室的47例SHPT患者,根据治疗起始iPTH值分为A组(iPTH<800pg/ml)和B组(iPTH≥800pg/ml),观察应用西那卡塞治疗12月后,2组患者在血钙、血磷、iPTH控制方面的差异。疗效评价标准:iPTH下降≥50%定义为治疗显效:iPTH下降≥30%定义为治疗有效。结果2组患者基线情况除了iPTH和超声检查甲状旁腺增大腺体数目不同以外,其他指标无差异;随着治疗时间延长,血钙达标率在6月A组高于B组(χ^(2)=3.632,P=0.029),在治疗12月时2组无差异(χ^(2)=1.362,P=0.243);血磷达标率逐渐上升,但无统计学差异(χ^(2)=5.158、6.000,P=0.076、0.050);iPTH均值在A组和B组治疗6月及12月时都明显下降(Z=-2.728、-1.852,P=0.003、0.032);在治疗6月及12月时2组的显效率、有效率无统计学差异(χ^(2)=0.011、0.084、0.869、0.254,P=0.917、0.772、0.351、0.614);在治疗6月时iPTH≤250 pg/ml比例A组高于B组(χ^(2)=5.887,P=0.015),在治疗12月时A组和B组无差异(χ^(2)=0.510,P=0.475)。结论西那卡塞对于不同iPTH水平的血液透析患者都有疗效,其中iPTH<800pg/ml组更易达标,iPTH≥800pg/ml组随着治疗时间延长达标率获益。     

运动管理联合帕立骨化醇上调血清Klotho蛋白并改善继发性甲状旁腺功能亢进症CSCD

目的探讨运动管理联合帕立骨化醇对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD患者继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的临床疗效及其对成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)-Klotho轴的影响。方法40例MHD患者随机等分为帕立骨化醇组(用药组)和运动联合帕立骨化醇组(联合组)。比较2组治疗前(0周)、治疗12周及24周血清钙(Ca)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、FGF23及Klotho水平。结果干预随着时间的推移,联合组较用药组P、iPTH水平下降(F=4.614、4.144;P=0.038、0.049),联和组Klotho蛋白升高(F=27.744;P=0.007),2组Ca、ALP、FGF23比较差异无统计学意义(F=0.004、0.379、0.115;P=0.070、0.542、0.501)。2组在干预前(0周)、干预12周、24周不同时间点上,血清P、iPTH、ALP水平有统计学差异(F=31.395、60.159、38.469,P均<0.001)且具有下降的趋势,血清Ca(F=21.368,P<0.001)、Klotho蛋白(F=5.268;P<0.001)在不同时间点上也具有统计学差异且具有升高的趋势;P、Ca、iPTH、ALP、Klotho蛋白组别与时间之间存在交互效应(F=6.013、0.208、5.321、4.618、5.813;P=0.008、0.013、0.013、0.028、0.013)。FGF23组别与时间之间无交互效应(F=2.637,P=0.645)。结论运动联合帕立骨化醇提高Klotho水平,降低P、iPTH水平进而控制SHPT进展。     

继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺切除术后骨代谢标志物的短期变化

目的分析甲状旁腺切除加前臂移植手术治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者在手术前后骨代谢标志物的短期变化情况,为SHPT时骨病的发病机制及诊治提供依据。方法回顾性分析2015年7月~2016年1月在南京医科大学第一附属医院接受甲状旁腺切除(parathyroidectomy,PTX)加自体前臂移植术的难治性SHPT患者。收集患者术前的基线资料以及术后第3天的骨代谢标志物资料,包括骨代谢调控激素:维生素D、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、降钙素(calcitonin,CT);骨形成标志物:碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OC);骨吸收标志物:Ⅰ型胶原N末端肽(type I collagen crosslinked N-telopeptides,NTX)和Ⅰ型胶原C端肽(type I collagen cross-linked C-telopeptides,CTX)。分析骨代谢指标间的相关性,及手术前后骨代谢标志物的变化情况。结果共50例接受PTX手术的严重SHPT患者纳入本研究,其中男性32例,女性18例。术前基线资料显示,患者的相关骨代谢标志物血磷、血清iPTH、ALP、OC、CT、NTX和CTX均高于正常水平,分别为(2.10±0.41)mmol/L、(1861.55±920.21)ng/L、283.55(155.53,721.78)U/L、290.8(220,300)ng/ml、(89.66±50.83)pg/ml、6.0(4.69,6.00)μg/L和1191.5(860.4,1200.0)μg/L。相关性分析结果显示:术前iPTH与ALP(r=0.782,P0.001),iPTH与NTX(r=0.758,P0.001),ALP与OC(r=0.637,P0.001),NTX与CTX(r=0.749,P0.001)及OC与NTX(r=0.311,P=0.03)之间均呈正相关。PTX术后3天,iPTH、CT、CTX分别降至11.30(5.42,23.40)ng/L、(63.17±44.20)pg/ml、1.68(1.28,2.33)μg/L均较前明显降低(P值分别为0.001,0.017,0.001),OC升至300(300,300)ng/ml,较术前明显升高(P=0.001)。结论严重SHPT时,成骨细胞和破骨细胞呈偶联性明显活化,骨形成和骨吸收均活跃,骨转换水平增高。PTX术后短期内,成骨细胞活性进一步增强,破骨细胞活性下调。     

帕立骨化醇治疗血液透析患者伴继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的探讨帕立骨化醇治疗血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism, SHPT)患者的有效性及安全性。方法纳入北京市第六医院维持性血液透析合并SHPT患者11例(帕立骨化醇起始剂量按0.04～0.10μg/kg给药)。治疗起始后,监测血清全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)、钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平并评估视觉模拟法(visual analogue scale,VAS)评分。本观察性研究的主要疗效指标为治疗12周后,iPTH水平较基线下降50%的患者比例。次要疗效指标包括:治疗12周后,iPTH平均水平较基线的下降幅度;iPTH水平降至150～300pg/m1的患者比例;研究结束时不良事件的发生率。结果 11例患者基线平均iPTH水平为(1283.56±443.71)pg/ml,接受12周帕立骨化醇治疗后,平均iPTH水平降至(346.38±223.72)pg/ml,差异有统计学意义(t=6.578,P0.001),下降73.01%。全部11例患者的终点iPTH水平较基线下降幅度均超过50%,达到主终点的患者比例为100%。研究结束时,共有7例患者的iPTH水平降至150～300pg/ml范围内,达标比例为63.64%。11例患者的终点血清钙、磷及ALP的平均水平较基线无显著变化,均无统计学意义(t值分别是2.952,1.305,1.513;P值分别是0.088,0.206,0.145),VAS评分较基线显著降低(t=15.976,P0.001)。仅有1例患者发生高钙血症(血钙水平为2.64mmol/L)。结论本研究证实,帕立骨化醇能够有效治疗血液透析患者SHPT,显著降低血清iPTH水平和患者骨痛VAS评分,同时血钙、磷变化相对稳定。     

超声引导下微波消融持续/复发性继发甲旁亢的临床研究

目的研究微波消融持续/复发性继发甲旁亢(SHPT)的安全性与有效性。方法 19例入组患者24个SHPT结节行微波消融,消融后超声造影评估疗效。对比消融前后患者全段甲状旁腺激素(iPTH)及血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)测值变化,记录并发症发生情况。结果所有24个持续/复发性SHPT结节消融后超声造影为无增强。术后iPTH由术前(1 376±1 359)pg/ml降为术后1d(254±235)pg/ml(P0.01)和随访终点(345±362)pg/ml(P0.01);血钙由术前(2.48±0.21)mmol/L降为(2.15±0.25)mmol/L(P0.01)和(2.32±0.22)mmol/L(P0.05);血磷由术前(2.09±0.70)mmol/L降为(1.78±0.60)mmol/L(P0.01)和(1.44±0.38)mmol/L(P0.01);消融前后ALP测值无统计学差异(P0.05)。1例患者(5.3%)发生一侧喉返神经损伤,随访期内[3~24个月,平均(14.2±7.3)d]无其他并发症发生。结论微波消融作为一种微创技术治疗持续/复发性SHPT是安全和有效的。     

甲状旁腺切除前后维持性血液透析患者的血压和血钙变化及其相关分析

目的评估甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTx)对血液透析(hemodialysis,HD)患者血压的影响,了解手术前后血钙与血压变化的相关性,比较手术前后HD中间低血压的发生率。方法2009年1月至2016年12月接受PTx的31例患有继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的维持性HD患者为研究对象。动态观察PTx前后实验室检测数据、血压的变化。比较PTx前后低血压的发生率。分析PTx前后血压差值与血钙差值的相关性。结果术后第1、2、4及8周的收缩压(systolic blood pressure,SBP)较术前1周[(156.81±28.27)mmHg]明显下降,并呈递减趋势,呈显著的统计学差异(分别为:LSD-t=5.992,P0.001;LSD-t=6.621,P0.001;LSD-t=7.318,P0.001;LSD-t=9.210,P0.001)。术后第8周[(117.37±12.16)mmHg]与术后第1周[(130.38±15.56)mmHg]相比,SBP降至最低,两者有显著统计学差异(LSD-t=3.268,P=0.002)。舒张压(diastolic blood pressure,DBP)术后第4、8周与术前第1周相比则有显著的统计学意义的下降(分别为:LSD-t=4.046,P=0.002;LSD-t=6.421,P0.001);术后第8周[(67.52±8.38)mmHg]与术后第1周[(79.83±11.17)mmHg]相比,DBP降至最低,两者有显著统计学差异(LSD-t=4.678,P0.001)。在手术前后6周期间内,各有558例次HD,低血压发生率分别为1.8(%)和8.6(%),两者发生率有显著统计学差异(χ_2=26.260,P0.001)。手术前后血钙差值与SBP的差值呈正相关(r=0.630,P=0.006)。手术前后血钙下降的程度与DBP的变化虽有一致性,但无统计学意义(r=0.331,P=0.070)。结论 PTx不仅可以有效控制维持性血透患者的SHPT,显著降低全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)、血钙、血磷水平,而且术后血压下降明显,尤其SBP下降较DBP下降更明显。SBP下降的幅度与血钙下降的幅度呈显著的相关性。但是,PTx术后HD中间低血压的发生率则有明显增加。     

骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效

目的探讨骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的疗效和安全性。方法选择2012年5月～2017年8月张家港第一人民医院血液透析中心接受MHD治疗3个月以上且继发SHPT的患者30例为研究对象。所有患者予以骨化三醇(0.25 ug/d)和西那卡塞(25～75 mg/d)治疗。治疗1、3、6个月时,观察患者血钙、血磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH),计算钙磷乘积,记录不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗1、3、6个月时,患者血清iPTH均明显降低(t=13.457,25.614,49.587,均P0.001),血磷均明显降低(t=3.059,6.602,8.375,均P0.001),血钙均明显升高(t=3.545,4.012,5.104,均P0.001),钙磷乘积均明显降低(t=3.459,3.897,4.873,均P0.001)。与治疗1个月时比较,治疗3、6个月时,患者血清iPTH均明显降低(t=19.579,23.675,均P0.001),血磷均明显降低(t=5.309,7.214,均P0.001),钙磷乘积均明显降低(t=3.012,4.015,均P0.001);血钙治疗3、6个月与1个月时比较无统计学差异(t=0.905,1.105,P=0.374,0.301)。与治疗3个月时比较,治疗6个月时患者血钙差异无统计学意义(t=1.397,P=0.205),血清iPTH进一步降低(t=14.312,P0.001)。治疗过程中出现恶心呕吐4例,腹痛2例,肌痛1例,经内科对症治疗后缓解,无患者因不良反应退出研究。结论骨化三醇联合西那卡塞治疗SHPT的效果较满意,能够降低血清iPTH水平,改善钙、磷代谢紊乱,且安全性较高。     

血清铁与糖尿病性骨质疏松的关系研究

目的探讨糖尿病性骨质疏松与血清铁含量的关系。方法纳入100受试者,其中糖尿病合并骨质疏松(DO)患者28例,糖尿病无骨质疏松的患者(DM)25例,骨质疏松(OP)患者20例,正常对照27例。采集空腹血检测血清铁(Fe)、钙(Ca)、磷(P)。结果 DO组中血清铁低于DM组、OP组及对照组,差异有统计学意义(P0.05),Ca、P四组间差异无统计学意义。血清铁与患者年龄呈负相关(r=-0.198,P0.05),血清铁与绝经后妇女的年龄呈负相关(r=-0.392,P0.05),血清Fe与股骨颈T值(r=0.213,P0.05)、股骨W-三角T值(r=0.206,P0.05)、股骨粗隆T值(r=0.228,P0.05)呈正相关,BMI与腰椎T值(r=0.308,P0.05)、股骨颈T值(r=0.255,P0.05)、股骨粗隆T值(r=0.314,P0.05)呈正相关。结论血清Fe可能参与了糖尿病骨质疏松的发生发展。