肿瘤转移与肿瘤干细胞研究

转移是恶性肿瘤的基本属性之一,也是临床治疗中一个棘手的问题,因而探索肿瘤转移的细胞学和分子生物学基础并寻找新颖的诊治靶标,是当前普遍关注的一个研究热点.肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起始细胞,但最近的研究揭示,此类癌细胞也与肿瘤转移密切相关.本文简要综述了这一领域的最新研究进展.     

乳腺癌细胞中Her-2介导p27~(Kip1)高表达的分子机制

0 引言 原癌基因Her-2也称C-erbB-2或Her-2/neu,是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族的第二个成员,位于染色体17q21,编码1255个氨基酸的具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,包括能与配体结合的细胞外功能区和细胞内部的具有酪氨酸激酶活性部分以及跨膜区,受体分子量约为185KD,因此又被称为p185[1].     

乳腺癌细胞中Her22 介导p27 Kip1高表达的分子机制

 0 　引言 原癌基因Her22 也称C2erbB22 或Her22/ neu , 是人类表皮生长因子受体( EGFR) 家族的第二个成 员,位于染色体17q21 ,编码1 255个氨基酸的具有 跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,包括能与配体结 合的细胞外功能区和细胞内部的具有酪氨酸激酶活 性部分以及跨膜区,受体分子量约为185 KD ,因此 又被称为p185[ 1 ]     

EZRIN蛋白与妇科肿瘤侵袭转移关系研究进展

Ezrin (埃兹蛋白)是ERM (ezrin∕radixin∕moesin,埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白)蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节细胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关.多项研究表明Ezrin的表达水平与多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密切关系.Ezrin可能与妇科肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

恶性肿瘤种植转移研究进展

恶性肿瘤种植转移发生机制目前还不清楚，但能引起种植的原因有很多。医源性和非医源性肿瘤细胞脱落为种植提供了可能；脱落肿瘤细胞数量的增加，瘤细胞本身的侵袭性、转移性、黏附力、分化程度、组织学类型等，手术及CO2气腹对局部造成的炎症、损伤都与种植转移的发生有密切关系。了解种植转移发生的原因有利于预防种植转移的发生，降低种植转移的发生率。     

转移肿瘤干细胞在肿瘤转移中作用机制的研究进展

随着肿瘤干细胞学说的提出及其在肿瘤发生中所起重要作用的不断研究,更多学者将目光聚焦在肿瘤干细胞与肿瘤转移的关系上,认为肿瘤干细胞可能是引起肿瘤转移的元凶,并进一步提出了转移肿瘤干细胞的概念.肿瘤转移是一个复杂的多因素参与的病理过程,上皮间质转化机制、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)/ 趋化因子受体4 [chemokine(Cys-X-Cys motif) receptor 4,CXCR4]和肿瘤干细胞及其微环境等都在肿瘤转移的过程中起到了不可低估的作用,肿瘤干细胞与它们的相互作用可能贯穿了肿瘤转移过程的始末.阐明转移肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移的靶向治疗提供理论依据.     

乳腺癌侵袭及转移相关基因研究现状

从分子生物学、细胞学角度，对近年来乳腺癌细胞粘附分子(CD44)、细胞外基质分解酶(MMP、TIMP)、转移抑制基因(nm23)、凋亡抑制基因(Survivin)、抑癌基因(p53)等在乳腺癌侵袭、转移过程中的作用机制作一综述，并揭示其在预测乳腺癌侵袭与转移过程中的应用价值。     

人结直肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型的建立及其生物学特性的研究

建立人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型,为探讨人结直肠癌肝转移机制和抗转移治疗提供实验工具。方法 采用组织学完整的人结直肠癌手术标本植入裸鼠结直肠壁内,观察原位移植的成瘤,移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征。结果从３４例人结直肠癌标本中筛选出一株人结肠癌裸鼠直转移模型ＨＣＶ－ＭＨＮ－Ｉ,已传至１８代,一株人直肠癌裸鼠矸转移模型 ＨＲＡ,ＨＭＮ－２,已传至２１代。     

原发性肺癌根治术后胃转移一例

患者男,65岁.2006年2月于外院行PET-CT检查诊断为左肺癌,经吉西他滨和顺铂化疗2个周期后,复查PET-CT示肿物缩小约50%.5月行左上肺肺癌根治术,病理诊断为中度分化支气管鳞状细胞癌.术后行吉西他滨和西妥昔单抗化疗4周.7月复查PET-CT未见异常,遂给予西妥昔单抗300 mg维持治疗.11月复查PET-CT,显示肝脏和胃局部代谢增高,立即行肝脏穿刺及胃镜检查,活检病理诊断为中度分化支气管鳞状细胞癌,考虑为肺癌肝脏及胃转移.11月行力比泰和卡铂化疗1个周期.     

肿瘤干细胞特性研究进展

早在1855年,Rudolph Virchow就已经注意到肿瘤形成和组织发育之间的关联性,并根据发育中的胚胎和畸胎瘤形态学上的相似性提出了肿瘤发生的“残留胚胎组织”学说——认为肿瘤来源于成体组织中残留的休眠胚胎组织的激活。随着研究的深入,人们发现干细胞和肿瘤细胞之间存在着很多相似之处：他们都有无限增殖的能力,可以自我更新;都具有特异性分化的能力,可以产生表型和生物学特性不同的子代细胞;     

人胃癌HGC-27细胞及其肿瘤球细胞裸小鼠皮下移植的研究

目的:研究人胃癌HGC-27细胞及其肿瘤球细胞在裸小鼠皮下产生肿瘤的能力。方法:用DMEM培养液(SSM)培养HGC-27细胞。用含有生长因子的DMEM/F12培养液(SFM)在低吸附6孔培养板中诱导肿瘤球的生长。分别将溶于200μL PBS的1×102、1×103、1×104、1×105、1×106和1×107肿瘤细胞或肿瘤球细胞注射到裸小鼠皮下。常规方法制作组织切片。结果:在SSM培养液中HGC-27细胞呈贴壁、伸展状态生长。在SFM及低吸附的培养条件下观察到了肿瘤球的形成,呈悬浮状态。注射了1×106、1×107肿瘤细胞的裸小鼠产生了移植瘤,注射了1×104、1×105、1×106和1×107肿瘤球细胞的裸小鼠产生了移植瘤。移植瘤组织癌细胞间连接疏松,瘤细胞分化程度低。结论:HGC-27肿瘤球细胞比非肿瘤球HGC-27细胞具有更强的致瘤能力。     

非小细胞肺癌患者肿瘤部位与大小对肺功能的影响

目的探讨非小细胞肺癌患者的肿瘤部位与大小对肺功能的影响。方法随机选取2012年10月至2014年4月间就诊的非小型肺癌患者148例,按病变部位将患者分为中央型组(65例)和周围型组(83例)。按肿瘤最大直径将患者分为A组(<3 cm)49例,B组(3⁵ cm)50例,C组(>5 cm)49例。对所有患者进行肺功能测定,比较中央型组和周围型组患者的肺功能情况,A组、B组和C组患者的肺功能情况。结果中央型组患者的各项肺通气功能指标均明显低于周围型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而中央型组的弥散功能指标与周围型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组之间进行比较,肿瘤小的患者肺通气功能指标均明显高于肿瘤大的患者,且每两组之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而3组之间弥散功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者肿瘤部位与大小会明显影响肺功能,且通气功能受影响较大。     

肿瘤干细胞微环境与肿瘤转移

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,是肿瘤发生、发展的根源,也可能是起始肿瘤转移发生的根本原因。由细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)、血管微环境和骨髓微环境等组成了复杂的CSC微环境,为CSC的生长提供条件;同时,CSC还能招募、激活间充质干细胞等特殊类型的细胞形成适合CSC生长的微环境。并且,CSC微环境能分泌低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)、IL-1β等细胞因子,激活相关信号通路,通过诱导血管生成及抑制免疫等途径参与CSC的侵袭、转移等。近年来,靶向CSC微环境治疗肿瘤转移逐渐引起了研究人员的注意,尝试靶向一些分子和通路,如IL-6、IL-8及其受体、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)等,借此抑制卵巢癌、乳腺癌中CSC的增殖,已经取得了一定成果。因此,针对CSC及其微环境的干扰的治疗将可能成为肿瘤治疗的新方向。     

肿瘤干细胞和肿瘤关系的研究进展

肿瘤干细胞在维持肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡中发挥着重要作用.大量研究表明,肿瘤的发生、转移和复发与肿瘤干细胞的异常表达密切相关,这也许会成为肿瘤治疗的新靶点.因此研究肿瘤干细胞的起源及其与肿瘤的发生关系,成为当前研究和治疗肿瘤领域的新热点.本文就肿瘤干细胞与肿瘤发生的关系作简要的综述.     

肿瘤干细胞在肿瘤研究中的进展

肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中有极少量肿瘤干细胞具有启动和维持肿瘤恶性表达的潜能。找到肿瘤干细胞并了解其生物学特性，对了解肿瘤的发生、发展及转归机制，根治肿瘤、防止肿瘤复发及克服肿瘤耐药具有积极意义。文章就肿瘤干细胞研究的新进展作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞对肿瘤微环境及肿瘤免疫代谢影响的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是构成肿瘤微环境(TME)的主要组成部分.与静息的成纤维细胞不同, CAF代谢旺盛,且分泌大量的蛋白组,包括细胞因子、趋化因子和各种蛋白酶等.CAF可由原发灶定居的成纤维细胞激活转化而成,也可从外周招募而来.在肿瘤演进的各个时期,CAF发挥着重要的调节作用.CAF可以直接影响肿瘤细胞,也可以作用于非肿瘤成分,从而调节肿瘤的进展.针对CAF的治疗,或许有望成为新的肿瘤靶向治疗方法.本文从CAF的起源和特点,以及对TME和免疫代谢的研究进展作一综述.     

肺癌合并眼部转移:单中心回顾性研究并文献综述

背景与目的 眼部转移(ocular metastasis)是肺癌少见转移之一,影响患者生活质量.本研究旨在探讨肺癌合并眼转移患者的临床特征及预后.方法 回顾性分析肺癌合并眼部转移9例患者的临床资料,回顾近10年文献报道共42例患者的临床特点.结果 9例患者的中位年龄为51岁(范围:41岁-61岁),其中7例诊断为非小细胞肺癌(包括腺癌6例);1例为小细胞肺癌;1例病理不详.眼转移部位方面,脉络膜8例,虹膜1例.文献回顾中,小细胞肺癌占21.4%(n=9),腺癌占47.6%(n=20),脉络膜是最常见的眼转移部位(66.7%,n=28).肺癌合并眼转移患者,系统化疗的疾病控制率仅为28%,联合眼部局部治疗可有效控制眼部症状.结论 肺癌合并眼部转移以肺腺癌多见,脉络膜转移是肺癌眼部转移的最常见转移部位.眼部局部治疗可控制局部症状,但系统性化疗疗效差.     

胃癌乳腺转移一例报道及文献复习

胃癌乳腺转移非常罕见,到目前,全球报道不足500例。临床上很容易误诊、误治。本文报道1例并结合文献探讨其临床特点及与胃癌、乳腺癌双原发癌的鉴别诊断。