模拟失重与骨组织的细胞凋亡★

背景：空间骨丢失主要表现为成骨细胞、骨细胞活性减弱，而包括Fas蛋白在内的诸多因素可调节成骨细胞、骨细胞的增殖和分化并最终调控骨形成。 目的：观察失重对骨组织中细胞凋亡的影响。 方法：5周龄SPF级雄性SD大鼠36只，随机分为尾吊模拟失重组及对照组。建立大鼠尾吊模拟失重模型，建模后7，14，21 d，使用自动生化仪检测大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶含量，放射免疫分析法测定骨钙素含量，原位细胞凋亡检测技术检测骨组织中细胞凋亡，免疫组化方法检测骨组织中Fas蛋白含量。 结果与结论：尾吊模拟失重组大鼠血清中碱性磷酸酶、骨钙素含量均显著低于对照组(P < 0.05)，但血钙、磷浓度均较相应对照组升高，骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡指数、骨组织中Fas抗原含量均高于相应对照组(P < 0.01)。说明尾部悬吊模拟失重增加骨组织中Fas蛋白表达，从而增加大鼠骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡。 关键词：尾吊；模拟失重；生化；骨钙素；细胞凋亡；Fas蛋白     

锶盐与模拟失重大鼠骨细胞的凋亡

摘要 背景：模拟失重促进成骨细胞、骨细胞凋亡,而锶能降低失重状态下骨组织中成骨细胞、骨细胞凋亡率,促进骨形成。 目的：观察锶盐对失重状态下骨组织中细胞凋亡的防治效应。 方法：5周龄SD大鼠建立失重动物模型,在悬吊前3 d或悬吊时开始以锶盐灌胃。建模后7 d,使用全自动生化仪检测大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶水平,放射免疫分析法测定骨钙素质量浓度,原位细胞凋亡检测技术检测骨组织中细胞凋亡,免疫组化方法检测骨组织中Fas蛋白水平。 结果与结论：模型组大鼠血清中碱性磷酸酶、骨钙素水平均显著低于相应对照组(P < 0.05),但血钙,磷浓度均较相应对照组升高(P < 0.05),骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡指数、骨组织中Fas抗原水平均高于相应对照组(P < 0.01)。悬吊前3 d始及悬吊时始锶盐灌胃组碱性磷酸酶,骨钙素水平均显著高于模型组(P < 0.05),而血钙、骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡指数、骨组织中Fas抗原水平均显著低于模型组(P < 0.05)。说明尾部悬吊模拟失重增加骨组织中Fas蛋白表达,从而增加大鼠骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡,而锶盐可降低失重状态下大鼠骨组织Fas蛋白表达,从而降低成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡。     

大鼠松质骨中降钙素基因相关肽在脊髓损伤后的变化

背景：细胞因子异常及神经功能的异常、激素水平的改变均参与了脊髓损伤后骨质疏松的发生，以往对细胞因子及激素改变的研究较多，而对神经异常对骨调节的研究相对较少。 目的：课题创新性地应用血生化与免疫组织化学相结合的方法，观察脊髓损伤后大鼠松质骨中神经多肽降钙素基因相关肽的变化，分析其在脊髓损伤后骨质疏松中的意义。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2008-09/12在解放军第四军医大学骨科研究所实验室完成。 材料：3月龄SD大鼠48只，体质量为(210±16) g，随机均分为脊髓损伤组与对照组，每组24只。 方法：脊髓损伤组于T10处完全横断脊髓；对照组仅行椎板切除术。 主要观察指标：术后1，3，6 周分批每组随机取8只动物处死。测定血骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原氨基末端肽；对股骨髁松质骨行降钙素基因相关肽免疫组织化学染色,结合计算机图像分析系统对降钙素基因相关肽免疫阳性神经的染色强度进行定量分析。 结果：脊髓损伤组各时间段血清Ⅰ型胶原氨基末端肽浓度显著高于对照组(P < 0.05或0.01)，各时间段血清骨特异性碱性磷酸酶活性低于对照组，但差异无显著性意义(P > 0.05)。对照组各时间段分布于小梁骨内的降钙素基因相关肽免疫阳性神经呈强阳性，脊髓损伤组降钙素基因相关肽较对照组减弱( P < 0.05或0.01)。 结论：脊髓损伤后松质骨内降钙素基因相关肽的减弱可能与脊髓损伤后骨质疏松的发生有关。     

老年男性代谢综合征患者骨密度与骨量、骨代谢物的关系

目的：观察老年男性代谢综合征患者骨密度与骨代谢指标含量表达的变化规律。 方法：选择2006-05/06济南地区部队干休所离休老干部查体人员。代谢综合征及其相关组分诊断标准采用1999年WHO代谢综合征的工作定义。应用SetriscamTM数字化成像技术及放射免疫分析法，对代谢综合征组90例（其中骨质疏松22例和骨量减少30例），单纯高血压组38例，单纯糖尿病组30例，单纯高血脂组32例患者进行骨密度、骨钙素等骨代谢指标和生化指标的测定，与相同年龄对照组进行比较，并对骨密度与各项骨代谢指标进行相关性分析。 结果：①代谢综合征骨质疏松组、代谢综合征骨量减少组、单纯糖尿病组的骨密度和峰值百分比明显低于正常对照组（P < 0.05~0.01）。②代谢综合征组、代谢综合征骨质疏松和骨量减少组骨钙素、Ⅰ型胶原C端肽低于正常对照组（P < 0.05~0.01），甲状旁腺素高于正常对照组（P < 0.05）。三组患者均存在不同程度高血糖、高血压和血脂紊乱。③代谢综合征骨质疏松组骨密度与骨钙素呈正相关关系（r =0.262），与甲状旁腺素呈负相关（r =-0.233），与血压呈明显负相关（r =-0.285），与生化指标之间无相关性。 结论：代谢综合征骨质疏松患者骨密度与骨钙素、甲状旁腺素、Ⅰ型胶原C端肽、血压之间密切相关。     

妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响

目的：探讨妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响。方法选取70例服用妥泰半年以上的痫病患者作为研究组,同时选取50例未服用过任何抗癫痈药物的癫痈患者作为对照组。观察2组患者血清钙、磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素水平,此外观察2组患者腰2～4椎骨与左股骨颈、股骨大转子、Wards三角区骨密度。结果2组患者血清钙、磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素等水平,差异均无统计学意义（P＞0·05）;2组患者腰2、腰4、腰2～4椎骨与股骨大转子、Wards三角区骨密度,差异均有统计学意义（P＜0·05）。结论妥泰对成人癫痫患者骨代谢无明显影响,对骨密度有轻微影响。     

Bobath干预对不随意运动型脑瘫患儿进食的影响

目的探讨Bobath干预对不随意运动型脑瘫患儿进食的影响。方法选择2018年1月-2018年6月本院收治的行常规干预的不随意运动型脑瘫患儿42例作为对照组,选择2018年7月-2018年12月本院收治的行Bobath干预的不随意运动型脑瘫患儿42例作为观察组,对比2组干预前后进食时间、ADL评分、GMFM评分、FMFM评分变化和临床疗效。结果观察组干预3个月后进食时间短于对照组(P0.05);观察组干预3个月后ADL评分高于对照组(P0.05);观察组干预3个月后GMFM评分、FMFM评分高于对照组(P0.05);观察组临床总有效率高于对照组(P0.05)。结论 Bobath干预应用于不随意运动型脑瘫患儿可显著提高临床疗效,缩短进食时间,增强患儿日常生活能力和运动功能。     

绝经后妇女骨代谢过程中血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白的变化

背景：骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3具有高度的亲和力,此二者的表达可能与骨代谢有关。 目的：观察绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白水平,并观察其与骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨代谢指标的关系。 方法：将120名绝经后妇女分为骨密度正常组、低骨量组和骨质疏松组3 组,对其血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白、骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽和尿Ⅰ型胶原交联N端肽进行测定,计算骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值。 结果与结论：骨质疏松组中血清骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3的水平高于正常组(P < 0.05)。绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关 (P < 0.05),与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐比值呈明显正相关性(P < 0.05)。骨质疏松组中血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关 (P < 0.05),与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐水平比值存在明显正相关性(P < 0.05)。提示绝经后妇女血清骨桥蛋白水平和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值升高与绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快有关。     

重组人骨形态发生蛋白2及制动因素对兔肌腱端重建的影响*

背景：骨-肌腱结合结构的重建可能类似于软骨内成骨,只有形成坚固的止点,重建的韧带才能够真正发挥其生理功能。重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)可使未分化间质细胞、成纤维细胞、成肌细胞及骨髓的基质细胞逆转分化为骨系细胞。 目的：观察rhBMP-2和制动因素对肌腱止点结构重建的影响。 方法：新西兰白兔建立肌腱止点结构重建模型后,随机分成3组。向rhBMP-2短期制动组和rhBMP-2长期制动组实验兔靠近胫骨隧道入口的屈趾总腱内注入重组人骨形态发生蛋白2溶液20 µL,模型组不予注射。术后rhBMP-2短期制动组术肢石膏固定1周后拆除;rhBMP-2长期制动组和模型组兔术肢全程石膏固定。各组分别于手术后2,4,8周通过免疫组化法和RT-PCR测定隧道入口部肌腱中的Ⅰ,Ⅱ型胶原、骨碱性磷酸酶和骨钙素的表达。 结果与结论：rhBMP-2可使肌腱止点结构重建兔Ⅰ型胶原、骨碱性磷酸酶和骨钙素表达水平随时间的延长而增加,而Ⅱ型胶原在术后增加至4周时表达至峰值,8周表达有所下降。注射rhBMP-2未对腱重建兔Ⅰ型胶原mRNA表达产生明显变化;而注射rhBMP-2可使Ⅱ型胶原、骨碱性磷酸酶和骨钙素mRNA表达显著增加(P < 0.05),减少制动时间也能使Ⅱ型胶原、骨碱性磷酸酶和骨钙素mRNA表达显著增加(P < 0.05)。rhBMP-2能促进Ⅰ,Ⅱ型胶原、骨碱性磷酸酶和骨钙素的表达,并具有诱导肌腱内异位软骨成骨的作用,使肌腱端结构重建成为可能;长时间制动阻碍肌腱附着点的重建。 关键词：肌腱止点;重组人骨形态发生蛋白2;胶原;碱性磷酸酶;骨钙素;肌肉肌腱;组织工程     

在糖尿病肾病过程中血清骨保护素及骨密度的变化

背景：目前人们对糖尿病肾病过程中所致肾性骨病骨保护素的关系仍不清楚。 目的：探索2型糖尿病肾病过程中患者骨密度、血清骨保护素水平的变化及其间的相关性。 方法：选择2型糖尿病患者104例,根据肾小球滤过率将患者分为5组：单纯糖尿病组、肾脏轻,中,重度损伤组、肾衰竭组。选择健康体检者20名为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者血清骨保护素水平。采用全自动生化分析仪检测血清钙、磷、碱性磷酸酶、肌酐、尿素氮及糖化血红蛋白。采用双能X射线骨密度仪测定正位L2~4的骨密度。观察受试者骨密度、骨保护素水平及其与各指标的多元回归相关分析。 结果与结论：糖尿病肾病患者血清骨保护素水平明显高于健康对照人群(P < 0.05),肾脏轻,中,重度损伤组、肾衰竭组患者骨密度明显低于健康对照人群(P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001)。总体来说,肾功能越差,骨保护素水平越高,骨密度越低。糖尿病肾病患者骨保护素水平与骨密度呈负相关(r=-0.497,P < 0.01),与糖尿病病程(r=0.566,P < 0.01)、血清肌酐水平(r=0.772,P < 0.01)、尿素氮水平(r=0.708,P < 0.01)、磷水平(r=0.329,P < 0.01)、全段甲状旁腺激素水平(r=0.702,P < 0.01)呈正相关,与血清钙水平呈负相关(r=-0.505,P < 0.01)。提示糖尿病肾病过程中随肾脏功能的恶化,骨保护素水平升高,骨密度降低,骨保护素水平与骨密度呈负相关,与糖尿病病程、血清肌酐水平、尿素氮水平、磷水平、全段甲状旁腺激素水平呈正相关,与血清钙水平呈负相关。     

鲑鱼降钙素、α维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中患者骨钙代谢的影响

目的评价联合应用鲑鱼降钙素、维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中后肢体瘫痪患者骨、钙代谢的影响。方法老年脑卒中患者共364例，随机分为治疗组与对照组。治疗组予鲑鱼降钙素50IU，肌注，1次／周；α维生素D30．25μg，口服，1次／d；碳酸钙0．15g，口服，3次／d；另予抗血小板、神经营养药物、活血化瘀冶疗等，疗程1年。对照组不予鲑鱼降钙素、α维生素D3与碳酸钙，其余治疗同治疗组，疗程1年。治疗前后测定血Ca、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、甲状旁腺激素（PTH）、尿轻脯氨酸（HOP）、尿Cr。结果两组治疗前各生化指标无统计学差异（P均〉0．05），治疗组的血ALP、BGP及尿HOP／Cr在1年后显著下降（P均〈0．001），血Ca、PTH在治疗前后无明显变化（P均〉0．05）。对照组脑卒中1年后血ALP、BGP、Ca、PTH及尿HOP／Cr明显升高（P〈0．01～0．001）。两组治疗后各生化指标均有统计学差异（P均〈0.001）。结论联合应用鲑鱼降钙素、α维生素D3与碳酸钙能明显改善老年脑卒中患者肢体瘫痪后骨、钙代谢异常。