氨溴索对大鼠肺组织异烟肼浓度的影响

目的 研究氨溴索对大鼠肺组织异烟肼(INH)药物浓度的影响,评价两药联用的合理性.方法 将大鼠随机分成两组,INH组尾静脉注射INH 50 mg/kg;联合组先尾静脉注射氨溴索15 mg/kg,20 min后再注射INH 50 mg/kg.INH给药后20、40 min及1、1.5、2、4、6、8、10、14 h分别采集血样;INH给药后20、40 min及2 h采集肺组织.用反相HPLC-UV检测法测定血浆及肺组织INH浓度.结果 两组血药浓度及主要药代动力学参数无明显差异;INH组和联合组肺组织INH浓度20 min时分别为(12.92±2.30)、(13.91±2.52)μg/ml(P=0.05);40 min时分别为(16.71±2.54)、(14.62±2.21)μg/ml(P<0.01);2 h时分别为(5.51±1.12)、(5.51±1.12)μg/ml(P＜0.05).结论 氨溴索与INH联合使用可降低大鼠肺组织INH浓度,但对血药浓度及药代动力学无明显影响.     

左氧氟沙星滴眼液不同给药方式患者房水与血浆药物浓度的差异

目的探讨左氧氟沙星滴眼液经过不同的给药方式后,对房水及血浆中药物浓度的影响。方法纳入预行超声乳化术的白内障患者90例,随机分为A、B组,A组又随机分为3个亚组,每组10例,A1组:术前1 d给药,6次/d,A2组:术前2 d给药,4次/d,A3组:术前3 d给药,4次/d。B组给药方式为术前3 d给药,4次/d,并于手术当日分别在术前7.5,15,30,45,60和120 min单一剂量给药。术中抽取100μl房水置于EP管中,并同时抽取5 ml静脉血,将静脉血离心,取上清液置于EP管中,放置-80℃冻存,采用高效液相色谱质谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)测定房水及血浆左氧氟沙星浓度。结果 A1,A2及A3组房水及血浆中左氧氟沙星浓度组间差异均无统计学意义(P=0.281,P=0.478)。B组单一剂量给药后房水中药物浓度逐渐上升,45.0 min时达到最高值,之后逐渐下降,且45 min与7.5,15.0,30.0,60.0及120.0 min时药物浓度的差异均有统计学意义(P=0.000,0.000,0.010,0.012,0.029);血浆中药物浓度逐渐上升但不明显,在45.0 min时药物浓度达到最高,之后逐渐下降,45.0 min时血浆药物浓度与7.5,30.0,60.0及120.0 min差异均有统计学意义(P=0.010,0.033,0.05,0.016);且血浆药物浓度远远低于房水药物浓度(均P0.05)。结论白内障术前1 d应用左氧氟沙星滴眼液,6次/d的方式效果最佳。左氧氟沙星滴眼液单一剂量点眼后45 min房水中药物浓度达到最高值,血浆药物浓度远远低于房水药物浓度。     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制.方法 32只8周龄雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、地尔硫革组和脂联素组,每组8只.(1)假手术组:只穿线,旷置90 min.(2)缺血再灌注组:先阻断血流30 min,再灌注60 min.(3)地尔硫(革)组和脂联素组:先阻断血流30 min,于再灌注开始时,从鼠尾静脉分别注射地尔硫(革)(3.5 μg·g~(-1)min~(-1))或脂联素(60 ng·g~(-1)·min~(-1)),注射2 min,再灌注60 min.各模型组于再灌注60 min后处死大鼠.测定心肌组织一氧化氮(NO),心肌组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性,心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的含量,同时用透射电镜观察大鼠心肌线粒体结构.结果 (1)缺血再灌注组心肌组织中Caspase 3活性显著高于假手术组[(168.50±30.08)μmol/L比(53.25±11.41)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著低于假手术组[(0.74±0.59)IU/ml比(25.63±4.61)IU/ml,P<0.01;0.1894比0.7949,P<0.01],心肌组织中NO含量显著低于假手术组[(6.359±1.355)μmol/L比(10.396±1.901)μmol.L,P<0.01].(2)脂联素组心肌组织中Caspase 3活性显著低于缺血再灌注组[(88.75±6.92)μmol/L比(168.50±30.08)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著高于缺血再灌注组[(27.22 ±4.76)IU/ml比(0.74±0.59)IU/ml,P<0.01;0.8613比0.1894,P<0.01],心肌组织中NO含量显著高于缺血再灌注组[(15.755±1.045)μmol/L比(6.359±1.355)μmol/L,P<0.01].脂联素可保护急性心肌缺血再灌注过程中大鼠心肌细胞线粒体结构的完整性,上述作用优于地尔硫(革).结论 脂联素对缺血再灌注造成的心肌损伤有一定的保护作用,机制可能与其增加心肌细胞AMPK、PPARγ表达,以及抗心肌细胞凋亡作用有关.     

罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的 评价国内不同厂家罗红霉素片的生物利用度和生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,18名男性健康志愿者交叉空腹口服两个不同厂家的罗红霉素片后,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中罗红霉素的浓度.结果 单剂量口服300 mg罗红霉素片受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax分别为(1.78±0.67)h和(1.92±0.83)h;Cmax分别为(10.85±2.70)μg/ml和(10.54±2.50)μg/ml;T1/2分别为(11.40±2.51)h和(11.81±4.21)h;AUC(0-t)分别为(104.9±41.2)μg·h·ml-1和(106.1±37.2)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(111.1±44.9)μg·h·ml-1和(113.5±40.3)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,罗红霉素片的相对生物利用度为:(98.8±21.12)%.结论 两种罗红霉素制剂在健康人体内具有生物等效性.     

治疗急性胰腺炎新中药筛选及药理作用研究

目的筛选最强抑酶中药并观察最佳活血中药对肠及胰腺血液动力学的影响.方法应用体外筛选法观察了九味中药对胰蛋白酶及弹性蛋白酶的抑制作用,各中药提取液按林启寿法进行制备,对胰蛋白酶及弹性蛋白酶活性的抑制作用分别据张天民及蒋传葵法进行,活血化瘀最佳中药,桃仁,提取液(HHI-I),对肠血液动力学的影响依 Leslie 法实验,即电磁量计法测肠血流,应用血氧计测定肠氧耗,进一步的实验中以激光多普勒微循环动态分析仪测定了HHI-I 对胰组织微循环的影响;并以组织测氧仪观察了胰组织氧分压变化.结果九味筛选的中药中元胡(Rhizoma Coridalis)对胰蛋白酶及弹性蛋白酶的抑制作用最强,其次分别是大黄、栀子和黄芩、杭芍.犬动物实验结果表明 HHI-I 能改善肠血液动力学,给药后20 min 肠血流增至225.0±68.51 ml/min,与给药前(201.34±70.21 ml/min)比较差别显著(P<0.05);给药后40及60 min 进一步增加,分别为245.40±82.78(P<0.05)和252.20±82.4l ml/min(P<0.01).给药后肠氧耗也明显增加,60 min 时达5.33±2.57 ml/min,与给药前(2.72±1.09 ml/min)比较差别显著(P<0.05)HHI-I 还明显改善胰腺微循环及组织氧分压,微循环血流基础值为20.4±5.0 ml/min/100g,给药后20 min增至49.0±9.0 ml/min/100 g,与基础值比较 P<0.05.给药后40及60 min 增加更明显,分别为51.0 7.97(P<0.01)和54.8±15.51 ml/min/100 g(P<0.01).胰组织氧分压基础值为6.21±0.94 kPa,给药后20、40及60 min 分别增至7.55±1.40 kPa(P<0.01)、7.65±1.76 kPa(P<0.05)和7.67±1.64 kPa(P<0.01).生理盐水(对照组)对肠血液动力学及胰腺微循环和胰组织氧分压等无明显影响.结论元胡和桃仁联合应用可能成为治疗重型胰腺炎的新药.     

肺结核合并糖尿病对抗结核药物血药浓度的影响

目的 研究肺结核合并糖尿病对吡嗪酰胺、左氧氟沙星的血药峰浓度的影响,为糖尿病合并肺结核患者用药提供理论依据。方法 以随机数字表法选取糖尿病合并肺结核的患者为观察组（左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例）,单纯肺结核为对照组（左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例）,两组分别服用抗结核药物吡嗪酰胺、左氧氟沙星,在服药7 d后,用高效液相色谱法（HPLC）测定患者抗结核药物的血药峰浓度,两组间进行对比,采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果 左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核组的血药峰浓度较单纯肺结核组明显升高［分别为（8.03±2.60）μg/ml和(6.66±1.76) μg/ml,t=2.39,P=0.02］;而吡嗪酰胺在两组间差异无统计学意义［分别为(14.24±4.79)μg/ml和(14.86±5.74)μg/ml,t=0.37,P=0.71］。结论 左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核患者体内的血药峰浓度较单纯肺结核患者明显升高,提示糖尿病患者在应用左氧氟沙星时应该注意其血药峰浓度。有无糖尿病对吡嗪酰胺在体内血药浓度没有影响。     

氨基胍和泰能对急性坏死性胰腺炎肠道细菌易位的影响

目的 观察氨基胍和泰能对ANP大鼠肠道细菌易位的影响,探讨其防治胰腺感染的效果.方法 50只SD大鼠随机数字法分为对照组、ANP组、氨基胍组、泰能组和氨基胍+泰能组(联合组),各10只.采用胰腺实质均匀注射5%牛黄胆酸钠的方法制作ANP模型,氨基胍组于制模后30min腹腔注射氨基胍100 mg/kg体重;泰能组于制模后6 h腹腔注射泰能60 mg/kg体重;联合组注射2种药.制模后48 h处死大鼠,检测血清淀粉酶和D-乳酸、胰腺组织MPO水平,观察胰腺病理变化,采集胰腺、肝脏、血液、肠系膜淋巴结、腹水行细菌培养.结果 (1)氨基胍组和联合组血清淀粉酶分别为(1173.30±199.73)U/L、(1075.00±200.40)U/L,血清D-乳酸分别为(7.17±1.25)μg/ml、(6.98±1.06)μg/ml,胰腺MPO分别为(0.80±0.07)U/g湿片、(0.78±0.08)U/g湿片,细菌培养平均阳性率分别为20%、16%.较ANP组血清淀粉酶(2234.60±692.06)U/L、血清D-乳酸(12.41±1.78)μg/ml、胰腺MPO(1.59±0.20)U/g湿片、细菌培养平均阳性率60%均有显著改善(P＜0.05);(2)泰能组胰腺MPO为(0.80±0.06)U/g湿片、细菌培养平均阳性率为18%,也较ANP组显著改善(P＜0.05).但泰能组的血清淀粉酶和D-乳酸与ANP组比较无统计学差异;(3)ANP组胰腺实质有片状坏死、间质充血、大量白细胞浸润,而氨基胍组、泰能组、联合组胰腺组织无明显白细胞浸润.结论 氨基胍和泰能能减少ANP大鼠肠道细菌易位,减少SAP胰腺继发感染.     

吡喹酮注射液在健康水牛体内的药物动力学

目的研究吡喹酮注射液在水牛体内的药物动力学特征及其与吡喹酮片之间的相对生物利用度。方法选用6头健康成年水牛,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量内服吡喹酮片(20 mg/kg)或肌注吡喹酮注射液(10 mg/kg),高效液相色谱法(HPLC)测定水牛血浆中吡喹酮浓度,进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果水牛内服吡喹酮片的峰时(T_(max))为(0.60±0.29)h,峰浓度(C_(max))为(0.57±0.37)μg/ml,消除半衰期(T_(1/2β))为(0.70±0.42)h,药-时曲线下面积(AUC)为(0.80±0.70)(μg/ml)·h。水牛肌注吡喹酮注射液的T_(max)为(0.65±0.49)h,C_(max)为(3.82±1.17)μg/ml,T_(1/2β)为(1.00±0.73)h,AUC为(1.61±0.89)(μg/ml)·h。吡喹酮注射液相对于吡喹酮片的生物利用度为402.5%。结论吡喹酮注射液肌注给药后在水牛体内具有吸收迅速,生物利用度高,体内分布广的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为10 mg/kg。     

应用高效液相色谱-质谱/质谱联用技术检测贝达喹啉血药浓度

目的 采用高效液相色谱-质谱/质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测人血浆中贝达喹啉浓度, 并对其应用效果进行评价。方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,液相色谱采用Agilent ZORBAX SB-C18 色谱柱(2.1mm×100mm, 3.5μm) 为分析柱,以甲醇-5mmol/L甲酸铵水溶液(含0.1% 甲酸) (85∶15, V/V) 为流动相, 质谱使用电喷雾离子源(ESI), 以正离子多反应监测(MRM) 方式进行检测,分析时间为3min。结果 本测定方法不受血浆中内源性物质干扰, 贝达喹啉母离子和定量子离子的质荷比(m/z)为555.2→58.3,标准曲线线性范围为0.1~5.0μg/ml,方法的日内、日间精密度(相对标准偏差,RSD) 均小于10%, 准确率为97.8%~107%。用建立的方法检测了12例服用贝达喹啉的结核病患者,服药剂量为每日400mg时,贝达喹啉峰浓度为(3.17±1.14)μg/ml,谷浓度为(1.12±0.64)μg/ml;服药剂量为200mg/次,每周3次时,贝达喹啉峰浓度为(2.01±0.87)μg/ml,谷浓度为(0.65±0.30)μg/ml,48份样本血药浓度均在检测范围内(0.1~5.0μg/ml)。结论 本研究建立了抗结核新药贝达喹啉血浆中药物浓度的HPLC-MS/MS联用方法, 该方法适用于临床结核病患者血浆样品中贝达喹啉浓度的快速分析。     

右美托咪定预注对布比卡因心脏毒性的影响

目的观察右美托咪定预注预防布比卡因心脏毒性反应的作用。方法成熟Wistar大鼠36只,随机分为4组,每组9只。对照组予右美托咪定0μg/kg,低浓度组予右美托咪啶5μg/kg,中浓度组予右美托咪定10μg/kg,高浓度组予右美托咪定15μg/kg。在10%水合氯醛4 ml/kg腹腔麻醉下,经右侧股动脉直接测压,经左侧股静脉置入导管给药。在实验组中,通过左侧股静脉10 min泵入相应剂量的右美托咪定0.5ml。10 min后以1 ml/h泵入预定剂量0.75%的布比卡因,直至动物产生中毒症状为止,立即停止用药。布比卡因中毒的界定:ECG波形发生改变,增宽幅度>基础值20%,或出现心律失常、心率变化>基础值25%,MAP下降>25%。动物产生局麻药中毒症状时通过右侧股动脉抽取动脉血,反相高效液相色谱法测定血中布比卡因浓度。分析给入不同浓度右美托咪定与血中布比卡因浓度的关系。结果四组实验大鼠的体重和血流动力学指标(基础值)无统计学差异(P>0.05)。对照组的布比卡因血浆药物浓度为(2.73±1.00)μg/ml;低浓度组的布比卡因血浆药物浓度为(2.79±1.09)μg/ml;中浓度组(4.63±1.56)μg/ml;高浓度组(3.61±1.60)μg/ml。对照组与中浓度组、低浓度组与中浓度组的差异有统计学意义。结论右美托咪定预注对布比卡因引起的心脏毒性反应有较好的预防作用。     

间歇性高血糖对胰岛β细胞功能和凋亡的影响

目的 观察间歇性高血糖和持续性高血糖对糖尿病大鼠胰岛β细胞功能和凋亡的影响.方法 雄性GK大鼠22只,随机分为持续高血糖组(HG)、波动性高血糖组(FG),11只Wistar大鼠作为正常对照组(NG).FG组每天定时腹腔注射超短效胰岛素类似物诺和锐并错时给予葡萄糖,造成1d中血糖浓度大幅度波动模型.HG和NG组给予生理盐水注射.制模6周后,进行葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验以评估胰岛β细胞的功能.以免疫组化染色及形态测量半定量分析胰岛素表达,TUNEL法观察胰岛细胞的凋亡并计数胰岛中β细胞凋亡率.结果 (1)FG组空腹血糖及糖负荷后15、30、60、120 min血糖均显著高于HG组(均P<0.01),FG组葡萄糖曲线下面积(AUCg)也高于HG组[(1 012.14±82.62对813.60±56.70)ng·ml~(-1)·h~(-1)·10~4,P<0.01];糖负荷后15、30、60、120 min胰岛素水平、胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积(AUCi/AUCg)及15 min胰岛素增值/血糖增值(Δ115'/ΔG15')较HG组降低[(0.55±0.18对0.95±0.28,0.43±0.17对0.85±0.21,0.47±0.11对0.76±0.16,0.58±0.13对1.08±0.26)ng/ml;(9.56±2.53对21.36±4.16)×10~(-7);(3.95±3.45对27.02±8.62)×10~(-7),均P<0.05].(2)FG组胰岛素染色阳性面积、胰岛素染色阳性率和积分光密度均低于HG组(均P<0.05).(3)FG组β细胞凋亡率显著高于HG组[(24.17±7.25对16.55±5.11)%,P<0.01].结论 波动性高血糖可能较持续性高血糖对胰岛β细胞功能的损害更加明显,β细胞凋亡增加可能是血糖波动导致胰岛功能改变的机制之一.     

氯沙坦钾联合比索洛尔对慢性心衰患者心功能及外周血内皮祖细胞的影响

目的:探讨氯沙坦钾联合富马酸比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及外周血内皮祖细胞(EPCs)的影响。方法:我院CHF患者110例被随机分为氯沙坦钾组(55例,常规治疗基础上采用氯沙坦钾)和联合治疗组(55例,在氯沙坦钾组基础上加用富马酸比索洛尔),均治疗3个月。统计两组临床疗效、治疗前后血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)水平、外周血EPCs数目、心功能指标水平及不良反应发生率。结果:联合治疗组总有效率显著高于氯沙坦钾组(94.55%比78.18%,P=0.012);治疗后,与氯沙坦钾组比较,联合治疗组血清TIMP-1 [(3.78±0.48)μg/L比(4.55±0.50)μg/L]水平显著升高,H-FABP [(1925.13±125.17)pg/ml比(1265.25±118.18)pg/ml]及NT-proBNP[(1763.08±197.41)pg/ml比(1017.59±181.28)pg/ml]水平显著降低,外周血EPCs[(3.07±0.83)个/μl比(3.61±0.79)个/μl]数目显著增加,心脏指数(CI)[(2.33±0.46)L·min-1·m-2比(3.21±0.58)L·min-1·m-2],LVEF [(46.58±9.43)%比(59.18±10.02)%],每搏输出量(SV)[(4.11±0.40)L/min比(5.18±0.53)L/min]水平显著提高(P均<0.01);两组不良反应发生率无显著差异(P=0.340)。结论:氯沙坦钾联合富马酸比索洛尔治疗CHF患者,可安全地显著增加外周血EPCs数目,显著改善心功能。     

吡格列酮联合胰高血糖素样肽-1治疗对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞的影响

目的 评价胰高血糖素样肽类似物利拉鲁肽与胰岛素增敏剂吡格列酮联合治疗db/db小鼠糖尿病的效果.方法 35只8周龄,体重(35.3±2.5)g的雄性db/db小鼠分为(1)对照组(n=8):给予生理盐水0.1 ml,2次/d;(2)吡格列酮组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+生理盐水0.1 ml,2次/d;(3)利拉鲁肽组(n=9):给予利拉鲁肽300 mg/kg,2次/d;(4)联合治疗组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+利拉鲁肽300mg/kg,2次/d.利拉鲁肽用灭菌生理盐水稀释后皮下注射,每天8:00和16:00给药,持续4周.行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),评价胰岛β细胞的增殖.采用单因素方差分析进行数据统计分析.结果 干预4周后,联合治疗组糖化血红蛋白(4.5±0.6)%,糖耐量试验血糖曲线下面积(1814±91)mmol·min·L-1,游离脂肪酸(202.0±20.4)μmol/L,TG(0.81±0.28)mmol/L均明显低于对照组[(7.3±0.4)%,(4042±183)mmol·min·L-1,(272.5±21.7)μmol/L,(1.35±0.21)mmol/L],P值均＜0.05;胰岛素曲线下面积(1639±372)μg·min·L-1,脂联素(16.7±2.0)mg/L,胰岛组织切片胰岛素阳性面积(59.5±1.5)%和胰岛新生β细胞比例(2.4±0.5)%均显著高于对照组[(834±201)μg·min·L-1,(10.2±1.8)mg/L,(22.4±1.5)%和(0.8±0.3)%],P值均＜0.05.且联合治疗组上述指标均低于或高于单药治疗组.联合治疗显著改善胰岛β细胞和α细胞分布,恢复正常的胰岛形态.结论 吡格列酮联合利拉鲁肽治疗相比单药更好地改善db/db小鼠糖脂代谢,保护胰岛β细胞功能并促进其增殖.

Abstract：

ObjectivesTo evaluate the effect of combination of liraglutide,a glucagon-like peptide-1 analogue and pioglitazone,an insulin sensitizer,on diabetic db/db mice.Methods Thirty-five 8-week old male db/db mice were divided into control group (n = 8 ),pioglitazone group (n =9 ),liraglutide group (n =9) and combined therapeutic group (n =9),which was given normal saline 0.1 ml,2/d,pioglitazone 24 mg· kg-1 · d-1 (feed contained 0.02％ pioglitazone) + normal saline 0.1 ml,2/d,liraglutide 300 mg/kg,2/d,and pioglitazone 20 mg · kg-1 · d -1 ( feed contained 0.02％ pioglitazone) +liraglutide 300 mg/kg,2/d,respectively.Liraglutide were given at 8:00 and 16:00 via subcutaneous injection after having been diluted with sterilized normal saline.Effect on glucose,lipid metabolism and islet β-cell preservation were assessed after 4 weeks.Oneway ANOVA was adopted for statistical analysis.Results Combination therapy displayed promising anti-hyperglycemic[glycosylated hemoglobin Alc: (4.5 ± 0.6)％vs.(7.3 ±0.4)％,P ＜ 0.001].Glucose tolerance were improved assessed by area under curve(AUC) of glucose by intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT)[(1814 ±91 ) mmol · min · L-1 vs.(4042 ±183) mmol · min · L-1,P ＜0.001];insulin release response to glucose were also preserved as AUC of insulin by IPGTT was higher[( 1639 ±372) μg · min · L-1 vs.(834 ±201 )μg · min · L-1].Combination therapy also reduced circulated free fatty acids and TG[( 202.0 ± 20.4 ) μmol/L vs.( 272.5 ± 21.7 )μmol/L,(0.81 ± 0.28) mmol/L vs.( 1.35 ± 0.21 ) mmol/L],and increased plasma adiponectin [(16.7±2.0)mg/L vs.(10.2±1.8)mg/L].All P value ＜0.05.Islet immunohistochemistry showed that combination therapy significantly increased insulin positive area were[( 59.5 ± 1.5 ) ％ vs.( 22.4 ±1.5) ％]and ratio of Brdu positive β-cells was three folds than vehicle-treated mice[( 2.4 ± 0.5 ) ％ vs.(0.8 ±0.3)％],both greater than each single treatment.Combined therapy significantly improved islet β cell/α cell distribution,which led to islet recovery.Conclusions Combined therapy improves glucose and lipid metabolism,preserves islet β-cell function and stimulates β-cell proliferation,greater than either liraglutide or pioglitazone treatment alone.     

内毒素诱导致敏小鼠建立支气管哮喘动物模型的实验研究

目的 评价用内毒素(LPS)诱导卵清白蛋白(OVA)激发、OVA致敏的小鼠,建立支气管哮喘(简称哮喘)模型的方法.方法 采用随机数字表法将120只BALB/c小鼠分为PBS对照组(A组,PBS致敏PBS激发)、OVA组(B组,OVA敛敏OVA激发)、LPS/LPS小剂量组(C1组,50 μg内毒素致敏50 μg内毒素激发)、LPS/LPS大剂量组(C2组,100μg内毒素敛敏100 μg内毒素激发)、OVA/LPS小剂量组(D1组,OVA致敏、OVA雾化吸入激发结合50 μg内毒素滴鼻诱导)、OVA/LPS大剂量组(D2组,OVA致敏、OVA雾化吸入激发结合100 μg内毒素滴鼻诱导).观察小鼠哮喘急性发作症状,检测BALF细胞分类计数,测定乙酰胆碱激发条件下气道反应性(以肺阻力R_L表示);HE染色观察肺组织病理变化.结果 (1)D1组与D2组小鼠喘息症状加重其中D2组更严重.(2)D1组与D2组BALF中细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均明显高于A组(均P<0.05).D1组的白细胞总数、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均明最高于B组(均P<0.01),D2组的白细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均明显高于B组(均P<0.05).(3)以5 g/L乙酰胆碱激发时,D1组RL[(9.32 4±1.51)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)(1 cm H_2O=0.098 kPa)]和D2组R_L[(44.21±2.88)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)]明显高于A组RL[(2.41±0.35)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)]和B组R_L[(5.96±1.83)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)],均P<0.01.(4)D1组与D2组呈现较为严重的支气管哮喘病变,其中D2组病变程度明显加重.结论 用内毒素诱导OVA致敏小鼠建立支气管哮喘模型的方法可产牛更严重支气管炎症改变以及明显的气道高反应性.     

Relation of C-reactive protein to endothelial fibrinolytic function in healthy adults

Increased plasma concentrations of C-reactive protein (CRP) independently predict future atherothrombotic events in healthy asymptomatic adults. CRP may promote atherothrombosis by altering fibrinolytic balance; however, the influence of increased plasma CRP concentrations on endothelial fibrinolysis in healthy adults is unclear. We tested the hypothesis that endothelial release of tissue-type plasminogen activator (t-PA) is impaired in adults with increased plasma CRP concentrations independent of other cardiometabolic risk factors. Fifty-four healthy adults were studied: 24 with CRP <1.0 mg/L (low CRP; 18 men and 6 women, 55 ± 2 years old), 18 with CRP 1.0 to 3.0 mg/L (moderate CRP; 8 men and 10 women, 58 ± 2 years old), and 12 with CRP >3.0 mg/L (high CRP; 7 men and 5 women, 56 ± 2 years old). Net endothelial release of t-PA was determined in vivo in response to intrabrachial infusions of bradykinin (125 to 500 ng/min) and sodium nitroprusside (2.0 to 8.0 μg/min). Capacity of the endothelium to release t-PA was significantly lower (～30%) in the high (0.32 ± 0.5 to 38.9 ± 6.0 ng · 100 ml tissue(-1) · min(-1)) and moderate (-0.05 ± 0.4 to 39.3 ± 5.2 ng · 100 ml tissue(-1) · min(-1)) compared to the low (0.42 ± 0.9 to 61.8 ± 5.2 ng · 100 ml tissue(-1) · min(-1)) CRP group. There was no significant difference in t-PA release between the high and moderate CRP groups. Plasma CRP concentrations were inversely related to t-PA release (r = -0.38, p <0.05). In conclusion, these results indicate that the capacity of the endothelium to release t-PA is decreased in adults with plasma CRP ≥1.0 mg/L. Endothelial fibrinolytic dysfunction may underlie the increased atherothrombotic risk associated with increases in plasma CRP concentrations in otherwise healthy adults.     

RNAi介导线粒体融合素2基因沉默导致BALB/c小鼠葡萄糖代谢紊乱和胰岛素抵抗

目的 研究RNA干扰(RNAi)介导线粒体融合素2(mitofusin-2,Mfn2)基因沉默对BALB/c小鼠葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响.方法 构建带有绿色荧光蛋白(GFP)基因的Mfn2短发卡RNA质粒载体(Mfn2 shRNA)和阴性对照质粒载体(HK).44只BALB/c小鼠分为转染组(Mfn2)和阴性对照组.将含有75μg质粒溶液1.5 ml以流体力学法注入小鼠体内.质粒注射5 d后,采用腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验观察Mfn2基因干扰对小鼠葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响;采用氚标记葡萄糖(3-[~3H]-葡萄糖)通过尾静脉注射到小鼠体内,留取血标本,液体闪烁计数仪测定标本放射性浓度,计算小鼠肝脏葡萄糖生成率;Western印迹法检测肝脏组织中Mfn2蛋白表达.结果 与阴性对照组小鼠比较,Mfn2组小鼠肝脏组织Mfn2蛋白表达明显减少(8.05±0.15对8.56±0.01,P<0.05),空腹血糖升高[(6.95±0.83对4.68±0.29)mmol/L,P<0.05],胰岛素敏感性下降,肝脏葡萄糖生成增加[(49.43±16.31对24.91±4.07)μmol·kg~(-1)·min~(-1),P<0.05].结论 下调Mfn2基因表达使BALB/c小鼠葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗,Mfn2基因在维持体内葡萄糖代谢稳态中起重要作用.     

重组犊牛前胸腺素-α对小鼠脾细胞增殖的影响

目的为评价重组犊牛前胸腺素α(prothymosinα,ProTα)的活性。方法用MTT法检测了ProTα对BALB/c鼠脾细胞的增殖作用。结果与结论无论加或不加ConA,20μg·ml-1以上浓度药品组均能对脾细胞产生增殖作用,且随着浓度增加,增殖率呈上升趋势,至40μg·ml-1时,增殖率达到76.0%。当浓度低于20μg·ml-1时,重组ProTα无明显的增殖作用。重组ProT a与进口的阳性对照品增殖活性间没有显著差异,而且略高于后者,该项研究为今后药理药效研究及开发应用提供了有力的支撑。     

胰腺肿瘤64层灌注CT成像特征的初步分析

目的 应用64层螺旋CT灌注扫描成像技术描述正常胰腺和胰腺肿瘤的血流动力学特征,探讨灌注CT在胰腺肿瘤诊断中的应用价值.方法 对36例非胰腺疾病(对照)、105例胰腺肿瘤和8例十二指肠乳头癌进行胰腺CT灌注扫描,分别测量血流量(BF)、血容量(BV)和表面通透性(PS)值.结果 正常胰腺组织BF、BV和PS的平均值分别为(135.24±48.36)ml·min-1·Kg-1、(200.55±54.96)ml/kg和(49.75 4±24.27)ml·min-1·kg-1;胰腺癌分别为(31.77±19.36)ml·min-1·kg-1、(66.84±39.49)ml/kg和(37.64 4±27.14)ml·min-1·kg-1;十二指肠乳头癌分别为(93.04±48.13)ml·min-1·Kg-1、(97.12±89.80)ml/kg和(41.08±18.85)ml·min-1·kg-1;胰腺囊肿的3项参数值接近零.胰腺癌的3项灌注参数均显著低于正常胰腺(P<0.05);十二指肠乳头癌的BF和BV值显著低于正常胰腺(P<0.05),而PS值与正常胰腺无显著差异;胰腺囊肿与正常胰腺差异非常显著(P<0.01).结论 正常胰腺CT灌注表现为组织血流量、血容量均匀,毛细血管表面通透性一致的实质性器官;胰腺癌表现为低灌注和毛细血管表面通透性降低的肿瘤;十二指肠乳头癌仅表现为低灌注,表面通透性不变;胰腺囊肿内无血流灌注.64层灌注CT有助于胰腺肿瘤的鉴别诊断.