aTNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)的相关性研究

目的探讨TNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)的相关性。方法选取本院收治的112例甲状腺手术与高血压应激胰岛素抵抗阳性(SRIR)患者作为实验组,另外选取同期我院收治的106例广西壮族应激胰岛素抵抗阴性者作为对照组。应用ELISA法对血清中的TNF-α水平进行检测分析,并采用PCR-RFLP法对TNF-α-238基因多态性进行检测,使用chromatogram file软件分析测序结果。比较对照组与实验组患者血清中的TNF-α水平、酶切结果以及对照组与实验组患者基因型。结果 (1)实验组患者血清TNF-α水平显著高于对照组(P0.05);(2)经过限制性核算内切酶Nco I消化之后,TNF-α-238AA基因型电泳能够见到1条带,即:107bp;TNF-α-238GG基因型电泳能够见到2条带,即:87bp以及20bp;TNF-α-238AG基因型电泳能够见到3条带,即:107bp、87bp以及20bp;(3)两组患者TNF-α-238基因型分布情况比较,差异具有统计学意义(P均0.05),且实验组患者TNF-α-238AA基因型频率显著高于对照组(P0.05)。结论 TNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)发病存在一定的相关性,且携带TNF-α-238A等位基因者更易诱发SRIR的发生。     

B族Ⅰ型清道夫受体基因外显子1多态性与冠心病、血脂水平的关系

目的 探讨B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BⅠ）基因外显子1和内含子5单核苷酸多态性对中国天津地区汉族人群血脂水平和冠心病发病易感性的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定370例冠心病患者和143例正常对照者SR-BⅠ基因外显子1的AluI酶切基因型及内含子5的ApaI酶切基因型,分析其与血脂水平、冠心病及冠状动脉造影结果的关系。结果 两组研究对象中内含子5均仅发现CC基因型。SR-BⅠ外显子1等位基因G、A频率在冠心病组和对照组分别为0.988、0.012和0.997、0.003。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。外显子1 AluI酶切多态性基因型频率、等位基因频率组间比较均无显著性差异（P>0.05）。在冠心病组男性患者中,外显子1基因多态性变异组（GA＋AA基因型亚组）的血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平高于无变异组（GG基因型亚组）。结论 SR-BⅠ基因外显子1多态性可能与中国天津汉族人群冠心病发病易感性及冠心病病变严重程度无关,但冠心病患者SR-BⅠ基因外显子1 A等位基因可引起男性血清高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平升高。     

白细胞介素-18基因编码区105位点A/C多态性与冠心病易感性的关系

目的:研究IL-18基因编码区105位点多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法:采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性分析法检测162例冠心病患者和134例对照者IL-18基因编码区105位点基因型,分析其与冠心病易感性的关系。结果:IL-18基因编码区105位点多态性中AA、AC、CC3种基因型在冠心病组和对照组中的频率分别为70.4%、29.0%、0.6%和88.1%、11.9%、0%。AC基因型患者患冠心病风险为AA基因型者的3.041倍(95%CI1.631～5.669),C等位基因携带者发生冠心病的风险是A等位基因携带者的2.806倍(95%CI1.556～5.061)(均P0.01)。结论:IL-18基因编码区105位点多态性与福建地区部分汉族人群冠心病的发生存在相关性,携带AC、CC基因型人群发生冠心病风险较高。     

张家口地区健康中老年人群MspI多态性

目的探讨张家口地区健康中老年人群CYP1A1基因MspⅠ的多态性。方法采用等位基因特异性扩增和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析了360例张家口地区健康成人的CYP1A1基因3′端限制性内切酶MspⅠ位点的3种基因型的分布规律。结果对照组MspⅠ基因型TT占35.8%,基因型TC占50.2%,基因型CC占14.0%,等位基因TC分别为60.9%、39.1%;实验组MspⅠ基因型TT占34.0%,基因型TC占51.2%,基因型CC占14.8%,等位基因T、C分别为59.6%、40.4%。结论张家口地区健康老年人群CYP1A1基因存在MspⅠ的多态性,与健康中青年人群没有显著性差异。     

妊娠相关蛋白A基因多态性与早发冠心病相关性研究

目的:探讨妊娠相关蛋白A(PAPP-A)第14外显子A/C(Tyr/Ser)基因多态性与我国早发冠心病的相关性.方法:早发冠心病(病例组)85例,非冠心病(对照组)93例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析PAPP-A基因多态性.结果:病例组PAPP-A基因型中CC型频率高于对照组,但2组总的基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=10.302,P=0.016),A、C等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PAPP-A第14外显子A/C(Tyr/Ser)基因多态性可能与我国早发冠心病的易感性有关.     

RAGE基因-374T/A多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因启动区-374T/A多态性在中国汉人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和对照组人群中的分布特点,并比较两者之间的差异,分析RAGE基因启动区-374T/A多态性与冠心病的相关性。方法应用Tsp509 I限制性内切酶的多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法,检测127例冠心病患者和88例对照组人群的RAGE多态性基因型。结果冠心病组与对照组间RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与冠心病无关联[OR=0.201,95%CI(0.201,4.220),P=0.9 155]。亚组分析显示,非糖尿病冠心病组与非糖尿病对照组RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与非糖尿病冠心病无关联[OR=1.415,95%CI(0.253,7.926),P=0.6 929]。结论 RAGE基因启动区-374T/A多态性可能与中国汉人冠心病的易感性无关联,其AA基因型可能不是中国汉人冠心病的保护因素。     

对氧磷酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸硫内酯复合物水平与冠心病的关系

目的探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系。方法对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性 ELISA 法测定血浆 HTL 复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆 Hcy 的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析 PON 基因中 PON1 T-107C 和 PON2 C311S基因多态性。结果冠心病组血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平明显高于对照组(P<0.01);PON1 T-107C 基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而PON2 C311S 的 SS 基因型分布在冠心病组低于对照组(P<0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P>0.05);当两位点的等位基因 T、S 同时出现时(即 CT/TF+CS/SS 基因型)血浆 Hcy及 HTL 复合物水平较 CC+CS/CC 或 CT+CC 基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L 与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml 与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中 C 等位基因频率明显增高(P<0.05)。结论血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T 等位基因和 PON2 S 等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而 PON2 C311S 多态性的 C 等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关。     

湖北地区老年冠心病患者肿瘤坏死因子β基因的多态性

为探讨湖北地区老年冠心病患者肿瘤坏死因子 β 80 4C A多态性分布、肿瘤坏死因子 β血清水平与冠心病的相关性 ,应用套式聚合酶链反应结合等位基因特异性聚合酶链反应 ,对 2 90例老年冠心病患者和 2 39例健康对照者的肿瘤坏死因子 β 80 4C A进行基因分型 ,用酶联免疫吸附法测定其血清水平。结果发现 ,CC、CA和AA型基因在冠心病组频率分别为 2 5 .9%、4 9.3%和 2 4 .8% ,在对照组分别为 37.2 %、4 5 .6 %和 17.2 % ,老年冠心病患者中的AA基因型显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。基因型频率的相对风险分析发现 ,AA型和CA型患者冠心病的风险是CC型的 1.70 1倍 (OR =1.70 1,95 %CI为 1.173～ 2 .4 6 6 )。冠心病组肿瘤坏死因子 β血清水平 (47± 2 2ng L)明显高于对照组 (13± 11ng L) (P <0 .0 5 ) ,两组中AA基因型者肿瘤坏死因子 β血清水平均略高于CC型和CA型者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以上提示 ,肿瘤坏死因子 β 80 4C A基因多态性与冠心病的发病有相关性 ,80 4A等位基因可能是冠心病发生的重要易感基因。     

妊娠相关血浆蛋白A基因IVS6+95多态性与急性心肌梗死的易感性

目的:探讨中国常武地区汉族人群妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)基因IVS6+95多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性的关系。方法:AMI组308例,对照组(无冠状动脉狭窄的非冠心病者)213例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析PAPP-A基因IVS6+95多态性。结果:AMI组和对照组PAPP-A基因IVS6+95位点均检出GG、CG和CC 3种基因型。单因素和多因素分析均未发现CG和CC基因型频率分布在两组之间有统计学差异。与对照组相比,AMI组的GG基因型(52.58%∶43.51%,P=0.049)和G等位基因(73.71%∶67.05%,P=0.024)频率分布均较低;经多因素Logistic回归分析显示,AMI组的GG基因型(OR=0.642,95%CI:0.428~0.962,P=0.032)和G等位基因(OR=0.677,95%CI:0.487~0.942,P=0.020)频率仍低于对照组。结论:在中国常武地区汉族人群中,AMI患者和无冠状动脉狭窄的非冠心病者均存在PAPP-A基因IVS6+95多态性,且后者与AMI的易感性降低密切相关,提示GG基因型和G等位基因可能是减少AMI发病风险的遗传因素之一。     

β纤维蛋白原-455G/A基因多态性与冠心病的关系

目的 分析β纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原B）基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测240例冠心病患者和240例正常对照者的β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原水平。结果 （1）冠心病组GA/AA基因型及A等位基因频率（分别为45.4%和25.2%）均高于对照组（分别为26.7%和15.2%）,差异有统计学意义（P均＜0.05）;（2）冠心病组各基因型的血浆纤维蛋白原水平均高于对照组同基因型,两组携带GA基因型者的血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GG基因型者,携带AA基因型者血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GA基因型者,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病有关,A等位基因是冠心病的易感危险因素,可能通过影响血浆纤维蛋白原水平与冠心病产生联系。     

载脂蛋白AI基因启动子区域G→A置换 与冠心病关系的研究

目的探讨载脂蛋白AI(apoAI)基因启动子区域—78bp位点G→A置换与血浆高密度脂蛋白(HDL)含量及冠心病(CHD)的关系。方法PCR扩增apoAI基因启动子—259至—1bpDNA片段,限制性内切酶MspI酶切的PCR产物,3％琼脂糖凝胶电泳分离酶切后的DNA,确定基因型。结果共检测CHD患者169例(CHD组),健康对照者115例(正常对照组)。两组间基因型及等位基因频率分布差异无显著性意义。总体看基因型不影响血浆apoAI及高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)水平。在cHD伴HDL－c低下的患者中,AA型纯合子例数,尤其是男性患者高于正常对照者(P=0.0028)。结论AA纯合子并伴有HDL－C低下的男性患者患CHD的危险性可能会增加,应予以重视。     

Connexin37基因C1019T多态性与冠心病的关联研究

目的研究缝隙连接蛋白Connexin37基因C1019T多态性与冠心病危险性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了173例冠心病患者和148例对照的Connexin37基因C1019T基因型和等位基因的分布。结果两组基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。冠心病组的Connexin37基因TT和TC基因型的频率显著高于对照组(54.9%比39.2%,P<0.05),同样冠心病组T等位基因的频率显著高于对照组(35.3%比23.6%,P<0.01)。经Logistic回归分析,T等位基因携带者(TT+TC)患冠心病的危险性是CC基因型的2.34倍(95%的CI为1.03-5.32,P<0.05)。结论Connexin37基因C1019T多态性与冠心病的危险性相关,其中T等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。     

LTA 804C/A基因变异与冠心病易感性、严重度和分子标志物之间的关系

目的研究淋巴毒素-α(LTA)804C/A基因变异与冠心病(CHD)易感性、病变严重度和分子标志物之间的关系。方法用聚合酶链反应-序列特异性扩增技术(PCR-SSP)对184例CHD患者和118例对照组(CTL)分别检测LTA 804位点基因型、等位基因及其分布频率;用冠状动脉造影测试病变血管支数(DVN)和狭窄程度积分(SSI);用ELISA法和散射比浊法测试血浆LTA、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和C-反应蛋白(CRP)水平;分析LTA基因变异与CHD易感风险、DVN、SSI、血浆LTA、CRP、VCAM-1水平之间的关系。结果LTA 804C/A变异与CHD患病风险显著关联(AA+CA基因型OR=1.47,A等位基因OR=1.54,均P<0.05),AA基因型和A等位基因的频率在CHD组比CTL组显著增高(均P<0.01);804位点变异型(AA+CA)比野生型(CC)的DVN、SSI、VCAM-1及CRP显著增高(P均<0.05);但血浆LTA无显著变化。结论LTA 804C→A基因变异可能是CHD患病的易感基因型,且与冠状动脉病变程度和炎性细胞因子过度表达有关,但与LTA转录无关。     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism associated with susceptibility to coronary heart disease in Chinese type 2 diabetic patients

OBJECTIVE: Epidemiological studies have identified hyperhomocyst(e)inemia as an independent risk factor for atherosclerosis. The C677T variant of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, one of the key enzymes catalyzing remethylation of homocysteine, might play a role in the development of coronary heart disease (CHD). In this study, we examined the distribution of the MTHFR genotypes in the Chinese population and the association between the C677T variant and CHD in Chinese type 2 diabetic patients. METHODS: Two hundred and twenty-eight unrelated patients with type 2 diabetes mellitus (126 with coronary heart disease) and 114 healthy control subjects were recruited. The MTHFR genotype was analyzed by PCR followed by HinfI digestion. Plasma total homocysteine levels were measured using high-performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detection. RESULTS: In 114 healthy control subjects, the frequency of the mutant T allele was 38.0%, comparable to that of a Hong Kong (Chinese) population. The genotype distribution did not differ between control subjects and type 2 diabetic patients (chi(2) = 3.67, P > 0.05). Genotypic analysis revealed that type 2 diabetic patients with CHD displayed a greater prevalence of T allele (45.2%) than type 2 diabetic patients without CHD (30.4%) (chi(2) = 8.72, P < 0.005). The odds ratio for CHD in type 2 diabetic patients in presence of T allele was 1.89 (CI 95%, 1.24-2.88). The MTHFR genotype were different between diabetic patients with and without CHD (chi(2) = 11.98, P < 0.005). Moreover, plasma homocysteine levels were markedly higher in individuals with TT genotype than those with CC or CT genotype or CC plus CT genotype. CONCLUSIONS: The C677T mutation of MTHFR gene is common in the Chinese population. MTHFR C677T gene polymorphism associated with a predisposition to increased plasma homocysteine levels could constitute a useful predictive marker for CHD in Chinese type 2 diabetic patients.     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与冠心病发病的关系

目的 :探讨血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :以人基因组DNA为模板 ,应用聚合酶链式反应 (PCR)检测 5 0例CHD组和 5 6例正常对照组ACE基因第 16内含子插入 /缺失 (I/D)多态性 ,并按性别分组计算各组基因型和等位基因频率。结果 :①在CHD组中 ,ACE基因DD基因型和D等位基因频率分别为 36 %和 6 0 % ,正常对照组分别为 16 %和 4 1% ,两者相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。②男性CHD组DD基因型和D等位基因频率均显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。女性CHD组DD基因型频率显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,D等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义。结论 :CHD与ACE基因I/D多态性有显著相关性 ,不论男性和女性 ,ACE基因DD基因型均可能是CHD发生发展过程中重要的危险因素之一。     

血管紧张素原基因启动子区域单核苷酸多态与高血压并发冠心病的关系

目的　研究在中国南方汉人群中 ,血管紧张素原基因 (angiotensinogen ,AGT)启动子区域 2 17位和 2 0位上的二种单核苷酸多态与高血压病 (EH)并发冠心病的关系。方法　运用多重SNaPshot反应 ,对 2 0 5例EH并发冠心病患者、185例EH患者和 185名健康对照者进行G 2 17A和A 2 0C多态基因分型。结果　G 2 17A多态的基因型分布在EH并发冠心病组 (AA =8、AG =71、GG =12 6 )和对照组 (AA =8、AG =37、GG =14 0 )之间有显著性差异 (P =0 0 0 5 ) ;A、G等位基因频率与对照组相比亦有显著性差异 (A 2 1 2 2 %、G 78 78%比A 14 32 %、G 85 6 8% ,P =0 0 12 ) ;A 2 0C多态的基因型分布 (CC、AC、AA)及C、A等位基因频率在二组间的差异无显著性 (分别为CC =5、AC =4 9、AA =15 1比CC =2、AC =6 1、AA =12 2 ,P =0 0 97;C 14 39%、A 85 6 1%比C 17 5 7%、A 82 4 3% ,P=0 2 2 6 )。在男性EH并发冠心病组中 ,G 2 17A和A 2 0C多态的基因型分布及其等位基因频率与对照组相比均有显著性差异 (G 2 17A :AA =7、AG =5 3、GG =86比AA =6、AG =2 8、GG =97,P =0 0 2 2 ;A 2 2 95 %、G 77 0 5 %比A 15 2 7%、G 84 73% ,P =0 0 2 2。A 2 0C :CC =3、CA =2 7、AA =116比CC =2、CA =4 3、AA =86 ,P =0 0 2 3;C 11 30 %     

蛋白酶体α6亚单位基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究中国人群蛋白酶体d6亚单位基因PSMA6单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取冠心病患者369例和匹配的对照组360例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料，采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法（PCR-RCLP）检测各组PSMA6基因rs1048990位点C／G的基因型并统计各组的基因型频率。结果冠心病组rsl048990G等位基因型频率显著低于对照组（48．0％VS57．8％，P=0．011，OR值=0．674）。将冠心病组进行疾病分层后发现，冠心病亚组与对照组之间的基因型频率分布差异也有统计学意义（42．4％VS57．8％，P=0．001，OR值=0．669），而在心肌梗死亚组中未发现差异有统计学意义。结论PSMA6基因rs1048990位点C／G多态性与冠心病的发病密切相关，其中G等位基因可能是中国人冠心病的保护因素之一。