维生素D类似物在银屑病治疗中的应用

银屑病是一种遗传相关的免疫介导的慢性复发性炎症性皮肤病。维生素D及其类似物通过与其细胞核受体即维生素D受体结合调控靶基因转录,不仅能够调节钙、磷代谢,还能够作用于单核细胞、巨噬细胞、T细胞和树突状细胞等多种免疫细胞,发挥抗炎和免疫调节效应;抑制角质细胞的增殖并诱导分化从而有效地治疗银屑病。近30年来维生素D及其类似物在银屑病方面的基础和临床研究不断深入,从系统补充维生素D对银屑病有效的偶然发现到目前已成为广泛应用的一线外用治疗药物。现在市场上主要有卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇、马沙骨化醇等品种,并具备软膏、霜剂、凝胶、泡沫剂等多种剂型,和激素等外用药物、光疗、生物制剂、中药等系统治疗联合,提高了银屑病的治疗效果。     

1,25-二羟维生素D_3和钙泊三醇对表皮细胞的免疫抑制作用

为探讨维生素D复合物通过表皮细胞影响T细胞活化的机制,作者观察了1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]和钙泊三醇对人类同种异体混合表皮细胞-淋巴细胞反应 (MECLR)的影响。 采取健康志愿者肝素抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC);将手术切除的皮肤组织去除脂肪,分成纵行小皮块,用0.1％胰酶4℃     

维生素D_3类似物治疗银屑病以外的适应证

维生素D_3类似物包括钙泊三醇、骨化三醇、他骨化醇等,它已经成为治疗寻常型银屑病的常规外用药物。其作用机理包括:①对维生素D_3受体VDR有很高的亲和力,但与其它配体亦可发生相互反应,VDR与维甲酸-X受体形成异二聚体亦已被证明。它还能促进Ca~++进入细胞,因此可能调节多种型的细胞。②抑制角朊细胞的增殖并促进其正常分化。③抗炎作用。维生素D_3类似物抑制IL-1介导的T细胞增殖从而抑制IL-2,IL-6的表达;它还可以调节单核巨噬细胞的功能;它可以抑制花生四烯酸从多形核白细胞中释放从而抑制这些细胞的游走。     

维生素D_3类似物的体内作用

近10年来,人们先后开发上市了3种维生素D_3类似物:钙泊三醇软膏(calcipotriol 50μg/g)、他骨化醇软膏(tacalcitol 4μg/g、2μg/g)、骨化三醇软膏(calcitriol 3μg～15μg/g)。 维生素D_3类似物的体内作用:临床外用钙泊三醇治疗银屑病皮损。在治疗前以及治疗后第1、2、4、12周均进行了皮肤活检。结果发现治疗1周后,多形核白细胞明显减少,2周后表     

比较维生素D3和一种类似物对器官培养的银屑病和正常表皮的抑制作用

要评价大量新合成的维生素D3类似物的作用,所采用的体外实验方法应简单易行。作者建立了银屑病和正常表皮的器官培养模型,并用该模型比较了维生素D3和一种类似物22-氧骨化三醇(OCT)的抑制作用。从正常人和银屑病患者皮损与     

骨化三醇和异维A酸联合治疗皮肤癌前病变和皮肤癌

骨化三醇能调节多种细胞的生长和分化,维A酸在体内可对抗多种上皮肿瘤,但它们单独用药并不完全有效。先前的研究表明,两种药物联合应用对某些皮肤肿瘤治疗有效。为此,作者观察了联合用药对多发性皮肤癌前病变和皮肤癌的治疗效果。所治疗的11例中,多发性光化性角化病(AK)7例,其中有些已进展为早期鳞状细胞癌(SCC),鲍温病(BD)2例,SCC 2例,均经组织病理学确诊。联合用药剂量为口服     

维生素D及类似物与皮肤病相关性研究

维生素D主要参与机体钙磷代谢。大量研究表明维生素D3受体和代谢酶能与多种细胞发生作用,如抗原提呈细胞、各种免疫细胞T淋巴细胞及B淋巴细胞和单核细胞等,通过抑制自身免疫细胞的增生、促进分化、免疫调节和促进DNA损伤的修复在慢性炎症性皮肤病、自身免疫性皮肤病及皮肤肿瘤中发挥作用。该文对近年来维生素D及类似物在皮肤病的病因和治疗方面的作用作一综述。     

口服维生素D能迅速减轻晒伤的炎症:一项干预性研究

<正>维生素D是一种常见的脂溶性维生素,在生物代谢中起重要作用。人们已经认同维生素D的多种生物效应和长期效果,包括对免疫反应、炎症性疾病、心血管健康和致癌的调节。角质细胞和巨噬细胞在皮肤内产生活性维生素D,其对免疫系统具有多效性,包括增强抗菌素反应,诱导细胞自噬以及抑制促炎症介质例如肿瘤坏死因子α(TNF-α)产生。然而,口服维生素D调节急性炎症的能     

1.25-二羟维生素D3与皮肤病

1.25-二羟维生素D3是维生素D的活性形式,参与机体钙磷代谢、免疫反应、应激、炎症以及肿瘤的调控等。大量研究表明,1.25-二羟维生素D3能与T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞等发生作用,通过抗光老化、抑制自身免疫细胞的增生及细胞因子的合成和分泌在炎症性皮肤病、自身免疫性皮肤病及皮肤肿瘤中发挥作用。1.25-二羟维生素D3和类似物将在皮肤病治疗方面发挥重要的作用。     

免疫缺陷性皮肤病

20 0 4 0 82 0　朗格汉斯细胞特异性递呈在巨噬细胞亲和性人类免疫缺陷病毒感染中的作用/施伟民(上海同济大学同济医院中心实验室)…∥中华医学杂志.- 2 0 0 3,83(16 ) .- 14 42～14 46以基因枪转染A D8及N L 4 3分子克隆至皮肤,流式细胞仪和荧光显微镜观察病毒在表皮细胞中的表达,磁分离术分离CD80 和CD80 -的游离细胞,进而以PCR和逆转录酶检测游走细胞中H IV对CD4 淋巴细胞的感染和表达。结果,A D8及N L4 3经基因枪直接转染皮肤后,表皮游走细胞皆显示HIV转染,可扩增到gag基因。只有A D8转染的游走细胞能进一步感染CD4 T淋巴…     

维生素D_3和银屑病

1985年用1α(OH)-维生素D_3治疗1例骨质疏松患者,意外发现该患者银屑病改善,研究表明维生素D_3同类物对角朊细胞有抑制增生和促进分化作用及免疫活性。已开发出维生素D_3类抗银屑病药钙泊三醇和他骨化醇。     

维生素D3对体外角朊细胞增殖及分化的效应——受维A酸和维A酸X受体的配体调节

众所周知,维生素D3(vitD3)的活化形式1,25(OH)_2D_3能抑制体外人正常角朊细胞(KC)的增殖及促其终末分化,并认为此效应是由维生素D受体(VDR)介导产生的。VDR属核受体超家族,此家族还包括维A酸受体(BAR)α、β、γ,以全反维A酸(atRA)为内源性     

卤米松对角质形成细胞维生素D受体表达的影响

目的观察卤米松对角质形成细胞维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)表达的影响,以探讨糖皮质激素对维生素D3衍生物治疗银屑病效应的潜在影响。方法采用CCK8法观察不同浓度卤米松、卡泊三醇在不同时相点下对HaCaT角质形成细胞增殖的影响;采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白印迹法,观察不同浓度卤米松在不同时相点作用下HaCaT细胞VDR的表达情况。结果卤米松可增强卡泊三醇对HaCaT细胞增殖的抑制作用;卤米松作用24 h、48 h后,HaCaT细胞中VDR m RNA及蛋白水平均明显升高,并呈剂量依赖性效应。结论卤米松上调VDR的表达可能有助于提高角质形成细胞对维生素D3衍生物作用的反应性,从而有可能提高维生素D3衍生物对角质形成细胞的治疗效应。     

骨化三醇对角质形成细胞作用机制的差异蛋白质组学研究

目的研究骨化三醇对角质形成细胞蛋白质表达的影响,寻找骨化三醇作用的靶蛋白。方法常规培养HaCaT细胞、药物诱导,避光培养48h后用反复冻融法提取细胞全蛋白。将提取的蛋白样品采用固相pH梯度双向凝胶电泳进行分离,应用ImageMaster 2D Platinum 5.0软件对图像进行匹配分析,选取各组中有重叠的药物作用前后浓度改变的10个蛋白质点,经基质辅助激光解吸附飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行质谱鉴定。结果成功获得HaCaT细胞的蛋白质组电泳图谱,图像重复性好。药物作用后蛋白质表达有明显变化,以抑制为主。共鉴定出四种蛋白质,其中一种为卵清蛋白样丝氨酸蛋白酶抑制剂1(MNE1)。结论成功建立了HaCaT细胞蛋白质二维展示平台。MNE1是骨化三醇的治疗机制中的靶蛋白之一。     

环孢菌素A治疗簟样肉芽肿

蕈样肉芽肿(MF)属于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),其T细胞为亲表皮性辅助T细胞.有报告免疫抑制剂,环孢菌素A能够抑制激活的辅助性T细胞,故试用该药治疗CTCL.本文报告2例治疗结果.例1. 男,45岁,14年病史,经组织学证实为MFⅢ期.曾用氮芥、电子束、MTX、干扰素和依曲替酯等治疗病情仅能暂时缓解,后用环孢菌素A(12.5mg/kg)静脉注射2周,继以环孢菌素A     

镇心安神方对特应性皮炎样动物模型维生素D及丝聚蛋白表达的影响

目的探讨镇心安神方(ZXASF)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型血清及皮肤组织1,25(OH)2-D3、维生素D受体及Filaggrin表达的影响。方法采用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤,建立AD样动物模型。54只小鼠随机分为6组(正常对照组、模型组、维生素D组、ZXASF低、中、高剂量组),每组9只。造模14 d后,ZXASF低、中、高剂量组分别按含ZXASF生药量9.9 g/(kg·d)、18.18 g/(kg·d)及36.36 g/(kg·d)的颗粒水溶液灌胃,维生素D组灌服维生素D滴剂2000 IU/(kg·d),模型组及正常对照组灌服生理盐水0.1 mL/(10g·d),共治疗14 d,观察各组模型小鼠皮损面积及皮炎评分,ELISA检测模型动物血清1,25(OH)2-D3、维生素D受体及皮肤组织Filaggrin含量,HE染色观察皮损组织病理学变化,免疫组织化学检测皮肤组织FLG的表达。结果末次给药后模型组皮炎评分、皮炎面积均高于正常对照组(P<0.01),模型组皮肤组织病理学表现为角化过度、棘层肥厚、海绵形成、真皮层炎性细胞浸润,ZXASF低、中、高剂量组及维生素D组小鼠背部皮损的红斑、糜烂、渗液及结痂减轻,皮炎评分及皮损面积均低于模型组(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组血清1,25(OH)2D3、维生素D受体及皮肤组织Filaggrin含量均降低(P<0.05)。与模型组比较,ZXASF中剂量组血清1,25(OH)2D3、维生素D受体及皮肤组织Filaggrin含量升高(P<0.05),ZXASF低、高剂量组血清1,25(OH)2D3含量低于维生素D组(P<0.05),ZXASF中剂量组血清VDR含量高于维生素D组(P<0.05)。结论ZXASF可以改善AD样动物模型皮损,上调动物模型血清1,25(OH)2-D3、维生素D受体及皮肤组织Filaggrin的表达,以中剂量组作用最为显著。     

正常人与银屑病患者皮肤中维生素D的作用

在正常人皮肤中存在着维生素D受体(VDR)和维甲酸X受体α和β(RXR_α,RXR_β),表明皮肤对1,25(OH)_2Vit D_3有反应以及有可能存在着与维甲酸信号途径的相互作用。钙泊三醇应用于正常人皮肤可导致VDR水平上调,不改变VDR的信息,而RXR_α水平不受影     

渥曼青霉素通过PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制人皮肤鳞状细胞癌细胞增殖

目的研究渥曼青霉素对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖、凋亡及PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响。方法 CCK8法检测A431细胞增殖活性,Caspase-glot-3/-9活性测定试剂盒检测Caspase-3/9活性,Western blot实验分析Cleaved caspase-3、Cleaved PARP、p-P85(Y458)、p-AKT(S473和T308)和p-S6K(T389)蛋白表达水平,ELISA法检测单链DNA(ss DNA)的水平,流式细胞术检测A431细胞凋亡率。结果渥曼青霉素(0.5~6μmol/L)处理A431细胞48 h后,呈浓度和时间依赖性的抑制细胞增殖、诱导Caspase-3/9活性的增强、增高了细胞凋亡标志物ss DNA水平、还促使了促凋亡蛋白Cleaved caspase-3和Cleaved PARP的表达;4μmol/L的渥曼青霉素处理细胞48 h后,能明显诱导A431细胞的早期和晚期凋亡,还显著抑制了P85(Y458)、AKT(S473和T308)和S6K(T389)的磷酸化水平;渥曼青霉素相比于同浓度的PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂(LY3023414、纳巴霉素、OSI-027和MK-2206)抗A431细胞增殖的活性更强。结论渥曼青霉素通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号传导降低了人皮肤鳞状细胞癌A431细胞的增殖活性,诱导了细胞凋亡。     

维A酸类药物治疗皮肤T细胞淋巴瘤的研究进展

维A酸类药物是一类维生素A衍生物,具有调节细胞增殖、分化,促进凋亡的作用并能影响人体免疫应答,其应用于皮肤T细胞淋巴瘤的治疗已有多年,疗效确切.维A酸类药物生物学作用机制主要是通过与维A酸受体和维A酸X受体结合,转录辅助活化因子和转录抑制因子参与,诱导基因转录.维A酸受体选择剂和维A酸X受体选择剂治疗皮肤T细胞淋巴瘤均有效,但联合治疗疗效更明显.维A酸类药物常与光疗、干扰素及其他免疫抑制剂联合,其联合疗法已成为其在皮肤T细胞淋巴瘤中应用的主要方式.维A酸类药物的不良反应主要表现在对肝功能、血脂、甲状腺激素水平、白细胞及生殖系统的影响,外用主要表现为皮肤刺激反应.     

阿法骨化醇治疗寻常性痤疮64例临床观察

目的评价补充维生素D在治疗寻常性痤疮中的作用。方法将入选的126例痤疮患者采用随机数字表法分为两组,全部患者予维胺酯胶囊50mg(3次/d)和罗红霉素0.15g(2次/d)口服,治疗组(64例)同时每天予阿法骨化醇软胶囊0.5μg口服,疗程均为4周。结果治疗组有效率82.81%;对照组有效率48.39%,差异有统计学意义(P0.05)。另外,治疗过程中两组患者均未见严重的不良反应。结论补充维生素D对治疗寻常性痤疮有显著的提高疗效作用。