含哌嗪基团DPP-Ⅳ抑制剂类似物的合成及体外活性研究

二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂结构中含有伯胺或仲胺基团,与DPP-Ⅳ谷氨酸残基Glu205、Glu206形成氢键,被认为是抑制DPP-Ⅳ活性的重要因素。通过DPP-Ⅳ抑制剂分子对接计算研究发现,含有叔胺的DPP-Ⅳ抑制剂衍生物,通过活性氢原子也可以分别与Glu205、Glu206上羰基形成氢键。本研究设计并合成了14个含有叔胺的哌嗪双取代衍生物,其结构均经MS及1H NMR确证,测定了对DPP-Ⅳ的体外抑制活性,结果表明当被叔胺取代后,对DPP-Ⅳ抑制作用明显消失,因此伯胺和仲胺中氢原子对DPP-Ⅳ的抑制起着关键作用。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的降糖机制研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂是一类新的降糖药。通常认为DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制是通过抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,从而使内源性GLP-1水平增高。但是实际上,2型糖尿病患者使用DPP-Ⅳ抑制剂治疗后血浆GLP-1水平升高不明显,从而使人们对DPP-Ⅳ抑制剂纯粹的内分泌降糖机制产生疑问。本文主要综述近年DPP-Ⅳ抑制剂降糖机制研究进展:包括DPP-Ⅳ抑制剂抑制肠道局部的DPP-Ⅳ,使门静脉血GLP-1水平升高,通过神经反射促进胰岛素的释放机制;另外使GLP-1的分解产物减少,减少其他生物活性肽的降解也可能是DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机制。     

对西格列汀治疗二型糖尿病的评价

2型糖尿病是α、β细胞激素双重分泌缺陷所致。肠促胰岛素针对“双极速缺陷”机制,展现葡萄糖依赖型的降糖作用。选择性二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂通过延长GLP-1寿命和效果,对α、β细胞的激素分泌有双重调节作用,对2型糖尿病患者起到平稳降糖、维持血糖稳态的作用。以西格列汀为代表的DPP-4抑制剂类药物适用于不同病程阶段患者的单药或者联合治疗。     

糖尿病药物治疗新靶点——维格列汀

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,患病率逐年上升,维格列汀作为一种高选择性、安全、可逆的DPP-Ⅳ抑制剂是糖尿病治疗领域的重大发现,为糖尿病患者有效控制血糖提供了更好的选择.本研究对其发展历程、降糖机制、药理学特点、临床疗效、安全性、与其他DPP-Ⅳ抑制剂的对比及发展前景的研究进行综述.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase4，DPP-4）抑制剂类药物通过抑制DPP-4，减少胰高血糖素样肽-1（GLP—1）的降解，增加GLP-1的血浆浓度，改善餐后血糖控制，是治疗2型糖尿病的新途径。目前，上市的DPP-4抑制剂有西他列汀（Sitaghptin）和维格列汀（vildadiplin）。通过检索上述DPP-4抑制剂公开发表的临床研究，综述其临床研究进展，结果表明，西他列汀和维格列汀作为DPP-4抑制剂，单独或与二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮联合用于治疗2型糖尿病是安全、有效的，并且它们可以改善胰岛β细胞的功能。     

吡咯烷类二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的最新研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。含有吡咯烷类二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的药物对治疗2型糖尿病有一定的效果,所以近年对吡咯烷类二肽基肽酶-Ⅳ的抑制剂的研究备受关注。本文针对吡咯烷类二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的作用机制、结构特点、构效关系、开发现状及研究进展等进行综述,为通过基于结构的药物设计来获得新型的吡咯烷类二肽基肽酶(dipeptidylpeptidase-Ⅳ,DPP-4)抑制剂提供依据。     

西格列汀临床应用最新研究进展

人体肠道内存在一些肽参与血糖的调节,即肠促胰岛素,其包括内源性胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。GLP-1的主要功能是刺激胰岛素分泌增加和减少胰高血糖素分泌,通过依赖葡萄糖的方式,导致葡萄糖生成减少,胃排空延迟,增加饱腹感,同时抑制胰酶a细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖水平。二肽基肽酶-4（DPP-4）会使 GLP-1迅速降解。DPP-4抑制剂能够防止 DPP-4水解 GLP-1,从而增加活化形式的 GLP-1的血浆浓度。西格列汀是高选择性DPP-4抑制剂,是全球范围内第1个上市的DPP-4抑制剂,于2009年获得中国国家食品和药物监督管理局批准。其推荐剂量为100mg,每日1次,口服吸收迅速,服药1~4h 后血浆药物浓度达峰值,绝对生物利用度大约为87%,主要通过肾脏排出体外。     

武田宣布2种治疗2型糖尿病的新药进入第Ⅲ期临床试验

2011年9月8日,武田药品有限公司(武田)宣布其研究用于治疗2型糖尿病的新药SYR-472在日本已经进入到第Ⅲ期临床试验,以评估SYR-472的安全性和有效性。SYR-472由武田的全资子公司——武田圣迭戈公司(加利福尼亚州圣迭戈)研发,该药物为二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂,能阻断DPP-4。DPP-4是一种酶,可快速降解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛     

二肽基肽酶4抑制剂的心血管保护作用

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,除有降糖作用外,还有一定的心血管保护作用。同时,DPP-4抑制剂还可以通过降低血脂起到降低心血管事件的风险因素,但对高血压的影响尚不明确。目前关于DPP-4抑制剂(如西格列汀、阿格列汀、利格列汀等)对心血管事件影响的前瞻性研究尚在进行之中,这将进一步完善DPP-4抑制剂对心血管保护作用的相关研究。     

磺脲类药物与二肽基肽酶抑制剂临床应用效果探析

目的:探析磺脲类药物和二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂在临床应用中的效果。方法:选择新民市某医院2016年3月—2017年6月收治的90例2型糖尿病患者,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组予以"二甲双胍+磺脲类药物"治疗,观察组予以"二甲双胍+磺脲类药物+DPP-Ⅳ抑制剂"治疗,比较两组患者的临床应用效果。结果:两组患者治疗后的FBG、2hPG、Hb A1c水平均显著低于治疗前,且观察组患者治疗后血糖水平显著低于对照组,低血糖及其他不良反应发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:磺脲类药物和二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂在临床应用中的效果显著,且DPP-Ⅳ安全性更高。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1)在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶?鄄Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。     

DPP-4抑制剂研究进展

糖尿病是世界发病率增长最快的疾病之一,而其中最主要的类型就是Ⅱ型糖尿病。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂发现与应用使得糖尿病的治疗有了新的突破。与传统药物相比,DPP-4抑制剂耐受性好、效果显著、服用安全性高,已经成为糖尿病药物研究开发的热点。本文阐述了DPP-4抑制剂对Ⅱ型糖尿病的作用机制,详细概括了其治疗糖尿病的优点。对目前应用于临床的含有DPP-4抑制剂的药物进行了分析比较。最后对DPP-4抑制剂的研发发展进行展望。     

新型降糖药阿格列汀的临床研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物。与目前常用的口服降糖药物相比,DPP-4抑制剂具有改善胰岛α及β细胞功能、改善胰岛素抵抗等作用,是目前2型糖尿病药物研究的热点。阿格列汀作为一种新上市的DPP-4抑制剂,在单用或与其他降糖药联合应用时控制血糖疗效较好,且不增加低血糖、心血管风险,也不增加患者的体质量。     

二肽基肽酶4抑制剂的临床应用研究

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病可升高人体内肠促胰岛素水平,降低空腹和餐后葡萄糖浓度以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,改善胰岛素敏感性。同时,DPP-4抑制剂不会增加患者体质量,患者出现低血糖和水肿的风险低。近年来国内外对DPP-4抑制剂这种新型抗糖尿病药物进行了多项临床研究,由此对其相关研究进展予以综述。     

DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展

随着糖尿病病程的发生发展,各种并发症随之而来,其中之一是糖尿病肾病。其是由机体持续的高血糖状态导致,而DPP-4抑制剂能够降低胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解,改善机体的高血糖状态,使糖尿病肾病病程进展得到延缓。除此之外,DPP-4抑制剂对其他与糖尿病肾病相关的底物起到作用,例如BNP,活化蛋白C,HCY等的表达,均起到对肾脏的保护。研究DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的作用,将为糖尿病肾病的治疗提供新的方向。     

DPP-4抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎的疗效

目的 探讨DPP-4抑制剂单独及联合SASP治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠的疗效。方法 30只雄性BALB/c小鼠随机平均分为5组：空白对照组、模型对照组、DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组、DPP-4抑制剂和SASP联合治疗组(联合治疗组)。除空白对照组外,其他各组均用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠UC模型,空白对照组和模型对照组给予0.5%羧甲基纤维素(CMC)灌胃,DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组和联合治疗组分别给予西格列汀、SASP、西格列汀和SASP两者联合灌胃治疗,1次/d,连续6d。每天观察小鼠的临床症状,称量小鼠体质量,观察大便形状,检测大便隐血,计算疾病活动指数(DAI)。6d后处死小鼠,分离结肠组织,测量结肠长度,进行病理组织学观察,采用ELISA法检测小鼠血清胰高血糖素样肽-2(GLP-2)水平。结果 与模型对照组相比,DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组和联合治疗组均明显改善UC小鼠临床症状, DAI评分显著降低(P<0.05),结肠长度明显增加(P<0.05),结肠病理损伤明显缓解;DPP-4抑制剂治疗组和联合治疗组血清GLP-2水平显著升高(P<0.01)。与DPP-4抑制剂治疗组比较,联合治疗组小鼠DAI评分显著降低(P<0.05),结肠长度明显增加(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂对UC小鼠有显著的治疗作用,与SASP联合用药可达到协同的效果。     

DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者大血管并发症影响的研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的降糖作用已非常明确,其主要通过抑制DPP-4酶的活性,减少肠促胰素降解,从而增加体内胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素激素水平,促进胰岛素分泌以及抑制胰高血糖素分泌,并且降低胃排空率等来降低血糖。研究显示,DPP-4抑制剂具有心血管系统保护作用,其机制可能是通过降低血脂和血压、减轻炎症反应和氧化应激以及维持血管内皮细胞的完整性来实现的。DPP-4抑制剂是否能够改善心血管终点事件的发生危险尚无明确定论。     

沙格列汀治疗2型糖尿病血糖控制不佳疗效及安全性观察

笔者对长期口服降糖药物联合治疗、血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者,加用高效二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂内源性肠促胰素沙格列汀治疗24周,观察其降糖疗效及安全性,报道如下。     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.