NF-κB信号通路与缺血性脑卒中关系及中药干预研究进展

缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）具有极高的致死率、致残率,严重影响人类健康与生活质量。IS的发病过程包括一系列复杂的病理生理改变,其中炎症反应参与了疾病发展的全过程,故调控炎症相关信号以减轻炎症损伤在治疗IS中具有重要的研究价值。核因子-κB(NF-κB)是炎症反应信号通路的关键因子,通过诱导炎症反应,影响细胞凋亡、细胞焦亡等病理过程参与IS的病程进展。抑制NF-κB信号通路对IS的治疗有关键作用。在临床治疗中,中药复方如中成药、汤剂及中药有效成分因治疗靶点广泛等优势受到广泛关注与研究。因此,该文以NF-κB信号通路为切入点,综述了NF-κB在IS中的作用及其在中药复方及中药有效成分中的药理研究进展。     

NF-κB与变态反应性疾病

NF-κB(核因子)是具有基因转录调节作用的蛋白质因子,几乎存在于所有有核细胞中,调节着包括趋化因子、生长因子、细胞粘附分子及各种疾病的蛋白基因.当细胞受到炎症介质、病毒感染、氧化应激等刺激后,NF-κB蛋白在胞质内被激活,进入细胞核,与病毒、细胞因子、生长因子、细胞粘附分子、酶等基因的增强子序列结合,调控着这些基因的表达.NF-κB在一系列由细胞因子、炎症介质及蛋白酶类参与的疾病的发病过程中发挥重要作用.     

抑制NF-κB过度表达治疗哮喘的进展

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,其发病机制复杂,转录因子-κB(NF-κB)与哮喘的关系多年来一直受到国内外大量学者的关注,很多研究已经证实NF-κB参与哮喘的发病机制,而抑制NF-κB表达活性能在一定程度上治疗哮喘.本文就近年来通过阻断NF-κB表达来治疗哮喘作一综述.     

核转录因子在动脉粥样硬化形成中的作用

目的了解核转录因子(NF-κB)家族及其与动脉粥样硬化(AS)关系的研究进展。方法复习国内外相关文献,综述NF-κB家族的组成、生物学特征及其在AS发生发展中的作用。结果NF-κB主要参与许多与炎症反应有关的基因的表达调控,在参与AS发生发展的血管平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞内均有NF-κB表达。结论NF-κB的激活可能是AS发生发展的始动机理之一,抑制NF-κB的活化,可望为AS的防治开辟新的途径。     

调控核因子κB活性的药物在肾脏疾病中的研究进展

核因子κB(NF-κB)作为真核细胞中广泛存在的转录调节蛋白质因子,它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在肾脏疾病的发病过程中许多因素可刺激NF-κB活化。国内外研究发现多种药物可通过调节基因易位,促进IκB受体及其配体的活化,增加IκBα水平,活化甲羟戊酸途径及生成NF-κB超抑制物等途径抑制NF-κB表达,从而缓解及治疗肾脏疾病。多种药物联合运用的提出及新型抗NF-κB药物的研究都有助于探索肾脏疾病治疗的新途径。     

核因子—kB：哮喘治疗的新途径

核因子 - κB(Nuclear factor kappa B,NF- κB)是一类具有多向性转录调节作用的序列特异性 DNA结合蛋白 [1 ] 。 NF-κB可被多种细胞外的刺激活化 ,参与免疫应答、炎症、细胞凋亡等有关的许多因子 (细胞因子、炎症介质、粘附分子、生长因子等 )的基因调控 ,具有重要的生理、病理作用。 NF-κB作为研究疾病的发病机制和调节器官功能的方向 ,无疑使人们从新的角度来考虑治疗疾病的策略。支气管哮喘 (哮喘 )是一种气道慢性炎症性疾病 ,其发病机制尚未阐明。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子、炎症介质参与形成。因此 ,从 NF-κB…     

NF-κB和PTEN蛋白在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的 :通过检测肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝癌、癌旁组织及正常肝组织中NF-κB蛋白和PTEN蛋白表达,结合HCC的临床及病理特征,探讨NF-κB和PTEN基因在HCC发生发展中的机制及意义。方法:用免疫组化方法检测NF-κB、PTEN蛋白在62例HCC组织、对应癌旁组织及20例正常肝组织中的表达情况。结果:NF-κB蛋白在HCC组织的表达水平显著高于癌旁组织和正常肝组织(均P<0.05)。PTEN蛋白在HCC组织的表达水平显著低于癌旁组织和正常肝组织(均P<0.05);NF-κB蛋白和PTEN蛋白的表达在HCC患者不同年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化背景等特征上,差异无统计学意义(P>0.05),在门静脉是否浸润、有无包膜、分化程度高低上,差异有统计学意义(P<0.05)。HCC组织中NF-κB和PTEN的表达呈负相关(r=-0.729,P=0.000)。结论:NF-κB和PTEN可能参与HCC的发生和发展。两者表达呈负相关提示可能通过PTEN下调和NF-κB上调共同参与了HCC的发生发展。     

非小细胞肺癌与腺苷酸活化蛋白激酶、核因子κB、环加氧酶2、前列腺素E_2的关系

慢性炎症为肿瘤发生的关键促进因子,炎症相关基因腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核因子κB(NF-κB)、环加氧酶2(COX-2)、前列腺素E_2(PGE_2)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡、转移过程中起着重要作用,它们之间相互调节,启动相关信号通路,共同参与肿瘤细胞的发生、发展,促进NSCLC细胞的增殖和迁移。研究AMPK/NF-κB/COX-2/PGE_2在NSCLC发生、发展中的相互关系,可能为NSCLC的诊断、治疗及预后判断提供新的分子标志物,为NSCLC的三级预防奠定理论与实验基础。     

核因子-κB及炎症反应在原发性高血压肾损害中的作用

核因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）是炎症反应的关键调控因子，其活性的高低与炎症反应的剧烈程度紧密相关。NF-κB和炎症反应参与多种急慢性炎症相关疾病的发生和发展，近年来，越来越多的实验和临床证据证明NF-κB和炎症反应参与了原发性高血压肾损害的过程。该文就核因子-κB及炎症反应在原发性高血压肾损害中的作用作一综述。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.     

环氧合酶-2和核因子κB与胃癌的关系

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶。近期的研究表明,COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关。核因子κB(nuclear factor of kappa B,NF-κB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子,参与多种疾病病理生理过程。近年研究发现,NF-κB与胃癌     

细胞焦亡与自噬的相互关系及其在动脉粥样硬化发生发展中的作用

细胞焦亡(pyroptosis)是一种程序性的死亡方式,活化的天冬半胱氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,并促进炎症因子IL-1β和IL-18等的释放,且焦亡广泛参与各种慢性疾病的进展,如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、2型糖尿病等.有研究表明,自噬的缺陷会刺激细胞焦亡,且会加快A...     

核因子κB与脑损伤后炎性反应

核因子κB(NF-κB)是介导许多免疫和炎性反应的中心物质,对脑损伤后继发性炎症的发生、发展有重要影响。文章首先综述NF-κB家族成员构成情况及其在细胞中的激活与调控过程,以及NF-κB激活过程中存在的正反馈现象;继而综述NF-κB在神经系统的生理功能,包括NF-κB的激活剂、NF-κB与神经系统的关系;最后着重综述NF-κB在脑损伤中的双重作用及目前针对NF-κB信号转导的阻断研究情况。     

成孔蛋白E依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

由成孔蛋白(gasdermins)家族成员介导的细胞焦亡(pyroptosis)是一种新型的细胞程序性死亡形式,其最初被描述为半胱天冬酶1和炎症小体依赖性细胞死亡途径,典型特征是膜完整性丧失和大量促炎因子的释放。成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)是gasdermins蛋白家族中的重要成员之一,最新研究发现它亦是参与细胞焦亡发生的一种关键调节蛋白,其在大多数正常组织细胞中表达,在特定的条件下可以将细胞凋亡诱导转变为细胞焦亡。肾脏疾病是危害人类身心健康的刽子手之一。近年来,GSDME依赖性细胞焦亡与肾脏疾病之间相关性被研究人员逐步证实,深入了解GSDME依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用途径以及在此过程中各种关键分子的潜在有效抑制剂,有利于进一步理解相关疾病的发病机制,发现它们诊断和治疗新靶点。本文回溯了GSDME依赖性细胞焦亡与急性肾损伤、糖尿病肾病、肾癌、梗阻性肾病和狼疮肾病等肾脏疾病相关的研究,总结GSDME依赖性细胞焦亡在这些肾脏疾病中的作用、机制以及相关药物干预等的研究进展,以期为临床和基础研究提供参考。     

NF-κB在危重症中作用的研究进展

核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是1986年Sen和Baltimore[1]首先从B淋巴细胞核中检出,现证实其广泛存在于真核细胞内,能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达,与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的生理病理过程密切相关.近来研究发现NF-κB在危重症的发生、发展过程中起着重要的作用.     

氧化应激与肾脏细胞凋亡

氧化应激产生的活性氧(ROS)与细胞凋亡存在密切的关系。ROS可通过激活线粒体、Bcl-2家族、NF-κB及MAPKS家族、Caspase家族等途径引起细胞凋亡,细胞凋亡在肾脏疾病的发病过程中起着重要作用。本文就氧化应激在肾脏疾病发生发展中的作用及其诱导细胞凋亡的机制进行了综述。     

中医药干预心肌细胞焦亡研究进展

心肌细胞焦亡参与诸多疾病及因素所致心肌损伤的发生发展，其分为经典焦亡途径、非经典焦亡途径和Caspase-3介导的焦亡途径。焦亡以细胞肿胀裂解、胞质外流、炎症因子释放为特征，可促进炎症反应，进一步造成心肌损伤。心肌缺血再灌注、慢性心力衰竭、脓毒症心肌病、多柔比星心脏毒性均会造成心肌损伤，心肌细胞焦亡参与其发生发展。中医药以多靶点优势干预心肌细胞焦亡，保护心功能，为疾病的治疗提供新的策略。     

NF-κB/IκB信号通路与皮肤病

核因子-κB (nuclear factor kappa binding,NF-)是广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子,可调节100多种靶基因的表达,其中的大多数均参与了宿主的免疫和炎症反应.NF-κB抑制蛋白 (inhibitor of NF-κB,IκB) 是NF-κB的抑制因子.本文主要就NF-κB/IκB信号通路的概况及其在某些皮肤病发病机制中的作用进行综述.     

核因子κB信号转导通路与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是妇科常见病,疑难病。虽为良性疾病,却有侵袭、转移等恶性生物学行为。核因子κB(NF-κB)信号转导通路参与了炎症、细胞生存、增殖、凋亡以及免疫反应等病理过程。NF-κB信号通路在子宫内膜异位症中被过度激活,通过调节下游因子的表达,影响性激素的表达,促进炎症反应及氧化应激,减少凋亡,增加异位内膜的黏附、侵袭及血管生成能力,与子宫内膜异位症的发生、发展关系密切。     

PTEN对巨噬细胞炎性细胞因子分泌的影响及其机制研究

目的:PTEN/PI-3K/Akt通路在LPS介导的炎症和内毒素血症中可能具有重要的调控作用,PTEN与LPS刺激引起的炎性介质增多之间的关系尚不明确.文中观察PTEN对LPS攻击所致RAW264.7细胞TNF-α分泌水平的影响并探讨其可能的机制. 方法:①以RAW264.7细胞为研究对象,第1组为对照组,第2组和第3组为PTEN抑制剂组,分别提前1h加入PTEN抑制剂200、100nmol/L,以LPS刺激6h后收集细胞培养上清,用ELISA法检测上清中TNF-α的水平.②将NF-κB-LUC质粒与pRL-CMV质粒共转染RAW264.7细胞,以LPS处理细胞6h后通过检测NF-κB反应性荧光素酶报告基因表达,观察PTEN在LPS攻击巨噬细胞时对NF-κB转录激活的影响. 结果:与正常细胞相比,抑制PTEN可使LPS诱导的TNF-α分泌减少,NF-κB活性减弱. 结论:PTEN可上调LPS诱导的巨噬细胞TNF-α分泌水平,可能是通过激活NF-κB的转录活性增加TNF-α的分泌水平,从而在内毒素所诱导的炎症反应中发挥重要的调控作用.