医疗器械临床研究的方法学进展与挑战

摘要：真实世界研究（real world study, RWS）应用于医疗器械的临床评价日益广泛。医疗器械与药物存在较多特征差异,医疗器械相关的临床研究方法不如药物完善。近几年,国内外的监管机构、研究组织陆续发布了一系列RWS相关文件,以指导和规范医疗器械的临床研究或临床评价工作;同时,学术研究机构也不断深入探讨医疗器械相关临床研究的方法学问题并给出了一些推荐意见。本文旨在综述医疗器械领域原始研究及循证评价的方法学研究、指导意见等,为评价医疗器械的安全性和有效性提供参考依据,为药监部门提供决策支持。     

老年人与青壮年人丙泊酚药动学的Meta分析

目的系统评价老年人与青壮年人丙泊酚药动学特征,为临床指导丙泊酚个体化用药提供循证医学证据。方法电子检索Medline、Ovid、Springer、CNKI、VIP、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库等,并辅以手工检索,收集所有老年人与青壮年人丙泊酚药动学的临床对照研究。使用Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量。用RevMan 4.2软件进行Meta分析。结果共检索到717篇英文文献和160篇中文文献,对上述文献进行筛选并除去重复文献,最后纳入5篇临床对照试验。Meta分析结果表明老年人丙泊酚V_c和CL均明显低于青壮年人[MD=-0.17,95%CI(-0.25,-0.09),P<0.0001;MD=-3.89,95%CI(-6.05,-1.73),P=0.000 41;两者丙泊酚半衰期无显著差异(P>0.05);老年人K_(10)、K_(12)均大于青壮年人[MD=0.07,95%CI(0.01,0.13),P=0.01;MD=0.05,95%CI(0.02,0.08),P=0.000 2],K_(21)和K_(13)无显著差异(P>0.05);1篇研究显示两者丙泊酚V_(dss)无显著差异(P>0.05),3篇研究合并结果显示,老年人AUC大于青壮年人[MD=24.56,95%CI(19.57,29.55),P<0.000 01]。结论老年人丙泊酚药动学特征不同于青壮年人。老年人丙泊酚V_c和CL低于青壮年人,AUC高于青壮年人。     

中国药师药学服务转型效果的meta分析

目的 系统评价中国药师药学服务转型的工作效果,为今后开展药学服务提供参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方和维普数据库,收集中国药师为转型而开展药学服务、并有明确服务效果评价指标的文献,包括随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和非随机干预性研究(non-randomized studies of interventions,NRSI)。筛选文献、提取资料并采用相关量表对纳入文献质量进行评价,采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果 纳入RCT 8篇、NRSI 43篇,共计51篇文献。Meta分析结果显示,试验组抗菌药物的处方合理性[OR=5.17,95%CI(4.10,6.52),P<0.000 01]和单药使用率[OR=2.87,95%CI(2.16,3.81),P<0.000 01]、患者的依从性[OR=3.40,95%CI(1.73,6.66),P=0.000 4]和满意度[OR=2.54,95%CI(1.58,4....     

我国5-羟色胺3受体拮抗药预防化疗后呕吐的药物经济学系统评价

目的:评价我国5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗药用于化疗后呕吐的成本-效果,为临床治疗方案选择、药物遴选、药物政策制定提供参考。方法:运用循证医学系统评价及药物经济学研究方法,通过检索国内发表文献,按照纳入及排除标准收集相关药物经济学文献,制定方法学质量评价标准和外在适用性评价标准,对相关数据进行综合分析。结果与结论:最终纳入16篇文献,大部分方法学质量较低。不推荐甲氧氯普胺用于顺铂、环磷酰胺等高致吐风险化疗药的呕吐预防;格拉司琼的成本-效果比优于昂丹司琼,同时二者优于阿扎司琼;托烷司琼在各5-HT3受体拮抗药中成本-效果较差。由于各研究样本量较少,结论尚需高质量、大样本试验支持。     

糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量评价

目的评价糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量,为其使用者及未来糖尿病初级保健指南的制订提供参考。方法系统检索多个数据库,2名研究人员独立运用指南研究与评价Ⅱ(AGREEⅡ)系统评价纳入指南的方法学和报告质量,并计算组内相关系数(ICC)评价一致性。结果共纳入13篇指南文献;ICC值为0.819[95%CI(0.717,0.885),P <0.05];纳入指南范围和目的、参与人员、严谨性、清晰性、应用性、独立性领域得分百分比分别为83%(SD=16%),47%(SD=23%),25%(SD=26%),81%(SD=7%),59%(SD=23%),37%(SD=33%)。结论不同的糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量存在差异性,纳入研究的13篇指南文献在范围和目的领域总体表现较好,在严谨性领域表现欠佳。     

对炎症性肠病患者开展抗TNF-α制剂TDM的国内外指南/共识的质量评价

目的 评价对炎症性肠病（IBD）患者开展抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂治疗药物监测（TDM）的指南/共识的质量。方法 检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据和维普网以及国内外指南/共识发布网站,收集针对IBD患者开展抗TNF-α制剂TDM的指南/专家共识。检索时限均为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用指南研究与评价工具Ⅱ对纳入指南/共识的方法学质量进行评价,并汇总纳入指南/共识的主要推荐意见。结果 共纳入9篇文献,3篇为指南,6篇为共识。9篇指南/共识在范围和目的、参与人员、制定的严谨性、表达的清晰性、应用性和编辑独立性6个维度的标准化百分比分别为90.43%、41.98%、52.55%、85.49%、19.00%、76.85%。8篇指南/共识的推荐级别为B级,1篇共识的推荐级别为C级。主要推荐意见涉及TDM应用场景、阈值范围、策略调整、检测方法以及结果解读。大部分指南/共识均推荐对失应答患者应进行被动TDM;建议根据预期的治疗结果设定TDM浓度范围,并结合疾病状况和TDM结果进行策略调整,且建议同一患者采用相同的检测方法。部分指南/共识认...     

预防化疗所致恶心呕吐指南的对比分析及方法学质量评价

目的通过比较国内外预防化疗所致恶心呕吐指南,对各指南进行对比分析并评价方法学质量。方法检索Pub Med、Embase、Cochrane、Web of Science、Sinomed、VIP、万方,同时检索NGC、GIN和NICE网站,检索期限均为建库至2017年4月,纳入公开发表的预防化疗所致恶心呕吐相关的临床指南。从形成各指南推荐意见过程中的三个方面(收集、分析、形成)评价指南的方法学质量,从指南推荐意见方面进行分析总结。结果在指南方法学方面,5个指南和6个专家共识的制定过程均无患者代表参与,仅有1个指南(POGO)制作了新的系统评价,2个指南(SEOM和CRPC/ASMC)未充分利用现有的系统评价。在指南推荐意见方面,本文对各指南止吐预防推荐方案进行对比分析,对止吐药的安全性进行总结。结论目前国内外制定预防化疗所致恶心呕吐指南的方法学存在一定不足和局限,从指南制定团队及成员的说明、引用循证证据的搜集到最后制定证据质量分级和推荐意见的过程存在有待改进之处。     

基于AGREE-China的健康儿童补充钙和维生素D指南与共识的质量评价

摘要：目的:评价国内外健康儿童补充钙/维生素D(VD)的指南与共识的方法学质量。方法:系统检索PubMed、Embase、CNKI、WanFang Data、SinoMed数据库，并检索指南数据库及相关学会网站，搜集国内外发表的健康儿童补钙/VD的指南与共识，检索时限均为从建库至2021年4月7日。由2名研究者按照纳入与排除标准独立完成文献筛选、资料提取，采用AGREE-China对纳入指南和共识进行方法学质量评价，以ICC值评估结果一致性。结果:共纳入18篇指南与共识，分别来自中国、美国、加拿大、法国、澳大利亚、新西兰、欧洲等国家或地区，发表年度从2007～2021年。AGREE-China的5个领域平均得分分别为：科学性/严谨性18.49%,有效性/安全性51.84%,经济性33.16%,可用性/可行性56.67%,利益冲突71.58%。纳入指南与共识的方法学质量整体较低，其中5篇指南与共识为不推荐，其余均为弱推荐。结论:目前全球范围内，健康儿童补钙/VD的指南与共识的方法学质量整体较低。我国补钙/VD指南与共识的整体质量均较低，亟需整合当前最佳证据，制订符合我国国情的健康儿童补钙/VD的高质量循证指南。     

全球现有儿童特发性血小板减少性紫癜指南的循证评价

目的:系统评价全球现有儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)药物治疗的循证指南,为我国儿童ITP临床诊治及指南制定提供循证证据。方法:计算机检索Pub Med、Embase、National Guideline Clearinghouse、Guidelines International Network、TRIP指南数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库等,纳入含有儿童ITP的循证治疗指南,采用指南研究与评价工具(第2版)(AGREEⅡ)工具评价指南的质量,分析并比较各指南推荐的异同。结果:共纳入儿童ITP循证指南7篇,其中美国2篇、意大利2篇、英国2篇、马来西亚1篇。7篇指南总体质量不高,6篇为B级推荐,1篇为C级推荐,且仅1篇为GRADE循证指南。纳入指南在AGREEⅡ各领域得分高低依次为:范围和目的、清晰性、制定的严谨性、参与人员、应用性、编辑的独立性。7篇指南主要推荐用药为:糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、抗D-免疫球蛋白,部分指南推荐血小板、利妥昔单抗及联合用药方案。结论:纳入的儿童ITP循证指南用药证据质量低,整体质量有待提高;我国尚无儿童ITP循证指南,建议以AGREEⅡ条目为参考标准,制定适应我国ITP患儿的高质量循证指南。     

静注人免疫球蛋白治疗新型冠状病毒感染有效性的循证评价

目的 基于循证医学方法对静注人免疫球蛋白（IVIG）治疗新型冠状病毒感染（COVID-19）的有效性进行评价,为临床合理用药提供参考。方法 利用EviMed循证评价决策系统与人工检索相结合,检索PubMed、Cochrane Library、中国知网及万方等数据库和临床试验注册网站,汇总分析相关文献及临床试验。通过AGREEⅡ评价工具对临床指南进行质量评价,AMSTAR2量表和GRADE分级系统分别对纳入的系统评价/meta分析进行方法学和证据质量进行评价。判定循证医学证据并提出推荐建议。结果 除治疗儿童多系统炎症综合征（MIS-C）外,目前并无相关指南对IVIG用于COVID-19做出明确推荐。中国台湾地区诊疗方案和中华医学会呼吸病学分会明确不推荐使用IVIG治疗COVID-19。4篇系统评价/meta分析显示,IVIG治疗COVID-19并没有改善临床结局,2篇文献显示IVIG能降低COVID-19危重型患者的死亡率,但证据质量较低。结论IVIG治疗COVID-19的有效性还缺乏明确的证据支持,暂不推荐常规使用IVIG。     

全球射血分数保留型心力衰竭药物治疗指南的系统评价

目的：为射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）临床药物治疗实践提供参考。方法：系统检索PubMed、Embase、GIN、CBM、CNKI、Wanfang、VIP等中英文数据库,检索时限均为建库至2021年10月,按照纳入和排除标准筛选指南;使用AGREE Ⅱ评估工具6个领域对指南进行方法学质量评价,使用Excel 2019对药物推荐意见进行统计。结果：共入选16篇指南,11篇来自亚洲,其中2篇来自北美洲、2篇来自欧洲、1篇来自大洋洲。AGREE Ⅱ6个领域范围与目的""指南制订参与人员""制订的严谨性""清晰性与可读性""适用性""编辑的独立性"平均得分分别为72.55%,56.91%,43.78%,69.50%,40.65%,39.17%。药物治疗方面,指南对利尿剂的推荐频率最高,其次为盐皮质激素受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。结论：纳入的包含HFpEF治疗内容指南总体方法学质量中等,在"制订的严谨性""适用性"与"编辑的独立性"方面需进一步完善。HFpEF药物治疗推荐意见以加强使用利尿剂为唯一指导性策略,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂有望成为药物治疗新的参考选择。我国应积极提高方法学质量,制订高质量指南,以更好地指导HFpEF临床药物治疗实践。     

肠外营养制剂配置实践指南和专家共识的系统评价

目的:对肠外营养(parenteral nutrition, PN)制剂配置流程相关的指南和专家共识进行系统评价,为PN制剂配置的临床实践提供指导和帮助。方法:系统检索国内外医学数据库及PN相关权威学术组织网站。分别使用AGREEⅡ和CASP量表对临床指南和管理指南(或专家共识)的质量进行评价。同时,围绕国内PN配置流程所包含的项目对纳入文献进行健全度分析,以评价其全面性和精确性。结果:最终共纳入1篇临床指南和4篇管理指南(或专家共识,其中1篇为国内共识)。其中,美国肠内肠外营养学会2014年的临床指南质量评价结果为A级;4篇管理指南(或专家共识)中,德国医学营养学会2009年肠外营养指南第10章全静脉营养配置的质量评价结果最佳。另外,健全度分析结果显示美国肠内肠外营养学会的肠外营养安全共识涉及的内容最为全面,且内容叙述最为详尽。5篇文献都对PN医嘱的开具、PN制剂的配制和临床使用等3个方面内容给出了相关推荐,主要涉及PN医嘱的适应证要求、PN制剂混合配置的安全操作以及PN制剂在临床使用的稳定性和安全性。结论:国外的相关指南的质量略有不同,各具特点,推荐意见的描述也较为详尽。国内尚无相关指南,应根据我国肠外营养制剂配置的临床实际情况制定相关的指南指导配置实践。     

通关藤提取物联合化学治疗药物治疗肿瘤的系统评价再评价

目的 为通关藤提取物联合化学治疗(简称化疗)药物治疗肿瘤提供科学、可靠的证据支持。方法 采用计算机检索PubMed,The Cochrane Library,Web of Science,Embase及中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、读秀数据库中自建库起至2023年3月13日的有关通关藤提取物联合化疗药物治疗肿瘤的相关文献,由2位研究者独立筛选出符合纳入标准的系统评价/Meta分析,采用多系统评价量表(AMSTAR 2)评价纳入文献的方法学质量,采用推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)3.6系统工具对纳入文献的证据进行质量分级。结果 共纳入12篇文献。AMSTAR 2量表评价结果显示,低质量1篇,极低质量11篇;GRADE分级结果显示,47项结局指标中,低质量证据9项,极低质量证据38项。与单用化疗药物比较,通关藤提取物联合化疗药物治疗肿瘤在提高临床有效率[OR=1.71,95%CI(1.53,1.91),P <0.000 01]和疾病控制率[OR=1.89,95%CI(1.65,2.17),P <0.0...     

慢性肾脏病5期血液透析患者膳食质量管理的最佳证据总结

目的　检索、评价、汇总慢性肾脏病（CKD）5期血液透析患者膳食质量管理的最佳证据。方法　检索Cochrane图书馆、JBI图书馆、BMJ最佳临床实践、UpToDate等指南网,美国肾脏病基金会、国际肾营养和代谢协会、英国肾脏病协会、意大利肾病学会、中华医学会肾脏病学分会等专业学会网站,PubMed、Web of Science、Springer、Medline、Elsevier、中国知网、万方、维普数据库。检索时间为建库至2021年2月。结果　最终纳入文献14篇,其中指南6篇、系统评价2篇、随机对照试验2篇、专家共识4篇。结论　本研究应用循证护理的方法,对CKD 5期血液透析患者膳食质量管理证据进行总结并形成具体推荐意见,以期为血液透析医护人员提供借鉴。     

临床药学服务价值评价实践指南(第一版)

目的 为评价临床药学服务价值提供较为全面的评估体系,为改进和优化临床药学服务提供指导。方法 采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南的研究设计。采用德尔菲法确定临床问题,通过系统检索,秘书组广泛收集相关问题已有的循证证据,完成系统评价、证据分级,撰写证据总结,由写作组根据秘书组的分析报告具体撰写指南。采用澳大利亚Jonana Briggs循证卫生保健中心(JBI)证据级别系统和WHO 2004年推荐分级的评估、制定与评价系统(GRADE)对该指南进行证据质量分级,通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识,最终形成《临床药学服务价值评价实践指南》(第一版)。结果 通过对100余位专家进行问卷调研,德尔菲法投票,该指南拟纳入临床药学价值评价指标23项。将纳入的指标相关内容按照纳入文献的人群、干预措施、对照和结局原则进行检索,并进行系统评价、Meta分析、网状Meta分析以及相关原始研究。每项检索策略经指南指导委员会审定,确定临床药学价值评价的推荐意见20项。结论 该指南提供了一套衡量临床药学服务质量和效益的指标体系,对于改进和提升医疗机构临床药学服务具有重要意义。     

中医儿科临床诊疗指南·小儿胃炎(修订)

经过开展文献研究、2轮专家问卷调查、专家论证会、同行征求意见、临床评价(质量方法学评价、临床一致性评价)等工作,形成《中医儿科临床诊疗指南·小儿胃炎》修订稿,提出小儿胃炎诊疗指南的名称、范围、术语和定义、诊断、辨证、治疗、预防和调护,供中医儿科行业使用。     

中文期刊发表的中医药治疗冠心病的系统评价／Meta分析的方法学质量评价

目的：评价中医药治疗冠心病的系统评价／Meta分析的方法学质量,促进国内系统评价的发展。方法：计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）及万方数据库;手工检索《中国循证医学杂志》、《中华心血管病杂志》、《国际心血管病杂志》及《中国中西医结合杂志》,引文亦进行检索,检索时间均为2000年1月-2012年9月;采用AMSTAR量表对纳入文献进行方法学质量评价。结果：共纳入68篇系统评价／Meta分析,AMSTAR量表评分结果显示,无高质量文献,中等质量者17篇（25．0％）,低质量者51篇（75．0％）,尚不能认为系统评价的方法学质量与发表年代有关;在提供研究计划书、文献查全率、原始文献质量鉴定、系统评价缺陷自评、原始研究的合成方法、发表偏倚判定及利益冲突说明等方面还需进一步提高。结论：中文期刊发表的中医药治疗冠心病的系统评价／Meta分析的方法学质量普遍较低,应加强系统评价／Meta分析人员的方法学培训。     

全球现有儿童腹泻临床实践指南的循证评价

目的:评价全球现有儿童腹泻临床实践指南,为临床实践和我国儿童腹泻循证指南的制定提供证据和方法学参考。方法:计算机系统检索Pub Med、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方等数据库及指南相关网站,并补充检索纳入文献的参考文献,检索时限均为建库起至2017年12月,采用指南研究与评价系统Ⅱ(AGREEⅡ)评价指南的方法学质量,由2名研究员独立完成,以组内相关系数(ICC)分析计算不同研究者评价结果的组间差异,并分析比较各指南的异同。结果:初检获得1 168篇相关文献,最终纳入指南15个,其中美国3个,英国2个,世界卫生组织(WHO)2个,意大利、欧洲、印度、澳大利亚、马来西亚、新南威尔士、南非和中国各1个。15个指南中,10个为循证指南,5个为非循证指南,指南证据级别与推荐强度方法不一。两名研究员评价得分ICC>0.75,P<0.05,表明组间评价一致性高。15篇指南总体质量不高,纳入指南在AGREEⅡ各领域得分从高到低依次为:范围与目的(84.44%)、表达的清晰性(79.82%)、参与人员(45.74%)、制定的严谨性(41.18%)、编辑的独立性(36.39%)、应用性33.89%。指南推荐的主要防治方式大体一致:(1)预防和治疗脱水是儿童腹泻病治疗的关键环节;(2)各指南普遍认为补液期间继续母乳喂养可降低患儿脱水风险;(3)推荐锌制剂治疗腹泻以缩短病程;(4)合理使用抗菌药物等。结论:全球现有儿童腹泻指南整体质量有待提高。我国尚无综合全面的儿童腹泻循证指南,且我国目前儿童腹泻治疗现状和WHO标准存在一定差距,需建立规范化治疗方案。建议以AGREEⅡ条目为参考标准,同时结合国际指南报告规范标准,综合考虑我国儿童腹泻疾病负担及发病特征,制定符合我国国情的高质量儿童腹泻循证指南。     

双黄连颗粒联合阿奇霉素干混悬液治疗小儿支原体肺炎Meta分析

目的 系统评价双黄连颗粒联合阿奇霉素干混悬液治疗小儿支原体肺炎有效性和安全性,为临床用药提供参考。方法 通过CNKI、维普、万方、中国生物医学、PubMed等数据库检索,收集双黄连颗粒联合阿奇霉素干混悬液治疗小儿支原体肺炎的随机对照试验,检索期限均为各库建库起至2021年4月,根据纳入和排除标准筛选文献,采用Cochrane系统评价员手册推荐的偏移风险评估工具对纳入文献质量进行评价,Review Manager 5.4.1软件进行Meta分析,StataSE 16软件进行Egger′s检验,并运用GRADE系统对结局指标的证据质量和推荐等级进行分级。结果 纳入研究15篇,共计1792例患者,纳入研究总体质量不高。Meta分析结果显示,试验组总有效率高于对照组[RR=1.16,95%CI(1.29,1.68),P<0.00001],差异有统计学意义;试验组在减少咳嗽消失时间[MD=-3.42,95%CI(-4.42,-2.42),P<0.00001]、体温恢复时间[MD=-1.81,95%CI(-2.67,-0.95),P<0.00001]、肺罗音消失时间[MD=-2....     

基于文献分析及融变时限考察国产黄体酮软胶囊阴道给药处方合理性审核的研究

目的:评价某国产黄体酮软胶囊阴道给药的循证证据，并进行融变时限考察，为其是否通过处方审核提供依据和参考。方法:系统检索指南数据库、中英文文献数据库及国内外药品管理政府网站，对符合纳入标准的文献，根据《超说明书用药循证评价规范》进行相应文献质量评价；采用《中国药典》(2020年版)标准，考察国产黄体酮软胶囊的融变时限。结果:共纳入29篇文献，其中5篇指南/专家共识，经AGREEⅡ工具评价，高质量等级(A)2篇、低质量等级(C)3篇；6篇系统评价/Meta分析，经ASMTAR工具评价，高、中、低质量文献分别为2,3,1篇；16篇临床研究文献经Jadad或NOS量表评价后，高质量文献10篇、低质量6篇，所有文献均肯定了黄体酮阴道用药的有效性及安全性；检索获得的原研药品说明书包含阴道给药的用法用量；国产黄体酮软胶囊融变时限符合《中国药典》的规定。结论:该国产黄体酮软胶囊阴道给药通过循证医学证据考察，融变时限符合《中国药典》的规定，应通过处方审核。