RU_(486)对早孕妇女蜕膜组织甾体激素受体及内分泌的影响

目的 了解米非司酮及米索对人早孕蜕膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及血清内分泌水平的影响。方法 取正常早孕、服用米非司酮及服米非司酮配伍米索后各20例的蜕膜,应用单克隆抗体链霉素亲生物蛋白——过氧化酶 (SP) 免疫组织化学方法测定 ER、PR 的表达及血清激素水平的变化。结果米非司酮配伍米索使蜕膜组织中 ER、PR 表达下调,正常早孕组、服米非司酮组及服米非司酮配伍米索组之间差异有显著性。血清雌二醇(E_2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)含量上升,孕酮(P)下降;而对 FSH、hCG 的含量无明显影响。结论 大剂量RU_(486)能竞争地结合蜕膜组织孕激素受体,使早孕期高浓度的内源性孕酮与其受体的正常结合受到干扰,从而达到抗早孕的目的。     

米非司酮对人蜕膜雌,孕激素受体及血清生殖激素的影响

目的：了解米非司酮对人蜕膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和生殖激素的影响。探讨米非司酮的抗早孕机理。方法：应用葡聚糖活性碳吸附（ＤＣＣ）法和酶联组化法测定正常和服米非司酮１００ｍｇ后的人蜕膜组织ＥＲ、ＰＲ；采用放射免疫法检测血清β－ｈＣＧ、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）和孕酮（Ｐ）的水平。结果：口服米非司酮１００ｍｇ后，人蜕膜组织胞浆ＰＲ明显减少（Ｐ〈０．０５），而胞浆ＥＲ明显增多（Ｐ〈０．０     

复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌孕激素受体的影响

观察服用复方米非司酮片 (米非司酮 + AF-5 3)后早孕妇女蜕膜组织雌孕激素受体的变化。 6 0名孕 6～ 7周的妇女被随机分为 6组 ,A组 :对照组 ;B组 :米非司酮 40 mg/次 ;C组 :米非司酮 75 mg/次 ;D组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 2 0 mg+ AF-5 35 mg) ;E组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 30 mg+ AF-5 35 mg) ;F组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮40 mg+ AF-5 35 mg)。以上各服药组 ,均为上述剂量每日 1次 ,连服 2日。服药 48h后手术终止妊娠 ,取蜕膜组织 ,放射性配体结合试验测定其胞浆、胞核雌、孕激素受体浓度。结果显示 :复方米非司酮各配伍组均显著降低孕激素受体 (PR) ,升高雌激素受体 (ER) ,改变 ER/PR,促进流产发生。 E组使胞浆雌激素受体 (Ec R)显著高于其它各用药组 ,可能有利于流产后雌激素尽快作用于 ER,促进内膜恢复。结论提示复方米非司酮中米非司酮与AF-5 3配伍具有协同作用 ,改变了雌孕激素受体比例 ,促进流产的发生 ,E组有利于子宫内膜的恢复     

米非司酮对人蜕膜与绒毛糖脂及雌孕激素受体的影响

本文从糖脂与激素受体等方面观察了米非司酮抗早孕的作用机理。采用Ｌａｄｉｓｃｈ微量分部、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５柱层析及高效薄层定量分析（ＨＰＴＬＣ），发现米非司酮引起蜕膜与绒毛糖酯含量及组分的变化；应用ＤＣＣ法测定蜕膜组织中雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）。结果表明米非司酮使蜕膜组织中ＥＲ上升，ＰＲ下降，干扰了ＥＲ与ＰＲ之间的平衡。以上研究提示来非司酮抗早孕作用是多环节的，蜕膜是其重要的作用部位。     

两种雌激素受体亚型在雌性生殖系统中的不同调控作用

雌激素主要通过雌激素受体α和雌激素受体β在哺乳动物雌性生殖过程中起重要作用。这2种雌激素受体序列不同,在作用方面彼此拮抗。它们对于胚胎着床、蜕膜化和卵泡发育至关重要。这2种受体敲除的小鼠有不同程度的卵巢功能缺陷。雌激素受体与子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科疾病的发生也密切相关。     

利维爱替代治疗对乳腺的影响

利维爱是一种人工合成类固醇激素，有效活性成分为7-甲基异炔诺酮，进入体内后代谢为3a-OH-tibolone、3β-OH-tibolone及△-4异构体3种代谢产物，通过酶及激素受体的作用发挥组织特异性雌激素、孕激素、雄激素活性。在乳腺组织，利维爱的雌激素活性受抑制，而主要表现其孕激素及雄激素活性，使其在改善更年期症状同时对乳腺组织无刺激增殖作用。     

妇科恶性肿瘤雌孕激素受体测定的意义

妇科恶性肿瘤雌孕激素受体测定的意义山东医科大学附属医院妇产科（２５００１２）李家福陈建利雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＥＲ）广泛见于女性生殖系统各器官的组织细胞中，是女性生殖器官接受雌激素（Ｅ）统一调节的物质基础。ＥＲ在各组织中的含...     

复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌激素和孕激素受体mRNA水平的影响

通过对三组 ,每组 6～ 8例 ,由人工流产得到的早孕蜕膜组织进行雌激素和孕激素受体m RNA的核酸酶保护分析表明 ,米非司酮组雌激素和孕激素受体 m RNA水平均有显著升高 (P<0 .0 5 ) ,以未服药组为对照 ,而含双炔失碳酯的复方米非司酮组相应的 m RNA变化不明显。实验结果揭示 ,在有类似的抗早孕效果情况下 ,复方米非司酮对机体雌、孕激素受体 m RNA的影响相对较小 ,可能更适宜于作为抗早孕药物     

米非司酮顿服后不同时间对早孕蜕膜形态及类固醇受体表达的影响

目的探讨药物流产中缩短米非司酮用药时间的可行性。方法将80例因非意愿妊娠自愿要求终止早孕的女性随机分为4组:对照组(直接负压吸宫术)、用药后12 h组、24 h组、48 h组,3个用药组顿服米非司酮150 mg,于不同时间行负压吸引术,留取各组蜕膜组织。应用光学显微镜、透射电子显微镜观察4组蜕膜组织的形态学改变,应用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测四组蜕膜组织中类固醇受体的表达。结果 3个用药组蜕膜细胞变性、坏死,间质水肿、出血,毛细血管扩张充血。对照组蜕膜组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性染色位于大部分蜕膜细胞及少数腺上皮细胞,用药后12 h组、24 h组、48 h组蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而这3组之间无统计学差异(P0.05)。结论米非司酮用药后12 h蜕膜组织变性坏死,蛋白表达受到抑制,为临床缩短药物流产用药时间提供了一定的理论参数。     

雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关研究

子宫肌瘤是雌激素依赖性疾病其病因和发病机制至今未明，雌激素受体为可溶性糖蛋白分子，在转录水平上调节基因表达。ER分为ERa及ER8两种类型，已知雌激素要发挥生理功能必须通过ER介导，免疫组化也发现子宫肌瘤组织包涵雌激素受体、孕激素受体和雄激素受体。最近有研究认为雌激素受体基因多态性可能影响其功能发挥，有许多研究认为雌激素受体基因多态性与乳腺癌、习惯性流产、女性骨质疏松甚至心血管等疾病有关。为探讨子宫肌瘤分子发病机制，我们对子宫肌瘤与雌激素受体基因多态的关系进行了研究。     

Effects of estradiol and progestogens on human breast cells: Regulation of sex steroid receptors

ObjectivesTo examine the effects of 17β-estradiol (E₂) and progestogens, used in hormone therapy, on estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), and human breast tumor cell growth.Materials and methodsMCF-7 cells were incubated in pure E₂ (1 nM and 10 nM) as well as in E₂ in conjunction with 10 nM progestogens, including progesterone (P4), medroxyprogesterone acetate (MPA), norethisterone acetate (NET), and cyproterone acetate (CPA). Cell proliferation, apoptosis, expression of caspase-3, and both ER and PR isoforms were evaluated.ResultsCaspase-3 was significantly diminished in cultures with only E₂, whereas ERα significantly increased. A significant increase of caspase-3 in addition to the entire abolishment of E₂-induced augmentation of ERα was observed in 1 nM E₂ plus MPA and 10 nM E₂ plus NET, whereas PR isoform B (PRB) was significantly increased. The ratios of apoptosis: proliferation significantly increased in 1 nM E₂ plus progestogens (except P4) and 10 nM E₂ plus NET. The changes of the PRA/PRB ratio were inversely related to the changes of the apoptosis to proliferation ratio. Significant increase of ERβ and PRB was noted in the E₂ plus MPA or NET, in addition to a significant increase of ERα and decrease of PRA in the E₂ plus CPA, as well as an increase of ERα and decrease of PRA and PRB in the E₂ plus P4.ConclusionsThe combination of E₂ and various progestogens resulted in diverging effects on ERs and PRs expressions, which induced different effects on MCF-7 cell growth. Compared with P4, aberrant hormone and biological activity of synthetic progestin, by way of altered receptor expression, may be an important factor in affecting breast cell growth.     

Identification and prediction of the fertile window using NaturalCycles

ABSTRACT

Objectives Centchroman (Ormeloxifene) is a synthetic non-steroidal compound used as an oral and a post-coital contraceptive. It is currently under trial for treatment of breast cancer and postmenopausal osteoporosis. Centchroman has been reported to induce only minimal side effects and no hormonal imbalance.

Case A young woman who used centchroman for a long time in an unsupervised fashion presented with menorrhagia, which was controlled with norethisterone. Her massively enlarged uterus showed extensive decidual changes in a hyperplastic endometrium, and diffuse microglandular cervical hyperplasia.

Conclusions The case suggests a prominent oestrogenic effect of centchroman on the uterus. This could be a significant adverse effect related to prolonged therapy. Lengthy intake of centchroman requires medical surveillance and long-term studies are needed.     

早孕妇女血清及蜕膜组织液对自然杀伤细胞活性及淋巴细胞增殖的影响

目的　探讨早孕妇女血清及蜕膜组织液对自然杀伤 (NK)细胞及淋巴细胞功能的影响。方法　采用同位素掺入法 ,检测 3 2例正常早孕妇女血清 (早孕血清组 )及蜕膜组织液 (蜕膜组织液组 )对正常妇女外周血中NK细胞活性 (% )及淋巴细胞增殖功能的影响 ,并采用 2 5例正常未孕妇女的血清作对照 (对照组 )。结果　早孕血清组、蜕膜组织液组及对照组的NK细胞活性分别为 (3 5 .8±3 .0 ) %、(19.1± 2 .9) %及 (46.1± 3 .2 ) % ,淋巴细胞增殖功能 [每分钟同位素放射次数 (CPM) ]分别为(3 689± 4 5 6)CPM、(2 0 5 9± 2 88)CPM及 (4883± 64 3 )CPM ,3者间差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ,且蜕膜组织液组均显著低于早孕血清组 (P <0 .0 0 5 )。结论　正常早孕妇女血清及蜕膜组织液具有免疫抑制作用 ,而蜕膜组织液可能是调节早期妊娠子宫局部免疫功能的重要因素之一。     

Norethisterone and Gestational Diabetes

In a single practice during the 21 years 1971-1991, the incidence of gestational diabetes in pregnancies in which norethisterone was prescribed was 32.4% (22 of 69) in comparison with 7.1% in pregnancies in which the women did not take norethisterone (137 of 1,684) (p < 0.001). Gestational diabetes was no less severe (degree of hyperglycaemia, need for insulin therapy) when associated with norethisterone. However, follow-up revealed that gestational diabetes when associated with norethisterone had a lesser risk of emerging diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. Masculinization of a female fetus occurred in 5 of 39 (12.8%) exposed to norethisterone; all were cases of clitoral hypertrophy not requiring surgical treatment. Norethisterone in these 69 pregnancies accounted for 33.3% (5 of 15) cases of clitoral hypertrophy diagnosed in 100,756 consecutive births.     

天花粉对蜕膜瘤孕酮受体和雌二醇受体的影响

本文采用放射受体法测定蜕膜瘤胞浆内孕酮受体和雌二醇受体,以fmol/mg 蛋白表示其量,并作Scatchard plot 求其结合常数(K_A)。观察天花粉对假孕小鼠蜕膜瘤孕酮受体和雌二醇受体的影响。在假孕第7天皮下注射天花粉5毫克/公斤/日,蜕膜瘤重量及胞浆内雌二醇受体量及其K_A 与对照组相比无显著差异,但胞浆内孕酮受体量及其真K_A 值则已显著下降。在假孕第6、7二天连续皮下注射同量天花粉,蜕膜瘤重量、胞浆内孕酮受体量、雌二醇受体量及其K_A 均显著下降。而孕酮受体的K_A 值已难以测出。上述结果提示,天花粉减少蜕膜瘤胞浆内孕酮受体和雌二醇受体,并使受体的K_A值(尤其是孕酮受体K_A)变小,从而减弱了激素对蜕膜反应的调节作用,这可能是天花粉抑制蜕膜瘤作用的一重要机制。     

Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in fallopian tubes during ectopic pregnancy.

OBJECTIVE: To study decidualization, estrogen receptor (ER), and progesterone receptor (PR) expression in fallopian tubes containing an ectopic pregnancy (EP). DESIGN: Assessment of decidual reaction by light microscopy, staining of ER and PR in epithelium and stroma by immunohistochemical methods. SETTING: Academic hospital. PATIENTS: Twelve women with an ampullary located EP. INTERVENTION: A partial or complete tubal resection. RESULTS: Only minimal decidualization was observed in five tubes. Estrogen receptor expression was noted in glandular cells in seven tubes. No correlation was found between decidualization and ER staining. No PR expression was seen in glandular epithelium or in stroma. CONCLUSIONS: It is postulated that absence of PR is correlated to poor decidualization and to failure of treatment of EP with antiprogestins (RU486).     

雌/孕激素受体和HOXA-9基因在输卵管和异位妊娠输卵管中的表达

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HOXA-9基因在人输卵管中的表达及与输卵管妊娠的关系。方法:采用免疫组化和原位杂交方法对34例正常输卵管和38例妊娠输卵管黏膜中ER、PR和HOXA-9基因表达进行研究。结果:ER、PR在正常增生期和分泌期输卵管黏膜上皮中的表达率较高;在妊娠输卵管黏膜上皮中的表达率明显下降(P<0.01)。HOXA-9基因在正常增生期输卵管中的表达率较高,分泌期输卵管中表达降低,而在妊娠输卵管中表达率又有所增高(高于分泌期输卵管的表达率,P<0.05)。结论:ER、PR在输卵管黏膜上皮中的表达下降和HOXA-9基因表达增强与输卵管妊娠密切相关;在正常分泌期输卵管黏膜上皮中,ER、PR表达水平上调和HOXA-9基因表达下调可能起着屏障作用,防止输卵管着床的发生。     

米非司酮抗早孕蜕膜雌,孕激素受体的免疫组织化学研究

目的了解米非司酮及米索前列醇（米索）对人早孕蜕膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的影响。方法取正常早孕、服米非司酮及服米非司酮配伍米索后各１０例的蜕膜,应用单克隆抗体链菌素亲生物蛋白过氧化酶（ＳＰ）免疫组织化学方法及电子计算机图象分析技术,观察ＥＲ、ＰＲ的变化。结果正常早孕蜕膜ＥＲ和ＰＲ位于大部分蜕膜间质细胞及少数腺上皮细胞胞核内,受体水平积分ＥＲ为５８６０７９０±３１１６９１,ＰＲ为４９０５９７０±１５７３１９;服米非司酮后蜕膜ＥＲ、ＰＲ水平积分为３５４７１８０±１９１８５８、３７００７５０±１８８３２２;服米非司酮配伍米索后蜕膜ＥＲ和ＰＲ水平积分为２０２１７２１±１４５２８１、２５２８５８０±２４０５３５。３者间差异有显著性（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论米非司酮及米索可使早孕蜕膜ＥＲ、ＰＲ水平下降,这可能与药物流产后子宫出血时间长有关。