NEDD4-1对脑胶质瘤细胞周期、增殖及凋亡的作用

2007年Wang等~([1])在Cell杂志上报道:NEDD4-1可泛素化降解磷酸酯酶基因(PTEN).而PTEN失活是胶质瘤发生与发展重要因素.本研究旨在观察NEDD4-1对胶质瘤细胞周期、增殖及凋亡作用. 一、材料与方法     

PTEN基因在肾肿瘤中的研究进展

PTEN基因(磷酸酶-张力蛋白基因)是近年来新发现的一种抑癌基因,它调控细胞的增殖和凋亡,影响肿瘤细胞的浸润、转移和蛋白的组装,对细胞的信号传导和其他生物过程有着复杂而重要的作用.许多研究均提示在人类多种类型的肿瘤细胞中,PTEN基因的突变或缺失与肿瘤的发生和发展有着密切关系.进一步揭示其抑癌作用机理,与肾肿瘤的早期诊断、基因治疗和预后具有重要意义.     

星形细胞瘤PTEN基因突变或缺失与血管形成的关系

目的研究星形细胞瘤PTEN基因功能状态及其与血管形成的关系.方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性电泳分析(PCR-SSCP)结合银染技术和双重PCR检测10例正常脑组织、10例脑膜瘤和62例星形细胞瘤PTEN基因第5外显子点突变与基因缺失情况;选用CD34作为肿瘤微血管标记物,测定星形细胞瘤微血管密度(MVD).结果星形细胞瘤PTEN基因点突变率和缺失率分别为11.29%(7/62)和41.94%(26/62);PTEN基因缺失和突变在不同分级星形细胞瘤间的差异均有非常显著性(P＜0.001).MVD与PTEN基因异常改变呈显著正相关(r=0.701,P＜0.001).结论 PTEN基因缺失和/或突变可能在星形细胞瘤恶性进展和血管形成中发挥重要作用.     

PTEN表达下降对乳腺癌细胞生物学能力的影响

目的：探讨PTEN基因在乳腺癌细胞中的表达及对其生物学特性的影响。方法：采用脂质体介导法将PTEN-shRNA转入表达PTEN的M231乳腺癌细胞中,构建PTEN基因沉默的细胞株M231-1548和M231-3001,检测PTEN基因沉默后M231乳腺癌细胞株黏附、转移及增殖能力的改变。结果：转染后M231-1548和M231-3001乳腺癌细胞PTEN蛋白表达量明显减少,其黏附能力明显下降,而迁移、侵袭能力及在三维培养中形成克隆的能力增强。结论：PTEN基因可以促进细胞黏附,抑制细胞增生、迁移和侵袭,对癌细胞具有抑制作用。PTEN基因的缺失可以作为评价乳腺癌患者的进展、转移等预后的指标之一。     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织希佩尔林道病基因和缺氧诱导因子-1α表达及意义

希佩尔林道病基因(VHL)为一种抑癌基因.缺氧诱导因子(HIF)-1α是一种转录因子.一些研究结果证实VHL和HIF-1α表达水平与恶性肿瘤进展、血管生成、转移发生及侵袭能力密切相关"~[1-4].且新近研究证实恶性肿瘤中VHL基因突变及其蛋白表达水平与HIF-1α表达水平密切相关~[5].     

少突胶质细胞肿瘤染色体1p/19q杂合性缺失检测及其临床意义

少突胶质细胞肿瘤是起源于少突胶质细胞的肿瘤,约占颅内肿瘤的4％～5％[1].少突胶质细胞肿瘤病例50％ ～80％出现染色体1p/19q杂合性缺失[2].国内相关文献报道较少[3].我们使用荧光原位杂交技术(FISH)检测41例少突胶质细胞肿瘤1p/19q杂合性缺失,并分析其临床意义.     

胃癌抑癌基因PTEN突变对PI3K/AKT通路的影响

目的 观察张力蛋白类似物(PTEN)基因突变在胃癌肿瘤形成中的作用及其对PI3K/AKT通路的影响.方法 取144例经病理证实的胃癌组织及癌旁正常黏膜,提取样品DNA,PTEN基因全部9个外显子经扩增、纯化后直接测序筛查突变,Western blot检测PTEN/PI3K/AKT通路蛋白表达.结果 在144例胃癌中27例检测到突变,其中15例错义突变(55.6%),9例无义突变(33.3%),2例单碱基缺失突变(7.4%),1例内含子6剪切位点突变(3.7%).突变热点位于密码子36、75、232和393.与癌旁正常黏膜比较,胃癌组织中PTEN、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达明显下调,而PI3K、AKT、MMP-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达则明显升高.结论 胃癌中PTEN基因突变并不显著,但突变所致PTEN失活可能在胃癌发生发展中起重要作用.PTEN表达缺失与PI3K、AKT、MMP-2、MMP-9、NF-κBp65蛋白表达升高相关.     

钙蛋白酶小亚基-1与肾透明细胞癌转移相关性及其对细胞侵袭能力的影响

目的 探讨钙蛋白酶小亚基-1 (Capn4)与肾透明细胞癌(ccRCC)转移的相关性及其表达对肾癌细胞侵袭能力的影响.方法 应用采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及免疫组织化学方法检测75例ccRCC及癌旁组织中Capn4的表达.采用合成的小干扰RNA质粒转染786-0细胞,检测转染后Capn4的表达及786-0细胞的侵袭能力.结果 ccRCC组织中Capn4的表达明显高于癌旁组织(2.125±0.793比1.480±0.584,P＜0.05),且单因素及多因素分析显示,与淋巴结转移呈正相关[比值比(OR)=0.598,95％置信区间(CI)0.389 ～0.918,P＜0.05].Capn4基因降表达后786-0细胞的侵袭数量明显下降[(166±52)比(448±47)个,P＜0.05].结论 Capn4基因与ccRCC的转移相关,其表达抑制能降低786-0细胞的侵袭能力.     

PTEN蛋白与神经系统损伤相关性的研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)被认为是继p53以后最重要的抑癌基因,由其表达的PTEN蛋白兼具脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重特性,参与细胞内外多条信号通路的转导,并调控细胞周期和生理功能[1]。PTEN基因各种类型的突变、丢失和甲基化与包括神经胶质细胞瘤、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤的发生密切相     

异性核基质结合区结合蛋白-1基因在胶质瘤中的表达及其意义

异性核基质结合区结合蛋白-1(SATBI)是一种组织特异性的核基质结合区结合蛋白.近年来研究结果表明SATB1基因异常表达与多种实体性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等肿瘤的转移、侵袭性生长密切相关[1-2].     

肿瘤抑制基因PTEN的研究新进展

PTEN是一种具有磷酸酶活性的抑制基因,它位于人染色体的10q23区,与多种家族性肿瘤综合征有关,它在许多恶性肿瘤中有频繁变异,而且它对肿瘤发展有不可低估的价值[1]。对PTEN基因的深入研究是为有效的利用其抑癌作用。一、PTEN的特性及功能PTEN(phosphatase and tensin homol-ogy deleted on chromosom e10)是具有双专一磷酸酶活性的抑癌基因,已在多种肿瘤中发现其的突变或缺失。全长200kb的PTEN含9个外显子和8个内含子,PTENcDNA的5’端的非翻译区中有多个CGC重复序列,为甲基化提供了调节可能。高甲基化使PTEN基因处于静止态,造…     

肿瘤抑制基因P53研究进展

抑癌基因P53与人类肿瘤发生的关系十分密切,是细胞癌基因中研究最为广泛的基因之一,并被science杂志评为1993年度明星分子[1].约50%的肿瘤可检测出P53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变[2].经多年的研究,对P53基因的结构有了明确的认识,功能研究也取得重要进展.P53与多种基因之间存在相互调节的作用[3].对P53的作用机制研究无论对肿瘤的诊断或是基因治疗都具有重要意义. 1 功能及作用特点 P53是一种抑癌基因,野生型的P53蛋白在细胞内的含量低,半衰期短,故免疫组化法很难检测到,而突变的P53蛋白在细胞内的含量高,半衰期长,可用免疫组化法检测到.野生型的P53蛋白位于人类第17号染色体短臂上,可通过使DNA受损细胞发生凋亡而阻止肿瘤的发生,具有抑制肿瘤发生的作用,对细胞的增殖有一个正调控作用.突变型P53蛋白,则对细胞的增殖有一个负调控作用,反而引起细胞的恶性增生及癌变[4].P53基因及其编码产物的变化是人类恶性肿瘤中最常见的分子改变,随着结构生物学的序列→空间结构→功能中心法则的推出,国外开始在肿瘤中着眼于P53蛋白三维空间结构改变的研究[5].     

ATP6VOA2基因变异影响弹性纤维合成的机制研究进展

皮肤松弛症（congenital cutis laxa,CL）是一类因体内弹性纤维合成或分泌异常而导致身体各部位皮肤呈早衰样病变的疾病.皮肤松垂、弹性缺失和以面部为主的身体各部位皮肤出现与年龄不符的衰老征象是该病最主要的临床表现.CL多为遗传性,国内外也有重症感染或炎性疾病后出现获得性皮肤松弛的病例报道[1-2].目前,遗传性CL依照基因突变位点及遗传方式不同可分为5型：常染色体显性遗传性,突变定位在编码弹性蛋白的ELN基因;伴性遗传性,突变定位在Xq13.3上的ATP7A基因;常染色体隐性遗传Ⅰ型,该型由Fibulin5或Fibulin4突变引起;常染色体隐性遗传ⅡA型,主要由ATP6V0A2突变导致;常染色体隐性遗传ⅡB型,突变主要定位在PYCR1基因上[3-4].     

Kuppel因子4调节人乳腺癌细胞对小白菊内酯敏感性的影响

小白菊内酯(PN)是中药野生甘菊(艾菊属银胶菊)的主要提取成分,它是倍半萜烯内酯的主要成分[1].近年来研究结果显示,PN在多种肿瘤中发挥抗癌作用[2-4].Kuppel因子4(KLF4)锌指转录因子在正常组织的细胞增殖、凋亡、组织内稳态和生长抑制等多种过程中起着重要的作用[5].Akaogi等[6]研究结果显示KLF4抑制乳腺癌的生长,在乳腺癌细胞中以抑癌基因发挥作用.我们以人乳腺癌细胞为研究对象,探讨KLF4基因对PN抗乳腺癌细胞敏感性的影响及其机制.     

dsRNA激活PTEN基因对肺癌细胞生物活性的影响

目的 探讨双链RNA分子(dsRNA)促进肺癌细胞中PTEN基因表达后,肺癌细胞生物活性的改变.方法 根据前期研究结果,利用针对PTEN基因启动子区域非CpG岛序列的dsRNA,将其转染入肺癌肿瘤细胞A549和H292,绘制生长曲线,探讨转染后细胞增殖变化通过Transwell小室法检测侵袭能力,以及通过流式细胞仪检测细胞周期的变化.结果 A549和H292细胞转染特异dsRNA分子后,与未经转染的细胞相比,PTEN基因mRNA表达量可增至4倍,但细胞的增殖、侵袭能力无显著变化.与对照组比,较多细胞停留于G1期.结论 dsRNA分子激活后可以增加PTEN基因表达,但对于其细胞功能并无显著影响.     

胃癌转移淋巴结乏氧诱导因子-1α表达与多药耐药相关因子的关系

肿瘤乏氧时产生的乏氧诱导因子(HIF)-1不仅促进肿瘤的侵袭、转移,而且也参与肿瘤的放化疗抵抗[1-3].消化道肿瘤转移灶多药耐药性(MDR)的异质性促使我们关注胃癌转移灶中HIF-1α表达及其与MDR的关系[4].     

PTEN基因转染对人膀胱癌细胞系BIU-87增殖和侵袭力的影响

PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，它通过发挥磷酸酶作用，阻断信号传导通路。抑制细胞的生长、黏附、铺展和迁移，诱导凋亡，从而对肿瘤的生长和侵袭产生负性调节作用。研究发现，在人类多种肿瘤中均有PTEN的丢失或突变，其表达与肿瘤的发生、发展及预后有一定的相关性。本实验将外源性PTEN转染入人膀胱癌细胞系BIU-87中。观察其对肿瘤细胞增殖力和侵袭性的影响，以探索膀胱癌基因治疗的新靶点。     

骶前间质瘤1例并文献复习

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是一种间叶源性肿瘤,1983年MazurClark首次提出此概念,将其定义为起源、生物学行为均不明的胃肠道梭形细胞肿瘤,由未成熟的间充质细胞分化为Cajal(ICC)细胞所形成[1-4]。有部分学者认为,这可能与基因KIT或PDGFRA的突变有关,也有少数GIST存在BRAF、RAS家族基因和NF1基因的突变[5-11]。其可发生于胃肠道各个部位,以胃和小肠最为多见,也可见于结直肠、盲肠及食管[12]。极少部分可发生于腹膜、肠系膜及胰腺等[13],称为“胃肠道外间质瘤(extra-gastrointestinal stromal tumors,EGIST)”。其平均发病年龄在55~60岁,发病性别无明显差异[14]。本文描述了1例骶前EGIST的诊治过程,并结合相关文献进一步探讨。     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因 ,对PTEN/PI3K/AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用。PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达 ,与肿瘤的发生、进展、侵袭有关。本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述     

PTEN基因对人胃癌细胞SGC-7901的生物学效应

目的　研究PTEN基因对人胃癌细胞SGC 790 1增殖、细胞周期及凋亡的影响。方法　将携带有PTEN基因的真核表达载体pBabe Puro PTEN以及pBabe Puro ,以脂质体介导的基因转染方法转入SGC 790 1细胞系中 ,嘌呤霉素筛选获得稳定表达PTEN基因的转染细胞 ,通过细胞活力实验、流式细胞仪和DNA凝胶电泳 ,观察PTEN基因对SGC 790 1细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。结果稳定转染PTEN基因的SGC 790 1细胞中PTEN蛋白稳定表达 ,转染PTEN基因的SGC 790 1细胞生长速度较对照组明显减慢。流式细胞仪显示 ,细胞周期发生G1期阻滞。转染PTEN的细胞在透射电镜下可出现典型的凋亡形态学的改变 ;细胞核DNA琼脂糖凝胶电泳显示凋亡细胞特有的“梯状”条带 ,而对照组没有出现。结论　外源性PTEN基因导入SGC 790 1细胞后 ,可引起SGC 790 1细胞G1期阻滞 ,抑制肿瘤细胞增殖 ,并促进凋亡的发生