肝细胞生长因子 /酪氨酸蛋白激酶 MET信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的 探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性.方法 选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例.采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况.结果 HGF[82.67％(62/75)比48.33％(29/60)比14.00％(7/50)]、c-met[86.67％(65/75)比55.00％(33/60)比20.00％(10/50)]、β-catenin[78.67％(59/75)比41.67％(25/60)比6.00％(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05).c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关.     

BRMS1和 Survivin 在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：观察BRMS1和Survivin在人乳腺癌组织中的表达及二者的相互关系,探讨其对乳腺癌发生、发展、转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌、70例乳腺良性增生和40例癌旁正常组织BRMS1、Survivin的表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果BRMS1在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为34．4％、81．4％、95．0％,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织BRMS1表达明显降低（ P ＜0．05）。 Survivin在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织的阳性表达率分别为78．8％、17．1％、0,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织Survivin表达明显增加（ P ＜0．05）。 BRMS1和Survivin在乳腺癌组织的异常表达与TNM临床分期、淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,Survivin表达亦与组织学分级有关,二者表达均与患者年龄、肿瘤大小无关,且呈明显负相关（ P ＜0．05）。结论BRMS1和Survivin对于乳腺癌的发生、发展、转移及预后具有重要意义,可作为乳腺癌诊断及判断预后的标志物。     

Galectin-9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察半乳糖凝集素-9(Galectin-9)在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集我院外科手术切除的卵巢癌组织、癌旁组织(距离癌灶＜2cm)及卵巢良性组织(距离癌灶>2cm)各60例,采用免疫组化法及RT-PCR法检测卵巢组织中Galectin-9蛋白及mRNA表达。结果 免疫组化证实卵巢癌组织中Galectin-9阳性表达率显著低于癌旁组织及良性卵巢组织,癌旁组织中Galectin-9阳性表达率低于卵巢良性组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。RT-PCR证实卵巢癌组织中Galectin-9 mRNA表达显著低于癌旁组织及良性卵巢组织,癌旁组织中的Galectin-9mRNA表达低于卵巢良性组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。免疫组化亦证实有淋巴结转移卵巢癌组织中的Galectin-9阳性表达率低于无淋巴结转移卵巢癌组织,差异具有统计学意义(P＜0.05)。卵巢癌组织中Galectin-9阳性表达率与病理类型,病理分级,TNM分期无关(P>0.05)。结论 Galectin-9低表达可能与卵巢癌的发生及淋巴结转移密切相关,可能成为卵巢癌预后的标志及基因治疗的靶点。     

GRP78、GRP94在乳腺癌中的表达及其意义

目的:在对乳腺癌的临床研究中,探讨GRP78和GRP94表达水平所提示的临床意义.方法:将符合临床研究标准的患者的病理样本统一采用免疫组化法检测其GRP78、GRP94的表达,将检测结果数值用SPASS统计软件中卡方、spearman法和方差分析进行统计分析.结果:①乳腺癌组织中GRP78阳性表达高于癌旁组织,具有统计学意义(P＜0.01);GRP94表达也具有统计学意义.②在乳腺癌癌组织中,肿瘤大小≤2cm组与＞2cm组GRP78表达无统计学意义(P＞0.05);GRP94同样.③在肿瘤的高、中、低分化组比较GRP78表达具有统计学意义(P＜0.05);GRP94同样.④在淋巴结转移的分析中,有淋巴结转移组较无淋巴结转移组GRP78的阳性表达明显增高,且具有统计学意义(P＜0.01); GRP94表达同样.⑤在临床分期的比较中,临床分期越靠后GRP78的含量越高,具有统计学差异性(P＜0.01);GRP94表达也同样⑥GRP78、GRP94在乳腺癌肿的表达存在正相关.结论:①GRP78、GRP94在乳腺癌组织中呈高表达.②.GRP78、GRP94可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

EBP50、AKT2在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究乳腺癌组织中EBP50、AKT2蛋白的表达与临床病理指标的关系及其预后意义.方法:应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中EBP50、AKT2的表达情况,并分析2种蛋白分子的表达与临床病理学指标之间的关系.结果:EPB50、AKT2阳性表达于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色颗粒.EBP50在乳腺癌组织中的阳性表达率(37.50%)低于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(93.33%,X2=24.843,P＜0.05).AKT2在乳腺癌组织中的阳性表达率(76.79%)高于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(23.33%,X2=22.933,P＜0.05).不同组织学分级和临床TNM分期之间的EBP50表达差异有统计学意义(P＜0.05),有腋淋巴结转移者的乳腺癌EBP50阳性表达率低于无腋淋巴结转移者,而AKT2阳性表达率高于无腋淋巴结转移者.乳腺癌中EBP50的表达AKT2呈负相关(r(s)=-0.273,P＜0.05).结论:EBP50、AKT2的异常表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

乳腺浸润性癌中E2F1和P16蛋白的表达及意义

目的 探讨转录因子E2F1和P16蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展及预后评估的意义,并为乳腺癌的靶向治疗提供一定的依据.方法 采用免疫组织化学方法检测61例乳腺浸润性癌、49例导管内乳头状瘤及58例乳腺增生组织中E2F1和P16蛋白的表达情况.结果 E2F1在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为78.7％、12.2％和1.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05);P16在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为34.4％、57.1％和70.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05).癌组织中E2F1和P16阳性表达与患者年龄及肿瘤TNM分期差异无统计学意义(P＞0.05),与淋巴结转移及组织学分级差异有统计学意义(P＜0.05),E2F1和P16蛋白在癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);相关性分析显示,呈显著负相关性(r=-0.297,P＜0.05).结论 E2F1、P16蛋白可能参与了乳腺癌的发生和发展,E2F1蛋白的阳性表达与P16失表达可能是患者预后差的指标,二者联合检测更有利于评估预后,同时可为乳腺癌新的生物靶向治疗提供依据.     

VEGF-C与NF-κB在乳腺癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与真核细胞核转录因子B(NF-κB)在乳腺癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测VEGF-C与NF-κB在59例乳腺癌、17例乳腺导管内癌及20例正常乳腺组织中的表达,并分析其与乳腺癌临床病理因素和患者生存期的关系.结果 VEGF-C和NF-κB在乳腺癌、乳腺导管内癌、正常乳腺组织中阳性表达率有明显差异(71.2％、47.1％、0和62.7％、41.2％、10.0％)(P＜0.01).VEGF-C与NF-κB阳性表达呈正相关(r=0.283,P＜0.05).VEGF-C阳性表达率与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05);而NF-κB阳性表达率与组织学分级、淋巴结转移有相关性(P＜0.05).VEGF-C、NF-κB阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者低.结论 VEGF-C与NF-κB的阳性表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,可作为判断预后的重要指标.     

CD40、P53在乳腺癌中的表达和生物学意义

目的研究乳腺癌组织及乳腺癌细胞表面共刺激分子CD40的表达,探讨CD40表达与癌组织转移、P53表达及临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测58例石蜡包埋的乳腺癌组织中CD40、P53的表达,并选用36例癌旁正常乳腺组织作为对照。结果CD40在58例石蜡包埋的乳腺癌中阳性表达率37.9%,与癌旁正常组织中阳性率2.94%相比,差异有显著性意义(P<0.01),其表达与局部淋巴结转移有关(P<0.05),并与P53过表达有关(P<0.01)。结论乳腺良恶性细胞表面CD40表达差异可为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供依据,CD40在乳腺癌中表达异常可望成为乳腺癌生物治疗的靶分子之一。     

乳腺癌组织中生存素的表达与生物学行为的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生存素的表达与生物学行为的关系.方法 选择78例乳腺疾病组织蜡块标本(乳腺良性增生27例、乳腺癌51例),采用免疫组化Envision二步法检测,测定标本组织中生存素的表达,并探讨与组织学分级、临床分期和淋巴结转移等生物学行为的关系.并另外取20例癌旁正常乳腺组织(距肿瘤边缘＞5 cm)作为对照组.结果 正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中生存素的阳性表达率分别为0.0％(0/20)、29.6％( 8/27)和74.5％ (38/51).生存素在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势(x2=36.51,P＜0.01).乳腺癌组织中生存素的表达与临床分期、淋巴结转移相关(x2 =5.03、6.25,P＜0.05),与组织学分级无关(x2=1.13,P＞0.05).结论 生存素蛋白的异常表达与乳腺癌的发生与发展密切相关,生存素蛋白表达随病情进展呈上升趋势.     

The expression and correlation between Livin and PTEN in breast cancer

目的 探讨抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及两者之间的关系,为乳腺癌的诊断及临床治疗提供依据.方法 采用免疫组织化学法分别检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织及10例正常乳腺组织中PTEN及Livin的表达.结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为100.0%、90.0%及40.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中PTEN的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05),PTEN的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05).Livin蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为40.0%及58.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中Livin的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05).乳腺癌组织中Livin表现高表达,而PTEN则表现低表达,两者之间呈负相关(r=-0.298,P<0.05).结论 Livin的异常高表达和PTEN的低表达可能与乳腺癌的发生发展密切相关,Livin和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈负相关性,提示Livin和PTEN的表达可能成为判断乳腺癌侵袭能力的重要基因指标.     

乳腺癌组织中乙酰肝素酶-2的表达及临床意义

目的研究乙酰肝素酶-2(Hpa-2)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法用免疫组化法检测癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中Hpa-2蛋白表达情况。结果乳腺癌组织中Hpa-2蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌肿瘤体积越大,Hpa-2表达水平越高;TNM分期越高,Hpa-2阳性表达率越高;Hpa-2的表达在有腋窝淋巴结转移组中明显高于无腋窝淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Hpa-2在乳腺癌组织中的表达显著增强,提示其可能在乳腺癌的进展和转移中起着重要作用。     

叉头盒蛋白 A1（FOXA1）在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究叉头盒蛋白A1（ FOXA1）在良性乳腺肿瘤、乳腺癌及癌旁组织中的表达,以及与临床资料的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测54例乳腺癌、54例癌旁组织及20例良性乳腺肿瘤（10例纤维腺瘤和10例导管内乳头状瘤）中FOXA1的表达。分析FOXA1的表达与患者年龄、癌组织雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）、细胞增殖核抗原KI67、人类表皮生长因子受体2（HER2）、肿瘤分期、瘤体大小以及阳性淋巴结数等临床资料的关系。结果 FOXA1在乳腺癌组织中的阳性率为68．5％（37／54）,癌旁组织中的阳性率为88．9％（48／54）,良性乳腺肿瘤中的阳性率为100％（20／20）,FOXA1在乳腺癌与癌旁组织间、乳腺癌与良性乳腺肿瘤间的表达差异有统计学意义（P＜0．05）,而在癌旁组织与良性乳腺肿瘤间的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;FOXA1的表达与组织学分级、Ki67呈负相关,与ER、PR呈正相关;FOXA1表达在各近似分子亚型间、Luminal A亚型与非Luminal A亚型间、Luminal亚型与非Luminal亚型之间有差异性。结论乳腺癌组织中普遍表达FOXA1,Luminal A型中最高,提示FOXA1可能成为乳腺癌患者预后良好的标志物之一。     

BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测BRCA-1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测三阴性乳腺癌患者术后癌旁正常组织、恶性组织、乳腺良性病变组织中BRCA-1蛋白的表达情况。结果:在TNBC中BRCA-1的阳性表达率为76.4%,均高于癌旁正常组织及乳腺良性病变中的表达,差异有统计学意义,且BRCA-1的表达与淋巴结转移情况、临床分期有关(P<0.01)。结论:三阴性乳腺癌中BRCA-1蛋白表达上调,参与TNBC发生、发展过程,可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标。     

半乳凝素3在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究半乳凝素3(Gal-3)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集40例患者胰腺癌组织及其配对的癌旁组织,采用免疫组化、Western blot法和RT-PCR检测Gal-3蛋白和mRNA表达,并分析其与临床病理参数间的关系.结果 胰腺癌组织中Gal-3蛋白阳性表达率和mRNA表达量均高于癌旁组织(92.5％ vs.12.5％和77.52±0.58 vs.12.28±0.67)(P＜0.01).有淋巴结转移和病理分期Ⅱ期胰腺癌组织中Gal-3的阳性表达率高于无淋巴结转移和病理分期Ⅰ期(P＜0.05),且Gal-3的蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和血管侵犯无显著相关(P＞0.05).结论 Gal-3在胰腺癌组织中过表达,且与病理分期和淋巴结转移密切相关.     

乳腺癌组织中IGF-1R表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发病机制中的作用及临床意义.方法 应用RT-PCR方法,检测70例乳腺癌患者的癌、癌旁及乳腺正常区组织中的IGF-1R mRNA的表达,并分析IGF-1R mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果 IGF-1R mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高.IGF-1R/β-actin比值分别为0.584±0.058、0.382±0.086、0.203±0.042,3组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IGF-1R表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关(P＜0.05),与肿瘤病理分型无显著相关(P＞0.05).结论 IGF-1R在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物.     

Ang-2在大肠癌中的表达及其与病理和临床特征的关系

目的:研究血管生成素2(Ang-2)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与病理和临床特征的关系.方法:应用免疫组化法检测54例大肠癌组织、18例癌旁正常组织及20例大肠良性病变组织中Ang-2的表达情况.结果:Ang-2在大肠癌组织、癌旁正常组织及大肠良性病变组织中的阳性表达率分别为77.78％、27.78％和30.00％;癌组织与癌旁正常组织、良性病变组织相比,阳性表达率差异均有统计学意义(P＜ 0.01);Ang-2阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P＜ 0.05或P＜ 0.01),而与肿瘤的大小和分化程度均无关(P＞0.05).结论:Ang-2蛋白高表达可能在大肠癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥重要的作用.     

Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Gli1在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P方法测定64例乳腺癌组织以及52例癌旁正常乳腺组织、42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达情况。结果 Gli1蛋白在癌旁乳腺组织及纤维腺瘤组织中不表达或弱表达,在乳腺癌组织中的明显表达,差异有统计学意义(P<0.05);Gli1蛋白在乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌(P<0.05)。结论 Gli1蛋白与乳腺癌组织的发生发展有一定的关系。     

乳腺癌组织中p21WAF1、CDK4的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中p21^WAF1及CDK4的表达及临床意义。方法 采用SP法检测p21^WAF1和CDK4在正常乳腺组织、乳腺癌旁组织及乳腺癌组织中的表达情况。结果 p21^WAF1阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中分别为41．1％、3．3％和12．5％，肿瘤组织明显高于癌旁组织及正常乳腺组织（P〈0．05），无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组，与组织分级及PR、ER表达无相关。CDK4阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中分别为51．1％、15．5％和0％，呈递增趋势，与肿瘤组织分级、淋巴结转移呈负相关，与PR、ER无相关。结论 p21^WAF1和CDK4与乳腺癌的发生发展密切相关，有望作为判断乳腺癌恶性程度及预后的有效指标之一。     

肾上腺髓质素在乳腺癌组织的表达及与临床病理特征的关系

目的:探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理指标的关系。方法:采用流式细胞术对32例乳腺癌组织、癌旁2cm及癌旁5cm乳腺组织和10例乳腺纤维腺瘤组织的ADM蛋白表达进行定量检测。结果:乳腺癌组织的ADM表达水平(1.234±0.456)高于癌旁2cm乳腺组织(1.011±0.336,P<0.05)和癌旁5cm乳腺组织(0.981±0.397,P<0.05),而癌旁2cm和癌旁5cm组织之间比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组织的ADM表达水平也明显高于乳腺纤维腺瘤(0.930±0.141,P<0.01)。ADM在乳腺癌组织的表达水平与肿瘤的组织学分级相关(rs=0.552,P<0.01),组织学Ⅲ级的ADM表达水平(1.516±0.579)明显高于Ⅱ级(1.072±0.186,P<0.01)和Ⅰ级(0.956±0.223,P<0.05),Ⅱ级和Ⅰ级比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组织的ADM表达水平与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、淋巴结转移状况、ER/PR和C-erbB-2等临床病理指标无关联(P>0.05)。结论:ADM在乳腺癌组织的表达明显增高,肿瘤的组织学分化差者表达增强。     

鼻咽癌中肿瘤转移相关基因Ezrin的表达及临床意义

目的:研究肿瘤转移相关基因Ezrin在鼻咽癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法:取38例鼻咽癌患者癌组织及20例鼻咽黏膜慢性炎症患者的鼻咽组织行免疫组织化学二步法检测Ezrin蛋白的表达,比较它们的表达结果;并分析鼻咽癌组织Ezrin的表达与患者的临床资料,如性别、年龄、分期、复发、淋巴结转移等的关系.结果:鼻咽癌组织和癌旁黏膜的Ezrin蛋白表达与鼻咽黏膜慢性炎组织相比差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),但鼻咽癌组织和其癌旁黏膜Ezrin表达差异无统计学意义(P＞0.05);speanTIan等级相关分析显示,癌组织中Ezrin蛋白表达率随着患者年龄增大而增加(P＜0.05),而与患者性别、临床分期、复发、淋巴结转移无显著相关(均P＞0.05);线性回归分析显示,Ezrin对患者的生存时间有显著影响(P＝0.01).结论:Ezrin对鼻咽癌患者的预后有判断价值.