栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制研究

目的探讨栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制。方法连续7d灌胃给予氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸血症,对比各组血清尿酸水平和24h尿酸排泄量,检测肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性和肾脏尿酸转运体（mURAT1、mGLUT9、mOAT1）的mRNA和蛋白表达水平。结果栀子苷可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平并升高24h尿酸排泄量,同时可抑制肝脏XOD活性,调节肾脏尿酸转运体的表达。结论栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,其作用机制可能是通过抑制XOD活性和调节尿酸转运体的表达水平实现。     

以PNP酶为靶点的急性高尿酸血症小鼠模型组建

目的建立一种新的急性高尿酸血症小鼠模型并利用该模型对PNP酶抑制剂Ulodesine进行体内药效作用评价。方法小鼠腹腔注射肌苷(inosine)和皮下注射氧嗪酸钾(oteracil potassium)诱导体内尿酸蓄积,在一定时间段内对小鼠进行内眦静脉或摘眼球采血,测定血清尿酸值,判断小鼠急性高尿酸血症模型成功与否;再利用酶动力学分析Ulodesine对PNP酶的体外抑制作用,并于造模前给予小鼠灌胃Ulodesine,造模后测定血清尿酸值,评价Ulodesine的降血尿酸作用。结果小鼠腹腔注射200 mg·kg~(-1)肌苷联合皮下注射200 mg·kg~(-1)氧嗪酸钾在1.5 h时能形成较为稳定的急性高尿酸血症;酶动力学测定结果显示Ulodesine对PNP酶有极强的抑制作用,其IC_(50)值为2.293 nmol·L~(-1);另外,Ulodesine的体内药效表明,Ulodesine能够明显减低急性高尿酸血症小鼠体内尿酸水平。结论我们已经成功地建立了一种新的急性高尿酸血症小鼠模型,该造模制作方法更简单有效,且该模型可以应用于验证PNP酶抑制剂。     

丹参降尿酸作用初步实验研究

目的研究丹参醇提物对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响,并初步探讨其作用途径。方法腹腔注射黄嘌呤和氧嗪酸钾,诱导小鼠致高尿酸血症,分别给予不同剂量的丹参醇提物,检测小鼠血清尿酸(SUA),尿液尿酸(UUA)及肝脏黄嘌呤氧化酶活性(XOD)。结果丹参中剂量组(DM)和低剂量组(DL)均能显著降低小鼠SUA水平,促进UUA排泄。结论丹参醇提物可通过促进尿酸排泄显著降低小鼠血尿酸水平。     

茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸产生与排泄的影响及机制研究

目的观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg~(-1))和GTP(150、300、600mg·kg~(-1)),连续7 d。磷钨酸法检测小鼠血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性与表达,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子1(URAT1)、有机阴离子转运子(OAT)1和3的表达。结果GTP明显降低了氧嗪酸钾诱导的HUA小鼠血尿酸水平(P<0.05或P<0.01);同时,GTP明显降低了HUA小鼠肝脏XOD的活性和表达(P<0.05或P<0.01);此外,GTP还明显降低了HUA小鼠肾脏URAT1的表达,增强了OAT1和OAT3的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 GTP对PO诱导的HUA小鼠血尿酸水平有明显降低作用,其机制与减少尿酸产生和增加尿酸排泄密切相关。     

金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠血尿酸、肌酐、尿素氮及黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的研究金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠的血尿酸(blood uric acid,BUA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性的影响,探讨其治疗痛风的机制。方法采用化学诱导剂氧嗪酸钾盐腹腔注射建立高尿酸血症小鼠模型,药物组分别灌服不同剂量金苓痛风舒微丸,1日1次,连续7d。末次给药1h后,取血,分离血清,采用ELISA法测定小鼠血清BUA、Cr和BUN;取肝脏组织检测XOD的活性。结果金苓痛风舒微丸高、中剂量能显著地降低高尿酸血症小鼠BUA、Cr和BUN的水平(P<0.01),高剂量显著抑制肝脏XOD的活性(P<0.01),中剂量也可明显降低XOD活性(P<0.05)。结论金苓痛风舒微丸的作用机制可能是通过增强肾血流量以及抑制尿酸的分解协同完成的。     

东革阿里不同提取物抗高尿酸血症的实验研究

摘 要 目的：考察东革阿里不同提取物对高尿酸血症大鼠尿酸排泄以及肾脏功能的影响。方法: 将60只雄性Wistar大鼠均分为空白组、模型组、阳性对照组、氯仿组、乙酸乙酯组和正丁醇组,灌胃大鼠酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾制作大鼠高尿酸血症模型。造模成功后,除空白组以外的其他组继续给予造模剂,除模型组外的其他组在给予造模剂1h后分别给予相应的药液,给药14 d,检测大鼠血清和尿液中的尿酸（UA）、尿素氮（UN）及肌酐（Cr）水平、肝脏及血清中的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性等指标。结果:与模型组相比,氯仿组和正丁醇组血清尿酸、肌酐水平显著降低（P<0.05）,尿液尿酸、肌酐水平显著升高（P<0.05）,XOD活性显著降低（P<0.01）。与阳性对照组相比,氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。结论:东革阿里氯仿萃取物、正丁醇萃取物能降低腺嘌呤、酵母膏和氧嗪酸钾引起的高尿酸血症大鼠血尿酸水平,可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性来发挥降尿酸作用。     

南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究

目的 探究南极磷虾肽(AKP)对于高尿酸血症模型小鼠的降尿酸功效及其作用机制。方法 采用HPLC法体外筛选出具尿酸合成关键限速酶--黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XOD)抑制活性的AKP,体内动物实验验证AKP的降尿酸活性。雄性SPF级Balb/c小鼠采用高嘌呤饲料(25%酵母浸粉)喂养联合腹腔注射尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾,200 mg.kg^-1.BW^-1)建立高尿酸血症小鼠模型,造模21天后进行AKP干预。小鼠随机分为正常对照组(生理盐水),模型对照组(生理盐水)、阳性药组(非布司他)、AKP低剂量组(450 mg.kg^-1.BW^-1),AKP高剂量组(900 mg.kg^-1.BW^-1),干预30天后检测血清尿酸含量(Uric acid, UA),肝脏尿酸合成关键酶酶活,肾脏及肠道尿酸转运蛋白mRNA的转录水平及形态学改变。结果 AKP体外XOD抑制率可达24.4%。动物实验验证表明AKP可显著降低高尿酸模型小鼠的UA,作用机制为通过抑制肝脏尿酸合成关键酶XOD及腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)酶活,从而抑制肝脏尿酸生成;上调肾脏及肠道尿酸分泌转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP binding cassette superfamily G member 2, ABCG2)、有机阴离子转运体(organic anion transporter 1, OAT1)转录水平,并抑制尿酸重吸收转运体葡萄糖转运体9(glucose transporter 9, GLUT9)、尿酸转运体1(urate transporter 1, URAT1)转录水平,从而促进肾脏及肠道尿酸排泄。AKP可显著降低血清尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)含量,肾脏及肠道切片观察结果进一步表明,AKP可以显著改善高尿酸血症造成的肾脏及肠道损伤,维护肾脏及肠道尿酸排泄功能。结论 AKP可通过抑制肝脏尿酸生成,促进肾脏及肠道尿酸排泄,维护肾脏及肠道形态及功能,从而改善高尿酸血症。     

染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶活性及血清尿酸水平的影响

目的探讨黄酮类化合物染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷体外对黄嘌呤氧化酶活性的影响,对高尿酸血症小鼠血清和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,同时评价对小鼠血清尿酸水平的作用。方法采用改良的紫外分光光度法测定染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用;采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症模型,以分光光度法研究对小鼠血清和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,以磷钨酸法测定对小鼠血清尿酸水平的作用。结果体外实验表明这些黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶活性无明显影响。然而,体内实验观察到能够明显升高或降低黄嘌呤氧化酶的活性,而且,血清尿酸水平与血清黄嘌呤氧化酶活性密切相关,与肝脏黄嘌呤氧化酶活性无明显关联。该研究表明用这些黄酮类化合物给药的小鼠血清尿酸水平都高于正常对照组。结论这5种黄酮类化合物不能够作为替代别嘌醇的药物用来降低血清尿酸水平。     

金线莲提取物对黄嘌呤氧化酶活性及高尿酸血症小鼠的影响

目的 研究金线莲提取物体外抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用和体内降尿酸的作用.方法 用黄嘌呤氧化酶(XOD)试剂盒测定不同浓度金线莲乙醇提取物和水提取物对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用;采用小鼠高尿酸血症模型研究了金线莲水提物对尿酸和肌酐水平的影响.结果 金线莲水提物对黄嘌呤氧化酶(XOD)具有较强的抑制作用,金线莲水提物低、高剂量组均显著降低血清尿酸水平(P<0.01)和血清肌酐水平(WTBXP<0.01).结论 金线莲水提物对小鼠高尿酸血症模型具有一定的治疗作用.     

车前子醇提物与毛蕊花糖苷对实验性高尿酸血症小鼠的比较研究

目的比较毛蕊花糖苷及含相同量毛蕊花糖苷的车前子醇提物对小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平的影响,探讨车前子降尿酸主要物质基础。方法将90只小鼠随机分为空白组、高尿酸血症模型组、别嘌醇(10 mg·kg~(-1))组,车前子低、中、高剂量组,毛蕊花糖苷低、中、高剂量组,每组10只,以不同剂量车前子醇提物(4.2、8.4、16.8 g·kg~(-1))及毛蕊花糖苷(0.05、0.10、0.20 g·kg~(-1))连续灌胃7 d,于最后1次给药前1 h采用氧嗪酸钾盐诱导高尿酸血症模型。检测血清尿酸、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,RT-PCR法测定肾脏尿酸转运体mURAT1、m GLUT9、mOAT1mRNA表达。结果与车前子醇提物相比,相同生药量毛蕊花糖苷降尿酸率达到车前子醇提物的67.8%~85.2%;两者均可抑制肝脏XOD活性(P<0.01或P<0.05),相同生药量毛蕊花糖苷对XOD的抑制等效率达车前子醇提物的66.1%~82.2%;两者均可下调肾脏尿酸mURAT1及m GLUT9 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对肾mURAT1及m GLUT9 mRNA表达下调等效率分别达车前子醇提物的57.7%~83.2%与56.0%~76.2%;且车前子醇提物可上调肾脏mOAT1 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),但毛蕊花糖苷则对肾脏mOAT1 mRNA不具备上调功能(P>0.05);另外,两者均可降低高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN水平(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN清除等效率分别达车前子醇提物的80.0%~87.5%和59.9%~70.9%。结论毛蕊花糖苷为车前子降尿酸主要物质基础,具有与车前子醇提物相似但不完全相同的降尿酸机制,可做为车前子降尿酸药物开发及质量控制的主要依据。