三氧化二砷对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞增殖及分泌细胞因子的影响

为了探讨三氧化二砷（As2O3）对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓基质细胞（BMSC）增殖及其分泌白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）能力的影响，用体外培养MM患者骨髓的方法获得BMSC。BMSC和MM细胞株CZ-1单独或共同培养，给予不同浓度As2O3（1-20．0μmol／L）处理，用MTT法检测细胞活性，用ELISA法检测IL-6、VEGF的分泌水平。结果表明：As2O3对CZ-1细胞有生长抑制作用，48小时后细胞生长抑制50％的浓度（IC50）为2．3μmol／L，但对BMSC的生长无影响；MM患者BMSC高分泌IL-6、VEGF，经As2O3作用后BMSC分泌IL-6、VEGF降低，骨髓瘤细胞和BMSC相互作用导致的过量IL-6、VEGF分泌也可被As2O3抑制，其抑制程度与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：As2O3不能抑制BMSC的生长，但可以抑制其分泌IL-6及VEGF。     

中电导钙激活性钾通道在多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭和IgE分泌中的作用

本研究旨在探讨中电导钙激活性钾通道（IKCal）在多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭及单克隆免疫球蛋白分泌中的作用。应用台盼蓝拒染法检测IKCal阻滞剂克霉唑（clotrimazole,CLO）对MM细胞株U266生存能力的影响;应用Transwell迁移及Matrigel侵袭实验检测CLO对U266细胞迁移及侵袭能力影响;应用双抗夹心法（ELISA法）检测CLO对U266细胞单克隆免疫球蛋白IgE分泌的影响。结果表明,小剂量CLO（≤1．0μmol／L）对U266细胞活力无明显影响。Transwell迁移实验及Matrigel侵袭实验显示,小剂量CLO（≤1．0μmol／L）作用后,u266迁移及侵袭能力明显降低（P〈0．05）。1．00μmol／LCLO作用24h与48h后,细胞上清液IgE浓度分别为（4．98±0．39）、（4．38±0．32）ng／ml,24h与48h对照组IgE浓度分别为（15．41±1．88）、（21．73±2．01）ng／ml,提示1．00μmol／L组与对照组比较具有显著差异（P〈0．05）。结论：CLO通过阻滞IKCal而抑制MM细胞迁移和侵袭及M蛋白分泌,这为MM靶向治疗提供新思路。     

原发性肝癌患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ和血管内皮生长因子的检测及意义

目的：探讨原发性肝癌（PHC）患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法：分别采用放射免疫分析法及ELISA法检测63例PHC患者（PHC组）、56例肝硬化患者（肝硬化组1和60例正常对照者（对照组）血清IGF-Ⅱ和VEGF含量，并对PHC患者治疗前后的血清IGF-Ⅱ和VEGF含量进行相关性分析。结果：PHC组患者血清IGF-Ⅱ和VEGF的含量显著高于肝硬化组和对照组（P〈0．05）；肝硬化组血清1GF-Ⅱ和VEGF的含量显著高于对照组（P〈0．05）。经介入治疗后6个月随访，12例复发者血清IGF-Ⅱ和VEGF含量显著高于51侧未复发者（P〈0．05）。治疗前后IGF-Ⅱ与VEGF均呈显著正相关（r=0．43，0．39，P〈0．05）。结论：IGF-Ⅱ与VEGF可作为肿瘤标记物，两者联合检测有助于提高对PHC的检出率，动态检测二者的水平可为临床肝癌的综合治疗及预后判定提供依据。[著者文摘]     

血清中细胞因子的检测在预测肝移植术后并发症中的作用

目的探讨肝移植术后患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IL-15、VEGF、MCP-1的变化在预测肝移植术后并发症中的作用。方法以2004年6月-2007年1月在本院行肝移植术的79例病人为研究对象，采用ELISA方法检测肝移植患者术前及术后血清中1L-2、IL-6、IL-10、IL-15、VEGF、MCP-1的浓度，观察其变化规律。结果IL-2 GVHD组术前、术后均为0，GVHD组术前、术后均为0，与其它各组比较有统计学意义（P〈0．05），血管并发症组术前显著高于其它组（P〈0．05），术后各组均升高，重度感染死亡组升高明显，3／5患者〉400pg／ml；IL-6血管并发症组、重度感染死亡组术前较高，而GVHD组术前结果较低，重度感染死亡组术后升高明显（P〈0．05），5例患者均〉300pg／ml；其余各组术后均降低；IL-10除排异组、GVHD组降低外，其余各组均升高，其中血管并发症组、重度感染死亡组升高非常明显；IL-15排异组、血管并发症组、重度感染死亡组术后升高（P〈0．05）；MCP-1术前，对照组明显高于其它组（P〈0．05），术后对照组下降，重度感染死亡组升高明显，〉300pg／ml；VEGF二次各组术前、术后数据的测定值几乎均为0。结论IL-2对GVHD的发生有鉴别诊断意义；细胞因子的明显升高，可能预示有重度感染，并濒临死亡；血中细胞因子的检测在预测肝移植术后并发症中有一定的临床意义。     

VEGF对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞分泌IL-6的影响

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）对多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞分泌白细胞介素6（IL-6）的影响,探讨多发性骨髓瘤（MM）的发病机制,为开发骨髓瘤新的治疗途径提供依据。方法 骨髓来源于18例骨髓瘤患者,并取8例缺铁性贫血患者的骨髓做正常对照组。常规分离培养骨髓基质细胞（BMSCs）,观察BMSCs生长情况,流式细胞仪检测BMSCs表型,取2-3代BMSCs进行实验,加入不同浓度外源性VEGF或作用不同时间,收集BMSCs上清液,以ELISA方法 检测IL-6浓度。结果 骨髓的基质细胞在体外成贴壁生长,为成纤维细胞形态,流式细胞仪检测其表型为CD54（＋）、CD33（-）、CD31（-）.骨髓瘤患者BMSCs分泌IL-6的结果 高于正常对照BMSCs,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。不同浓度重组VEGF作用于骨髓瘤患者BMSCs或VEGF作用不同时间,均有显著刺激BMSCs分泌IL-6增多,呈现剂量和时间依赖性,P〈0.05。结论 在多发性骨髓瘤中,VEGF除了可以促进骨髓肿瘤血管的新生,支持瘤细胞的浸润转移,还可以明显刺激骨髓基质细胞分泌IL-6,促进肿瘤生长,针对VEGF的相关治疗将成为治疗骨髓瘤的新途径。     

肝硬化患者胰岛素抵抗与血清生长激素、胰岛素样生长因子Ⅰ轴的研究

目的：研究肝硬化（LC）患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平的变化，探讨肝硬化发病中胰岛素抵抗（IR）、GH／IGF-Ⅰ轴的作用以及对预后的影响。方法：测定住院人群中LC组和对照组空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS），采用稳态模型法计算HOMA-IRI，同时检测GH和IGF-Ⅰ水平。结果：①LC组FINS、IRI和血清GH水平显著高于对照组，IGF-Ⅰ水平显著低于对照组（P〈0．05）；②按Child-Pugh分级，肝硬化C级的FINS、IRI和GH水平显著高于肝硬化A、B级，IGF-Ⅰ显著低于肝硬化A、B级（P〈0．05）；肝硬化B级IRI、GH水平显著高于肝硬化A级，IGF-Ⅰ显著低于肝硬化A级（P〈0．05）；③肝炎后肝硬化组FINS、IRI和GH水平显著高于酒精性肝硬化组，IGF-Ⅰ水平显著低于酒精性肝硬化组（P〈0．05）；④肝硬化患者Child-Pugh积分与FINS、IRI、GH水平呈正相关（r=0．2772，P〈0．01；r=0．1853，P〈0．05；r=0．3231，P〈0．01），但与IGF-Ⅰ水平呈负相关（r=0．2487，Pd0．05）；IRI与GH水平呈正相关（r=0．2582，P〈0．01），与IGF-Ⅰ水平呈负相关（r=0．1948，P〈0．05）。结论：肝硬化患者存在着胰岛素抵抗和GH／IGF-I轴异常，胰岛素抵抗和GH／IGF-Ⅰ轴异常可能参与了肝硬化的病情进展并和肝功能损害程度直接相关；检测肝硬化患者血清FINS、IRI、GH和IGF-Ⅰ水平，可以作为判断肝功能分级和预后的重要指标。     

肝细胞癌化疗栓塞术后血清IL-18及IL-10和血管内皮生长因子浓度变化的研究

目的研究肝细胞癌（HCC）患者肝动脉化疗栓塞术（TACE）前后白细胞介素18（IL—18）、白细胞介素10（IL-10）和血管内皮生长因子（VEGF）浓度的变化及其临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测32例HCC患者TACE前后血清IL-18、IL-10和VEGF浓度的改变,并与正常对照组比较。分析HCC患者TACE前后血清IL-18与VEGF浓度的相关性。结果HCC组TACE治疗前IL-18、IL-10和VEGF浓度均升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义（p〈o．05）,其中肿瘤直径≥5C／19者IL-18浓度明显高于〈5cm者（P〈0．05）,门静脉癌栓形成者明显高于无癌栓者（P〈0．05）;TACE术后患者血清IL-18和IL-10浓度均降低,而VEGF浓度增高,治疗前后比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;TACE术前IL-18与VEGF浓度具有正相关性（r=0．540,P〈0．05）,TACE术后二者不具备相关性。结论TACE对机体免疫状态的恢复有一定的作用,但并不能完全纠正患者体内免疫失衡状态,且治疗后VEGF的升高可能成为肿瘤复发的一个重要原因。     

甲磺酸氟马替尼对U266细胞株中C-MYC、HIF-1α及VEGF的作用

本研究旨在探讨新-代酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸氟马替尼对多发性骨髓瘤细胞株U266中C-MYC、HIF-1α及VEGF的作用。采用实时荧光定量PCR检测甲磺酸氟马替尼（1、5、10μmol／L）作用于U266细胞株8、16、24h后c-MYc及HIF-1α的表达情况;采用Westernblot进一步从蛋白水平检测甲磺酸氟马替尼（1、5、10μmol／L）作用于多发性骨髓瘤细胞株U26616h后c-MYc、HIF-1α及VEGF的表达情况。结果表明,C-MYC基因及HIF-1α基因随着氟马替尼作用浓度增大,其表达逐渐降低,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;在相同浓度的氟马替尼作用下,随着药物作用时间的延长其表达逐渐降低,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;C-MYC蛋白、HIF-1α蛋白及VEGF在甲磺酸氟马替尼作用16h后,随着药物作用浓度的增大,三者表达均逐渐降低,甲磺酸氟马替尼作用前后的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：甲磺酸氟马替尼可以降低U266细胞株中C-MYC、HW-1α及VEGF的表达．呈时间-剂号依粕性．甲稽酸氟马替尼有可能作为-种治疗MM的新药．     

VEGF与COX-2在多发性骨髓瘤病人中的表达及意义

本研究探讨血管内皮生长因子（VEGF）和环氧化酶-2（Cox-2）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达及临床意义。收集29例MM患者血清标本,用ELISA法测定血清中VEGF含量,Western blot法测定血清中Cox-2含量。结果表明：MM患者血清VEGF含量（365．34±65．63）Pg／ml明显高于正常对照组VEGF含量（122．52±39．29）pg／ml（P〈0．05）,在疾病进展期VEGF含量（395．07±54．90）pg／ml高于稳定期VEGF含量（300．33±44．22）pg／ml（P〈0．05）。MM患者血清Cox-2表达阳性率为31％,高于正常对照组阳性率0％（P〈0．01）,疾病进展期Cox-2表达阳性率为50％,高于稳定期阳性率21％（P〈0．01）。结论：VEGF和Cox-2水平在MM发病中有一定意义,可作为评估病情的重要指标。     

IL-6和β2微球蛋白检测在多发性骨髓瘤中的临床意义

目的：探讨IL-6和β2微球蛋白（β2-MG）在多发性骨髓瘤（MM）患者中治疗及预后中的应用价值。方法：对47例MM患者和30例正常对照应用ELISA法测定其血清IL-6含量，应用放射免疫法检测其血清β2-MG含量，分析不同临床分期及治疗前后的IL-6和β2-MG变化。结果：MM组IL-6和β2-MG水平明显高于正常对照组（P〈0．05）；Ⅱ期和Ⅲ期MM患者IL-6和β2-MG水平高于I期（P〈0．05），Ⅱ期和Ⅲ期间IL-6和β2-MG水平差异无统计学意义（P〉0．05）；MM患者治疗有效组（CR或PR组）IL-6和β2-MG水平在治疗前后有明显下降（P〈0．05），而治疗无效组（NR组）治疗前后IL-6和β2-MG水平无明显差异（P〉0．05）。结论：IL-6和β2-MG对MM临床分期、疗效及预后判断有重要临床意义。     

IGF-1, IGFBP-3, VEGF and MMP-9 levels and their potential relationship with renal functions in patients with compensatory renal growth

BACKGROUND: Mechanisms of compensatory renal growth (CRG) still remain a mystery. Various growth factors, including growth hormone, insulin-like growth factor-1 (IGF-1) have been implicated in different forms of CRG. AIMS: To investigate the serum levels of IGF-1, vascular endothelial growth factor (VEGF - role in vascular remodelling), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9 - essential for normal nephrogenesis) and correlation of renal function in patients with unilateral nephrectomized, agenesis and hypoplasic kidney. METHODS: Thirty patients were included in this study. In group I, there were 10 patients with unilateral nephrectomy, while in group II, there were 10 patients with unilateral agenesis. As for group III, there were 10 patients with unilateral hypoplastic kidney. The serum levels of IGF-1, IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), VEGF and MMP-9 were studied in all the cases. Clearance of creatinin (Ccr) and protein excretion were examined in the 24 h urine. CRG was determined with ultrasonography and scintigraphy. Twenty-six control subjects were also studied. RESULTS: The levels of IGF-1, IGFBP-3, VEGF and MMP-9 were significantly higher in patients than in the control subjects (P < 0.001). Ccr and protein excretion levels were different in study groups than in those of the control group (P < 0.01). There were positive correlations between the serum levels of IGF-1 with IGFBP-3; IGF-1 with MMP-9; IGFBP-3 with MMP-9 (r = 0.825, P = 0.0001; P < 0.001 r = 0.611; P < 0.001 r = 0.585, respectively). There were negative correlations between GFR and the serum levels of IGF-1, IGFBP-3 and MMP-9 (P < 0.01 r = -0.708; P = 0.002 r = -0.803; P < 0.05 r = -0.442, respectively). Furthermore, there were positive correlations between proteinuria and the serum levels of IGF-1, IGFBP-3 and MMP-9 (P = 0.039 r = 0.600; P < 0.05 r = 0.456; P < 0.05 r = 0.424). CONCLUSIONS: Increased IGF-1, IGFBP-3, VEGF and MMP-9 were observed in CRG in the follow-up period. IGF-1 and MMP-9 seemed to have increased in patients with CRG in defiance of the development of fibrosis. Moreover, IGF-1 and MMP-9 seem to be associated with reduced renal function and proteinuria.     

白血病患者血管新生及相关因素研究

目的　观察白血病患者骨髓血管新生情况,分析血管新生相关因素内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在急、慢性白血病患者中的表达及意义。方法　应用血管性血友病因子(vWF)抗体标记免疫组化法观察骨髓血管新生情况,ELISA法测定血浆ES和VEGF水平,流式细胞术(FCM)分析新鲜分离的白血病细胞表面VEGFR表达。结果　26例初诊的急性白血病(AL)和 5例慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓微血管密度 (MVD)分别为 (20. 78±7. 75) /高倍镜视野(HP)和(28. 67±7. 32) /HP,较对照组 [ (9. 29±3. 53) /HP]明显增高 (P<0. 01),治疗后获缓解者骨髓MVD[AL缓解患者为(11. 33±5. 66) /HP,CML缓解患者为(17. 00±8. 04) /HP]较治疗前明显降低(P<0. 05和<0. 01),AL缓解组与对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。AL和CML患者血浆ES、VEGF明显高于对照组(P值均<0. 05),化疗后获完全缓解(CR)的AL患者血浆ES和VEGF含量和CML CR患者的ES水平均降低至正常水平 (与对照组相比,P值均 >0. 05),但CML患者的VEGF水平仍高于正常对照(P<0. 01)。AL患者骨髓单个核细胞表面VEGFR均有不同程度的高表达,而 3例CML和 5例正常对照骨髓均为VEGFR低表达。结论　初诊白血病患者存在骨髓血管新生及血浆ES、VEGF水平增高,AL细胞不同程     

C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素及胰岛素样生长因子检测在2型糖尿病患者中的意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)检测在2型糖尿病患者中的意义。方法选取2013年2月至2015年3月在甘肃省平凉市人民医院就诊的2型糖尿病患者患者60例为观察组,选取该院同期体检健康者60例为对照组,检测两组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及CRP、TNF-α、IL-6、IGF-1的变化,分析CRP、TNF-α、IL-6、IGF-1与FBG、FINS、HbA1c的相关性。结果观察组FBG、2hBG、HbA1c水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组FINS水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组CRP、TNF-α、IL-6、IGF-1水平分别为(8.46±2.45)mg/L、(18.56±4.23)ng/L、(13.53±3.24)pg/L、(125.33±23.14)ng/L,显著高于对照组CRP、TNF-α、IL-6、IGF-1水平,分别为(3.23±1.02)mg/L、(11.25±3.01)ng/L、(7.24±1.78)pg/L、(98.45±18.56)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。CRP、TNF-α、IL-6与FBG、FINS、HbA1c呈正相关;IGF-1与FBG、HbA1c呈负相关。结论通过检测CRP、TNF-α、IL-6及IGF-1的水平可为2型糖尿病的诊断提供依据并为2型糖尿病患者的治疗提供思路。     

多发性骨髓瘤患者血清血管内皮生长因子和白介素-17水平变化的临床意义

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和白介素-17(IL-17)水平变化的临床意义。初治MM患者40例,其中临床Ⅰ期9例,Ⅱ期18例,Ⅲ期13例。在40例中25例采用长春新碱、阿霉素和地塞米松(VAD)方案治疗,15例采用硼替佐米和地塞米松(BD)方案治疗。正常对照组20例。用ELISA方法检测化疗前后血清VEGF和IL-17的水平。结果表明,MM组的VEGF和IL-17水平明显高于正常对照组(P<0.01),且随着临床分期,VEGF水平和IL-17水平呈递增趋势(P<0.05)。VEGF和IL-17水平在Ⅲ期高于Ⅰ期组和Ⅱ期组(P<0.05)。MM患者血清VEGF水平、血肌酐、血轻链λ、尿轻链λ、IL-17水平、C反应蛋白、血钙、β2-微球蛋白水平等均明显高于正常对照组(P<0.01)。治疗后VEGF和IL-17水平较治疗前明显下降(P<0.05),BD方案化疗效果较VAD方案更为显著(P<0.05)。结论:检测血清VEGF和IL-17水平对于MM患者的临床分期、病情判断和疗效观察具有重要意义。     

酞咪哌啶酮治疗多发性骨髓瘤疗效与机制

目的　观察酞咪哌啶酮 (thalidomide,商品名反应停 )治疗多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma ,MM)的疗效、机制及不良反应。方法　用凝血因子Ⅷ相关抗原和CD3 4 单克隆抗体 (单抗 )免疫组化染色方法 ,观察 10例患者骨髓微血管密度 (MVD)。用ELISA方法测定患者治疗前、后血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的浓度。反应停起始剂量 10 0～ 2 0 0mg d ,每周以 5 0mg d增加 ,直至 45 0～ 6 5 0mg d。根据血清M蛋白及骨髓中骨髓瘤细胞减少情况判断疗效 ,疗效分为部分缓解、进步和无效 ,同时观察MM患者贫血的程度、骨髓瘤细胞百分数、肾功能及血电解质等指标的变化。结果　患者MVD治疗前为 73.32± 2 8.80 ,与正常对照组 32 .30± 12 .5 0相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。治疗后为 5 6 .12±19 34 ,与治疗前差异有显著性 ,和正常对照组相比 ,差异有显著性 (P值分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1)。患者治疗前、后VEGF的浓度分别为 (178.2 3± 2 6 .5 6 )ng L和 (74.48± 19.98)ng L ,两组差异有显著性 (P值分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1)。 10例MM患者中部分缓解 4例 ,进步 3例 ,无效 3例 ,总有效率 70 % ,无不能耐受的不良反应。结论　MM患者MVD和VEGF明显增高 ,经反应停治疗两者均明显下降。反应停剂量为45 0～ 6 5 0mg d能有效治疗     

多发性骨髓瘤MRI骨髓浸润模式与血管生成关系的研究

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）MRI骨髓浸润模式与血管生成的相关性。方法以25例初诊MM患者为研究对象,进行传统影像学、血清肌酐、血清蛋白、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶等检测,并根据Durie—Salmon分期系统进行分期。对骨髓瘤患者在初诊及治疗之前行脊柱T1WI、STIR和常规的T1WI增强扫描,分析骨髓瘤细胞在骨髓内的浸润模式。对照组包括非恶性血液病患者10例,其骨髓涂片及活检检查均证实为正常骨髓象。对研究组和对照组患者均进行骨髓活检及病理检查,免疫组化测定微血管密度（MVD）,以CD34单抗标记微血管内皮细胞。另外,采集骨髓后分离上层血浆,采用ELISA法测定VEGF蛋白浓度,对结果进行统计学分析。结果初治MM患者骨髓上清血管内皮生长因子（VGEF）水平及MVD高于健康对照组（P〈0．05）。MRI骨髓弥漫性浸润的MM患者骨髓上清VGEF水平及MVD高于MRI骨髓成像正常或局灶性浸润的患者（P〈0．05）。结论MRI骨髓弥漫性浸润模式与血管生成密切相关。     

再生障碍性贫血患者骨髓微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的研究再生障碍性贫血（AA）患者骨髓微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨作为骨髓造血微环境重要组成成分的微血管以及调节因子VEGF在AA是否存在异常及其临床意义。方法应用免疫组化方法，以抗Ⅷ因子相关抗原及VEGF单克隆抗体标记骨髓活检组织切片，检测51例初诊AA患者及10例对照者骨髓MVD及VEGF表达，比较AA患者与对照者以及AA患者免疫抑制治疗后MVD及VEGF表达变化。结果AA患者骨髓MVD为5．5±3．5，明显低于对照组（8．7±3．4，P〈0．05）。非重型AA（NSAA）与重型AA（SAA）患者的MVD分别为7．4±2．9和4．3±3．4，差异有统计学意义（P〈0．01）。AA患者骨髓VEGF阳性细胞百分率明显低于对照组[分别为（6．7±8．4）％和（14．7±6．1）％，P〈0．01]，但NSAA与SAA患者的骨髓VEGF阳性细胞百分率差异无统计学意义（P〉0．05）。22例经免疫抑制治疗后获得治疗反应的患者骨髓MVD及VEGF阳性细胞百分率均较治疗前明显增加。结论AA患者骨髓MVD减少及VEGF表达减低，可能是AA骨髓造血衰竭的病理生理机制之一。促进血管生成以及改善骨髓血液循环的药物在免疫抑制治疗的基础上或可加快造血恢复。     

川芎嗪促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复VEGF/flk-1途径作用的研究

目的:探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其意义.方法:采用蛋白免疫印迹(Western blot)法、免疫组化法及流式细胞术,对放射损伤小鼠BMSCs中VEGF蛋白表达水平、骨髓组织中VEGF受体胎肝激酶-1(flk-1)表达变化、BMSCs凋亡率及细胞周期改变进行分析,同时观察川芎嗪的影响.结果:放射损伤后小鼠BMSCs中VEGF和骨髓组织中flk-1表达均明显低于正常水平,随时间推移而逐渐升高,但照射后第14 d仍未恢复正常;而川芎嗪组在第14 d时已接近正常水平.放射损伤后BMSCs停滞于G0/G1期,S期合成减少,凋亡率明显增加;随时间推移G0/G1期细胞比例呈由高到低变化,凋亡率也逐渐降低,但第14 d时仍未恢复正常;用川芎嗪治疗后,BMSCs的S期合成活跃,凋亡率明显下降,第14 d时恢复更明显,接近正常水平.骨髓切片苏木素-伊红(HE)染色也证实川芎嗪组小鼠造血恢复明显较对照组快.结论:川芎嗪促进BMSCs中VEGF的表达,通过VEGF/flk-1途径改善放射损伤小鼠骨髓微环境,是其促进造血功能恢复的机制之一.     

VEGF在淋巴瘤骨髓、血浆中的表达意义及贫血对其的影响

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在淋巴瘤骨髓上清、血浆中的表达与意义及贫血因素对其的影响。方法对血液肿瘤科2007年7月至2008年7月收治的无骨髓浸润的非何杰金淋巴瘤患者30例(淋巴瘤组)、良性贫血患者8例(贫血组)及正常体检者5例(对照组),采用ELISA方法检测骨髓上清、血浆VEGF的表达水平。结果血浆、骨髓VEGF水平在淋巴瘤Ⅰ～Ⅳ期及贫血组均明显高于对照组(P均<0.05);在贫血组与淋巴瘤组差异无统计学意义(P均>0.05)。淋巴瘤仅IV期患者血浆VEGF水平明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及贫血组(P均<0.05),但骨髓VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。血浆、骨髓VEGF表达水平在淋巴瘤组(r=0.07813,P>0.05)、贫血组(r=0.08910,P>0.05)均无相关性。结论无论骨髓或血浆VEGF表达水平均可作为淋巴瘤的诊断依据,但Ⅰ～Ⅲ期需注意有无贫血因素的影响,Ⅳ期血浆表达水平未发现贫血因素的影响。骨髓VEGF表达水平对淋巴瘤的分期无指导意义。血浆VEGF表达水平对淋巴瘤分期有无指导意义有待进一步研究,但对评估预后有一定指导意义。骨髓、血浆VEGF表达水平无相关性。贫血对血浆、骨髓VEGF的表达有一定影响。     

血清IGF-1水平及癌组织VEGF表达在结肠癌患者诊断和治疗中的临床意义

目的探讨血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平及癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达在结肠癌的诊断和治疗中的临床意义。方法选择处于不同Dukes分期的结肠癌患者80例,并以同期因外伤而切除正常结肠组织的患者20例作为对照组,采用双位点免疫放射测定法和免疫组化法检测患者在结肠癌手术前后血清中IGF-1水平和癌组织中VEGF表达水平,并与对照组进行对比。结果Dukes各期结肠癌患者手术前后血清IGF-1水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;各期结肠癌患者术前血清IGF-1水平高于术后水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。结肠癌组VEGF弱阳性和阳性患者比例明显高于对照组,差异有统计学差异（P〈0．01）。结论血清IGF-1水平和VEGF表达水平与结肠癌的发病密切相关,有望作为结肠癌发生、发展的预测指标及手术疗效的评价指标。