β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

近年来,临床上多重耐药革兰阴性菌引起感染的死亡率居高不下.β-内酰胺酶是革兰阴性菌对多种β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因.目前,治疗耐药革兰阴性菌感染的抗菌药物研发遭遇瓶颈,21世纪以来未见基于新靶点的小分子药物上市.近年来,新药研发机构逐渐聚焦于开发β-内酰胺酶抑制剂,旨在通过克服β-内酰胺酶介导的耐药性提高现有抗菌...     

头孢呋新——有临床前途的头孢菌素

本文报道头孢呋新的体外抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性和临床疗效。结果表明,头孢呋新对革兰阳性菌及绝大多数革兰阴性菌均有较强的抗菌作用。尤其对耐药菌所产生的β-内酰胺酶高度稳定。肝、肾毒性低,用本品治疗20例尿路、肺部、腹腔和皮肤软组织感染,19例有效,因此本品是一个有临床前途的头孢菌素。     

头孢吡肟与头孢他啶治疗住院病人革兰阴性菌菌血症的比较

头孢吡肟是一种新头孢菌素,对革兰阳性及多数革兰阴性致病菌均有较好抗菌活性,与β-内酰胺酶的亲和力低,能耐受此水解酶.作者主要对照研究了头孢吡肟与头孢他啶治疗住院病人革兰阴性菌菌血症的疗效及安全性.     

Advances in Clinical Research of Temocillin

替莫西林是第一个上市的对多种β-内酰胺酶稳定的青霉素类抗生素.它对大多数超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶非常稳定,对大多数革兰阴性菌有较强的抗菌活性,但对革兰阳性菌活性低.近几年的研究证明替莫西林有望成为“碳青霉烯类抗生素”的替代者.     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2:1)的研发应用

近年来,随着抗菌药物在临床的广泛应用,细菌的耐药现象明显增加,其中β-内酰胺酶,尤其是超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβ-lactamases,ESBL)所致耐药性引人关注.据报道,在革兰阴性菌感染治疗失败或复发的患者中约25%～75%是由细菌产β-内酰胺酶所引起.因此,开发β-内酰胺酶抑制剂及其与β-内酰胺类药物的复合制剂,具有重要临床意义.     

耐头孢哌酮对头孢哌酮/舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌β-内酰胺酶分析

目的分析对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌β-内酰胺酶。方法用PCR方法扩增62株临床分离菌TEM型及SHV型β-内酰胺酶耐药基因并对从65株临床分离的革兰阴性杆菌及7株铜绿假单胞菌中分离提取的β-内酰胺酶进行等电点测定。结果62株临床分离菌PCR扩增结果表明，58．1％（36／62）对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌含有TEM型β-内酰胺酶；32．3％（20／62）含有SHV型β-内酰胺酶。65株临床分离的革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶等电点的测定结果表明36．9％（24／65）的革兰阴性杆菌产生一种β-内酰胺酶，29．2％的革兰阴性杆菌产生2种β-内酰胺酶，13．8％的革兰阴性杆菌产生3种β-内酰胺酶，10．7％的革兰阴性杆菌产生4种β-内酰胺酶，6．1％的革兰阴性杆菌产生5种β-内酰胺酶。6株铜绿假单胞菌产生1种β-内酰胺酶，1株铜绿假单胞菌产生2种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶的等电点介于4．95—9．36之间。72株临床分离菌共产生160种β-内酰胺酶。全部β-内酰胺酶能够水解头孢哌酮，而舒巴坦可以抑制酶的活性。β-内酰胺酶对头孢哌酮／舒巴坦（1：1）的水解率与头孢他啶相似，但低于对阿莫西林／克拉维酸（1：5）和哌啦西林／三唑巴坦（1：8）的水解率。包括7株铜绿假单胞菌在内的72株产生β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌对头孢哌酮／舒巴坦敏感。结论大部分对头孢哌酮耐药但对头孢哌酮／舒巴坦敏感的革兰阴性杆菌产生TEM型β-内酰胺酶，舒巴坦可以增强头孢哌酮对包括铜绿假单胞菌在内的产酶革兰阴性杆菌的抗菌活性。     

舒氨新（氨苄西林／舒巴坦）的应用进展

氨苄西林为一种广谱青霉素,对多数革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有一定的抗菌作用。由于抗生素的大量应用,很多菌株产生了耐药性。耐药机制中很重要的一个方面就是细菌产生了灭活酶或钝化酶,使抗生素在起效前就被水解、灭后。对β-内酰胺类抗生素而言,最重要的灭活酶就是β-内酰胺酶。舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的抑制作用,其中对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型的β-内酰胺酶的抑制作     

头孢匹的临床应用

头孢匹罗抗菌谱广,抗菌活性强,特别适合于中性粒细胞减少患者的感染下,呼吸道严重感染,败血症,上下泌尿道并发感染,头孢匹罗属于第四代头孢菌素,它在分子上有四价铵基并带有正电荷,具有两性,头孢匹罗能很好地穿透革兰氏阴性菌细胞膜,头孢匹罗对β－内酰胺酶的亲和力较低,有耐受性,在细胞质间隙中达到的浓度很高,并与青霉素结合蛋白－３结合,因此对革兰氏阴性菌活性很强,大多数肠杆菌对头孢匹罗高度敏感,头孢匹罗对铜     

头孢地尔对产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌的作用现状研究

产金属β-内酰胺酶(MBLs)革兰阴性菌是临床常见的感染病原菌,该类菌可引起多种严重感染,其中产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌(KP)是世界范围内的重要医院获得性感染菌,对当前抗感染治疗构成严重威胁。头孢地尔作为新型头孢菌素,具有抗菌活性强、作用范围广、组织穿透力强等特点,对产碳青霉烯酶的肠杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄单胞菌有强大的抗菌活性,其中它对金属β-内酰胺酶也有相当好的活性。本研究针对头孢地尔对产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌的作用进行了全面的现况分析研究。     

非发酵革兰阴性杆菌感染及耐药性研究

非发酵革兰阴性杆菌大多产生能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶（β-内酰胺酶）,β-内酰胺酶能裂解青霉素族和头孢菌素族抗菌药物的基本结构β-内酰胺环,从而使其丧失抗菌活性,是细菌对β-内酰胺类抗菌药物的主要耐药机制,尤其能产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为代表的多重耐药菌以及对氨基糖苷类及所有β-内酰胺类（替卡西彬克拉维酸除外）天然耐药的嗜麦芽窄食单包菌,是临床住院患者院内感染治疗的重点;洋葱伯克霍尔德菌、木糖氧化无色杆菌、脑膜炎败血金黄杆菌的检出率呈现上升趋势,且多重耐药严重;卡他莫拉菌对利奈唑胺、达托霉素等天然耐药。治疗产ESBL菌引起的感染,应根据药物敏感性试验结果合理使用抗菌药物,延缓细菌耐药性的产生。     

氨曲南的临床应用

氨曲南,英文名称aztreonam,缩写为AZT,是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性,对多种质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶稳定,主要治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染。本文主要对其药理作用及临床应用作一综述。     

Recent Progress on Treatment of Infections Caused by Bacteria Producing ESBLs

超广谱β-内酰胺酶(extended specturn β-lactamerses,ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗生素,是革兰阴性细菌对抗生素耐药性产生的重要机制.产ESBLs细菌常具有对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的多重耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战.本文就近年来治疗产ESBLs细菌感染的研究进展作一综述,以期为临床有效合理使用抗菌药物提供参考.     

头孢美唑钠治疗呼吸道感染23例效果分析

随着细菌耐药性的增加,感染性疾病的疗效在逐步降低.头孢美唑钠是一种非耐药诱导型抗生素,抗菌谱广,对β-内酰胺酶高度稳定,对革兰阳性菌和革兰阴性菌及厌氧菌均有作用,对呼吸系、消化系、泌尿生殖道感染等治疗显效率达67 5%,有效率48 7%.2008年6～12月我院用头孢美唑钠治疗呼吸道感染53例,取得良好效果.现报告如下.     

替莫西林的临床应用进展

替莫西林是第一个上市的对多种β-内酰胺酶稳定的青霉素类抗生素。它对大多数超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶非常稳定,对大多数革兰阴性菌有较强的抗菌活性,但对革兰阳性菌活性低。近几年的研究证明替莫西林有望成为"碳青霉烯类抗生素"的替代者。     

疑注射用亚胺培南-西司他丁钠致神经系统不良反应1例的药学监护

<正>脓毒症是由宿主对感染反应失调引起危及患者生命的器官功能障碍。尿源性脓毒血症主要是由于泌尿系感染细菌、毒素等进入血液循环所致。碳青霉烯类属于β-内酰胺类抗菌药物，对革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均有强大的抗菌作用，对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶的革兰阴性杆菌也有良好的抗菌作用，广泛应用于重症患者的抗感染治疗，     

头孢美唑钠治疗呼吸道感染23例效果分析

随着细菌耐药性的增加,感染性疾病的疗效在逐步降低.头孢美唑钠是一种非耐药诱导型抗生素,抗菌谱广,对β-内酰胺酶高度稳定,对革兰阳性菌和革兰阴性菌及厌氧菌均有作用,对呼吸系、消化系、泌尿生殖道感染等治疗显效率达67 5%,有效率48 7%.2008年6～12月我院用头孢美唑钠治疗呼吸道感染53例,取得良好效果.现报告如下.     

β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂成人住院医嘱初步点评模式的建立和应用

<正>近年来,革兰阴性菌对β-内酰胺类/β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加,最重要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶,恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此,β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升,已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使用的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多,临床医师对该类合剂     

美罗培南在国内外临床指南中的推荐

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素,该药易穿透大多数革兰阳性菌、阴性菌的细胞壁,通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。除金属β-内酰胺酶以外,美罗培南对大多数β-内酰胺酶的水解作用具有较强的稳定性。由于美罗培南对多重耐药的革兰阴性杆菌均表现出较好的抗菌效果,各科指南也纷纷推荐该药用于相应感染的治疗。查阅了10余篇与美罗培南相关的抗感染治疗指南,归纳后主要有以下几类。     

呼吸内科门诊革兰阴性杆菌耐药性分析

目的:研究我院呼吸内科门诊病人中分离的革兰阴性杆菌耐药情况,并探讨对耐药菌感染的治疗策略。方法:选呼吸内科门诊病人116例,男性85例,女性31例,年龄(59±s 8)a,均有使用抗生素史。采集病人的标本包括痰液78份(其中7份来自纤支镜气管吸出物)、血液3份、尿液7份、支气管灌注液26份、胸腔积液2份。采用E试验法测定116株革兰阴性杆菌对11种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果:116株革兰阴性杆菌对11种抗菌药物均有不同程度耐药。筛选出超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)产生菌11株,抗菌活性最强的是亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦,敏感率分别为89.4%、76.3%和69.1%。结论:亚胺培南、β-内酰胺类抗菌药物与β-内酰胺酶抑制药复合制剂可作为治疗产β-内酰胺酶耐药株感染的选用药物,而亚胺培南可列为首选。     

亚胺培南、帕尼培南、美罗培南的临床应用评价

碳青霉烯是一组新型β-内酰胺类抗生素 ,对革兰阳性菌(Ｇ )和革兰阴性菌 (Ｇ - )、需氧菌、厌氧菌都有很强的抗菌活性。该类抗生素具有抗菌谱广 ,抗菌活性强 ,对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点。目前 ,该类抗生素在临床用得较多的品种主要有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南。