非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

老年结肠癌MTDH、TKTL1和HIF-1表达与临床病理学特征的相关性

目的探讨老年结肠癌转酮醇酶样蛋白(TKTL)1、异黏蛋白(MTDH)和低氧诱导因子(HIF)-1表达与临床病理学特征的相关性。方法选取老年结肠癌患者75例病理标本[结肠癌组织、癌旁组织(距癌2 cm)和结肠正常组织(距癌5 cm)],采用Western印迹及免疫组化SP法检测患者组织中MTDH、TKTL1和HIF-1表达情况。结果与正常组织和癌旁组织相比,结肠癌组织内MTDH、TKTL1和HIF-1蛋白表达含量显著升高(P0.05)。MTDH、TKTL1和HIF-1在结肠癌组织内的阳性表达率分别为72.00%、70.67%、76.67%,明显高于正常组织和癌旁组织(P0.05)。MTDH、TKTL1和HIF-1在管状腺癌中的阳性表达率明显高于黏液腺癌(P0.05)。MTDH、TKTL1和HIF-1阳性表达和结肠癌的淋巴结转移、有无脉管侵犯、分化程度、有无远处转移、Dukes分期和TNM分期具有明显的相关性(P0.05);与患者性别及肿瘤部位无关(P0.05)。结论老年结肠癌组织中MTDH、TKTL1和HIF-1呈过表达状态,与病理分级、临床分期及肿瘤转移存在明显的相关性,可作为预测结肠癌分期和淋巴结转移的分子生物学指标。     

大肠癌组织转化生长因子-β1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探究大肠癌组织中转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法随机选取2010年5月至2012年5月住院治疗的大肠癌患者的癌组织(大肠癌组)和癌旁组织(癌旁组)各102例,对比分析两组TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达情况及其与临床病理参数和预后的相关性。结果大肠癌组TGF-β1、HIF-1α和VEGF总表达阳性率均显著高于癌旁组(P0.05);不同TNM分期和浸润深度的TGF-β1表达阳性率差异显著(P0.05),不同TNM分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移和远处转移的HIF-1α和VEGF表达阳性率差异显著(P0.05);TGF-β1、HIF-1α均与VEGF表达呈正相关(r=0.231、0.462,P0.05);HIF-1α和VEGF表达与患者预后密切相关,且HIF-1α和VEGF阳性表达者的生存时间显著低于阴性者(P0.05)。结论大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达有所上升,且表达水平与肿瘤的临床病理参数以及后期预后密切相关,三者联合检测对判断肿瘤侵袭转移和预测预后有一定的临床指导意义。     

HIF-1α及其调控基因PTEN在胃癌中表达的相互关系及临床病理意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其调控基因PTEN在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系以及他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法应用免疫组化SP法检测54例胃癌组织中HIF-1α和PTEN的表达情况,探讨他们与胃癌临床病理因素的关系.结果HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%)(P＜0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期(P＜0.05)、肿瘤浸润深度(P＜0.01)和淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌中PTEN低表达(51.9%),且在肿瘤浸润深(38.5% vs 86.7%,P＜0.01)、有淋巴(28.0% vs 72.4%,P＜0.01)和远隔转移(16.7% vs 61.9%,P＜0.05)、临床分期高(28.6% vs 76.9%,P＜0.01)、病理分化低(22.2% vs 70.6%,63.2%,P＜0.01)的胃癌组织表达明显降低.胃癌组织中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关(r=-0.41,P＜0.05).结论HIF-1α和PTEN在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中低氧诱导因子(HIF)-1α和轴突导向因子(Sema)4D的表达及临床意义。方法胃癌根治术的患者97例,实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,利用Kaplan-Meier法分析HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响。结果胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均与TNM分期、T分期、分化程度和淋巴结转移有关(P0.05);Pearson相关分析显示,胃癌组织中HIF-1αmRNA相对表达量与Sema4D mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P0.05)。HIF-1α高表达组患者中位生存时间33.3个月,HIF-1α低表达组为48.7个月;Sema4D高表达组患者中位生存时间30.7个月,Sema4D低表达组为49.5个月,患者中位生存时间差异显著(P0.05)。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中高表达,可能相互协作加速胃癌浸润和转移过程,可作为判定患者预后的指标。     

食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的 探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白的表达变化及其与肿瘤浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-1α,Caspase-3蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为51.0%(25/49)、34.7%(17/49),与阴性对照组的0、100%相比,P均<0.05.HIF-1α、Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关(P均<0.05),与分化程度无关(P>0.05).HlF-1α、Caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达呈负相关(P<0.05).结论 食管鳞癌组织中存在HIF-1α蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的缺失或低表达.这一变化与食管鳞癌的浸润转移有关,其机制可能与HIF-1α蛋白下调Caspase-3蛋白的表达有关.     

HIF-1α及其调控基因PTEN在胃癌中表达的相互关系及临床病理意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其调控基因PTEN在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系以及他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌组织中HIF-1α和PTEN的表达情况,探讨他们与胃癌临床病理因素的关系.结果:HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期(P<0.05)、肿瘤浸润深度(P<0.01)和淋巴结转移显著相关(P<0.05).胃癌中PTEN低表达(51.9%),且在肿瘤浸润深(38.5%vs 86.7%,P<0.01)、有淋巴(28.0%vs 72.4%,P<0.01)和远隔转移(16.7%vs 61.9%,P<0.05)、临床分期高(28.6%vs 76.9%,P<0.01)、病理分化低(22.2%vs 70.6%,63.2%,P<0.01)的胃癌组织表达明显降低.胃癌组织中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05).结论:HIF-1α和PTEN在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

DNA结合抑制蛋白-1在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌中DNA结合抑制蛋白-1(Id-1)的表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期的关系。方法用原位杂交的方法分别检测17例结肠腺瘤、16例不典型增生、48例结肠癌及15例癌旁正常组织中Id-1的表达。结果正常肠黏膜组织中Id-1蛋白偶有表达,在结肠腺瘤、不典型增生、结肠癌组织中的阳性表达率分别为35.3%、43.75%、77.08%,三者比较差别有统计学意义(P<0.05)。Id-1表达与分化程度无关(P>0.05),与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Id-1蛋白在结肠癌组织中表达明显升高,并与结肠癌侵袭转移及TNM临床分期相关,可作为结肠癌预后判断的指标之一。     

程序性死亡受体1和程序性死亡配体1在结肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征、预后的相关性

[目的]观察程序性死亡受体1(PD1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在结肠癌患者组织中的表达,并分析两者表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性关系。[方法]采用免疫组织化学法检测112例结肠癌患者结肠癌组织及癌旁组织中PD-1、PD-L1蛋白表达水平,分析结肠癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平与患者临床病理特征、预后的相关性,同时分析影响结肠癌患者生存期的多元因素。[结果]结肠癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05);结肠癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平与TNM分期、分化程度、浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移等临床病理特征存在明显的相关性(P<0.05);PD-1高表达组(n=67)3年累计生存率(67.2%)及中位生存时间(20.2个月)均明显低于PD-1低表达组(88.9%)及中位生存时间(31.6个月)(P<0.05)。PD-L1高表达组3年累计生存率(71.0%)及中位生存时间(21.5个月)均明显低于PD-L1低表达组(92.0%)及中位生存时间(32.2个月)(P<0.05);TNM分期晚、分化程度低、浸润深度深、脉管浸润、淋巴结转移、PD-1蛋白和PD-L1蛋白表达阳性均为影响结肠癌患者预后生存期的独立危险因素(P<0.05)。[结论]结肠癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平与TNM分期、分化程度、浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移等临床病理特征存在明显的相关性,可作为预测结肠癌患者预后的重要指标。     

胃癌患者病灶组织中UHRF-1、KIF2A及HIF-1α的表达与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者病灶组织中泛素样含PHD和环指域蛋白-1(UHRF-1)、驱动蛋白超家族成员2A(KIF2A)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2010年10月至2017年10月在张家港市中医医院就诊的60例胃癌患者作为研究对象,采集患者病灶组织和癌旁组织,采用RT-PCR法和免疫组织化学法检测UHRF-1、KIF2A及HIF-1α的mRNA和蛋白表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果病灶组织中UHRF-1、KIF2A及HIF-1α的mRNA表达量均显著高于癌旁组织(P0.05)。病灶组织中UHRF-1、KIF2A及HIF-1α蛋白阳性率分别为85.0%、65.0%和73.3%,均显著高于癌旁组织的45.0%、10.0%和20.0%(P0.05)。肿瘤大小≥3cm,中低分化腺癌,TNMⅢ、Ⅳ期,有淋巴转移的病灶组织中UHRF-1、KIF2A及HIF-1α蛋白阳性率较高,差异具有统计学意义(P 0.05)。UHRF-1、KIF2A及HIF-1α蛋白阳性率与性别、年龄和肿瘤浸润程度无关(P0.05)。结论 UHRF-1、KIF2A及HIF-1α在胃癌患者病灶组织中的表达显著增加,且与患者临床病理特征密切相关。     

结肠癌组织中Beclin1及Bcl-2表达变化及意义

目的观察结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2表达变化,探讨其意义。方法手术治疗的结肠癌患者97例,术中分别取肿瘤组织、癌旁组织、距离肿瘤边缘6 cm以上的正常结肠组织;免疫组化法检测各组织中的Beclin1、Bcl-2,分析二者与结肠癌临床病理参数的关系。结果结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2的阳性表达率分别为80.4%、75.3%,癌旁组织分别为60.8%、64.9%,正常结肠组织分别为36.1%、26.8%;结肠癌组织Beclin1、Bcl-2阳性表达率均高于癌旁组织及正常结肠组织(P均<0.01)。Beclin1表达与结肠癌肿瘤浸润深度、肿瘤直径、TNM分期有关(P均<0.01);Bcl-2表达与结肠癌肿瘤直径、TNM分期有关(P均<0.05)。结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2表达呈正相关(r=0.324,P<0.01)。结论 Beclin1、Bcl-2高表达与结肠癌的发生及恶性生长行为相关,可作为预后不良的判断指标。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

AKT2、PTEN在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨癌基因AKT2、磷酸酶基因(PTEN)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测胃癌组织、癌旁正常组织以及萎缩性胃炎组织中AKT2和PTEN的表达。结果胃癌组织与萎缩性胃炎组织中AKT-2阳性率高于癌旁正常组织(P<0.01);胃癌组织中AKT-2阳性率明显高于萎缩性胃炎组织(P<0.05)。胃癌组织与萎缩性胃炎组织中PTEN阳性率低于癌旁正常组织(P<0.01);胃癌组织中PTEN阳性率亦低于萎缩性胃炎组织(P<0.01)。AKT2、PTEN的表达与肿瘤分化程度、有无淋巴转移及临床分期具有相关性(P<0.05);胃癌组织中PTEN和AKT2蛋白表达强度呈明显负相关(r=-0.349,P<0.05)。结论联合检测AKT2和PTEN蛋白的表达可作为判断胃癌生物学行为的辅助指标。     

PTEN、COX-2、Survivin在胃癌中的表达及意义

目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)、环氧合酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)与胃癌发生发展的关系及作用机制.方法 应用免疫组化S-P法检测80例胃癌组织、15例非胃癌胃黏膜组织中PTEN、COX-2、Survivin的表达.结果 80例胃癌组织中42例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,且与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性率为67.5%,显著高于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并相关于胃癌淋巴结转移、TNM分期.Survivin在胃癌组织中的阳性率为70.0%(P＜0.05),和胃癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有相关性(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,COX-2阳性率为70.37%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与凋亡抑制基因COX-2可能存在相互作用,协同Survivin参与了胃癌的发展、转移及浸润.     

老年胃癌组织HER2和AKT2的表达及其与临床病理特征的关系

目的检测老年胃癌患者胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中的人表皮生长因子受体2(HER2)和丝/苏氨酸激酶2(AKT2)表达,分析二者与临床病理特征的关系。方法选用胃癌术后石蜡标本135例,其中胃癌组织102例作为胃癌组,癌旁组织33例作为癌旁组,另外选用50例正常胃组织作为对照组。采用免疫组化法检测三组的HER2和AKT2的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果胃癌组、癌旁组及对照组HER2表达分别为17.65%、0.00%和0.00%,胃癌组与癌旁组、对照组相比差异显著(χ2=9.835、6.871,均P<0.05);三组的AKT2表达分别为74.51%、12.12%和12.00%,胃癌组与癌旁组、对照组相比差异亦(χ2=12.647、8.734,均P<0.05)。癌旁组的HER2、AKT2表达与对照组比较均无统计学意义(χ2=1.237、0.952,均P>0.05)。在老年胃癌组织中,HER2、AKT2的表达与Lauren分型、组织分化程度、浆膜浸润深度、淋巴结转移、TNM分型均相关(P<0.05),且AKT2的表达与肿瘤直径相关(P<0.05)。HER2和AKT2的表达正相关(r=0.762,P<0.05)。结论 HER2和AKT2在胃癌的发生、发展及淋巴结转移过程中有重要作用,二者联合检测与胃癌的靶向治疗和预后均有指导意义。     

整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

目的讨论整合素α2β1和CD44v4在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测85例胃癌标本和50例癌旁正常胃组织中整合素α2β1和CD44v4的表达情况,分析二者的表达与胃癌生物学行为以及它们之间的相关性。结果①整合素α2β1与CD44v4在胃癌标本中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05)。结论整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表达且在胃癌的浸润、转移过程中起正协同作用,并且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关,与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关。     

乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α的表达及意义

采用免疫组化法检测44例乳腺癌(观察组)组织中第10染色体磷酸酶基因(PTEN)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),与对照组作比较,分析PTEN表达与乳腺癌临床病理参数的关系及其与HIF-1α表达的相关性.结果显示,对照组PTEN均呈高表达,观察组PTEN低表达者占47.7%(21/44)、高表达者占52.3%(23/44),两组相比,P<0.01;对照组HIF-1α表达均阴性,观察组HIF-1α高表达者占56.82%(25/44)、低表达者占43.18%(19/44),两组相比,P<0.01;VrEN表达与乳腺癌是否有淋巴结转移、乳腺癌雌激素受体状态及局部是否复发相关(P均<0.05),PTEN与HIF-1α表达呈显著负相关(r=-0.374,P<0.05).认为乳腺癌组织PTEN低表达、HIF-1α过表达,这对乳腺癌的预后判断有一定的价值.     

p-STAT3与缺氧诱导因子在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的检测信号转导和转录激活子3(STAT3)的活化形式-p-STAT3及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结肠癌及癌旁组织中的表达,探究p-STAT3和HIF在结肠癌诊断中的临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例结肠癌及癌旁组织中p-STAT3和HIF-1α的表达情况及二者的相关性。结果在40例结肠癌组织中p-STAT3阳性表达率为92.5%,HIF-1α的阳性表达率为87.5%,两者呈正相关,p-STAT3和HIF-1α的表达在结肠癌组织均明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论 p-STAT3和HIF-1α的过度表达在结肠癌的诊断中具有重要价值,p-STAT3可能通过HIF的转录共同促进结肠癌的发生和发展。     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。