母鼠低剂量接触甲基汞所致仔鼠学习能力及脑海马超微结构的变化

[目的]研究ICR母鼠饮水暴露低剂量氯化甲基汞(MeHgCl)后,仔鼠脑组织的病理组织学变化和脑海马超微结构变化,评价低剂量饮水暴露甲基汞的安全性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各8只,各组于怀孕第6天起,分别自由饮用蒸馏水和氯化甲基汞含量为0.01、0.1mg/L的蒸馏水,直至哺乳期结束。测试各组仔鼠学习能力,观察仔鼠脑组织病理组织学变化及脑海马超微结构变化。[结果]在对仔鼠进行学习能力测试的水迷宫实验中,对照组、低剂量组和高剂量组成功率分别为81.67%、59.09%和70.00%,低剂量组和高剂量组成功率显著低于对照组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组仔鼠脑组织有明显的病理学改变,随着甲基汞染毒剂量的增加,海马区大锥体细胞、大脑神经元和小脑浦肯野细胞嗜酸性增强。电镜结果显示,低剂量和高剂量组脑海马神经细胞有变性,严重者呈暗细胞表现。[结论]实验剂量甲基汞可使仔鼠脑组织发生病理组织学改变,脑海马区超微结构改变,实验剂量甲基汞对于仔代是不安全的。     

母鼠低剂量甲基汞染毒致亲、仔代肝脏的氧化损伤

[目的]ICR母鼠通过饮水染毒低剂量氯化甲基汞（MeHgCl），观察MeHgCl对子代生长发育以及亲、仔代氧化损伤的影响。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组，各组于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水和MeHgCl含量分别为0．01、0．1mg／L（相当于饮用水汞含量标准的8倍和80倍剂量）的蒸馏水直至哺乳期结束。研究指标包括母鼠孕期和仔鼠出生后的体重增长及母鼠、仔鼠肝脏中汞含量、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量及总抗氧化活力（T-AOC）的水平。[结果]在0．01和0．1mg／L剂量下，亲仔两代体重增长各剂量组无差异，也未出现明显的毒性反应，但均有明显的体内汞蓄积。表现为对照组、低剂量组和高剂量组母鼠肝脏汞含量分别为3．703、11．516、100．821ng／g组织湿重，仔鼠肝脏汞含量分别为2．664、5．454、38．846ng／g组织湿重。对照组、低剂量组和高剂量组母鼠总抗氧化活力和MDA含量分别为2．833、2．517、1．974U／mg蛋白和0．849、1．883、2．219nmol／mg蛋白，与对照组相比，甲基汞可使母鼠肝脏总抗氧化活力降低，肝脏中MDA含量增加（P〈0．05）；对照组、低剂量组和高剂量组仔鼠总抗氧化活力和MDA含量分别为1．860、2．361、2．945U／mg蛋白和0．506、0．702、0．617nmol／mg蛋白，甲基汞使仔鼠总抗氧化活力升高（P〈0．05），使低剂量组MDA含量明显高于对照组（P〈0．05），但MDA含量高剂量组和对照组相比变化不显著（P〉0．05）。[结论]在相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍剂量水平上，低剂量甲基汞虽未引起仔代明显发育障碍，但是可通过母体在仔代体内蓄积，并对亲、仔代肝脏产生不同的氧化损伤。     

氯化甲基汞染毒对亲仔两代ICR小鼠脑、肝、肾中汞分布的影响

[目的]通过ICR孕鼠饮水接触低剂量氯化甲基汞,研究汞在亲仔两代小鼠脑、肝、肾及血清中的分布及其相关性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组(0.01mg/L)和高剂量组(0.10mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水及氯化甲基汞含量分别为0.01、0.10mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,用原子荧光法测定汞在各脏器内的含量,并做血清汞和脏器汞含量的相关性分析。[结果]在低剂量甲基汞作用下,亲仔两代未出现明显的毒性反应。随着染毒剂量的增加,亲仔两代小鼠血清中的总汞含量增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠血清中总汞含量分别为1.228、2.358和6.195μg/L,仔鼠为0.801、3.217和3.763μg/L,高剂量组和对照组间差别有显著性(P<0.05);随着染毒剂量的增加,各脏器中的总汞含量也增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠肾脏总汞含量分别为13.890、25.780、253.980ng/g组织湿重,肝脏为3.710、11.520、100.820ng/g组织湿重,脑组织为2.820、3.070、23.810ng/g组织湿重;对照组、低剂量组和高剂量组仔鼠肾脏总汞含量分别为6.940、13.090、102.170ng/g组织湿重,肝脏为2.660、5.450、38.850ng/g组织湿重,脑组织为1.600、2.660、8.120ng/g组织湿重;母鼠和仔鼠脏器中总汞蓄积的模式一样:肾脏>肝脏>脑组织。在低剂量下,母鼠血清总汞含量与肝脏、肾脏、脑组织中的总汞含量的相关系数分别为0.830、0.967、0.802;在高剂量下,与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.997、0.833、0.850,均有较高的相关性(P<0.05)。而仔鼠在高剂量下血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.737、0.672、0.702,其血清总汞和脏器总汞也有相关性(P<0.05);在低剂量时血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织总汞的相关系数分别为0.040、0.300、0.080,没有相关性(P>0.05)。[结论]母鼠接触低剂量甲基汞即可在亲仔两代各脏器中蓄积,亲代血清总汞含量和脏器总汞含量具有明显的相关性;仔代在高剂量时血清总汞含量和脏器总汞含量有明显的相关性,而在低剂量下无相关性。     

饮用纯净水协同食物低镁对围产期仔鼠学习与记忆能力的影响

目的 观察并比较食物中矿物元素含量正常(AIN-93G)及食物低镁条件下,饮用纯净水对子代神经行为发育的影响及食物中镁的协同作用.方法 用正常饮食(镁含量为正常需要量,0.4 g/kg)正常饮水[溶解性总固体为175 mg/L]、正常饮食纯净水(TDS为1.16 mg/L)、低镁饮食(镁含量为需要量的50%,0.2 g/kg)正常饮水、低镁饮食纯净水饲喂断乳后的亲代SD大鼠(共78 d)及其仔鼠(共35 d),用Morris水迷宫检测仔鼠(28日龄)的学习记忆能力.结果 在定位航行实验(反应学习能力)中,训练前期(前3 d),与正常饮食正常饮水组相比较,低镁饮食正常饮水组仔鼠的逃逸潜伏期未出现显著性差异,而正常饮食纯净水组和低镁饮食纯净水组仔鼠的逃逸潜伏期均显著性延长(P＜0.05),此趋势在训练后期仍然保持(后2 d),但各组间的差异无统计学意义.随后的空间探索实验(反应记忆能力)及可视平台实验中,各组间差异未显示统计学意义.结论 围产期饮用纯净水可能迟滞仔鼠早期学习能力形成,而食物中镁元素含量不足时,纯净水迟滞学习能力的作用更明显.     

应用程序控制行为测试研究甲基汞和微波对仔鼠神经行为的影响

[目的]应用程序控制行为测试分别评价妊娠期暴露于氯化甲基汞、频率1800MHz低强度微波辐射对F1 代大鼠的神经行为毒性。[方法]Wistar大鼠以雌雄2∶1合笼交配 ,受孕母鼠随机分组。实验1:于孕鼠妊娠第6～9d给予氯化甲基汞 ,0、0.01、0.05、2.00mg/(kg·day)连续灌胃染毒。随机选择32只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。实验2:于孕鼠妊娠第1～20d暴露于频率为1800MHz,功率密度为0.5、1.0mW/cm2 的微波辐射 ,对照组为虚拟暴露 ;随机选择48只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。[结果]实验1:甲基汞3个剂量组大鼠的学习成绩在两种程序均比对照组降低 (P<0.05或P<0.01) ,存在剂量_反应关系 (高频度差别强化率rs= -0.7273 ,P<0.01;低频度差别强化率rs= -0.2238,P>0.05)。实验2:1800MHz、功率0.5mW/cm2 微波组雄性仔鼠在高频度差别强化率 (DRH8/4)的成绩比对照组降低 (P<0.05)。[结论]胚胎期暴露于低剂量甲基汞对大鼠可产生神经行为毒性 ,表现为学习记忆功能异常 ;出生前暴露于频率1800MHz微波对仔鼠神经行为发育的影响尚不能确定。     

砷对仔代大鼠神经行为和学习记忆功能影响

目的研究饮水砷暴露对大鼠仔鼠神经行为发育和学习记忆功能的影响.方法雌性大鼠于受孕后第6d开始以自由饮水方式分别暴露于10,50和100mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42d.观察砷对仔代大鼠生理发育、神经行为发育及学习记忆能力的影响.结果 100mg/L砷剂量组仔鼠从出生后第12d起身长、体重明显低于对照组,但张耳、开眼、长毛、出牙、抬头、爬行、站立和行走等生理发育指标与对照组相比差异无统计学意义.在神经行为测试中,100mg/L砷剂量组仔鼠尾部悬挂、听觉惊愕和视觉定位等指标阳性率显著低于对照组,出现神经行为发育迟缓.方位水迷宫实验中,各砷暴露组仔鼠在记忆获得测试和记忆保留测试中能正确寻找隐蔽平台所需训练次数显著多于对照组,说明砷对仔鼠短时记忆和长时记忆均有一定影响.结论饮水砷暴露可对仔鼠神经行为和学习记忆产生毒性作用.     

长期喂饮钇对子代大鼠生长发育及学习记忆能力的影响

目的考查长期摄入稀土对子代大鼠学习记忆能力及生长发育的影响。方法32只Wistar大鼠,随机分为4组,分别喂饮钇浓度为0、0·534、53·4和5340mg/L的饮用水,计算其孕育率、平均产仔率和平均仔鼠成活率。亲、子代大鼠从出生后第20天开始,每10天对其称重1次,持续2个月,观察其生长发育情况。对6月龄子代大鼠进行跳台实验。结果与对照组相比,低浓度组(0·534mg/L)子代大鼠学习阶段的触电时间显著降低,记忆阶段的潜伏期显著增长(P<0·01),但其亲代、子代体重的增长和生育情况无明显改变;中浓度(53·4mg/L)组子代小鼠各项指标均无明显改变;高浓度(5340mg/L)组子代小鼠在学习、记忆阶段的触电时间都显著增长(P<0·01),而错误次数都明显增加(P<0·05),亲代、子代体重增长量和子代平均成活率显著降低(P<0·05)。结论低浓度(0·534mg/L)的钇对子代Wistar大鼠的学习记忆能力有促进作用(P<0·01),但对其生长发育无明显影响;中浓度(53·4mg/L)时对其学习记忆能力和生长发育均无明显影响;高浓度(5340mg/L)时则对其学习记忆能力和生长发育均有抑制作用(P<0·05)。     

孕哺期镧暴露对大鼠子代海马神经元细胞内钙稳态及超微结构影响

[目的]探讨孕哺期镧暴露所致仔代发育期的神经毒性机制.[方法]成年雌性Wister大鼠受孕后至仔鼠出生后21 d.用不同浓度氯化镧(LaCl3)水染毒,仔鼠断乳后处死.取海马检测海马神经元细胞内游离钙离子([Ca2 ]i)浓度.[结果]大鼠海马神经元细胞[Ca2 ]i浓度(nmol/L),2.5 g/L氯化镧水组为(234.566±19.596),5.0 g/L氯化镧水组为(327.294士34.547),10.0 g/L氯化镧水组为(446.258±29.325),蒸馏水对照组为(159.396士15.235),3个实验组均高于对照组,中剂量组高于低剂量组,高剂量组高于中剂量组.差异均有统计学意义(P相似文献   

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.     

孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马肾母细胞瘤过度表达基因的影响

目的 观察孕鼠低水平铅暴露对子代大鼠海马组织肾母细胞瘤过度表达基因(NOV)蛋白及mRNA表达的影响,探讨铅影响学习记忆的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组及低剂量(125 mg/L)、中剂量(250 mg/L)、高剂量(500 mg/L)3个染铅组,每组8只.母鼠自受孕1d起分别给予蒸馏水和不同剂量的醋酸铅饮水,直到仔鼠出生.分别在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21、60 d时,采用氢化物-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、海马铅含量,免疫组化和原位杂交方法 检测海马NOV蛋白及mRNA的变化.结果 低、中、高剂量染铅组胚胎18d及仔鼠出生后1、21 d时,血铅[(312.46±43.55)、(419.35±62.25)、(541.45±47.90)μg/L、海马铅[(2.10±0.18)、(2.58±0.12)、(3.41±0.23)μg/L]明显高于对照组[分别为(214.31±40.77)、(0.76±0.13)μg/L伽,差异有统计学意义(P<0.05),至60 d龄时,染铅组仔鼠血铅、海马铅含量与对照组无明显差异.免疫组化结果 显示,中、高剂量染铅组在仔鼠出生后1、21 d时,NOV蛋白表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60 d龄时无明显差异.原位杂交结果 显示,各染铅组在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21 d时,NOV mRNA表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60d龄时,仅高剂量组NOV mRNA表达量(0.0355±0.0100)与对照组(0.0900±0.0200)的差异有统计学意义(P<0.01).结论 孕期低水平铅暴露可使子代海马组织中NOV蛋白及其mRNA表达降低,这可能是铅影响学习记忆能力的分子机制之一.     

氟对小鼠子代生长发育的影响

观察结果显示，染氟各组仔鼠机体组织氟含量增高，大脑皮质神经细胞超微结构异常。０．４５ｍｇ／ｋｇ剂量组仔鼠已表现为体格和早期神经行为发育迟缓；而０．４５ｍｇ／ｋｇ剂量组３０日龄仔鼠血清溶血素水平显著增高。表明氟可经母体对仔鼠各系统的发育产生不同影响。     

子宫内铅暴露对仔鼠牙齿萌出和釉质发育的影响

目的观察母鼠妊娠期间不同剂量铅暴露对仔鼠牙齿萌出情况和釉质发育的影响。方法27只怀孕SD大鼠随机分为铅暴露高剂量组、低剂量组和对照组,每组9只。铅暴露组饮用去离子水中加入醋酸铅进行染毒[以铅(Pb2+)含量计算高剂量组200mg/L、低剂量组50mg/L],对照组饮用去离子水。染毒自大鼠孕第1天持续至自然分娩。仔鼠出生后第26天在下切牙龈乳头水平进行第1次标记,并于出生后第36天在同一牙龈乳头水平行二次标记。第2次标记当日取全血测定血铅并处死仔鼠。测定切牙铅含量,应用立体显微镜观察牙齿形态并测量切牙两次标记间距离,应用电子探针测定切牙釉质钙、磷含量并计算比值。结果高、低剂量铅暴露仔鼠组血铅较对照仔鼠组增高,差异有统计学意义(P<0.01);高、低剂量铅暴露仔鼠组齿铅[(77.3±6.3)、(27.8±4.5)μg/g]与对照仔鼠组[(6.6±0.8)μg/g]相比,差异有统计学意义(P<0.01)。铅暴露仔鼠组切牙较小,牙尖磨耗明显并多见舌侧髓腔暴露,高铅剂量组更为明显。高、低剂量铅暴露仔鼠组切牙萌出速率[(0.25±0.08)、(0.30±0.09)mm/d]与对照仔鼠组[(0.39±0.09)mm/d]比较,铅暴露组萌出较为缓慢,三组间差异有统计学意义(P<0.01)。仔鼠釉质钙/磷比分析显示,随铅染毒剂量的增加,钙/磷比(1.68±0.54、1.37±0.47)降低,     

宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响

目的　研究宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响.方法　对妊娠7～10天的小鼠每天灌胃给予0和4mg kgbw氯化甲基汞。以出生6周龄仔鼠进行学习记忆能力测试及透射电镜技术观察宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响。结果　氯化甲基汞暴露组学习记忆能力显著低于对照组(P <0 . 0 5 )。超微结构显示海马神经元细胞膜结构不清,部分核膜消失,核膜皱缩,核孔不清,染色质淡染;线粒体肿胀变大、粗面内质网扩张、空泡变性,核糖体减少;轴突环出现分层;有髓神经纤维脱髓鞘、板状分离。结论　甲基汞可致小鼠学习记忆障碍和海马神经元超微结构改变;宫内接触氯化甲基汞引起海马神经元超微结构的改变与小鼠学习记忆障碍密切相关。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

Effect of sodium selenite on methylmercury-induced cleft palate in the mouse

The effects of simultaneous administration of sodium selenite on the teratogenic action of methylmercury was examined. Methylmercury, or sodium selenite, or a mixture of methylmercury and sodium selenite was administered subcutaneously to pregnant ICR-strain mice on Days 9 through 12 or Days 7 through 12 of gestation, and intraperitoneally to pregnant C57BL-strain mice on Days 7 through 12 of gestation. On Day 17 of gestation the fetuses were removed and examined for cleft palates. Although the incidence of cleft palate in the fetuses, on Day 17, differed according to the concentration of methylmercury (3 or 5 mg/kg/day) and the duration of administration (1 injection per day for 4 or 6 days), the simultaneous administration of selenium at concentrations of 0.0625 to 3.5 mg/kg/day did not reduce the incidence of cleft palate. At the higher concentrations (0.5 to 3.5 mg/kg/day) selenium appeared to increase the maternal toxicity and the teratogenicity of methylmercury. Analysis of fetal body weights on Day 17 of gestation indicated that in those groups in which methylmercury alone resulted in a significant decrease in body weight, the simultaneous administration of selenium did not prevent this growth suppression. It is suggested that cleft palate induction by methylmercury is the result of suppression of growth, rather than a tissue-specific teratogenic action. The effects of methylmercury and selenium on other parameters of maternal and fetal health are also discussed.