miRNA与靶基因在肝癌中的研究现状

肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤。 miRNA是一类非编码调控RNA,通过转录后来调控靶基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。近期的研究发现,miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。已发现若干miRNA直接参与肝细胞癌的发生和发展, miRNA表达谱与肝细胞癌的诊断、分期、进展和预后等相关。本文就miRNA及其靶基因在肝癌发生发展中发挥的重要作用作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病中Toll样受体活化与microRNA调控的研究进展

小RNA(miRNA)作为细胞内一类非编码RNA参与了细胞内多种生物功能的调节。研究发现,与正常人相比,非酒精性脂肪性肝病患者体内的多种miRNA表达异常,并且发现这种异常表达会促使患者由单纯的肝脏脂肪变性向非酒精脂肪性肝炎转变。在这个转变过程中,作为启动机体免疫应答的一类模式识别受体,Toll样受体(TLR)的激活以及其介导的下游炎性因子的表达促使非酒精性肝炎的发生,而持续的炎性反应会引起肝脏发生纤维化,继而导致肝脏功能障碍,甚至发展成肝癌。本文简述了miRNA在非酒精性脂肪性肝病患者体内的差异性表达,及其与TLR信号通路的激活以及疾病恶化的关系。     

血清miRNA表达水平检测与原发性肝癌早期诊断的研究

目的对血清样品miRNA表达水平变化的实时定量PCR检测进行观察,同组织样品的miRNA的变化趋势进行比较,以评价血清miRNA在原发性肝癌早期诊断中的价值。方法通过荧光定量PCR检测miRNA-125a、-200a、-199a等3个有代表性的miRNA指标在正常和癌变样品中的变化,验证组织及血清两类样品中miRNA的变化趋势,分别取癌旁组织和癌组织以及正常人与癌症患者血清为材料。结果肝癌患者血清是正常对照血清中miRNA的含量的10%～15%,肝癌组织中的miRNA含量是癌旁组织的10%～20%,而且血清miRNA的变化趋势与组织miRNA较一致。结论血清miRNA可以反映原发性肝癌的发生,说明血清miRNA非常有可能成为一种新的生物标记物用于原发性肝癌的早期诊断。     

microRNA与肝癌

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率极高。microRNA(miRNA)是一类单链的非编码RNA,通常在转录后水平调控基因的表达。最近多项研究表明miRNA在肝癌中发挥着重要作用,已经成为肝癌诊断、治疗中的一个靶标。     

miRNA105在肝癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨miRNA105在肝癌及癌前病变中的表达及意义。方法选取2018年1月-2019年1月我院80例肝癌患者和80例癌前病变患者。采用ELISA试剂盒检测糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、肝癌特异性甲胎蛋白(HS-AFP)水平。qRT-PCR检测miRNA105基因表达水平。分析miRNA105表达与临床病理的关系。结果与癌前病变组相比,肝癌组CA125、CEA、HS-AFP水平上调,差异有统计学意义(P0.05)。采用qRTPCR检测miRNA105基因表达水平,肝癌组miRNA105水平(0.95±0.12)高于癌前病变组miRNA105水平(0.51±0.05),差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织中miRNA105的表达与患者的性别、年龄无相关性(P0.05)。肝癌组织中miRNA105的表达与患者的肿瘤直径、组织学分级、分化水平有相关性(P0.05)。结论 miRNA105与肝癌的病理发展过程密切相关。     

基于肿瘤组织与血清miRNA表达数据的肝癌诊断模型构建

目的 探究肝癌患者组织及血清中共同差异表达的miRNA,构建肝癌诊断模型.方法 从美国国立生物技术信息中心数据库(Gene Expression Omnibus)下载芯片数据,从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载肝癌及正常样本的miRNA表达数据和mRNA表达数据,利用R软件进行差异分析;LASSO-logistic回归分析构建肝癌miRNA诊断模型;ROC曲线评价模型的预测效果;最后在40例肝癌患者及40例健康者血清中通过实时定量荧光PCR检测关键差异miRNA的表达.结果 共筛选出36个同时在肝癌患者组织及肿瘤血清中均差异表达的miRNA,包括31个上调miRNA和5个下调miRNA.GO分析显示差异miRNA主要富集在胞质、胞核区域,参与包括转录因子活性调节、γ-干扰素等多种信号通路的转导.进一步经LASSO-logistic回归构建含有8个 miRNA(hsa-miR-139-3p、hsa-miR-10b-5p、hsa-miR-500a-3p、hsa-miR-224-5p、hsa-miR-532-5p、hsa-miR-103a-3p、hsa-let-7c-3p、hsa-miR-30c-1-3p)的诊断模型,ROC曲线显示该诊断模型在训练集、测试集以及GSE112264及GSE113486数据集中曲线下面积分别为0.992、0.997、0.953、0.916.收集临床样本检测得到肝癌患者组血清中关键差异miRNA的表达显著高于对照组(P＜0.05).结论 由8个同时在肝癌患者血清及肿瘤组织中均差异表达的miRNA构成的诊断模型在鉴定肝癌与正常样本中具有良好的区分效果,对于肝癌患者的早期诊断提供借鉴意义.     

肝癌耐药细胞的形态学及微小RNA表达谱分析

目的 比较3株肝癌耐药细胞(Huh-7/ADM、Huh-7/CBP、Huh-7/MMC)与亲本肝癌细胞Huh-7的形态学差异;分析这3株肝癌耐药细胞及Huh-7的miRNA表达谱,筛选3株耐药细胞中异常表达的微小RNA(miRNA).方法 光学显微镜下观察各细胞株细胞形态学特点、透射电镜下观察各细胞株细胞内超微结构特点.miRNA芯片检测各细胞株miRNA表达谱,real-time定量PCR(qPCR)法验证芯片结果.结果 镜下见肝癌耐药细胞比亲本肝癌细胞Huh-7更具多形性,核异型性亦增加;细胞周边微绒毛减少;胞质增多,胞质内细胞器含量增加,并出现脂滴、糖原等成分.miRNA表达谱分析显示:与Huh-7相比,有32个miRNA在3种肝癌耐药细胞株中表达同时上调,有22个miRNA在3种耐药细胞株中表达同时下调.real-time qPCR检测证实miR-15a、miR-16、miR-27b、miR-30b、miR-146a、miR-146b-5p、miR-181a、miR-181d、miR-194在各肝癌耐药细胞中表达同时上调.结论 耐药细胞异型性增加,筛选出的肝癌耐药细胞中异常表达miRNA,可为研究肝癌多药耐药与miRNA的相关性提供依据.     

microRNA在肿瘤表观遗传学中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22nt的非编码小RNA,转录后水平调节基因的表达,在个体发育、细胞的增殖、凋亡、分化中发挥重要的作用。近年来研究发现,miRNA的表达异常与肿瘤的发生关系密切。新近研究发现,属于广义表观遗传范畴的miRNA,其自身的表达不仅受到DNA甲基化等表观遗传的调控,而且两者可能存在相互作用,参与肿瘤的发生、发展。microRNA在肿瘤表观遗传学的研究将为肿瘤的诊断、治疗和预防开辟了新的思路和方向。     

LncRNA MALAT1作为竞争性内源RNA在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,病死率高,远期疗效差,深入研究肝癌发生、发展的机制尤为重要。MALAT1在肝癌中呈高表达,并作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调节miRNA下游靶基因或信号通路的网络机制成为肝癌的主要特征。该文系统地阐述MALAT1作为ceRNA在肝癌干细胞更新、血管生成、增殖、侵袭、转移、凋亡、自噬、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)以及化疗耐药中的作用机制,以期为肝癌提供新的诊断和治疗靶点。     

肝脏特异HPPCn转基因小鼠的建立及表型分析

目的建立高表达HPPCn转基因小鼠,为研究该基因在肝癌发生发展中的功能提供研究模型。方法显微注射外源基因pGEM-A1b/his-HPPCn至FVB/N小鼠原核,注射受精卵移植到假孕受体出生个体。PCR和Southern blot鉴定转基因小鼠基因型,Western blot和Realtime-PCR检测转基因阳性和阴性小鼠肝脏HPPCn蛋白表达情况,HE染色和透射电镜观察肝脏病理改变。结果经检测,显微注射共产生2只首建鼠,转入的重组HPPCn基因能在肝脏中特异表达,并能够稳定遗传。转基因小鼠肝脏内HPPCn含量明显增高。转基因后并未对小鼠造成不良影响。结论 HPPCn参与了肝癌发生发展的过程,其在体内的高水平表达,为在体内研究该基因的功能提供了工具。     

microRNA与肿瘤侵袭转移

microRNA (miRNA)是一类长度为17~25 nt的单链非编码RNA,通过与靶基因mRNA互补位点的结合在转录后水平调控靶基因的表达.miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视,阐明miRNA在肿瘤侵袭和转移中的作用机制具有重要的理论意义,同时也可以为肿瘤的诊断和治疗提供新方法.文章综述了miRNA在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌和前列腺癌侵袭转移过程中作用机制的研究进展.     

核磁共振扩散加权成像对小肝癌诊断的研究

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,小肝癌的及时诊断与治疗,对改善患者预后及提高生存率至关重要。近年来,随着核磁共振扩散加权成像（DWI）技术发展迅速,其在腹部疾病诊治中广泛应用。目前MRI对小肝癌的检出率、确诊率优于CT及超声,DWI序列的联合应用对小肝癌的诊断具有重要意义。本文就 DWI成像技术在小肝癌临床诊断中的应用价值进行综述。     

MicroRNA与卵巢癌关系的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度约20-25个碱基的小分子非编码单链RNA.最新研究发现microRNA可参与多种调节途径,包括细胞分化、细胞增殖凋亡、生殖以及肿瘤发病机制等.实验证据表明microRNA在卵巢癌中表达异常,提示它可能与卵巢癌的发生、发展、诊断和治疗有着密切的联系,为卵巢癌发病机制的研究和诊断治疗提供了新的思路.     

miR-452 promotes the development of gastric cancer via targeting EPB41L3

Gastric cancer is the most common malignant tumor of the digestive system and it is beneficial to find a safer and more effective therapeutic target if we have a deep understanding of the molecular function mechanism during the development of gastric cancer. In recent years, through many researches, we found that miRNA functions as oncogene or cancer suppressor gene, and it plays an important role in the occurrence and development of tumors. Many researches also showed that miR-452 has different expression patterns and roles in different tumors. Its expression is significantly reduced in glioma, breast cancer, colorectal cancer and prostate cancer; however, the expression is significantly increased in liver cancer, renal clear cell carcinoma, esophageal cancer and urothelial carcinoma, etc. However, the role and mechanism of miR-452 in gastric cancer is still unclear. In this study, we found that miR-452 was highly expressed in both tumor tissue and gastric cancer cells, and could directly target the cancer suppressor gene EPB41L3 3′-UTR. miR-452 significantly promoted the proliferation, migration and the S-phase arrest of gastric cancer cells, but EPB41L3 as a downstream target gene of miR-452 reversed such promoting effect. While down-regulation of miR-452 expression significantly inhibited the malignant biological behavior of gastric cancer cells, but this inhibitory effect was reversed by EPB41L3 siRNA. In addition, miR-452 in the gastric cancer xenograft model in nude mice could down-regulated the expression level of EPB41L3 and promote the growth of transplanted tumor in nude mice. Taken together, this study reveals the role of miR-452 in gastric cancer via inhibiting the target gene EPB41L3, suggesting that miR-452 has the potential to become a new target for the diagnosis and treatment of gastric cancer.     

MicroRNA-338-3p在肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种广泛分布于身体各个器官的短链非编码RNA.miRNA可广泛调控基因,通过基因调控控制细胞的生长、分化、增殖以及凋亡等,在正常的细胞生命活动中起着重要作用.随着近年来肿瘤发病率的日益增高,miRNA与肿瘤的关系正成为研究热点,其可作为肿瘤诊断、治疗及预后的标志物.多项研究证实miR-338-3p在多种实质瘤中的表达降低.进一步的研究显示,miR-338-3p可抑制肿瘤基因,通过调控肿瘤基因以及相关信号通路等一系列方式影响肿瘤的进展以及诊断预后.越来越多的证据显示miR-338-3p可作为一种新颖的肿瘤生物标志物,并且有可能成为新的治疗靶点.     

miR-143, miR-222, and miR-452 are useful as tumor stratification and noninvasive diagnostic biomarkers for bladder cancer

Altered microRNA (miRNA) expression may occur early in bladder cancer and may play a role in carcinogenesis and tumor behavior. We evaluated whether alterations in miRNA expression could improve disease stratification and outcome prognosis in bladder tumors and noninvasive diagnosis in urinary samples. miR-143, miR-222, and miR-452 expression levels were analyzed by quantitative RT-PCR (RT-qPCR) in paired urinary and matching tumors and in two independent prospective series of tumors and urinary specimens. Differential expression of miR-143, miR-222, and miR-452 in urine were verified by in situ hybridization in matching tumors. Tumor miRNA expression by RT-qPCR correlated with tumor grade, size, and presence of carcinoma in situ for miR-222, recurrence (miR-222 and miR-143), progression (miR-222 and miR-143), disease-specific survival (miR-222), and overall survival (miR-222). Protein expression patterns of potential miRNA targets, including vascular endothelial growth factor, BCL2, v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene (ERBB) homolog 3, and ERBB4, were evaluated by IHC in tissue arrays containing tumors for which miRNAs were assessed by RT-qPCR. Target expression correlated with expression of their predicted regulatory miRNAs, recurrence (ERBB3), progression (ERBB4), disease-specific survival (ERBB3 and ERBB4), and overall survival (ERBB3 and ERBB4). Furthermore, RT-qPCR of miR-452 (area under the curve, 0.848) and miR-222 (area under the curve, 0.718) in urine provided high accuracies for bladder cancer diagnosis. Thus, bladder tumors were characterized by changes in miRNA expression that could aid in tumor stratification and clinical outcome prognosis, and miRNAs were detected in urinary specimens for noninvasive diagnosis.     

原发性肝癌的中西医治疗现状

原发性肝癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重影响患者身体健康及生活质量,增加家庭及社会经济负担。原发性肝癌的治疗主要以西医为主流,但有研究发现中医治疗原发性肝癌疗效显著,且中医药不仅能够减少西医治疗的副作用,也在肝癌的复发、转移方面有着自身特色。因此,原发性肝癌的诊疗方式呈现中西医结合发展的趋势,本文主要对中西医治疗原发性肝癌的现状作一综述,旨在为临床治疗提供参考。