中性内肽酶和内皮素转化酶双重抑制剂：SLV—306

中性内肽酶 (ＮＥＰ)属于含锌的金属蛋白酶家族 ,它负责降解心钠素 (ＡＮＰ)。ＡＮＰ是一个含有 2 8个氨基酸的多肽 ,可诱导产生利尿、利钠和血管舒张作用。内皮素是一个由 2 1个氨基酸组成的多肽 ,它是目前所分离的最为有效、作用时间最长的内源性血管收缩剂 ,具有促有丝分裂、血管收缩和支气管收缩的作用。在主动脉内皮、神经元、血管平滑肌和胃粘膜中都发现了它的存在。已经确定 4种内皮素异构肽 (内皮素 1, 2 , 3和 4 )和两个受体亚型 (ＥＴＡ 和ＥＴＢ)。内皮素 1被认为是心血管病理生理学的重要介质 ,对该肽进行拮抗会对治疗心血管…     

L—NNA对大鼠与豚鼠离体主动脉的作用

一氧化氮(NO)是一种重要的血管活性因子,通过激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶而产生血管舒张作用,它还参与高血压、动脉粥样硬化及冠心病等心血管疾病的病理机制,与NO的前体左旋精氨酸(LArg)结构类似的物质如L-N~G-monomethylarginine(L-NMMA)能够选择性地抑制NO合成酶,减少NO的生成,从而对心血管系统产生一系列的影响。L-N~G-nitro-arginine(L-NNA)也是L-Arg的衍生物,关于它对脑血管、冠状动脉的作用已有报道。本文研究的是它对大鼠、豚鼠离体主动脉的作用。     

环孢霉素A——1种强效免疫抑制剂

<正> 1972年Borel氏发现了环孢霉素A(cyclosp-orinA,简称cyA)。动物实验和临床研究初步证实,它具有相对选择性的强力免疫抑制作用,认为在预防脏器移植排斥反应和治疗某些自体免疫疾病中有非常广阔的前景。本文就cyA的作用机制和临床应用作一简解。     

microRNA——药物开发的新靶点

微小RNA(microRNA)是一类长约22 nt的非编码单链RNA,由前体经酶作用而得,它是细胞的内源性物质,普遍存在于动植物中,高度保守,在生命体的生长、发育、疾病发生发展的过程中起到了基因调控作用,它与重大疾病,如肿瘤、心脏疾病、神经性疾病等都有着密切的关联,因此成为新药开发的一个重要新靶点,以它为靶点的药物设计和药物研发工作也在不断探索中.本文就其研究的历史、生物合成和作用机制、生物功能、与疾病的关系以及以microRNA为靶点的药物设计的研究情况做一个简单的综述.     

抗抑郁新药—瑞美隆

瑞美隆(Remeron)的国际通用名是米他扎品(Mirtazapine).其药理机制与以往的各类抗抑郁药不同,被称为Nassa(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants,去甲肾上腺素和特异的五羟色胺抗抑郁药)。本文就该药的药理特性、临床疗效及不良反应作一概述。 1 药理特性 1.1 作用机制 瑞美隆的作用机制与以前我们所知的任何一种抗抑郁药均不相同,它同时作用于去甲肾上腺素神经和5-HT神经,促使去甲肾上腺素(NA)和5-HT的神经传导,起抗抑郁作用。神经生理学研究表明,瑞美隆通过三种途径起抗抑郁作用:(1)作用于脑去甲肾上腺素突触前膜α_1自身受体,增加去甲肾上腺素神经冲动发放,促使NA释放,起部分抗抑郁作用。(2)5-HT神经冲动发放受5-HT神经细胞上的     

新一代胃药—洛赛克

胃酸泵抑制剂洛赛克(Losec)或称奥美拉唑(Omeprazole),化学结构: 是治疗因胃酸所引起的胃病最新特效药,由瑞典阿斯特拉药厂生产,它的止痛与愈合效果远超目前所使用的H_2-受体拈抗剂(西米替丁、雷尼替丁及法莫替丁),是新一代胃溃疡药物。众所周知,早先治疗胃溃疡是使用中和胃酸的药物,如碳酸氢钠(小苏打)、氢氧化铝、硫糖铝等,后者还有保护膜作用。至七十年代研制出甲氰咪胍——H_2受体拮抗剂,因对抗组织胺引起的胃酸分泌作用,开辟了降低胃酸治疗溃疡的新途径,研制者     

马兜铃酸衍生物—抗癌剂

具有下示结构的马兜铃酸衍生物(Ⅰ)及其盐为新化合物、有抗肿癌作用。式中R_1为H或甲基。R_2为甲氧基,R_3为(Ⅱ)。     

三尖杉中抗癌有效成分—海南粗榧内酯的分离和鉴定

前已报道,从海南粗榧(Cephalotaxus hainanensis Li)树皮中分离得到海南粗榧内酯(Hainanolide),并测定了它的结构。 海南粗榧内酯对L_(615)、S_(180)、W_(256)、Lewis肺癌、P_(388)和L_(1210)均有活性。这是一种新类型的抗癌活性成分,在药物化学和寻找新抗癌药物的工作中是很值得注意的。Buta等从同属植物Cephalotaxus harringtonia的种子中分得相同的化合物,测定了结构,命名为Harringtonolide,并发现具有抑制植物生长的作用,但未报道有抗癌活性。     

新型消毒剂—聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP—I)

PVP-Ⅰ具有杀菌与抗病毒等作用而广泛应用于医疗。药用制剂有水溶液、酊剂、气雾剂、栓剂和油膏。本品英美称 Povidone-iodine(PVP-Ⅰ);苏联称。具有下列结构:·XIn (C_6H_9NO)_n·XI将干的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘经长时间固相混和与加热反应后,碘完全与 PVP形成复合物,失去了碘的挥发性质,此复合     

rhIFN—a、rhIL-2与rhTNF-a体外协同抑制SMMC-7721细胞的敏感性实验

目的:本研究旨在探讨干扰素-a(IFN-a)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-a)单一、协同以及与化疗药物DDP的联合作用杀伤肝癌SMMC-7721细胞株的影响。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT比色法)检测与化疗药物DDP单独或联合应用组及药物作用的12h与24h的光密度值(OD),计算杀伤率。结果:单独应用三种细胞因子时,IFN-a、TNF-a对肝癌SMMC-7721细胞株有细胞毒作用,IL-2对肝癌SMMC-7721细胞株的细胞毒作用不明显。IFN-a、IL-2、TNF-a可以增强DDP的抑瘤作用,与DDP单独作用具有显著性差异(P<0.01)。IFN-a、IL-2、TNF-a联合作用具有协同作用,均与单一应用具有显著性差异(P<0.01)。结论:细胞因子均可以增强顺铂(DDP)的抑瘤作用并与其作用的先后及时间具有依赖关系。IFN-a、TNF-a、IL-2与DDP联合具有协同作用,为肝癌病人化疗提供了理想的参考方案。     

新型抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)在治疗高血压和其它心血管疾病具有较好的功效。其作用原理系抑制血管紧张素转化酶,阻止血管紧张素Ⅰ变成血管紧张素Ⅱ,从而减低由血管紧张素Ⅱ介导的一切作用,达到降压作用。然而,现发现在RAS系统中有相当一部分血管紧张素Ⅱ是由非ACE酶催化途径形成,即糜酶(chymase)通路形成,该酶主要分布在心肌、肝、血管、皮肤等组织,在组织中形成血管紧张素Ⅱ。由此可知血管紧张素转换酶抑制剂并不能完全抑制AngⅡ的形成,一部分血管紧张素Ⅱ仍可从旁路(糜酶)途径生成,从而影响了ACEⅠ的疗效。而血管紧张素(AT)受体拮抗剂则不同,它主要在受体水平上起作用,故无论AngⅡ来源于AngⅠ或是糜酶的途径形成,它均具有竞争性拮抗AT_1受体,从而保证了更有效和完全阻断AngⅡ的各种作用。此外,ACEⅠ抑制ACE时,也同时抑制激肽释放酶,使激肽降解减少,结果循环中缓激肽蓄积而引起咳嗽的副作用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂就不影响激肽,故无咳嗽的副作用。     

阿克拉霉素B在大鼠体内药代动力学的研究(薄层—荧光法)

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,ACM-B)是一种新型蒽环类抗肿瘤抗生素阿克拉霉素A(ACM-A)的同系物,其对实验性肿瘤,特别是Lewis肺癌具有较好的疗效。对于它的作用机理、急性、亚急性毒性,中国医学科学院药物研究所以及四川抗菌素工业研究所等单位已做了较详细的研究。本文主要介绍ACM-B在大鼠体内分布、排泄的规律。     

新的氨基糖甙类抗生素—Isepamicin

Isepamicin(HAPA-B)系美国Schering公司研制的一种新的氨基糖甙类抗生素。它为庆大霉素B的衍生物,即在庆大霉素B1位上的NH_2上,通过酰化反应引进一个Hydroxyaminopropionyl基而成,其结构式为: HAPA B对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用,且系杀菌剂。在同族抗生素中,它的耐药菌最少。它的肾毒性比庆大霉素、丁胺卡那霉素要低,对听神经的毒性作用也比丁     

γ—干扰素抗肝纤维化的实验与临床研究

γ-干扰素(γ-IFN)作为一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用的生物制剂,已在临床应用.近年又发现γ-IFN抗肝纤维化作用,各种不同病因肝纤维化发生的关键是肝星状细胞(HSC)的激活与转化,目前仅发现γ-IFN具有抑制HSC激活、增生和分泌细胞外间质的作用,并且进行了一系列实验与临床研究.     

β—内酰胺抗生素的过敏反应

β-内酰胺抗生素有两类:一类是青霉素G为代表具有共同的6—氨基青霉素烷酸(6—APA)母核,这类青霉素降解、分子重排都可以形成含量较高的青霉烯酸,它与体内蛋白结合形成全抗原。由于形成共同的青霉噻唑基因,它具有共同的抗原决定簇,因此各类青霉素之间能发生交叉过敏反应;二类是头孢菌素,它的降解产物不能形成稳定的7—氨基头孢烷酸(7—ACA)为核心的头孢噻嗪衍生物,为一种单价半抗原,只有当其与蛋白或多肽等大分子载体结合成多价抗原时才具有抗原性引起过敏反应,因此,     

新的半合成植物抗癌药—VP16

<正> 几个世纪以来,传统医学就把北美鬼臼(Podophyllum Peltalum)根的提取物用作导泻、催吐及驱虫,1820年美国的第一部药典中对它已有记载。有效成份鬼臼毒素(Podophyllotoxin)的作用机理与长春花生物碱相似,是一个有丝分裂抑制剂。它竞争性地与微管蛋白结合,干扰微管聚合,使细胞停滞在分裂中期。     

头孢唑肟防治感染—炎症性疾病的效果

头孢唑肟(ceftizoxime,日本藤泽药品工业公司,商品名Epocelin)为半合成的第三代头孢菌素。它对大多数革兰阳性和阴性菌、需氧和厌氧菌有强抗菌活性,用于治疗复发性重症化脓-脓毒性疾病具有很高疗效。 头孢唑肟的化学结构,如同其它头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟)一样,在分子中具有氨基-噻唑-甲氧亚氨基,因此,它对质粒和染色体介导的β-内酰胺酶稳定,以及对PBP有高度亲和力。     

类风湿关节炎患者IL—10的检测及意义

目的　了解IL - 10在类风湿关节炎 (RA)患者外周血中的表达情况 ,并探讨其在RA免疫发病机制中的作用。方法　应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测 30例RA患者外周血 (PB)及用淋巴细胞分离液分离单个核细胞 (PBMC)培养后的IL - 10水平 ,同时检测类风湿因子 (RF) ,并与 2 4例正常对照比较。结果　RA组IL - 10显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,并与RF呈正相关 (r =0 5 4,P <0 0 1) ,与血沉及C -反应蛋白无相关性。RA组PBMCIL - 10与对照组没有差别。结论　IL - 10参与了RA的发病过程 ,它具有抗炎和致病双重作用 ,但可能不是一个直接的致炎因子及理想的疾病改善指标     

新型长效β阻滞剂—倍他索洛尔

倍他索洛尔(betaxolol)是80年代初由法国Synthelabo公司研究开发的新型心脏选择性β阻滞剂。在心脏选择性β阻滞剂中,其半衰期最长,并能全部控制24小时的血压,其β阻滞作用的普萘洛尔的4倍,首过效应低、生物利用度高,临床上用于治疗高血压、缺血性心脏病、心律失常等,具有广阔的应用前景。它首先在法国、西德、英国等国上     

血吸虫病化学治疗药物的研究ⅩⅩⅢ——2(β-取代-乙烯基)-4-喹啉甲酰胺衍生物的合成

β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺衍生物具有显著的抗日本血吸虫作用~[1],其中呋喃丙胺(Ⅰ)已用于临床。为提高杀虫效力降低副作用,作者试图将各种取代乙烯基和酰胺基侧链引入有显著抗疟作用的喹啉母核中,合成具有下列通式(Ⅱ)的衍生物,以观察其抗虫作用。