糖尿病肾病大鼠炎性细胞因子的变化

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而严重的慢性微血管病变的并发症,是引起终末期肾病的最常见病因之一。在DN的发生发展过程中,糖或脂代谢紊乱、氧化失衡、血管活性物质、遗传因素以及细胞因子等均起着重要作用。目前,炎性反应在DN发病中的作用越来越受到人们的关注。本实验旨在观察DN大鼠血液细胞因子白介素（IL）-6、IL-8、IL-10、C-反应蛋白（CRP）变化并从炎症方面探讨其可能的发病机制。     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响

目的：探讨厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞分子 nephrin、podocin mRNA表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（N组）、糖尿病肾病组 （DM组 ） 和厄贝沙坦干预组（E组）。E组大鼠给予厄贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1 灌胃,N组和DM组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第8周和第12周检测3组大鼠24h尿蛋白 （Pro） 定量、血清肌酐（Scr）水平;用RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin mRNA表达水平。结果：造模后第8周和第12周,DM组大鼠24hPro、Scr水平与N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;造模后第8周和第12周,E组大鼠24h Pro与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）;造模后第12周Scr水平与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）。第8和第12周,DM组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与 N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;E组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与DM组大鼠比较,差别亦有统计学意义（P〈0.05）。结论：厄贝沙坦能通过上调nephrin和 podocin表达水平来改善足细胞功能,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。     

百令胶囊联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病血IL-18水平的影响

目的：探讨百令胶囊联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清IL-18水平的影响。方法：50例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,对照组单用厄贝沙坦片150mg,qd;治疗组在此基础上加服百令胶囊1．0g,tid,疗程12周。比较两组糖化血红蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、血清IL-18等指标的变化。结果：与治疗前比较,两组患者UAER、血清IL-18均有不同程度下降（P〈0．05）,联合治疗组更为显著（P〈0．05）。结论：百令胶囊联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者肾脏有保护作用,可降低炎症细胞因子IL·18,辅助治疗糖尿病肾病。     

辛伐他汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病80例观察

目的糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,是终末期肾病的主要病因,积极控制糖尿病肾病尿微量白蛋白的进一步增加,可延缓糖尿病肾病的进展。本文通过观察我院80例早期糖尿病肾病治疗前后尿微量白蛋白（UAER）、TC、TG、LDL-C来探讨治疗早期糖尿病肾病的方法。方法将80例早期糖尿病肾病（DN）患者随机分成3组,对照组为积极控制血糖、血压;厄贝沙坦组为在此基础上加口服厄贝沙坦150mg.d^-1;厄贝沙坦＋辛伐他汀组在厄贝沙坦组基础上加辛伐他汀20mg.d^-1。结果两治疗组治疗后较对照组尿白蛋白排泄率均明显减少（P〈0.05）,厄贝沙坦＋辛伐他汀组减少程度较厄贝沙坦组更明显（P〈0.05）;厄贝沙坦＋辛伐他汀组治疗后血脂水平明显下降（P〈0.05）。结论表明早期DN患者应用辛伐他汀联合厄贝沙坦治疗能有效延缓肾损害进展。     

厄贝沙坦对糖尿病肾病模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的 观察血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药厄贝沙坦对2型糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法将SD大鼠分为假手术组（sham组）、糖尿病肾病模型组（DN组,采用右肾切除+高脂饮食+STZ制作糖尿病肾病模型）和厄贝沙坦治疗组（DNE组,采用STZ制作糖尿病肾病模型后给予厄贝沙坦治疗）,实验第12周末测定大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）,免疫组化观察肾CTGF表达情况。结果DN组大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）及CTGF的表达均高于Sham组（P＜0.05或P＜0.01）,DNE组明显低于DN组（均P＜0.05）。肾局部CTGF与尿蛋白、肾小球体积呈正相关（P＜0.05）。结论2型糖尿病肾病CTGF表达升高,厄贝沙坦可能通过抑制CTGF表达而减轻DN损害,保护肾功能。     

沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦对50例早期糖尿病肾病患者血中TNF-α、CRP、IL-6及TGF-β1水平的影响

目的 观察沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血中TNF-α、CRP、IL-6及TGF-β1水平的影响.方法 将100例符合试验标准的早期糖尿病肾病患者随机均分为沙格列汀+厄贝沙坦组和厄贝沙坦组.分别观察治疗前与治疗8周后患者临床指标包括糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)和血尿素(UA),以及血浆中TNF-α、CRP、IL-6和TGF-β1浓度的变化.结果 通过8周治疗后2组患者UAER、Cr和UA以及血浆中TNF-α、CRP、IL-6和TGF-β1浓度均较前明显下降,均有显著统计学差异(P＜0.05).同时,沙格列汀+厄贝沙坦组下降较厄贝沙坦组更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前与治疗后厄贝沙坦组患者HbA1c变化未见统计学差异(P＞0.05).而沙格列汀+厄贝沙坦组患者HbA1c在治疗8周后较前有明显降低(P＜0.05).结论 沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦和单用小剂量厄贝沙坦均可改善糖尿病肾病的临床症状和与糖尿病肾病相关的炎症反应,且沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦更加有效.该结果一方面表明可能进一步加强血糖控制可以延缓糖尿病肾病的病程;另一方面也说明沙格列汀有可能通过除降糖外的其他机制抑制了糖尿病肾病的炎症反应,但仍需进一步的基础和临床研究证实.     

比索洛尔对充血性心力衰竭患者促炎性和抗炎性细胞因子的影响

目的探讨慢性心力衰竭（congestive heart failure,CHF）患者血清中促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子水平的变化,及比索洛尔干预治疗对细胞因子、心功能及运动耐量的影响。方法选择100例CHF患者（心衰组）及50例无心脏病的健康体检者（对照组）,检测血清中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）水平。并将心衰组随机分为常规治疗组和比索洛尔组进行临床干预,随访12周。随访前及12周后均检测血清IL-6、IL-10和TNF-α水平、心脏超声及6 min步行试验（six-minute hall walk test,6 WT）。结果心衰组血清细胞因子水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）;比索洛尔组治疗后血清IL-6、TNF-α水平显著下降（P〈0.05）,IL-10有上升趋势;心脏超声除左室舒张末期内径外各项指标均显著改善;而常规治疗组治疗后仅左室射血分数和缩短分数改善,细胞因子水平无显著变化;比索洛尔组治疗后IL-6水平与常规治疗组比较有显著差异（P〈0.05）;比索洛尔组6 WT有所改善,且与对照组治疗后比较,比索洛尔组治疗后6 WT改善更明显。结论 CHF患者促炎性细胞因子分泌增加而抗炎性细胞因子分泌绝对或（和）相对不足,对CHF的发生和发展具有重要影响。比索洛尔能降低促炎性细胞因子浓度,升高抗炎性细胞因子浓度,这可能是其改善心脏功能,抑制左室重构的机制之一。     

贝那普利和厄贝沙坦对糖尿病肾病肾组织表达KLK1的影响

目的探讨贝那普利和厄贝沙坦阻断肾素 血管紧张肽系统（RAS）对糖尿病肾病（DN）肾组织表达激肽释放酶1（KLK1）的影响。方法将10只雄性SD大鼠以普通饲料喂养,作为正常对照组（A组）。将雄性SD大鼠以高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导DN模型,造模成功后随机分为4组,每组10只：DN组（B组）、贝那普利干预组（C组）、厄贝沙坦干预组（D组）、贝那普利联用厄贝沙坦干预组（E组）。干预8周后测定肾质量/体质量、24 h 尿蛋白与血肌酐、尿素氮等评估肾功能情况,免疫组化半定量测定肾组织KLK1蛋白表达水平。结果B、C、D、E组大鼠肾组织表达KLK1蛋白水平显著高于A组（P＜0.01）;C、D、E组大鼠肾组织表达KLK1蛋白水平显著高于B组（P＜0.05）;E组表达KLK1高于C组和D组（P＜0.01）;C组和D组差异无统计学意义。结论DN大鼠肾组织表达KLK1蛋白高于正常大鼠,贝那普利和厄贝沙坦通过阻断RAS上调肾脏KLK1蛋白表达。     

辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响分析

目的旨在观察辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响作用。方法选择早期糖尿病肾病组（DN）60例,健康对照组（NC）30例;而DN组又分为常规治疗组（DN1）,和常规加辛伐他汀治疗组（DN2）。测定血糖、血脂、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）、24h尿蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。结果与DN1组治疗后相比,DN2组治疗后TG、TC、UAER均明显降低（P〈0.05）,CRP、IL-6、TNF-α亦降低（P〈0.05）;上述指标治疗前后DN1组无差异,而DN2组差异均显著（P〈0.05）。结论糖尿病及糖尿病肾病患者相关血清炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平明显升高,辛伐他汀可通过抗炎症效应减轻尿蛋白,保护肾功能。     

厄贝沙坦治疗糖尿病早期肾病60例的疗效观察

目的：探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者的肾脏保护作用。方法：将DN患者60例,随机分为3组：（1）对照组,（2）厄贝沙坦治疗（B组）．（3）厄贝沙坦双倍剂量治疗（C组）。对所有纳入对象在治疗前后测定血压、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、内生肌酐清除率。结果：B组和C组治疗前后UAER水平明显下降（P〈0．05）;3组治疗后C组与其他两组比较UAER降低更显著,内生肌酐清除率显著升高（P〈0．05）。结论：厄贝沙坦有独立于降压之外的肾脏保护作用,能延缓DN的进展,建议DN早期患者常规使用。     

血清CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及临床意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平的变化及意义。方法收集80例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为无白蛋白尿组(DM组)21例,早期糖尿病肾病患者28例(DN1组),临床糖尿病肾病患者31例(DN2组),另选20例健康体检者作为对照(对照组)。测定各组血清CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平并进行统计学分析。结果 2型糖尿病肾病患者组血清中CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平高于正常人组及DM组,随着糖尿病肾病病情的加重而逐渐增高,组间比较差异有显著性(P<0.05)。结论 CRP、TNF-α、IL-6和IL-8作为重要的炎症介质参与了DN的病理生理过程,在DN的发生及发展过程中可能起重要作用。检测CRP、TNF-α、IL-6和IL-8有助于DN患者病情及预后的判断。     

老年糖尿病肾病与炎性因子的关系

目的探讨老年糖尿病肾病与炎症因子的关系。方法选择老年科门诊及住院的老年2型糖尿病患者96例,根据尿白蛋白排泄率分为3组：正常蛋白尿组19例,UAER〈20μg／min;微量蛋白尿组,UAER20～200μg／min;临床蛋白尿组,UAER〉200μg／min。抽取空腹静脉血,分别测定3组患者血清TNF—α、IL-6、C-RP的含量,用放射免疫分析测定血清肿瘤坏死因子、白介素-6（IL-6）的含量,用透射比浊法测定C反应蛋白（RP）。结果3组血清TNF-α、IL-6、CRP的含量有显著差异（P〈0．05）,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组的血清TNF-α、IL-6、CRP的含量明显高于正常蛋白尿组（P〈0．05）,并随着糖尿病肾病程度的加重而逐步升高。结论炎性反应可能参与了糖尿病肾病的发生发展,对炎性因子的监测有益于老年糖尿病肾病的诊治。     

糖尿病肾病患者炎症相关因子水平及临床意义

目的探讨炎症相关因子与糖尿病肾病的关系。方法选取2008年1月～2010年1月来本院就诊的糖尿病肾病患者共150例作为研究对象,选择同期来本院进行健康体检的30名健康人群作为对照组,检测各组人群sIL-2R、CRP、TGF-β1和IL-6水平,并进行组间比较。结果健康对照组四种指标水平均低于糖尿病肾病患者,5期糖尿病肾病患者四种指标水平最高,随着患者病情加重,sIL-2R、CRP、TGF-β1和IL-6水平均呈现逐渐增高的趋势(P<0.01)。结论 sIL-2R、CRP、TGF-β1和IL-6与糖尿病肾病的发生发展密切相关,是进行病情判断的重要参考指标。     

血浆可溶性P选择素与炎症因子对糖尿病肾病的影响

目的探讨血浆可溶性P-选择素(sP-selectin)及炎症因子对糖尿病肾病的影响。方法 138例糖尿病肾病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(DM组)、早期糖尿病肾病组(DN1组)及临床糖尿病肾病组(DN2组),收集相关临床资料并检测血浆糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、UAER及sP-selectin。结果糖尿病病程、CRP、IL-6、UAER及sP-selectin在DM、DN1、DN23组间依次递增,且组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);FCP的水平在DM、DN1、DN23组间依次递减,组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在所有糖尿病患者中sP-se-lectin与糖尿病病程、LDL-C、CRP、IL-6、UAER呈正相关(r=0.17,P<0.05;r=0.23,P<0.05;r=0.39,P<0.05;r=0.31,P<0.05;r=0.56,P<0.05);与FCP呈负相关(r=-0.35,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示FCP、IL-6、UAER是sP-selectin的独立影响因素(P<0.05)。结论可溶性P-选择素与CRP、IL-6及LDL-C、FCP等一起参与了糖尿病肾病的发生及发展。     

普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白和炎性因子表达的影响

目的观察普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和炎性细胞因子白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）水平的影响。方法将74例患者随机分为常规治疗组（A组）和普罗布考组（B组）。B组在常规治疗基础上加用普罗布考500 mg/次,每日2次,疗程8周。比较两组患者治疗前后血糖、血脂、24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、hs-CRP及血清IL-1、IL-6水平。结果治疗前两组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、UAER,hs-CRP,IL-1和IL-6水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗第8周后,A组与治疗前比较,TC,TG,LDL-C,HDL-C,UAER,hs-CRP和IL-1水平无显著变化（P〉0.05）;B组与治疗前比较,TC,TG,LDL-C,UAER,hs-CRP,IL-1和IL-6水平显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。与A组比较,B组治疗8周后TC,TG,LDL-C,UAER,hs-CRP,IL-1和IL-6水平显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论普罗布考在发挥降脂作用的同时,可显著降低早期糖尿病肾病患者血清hs-CRP及炎症介质IL-1,IL-6的水平,延缓肾损害。     

血清IL-2、IL-8及TNF-α水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清IL-2、IL-8及TNF-α水平的变化及其在2型糖尿病肾病病理生理中的作用。方法2型糖尿病110例,其中糖尿病肾病72例,分为早期肾病（DN1）组35例,临床肾病（DN2）组37例,2型糖尿病无白蛋白尿组（DM）38例,健康对照组3O例;分别测定血清IL-2、IL-8及TNF-α水平。结果2型糖尿病肾病患者组血清中IL-2水平地低于正常人组及2型糖尿病非肾病组,而IL-8及TNF-α水平高于正常人组及2型糖尿病非肾病组,且随糖尿病肾病的加重差异更为显著;相关分析发现,IL-2与尿白蛋白排泄率（UAER）呈负相关,IL-8及TNF-α水平与UAER呈正相关。结论在2型糖尿病肾病的病理生理过程中,IL-2、IL-8及及TNF-α水平其发生的重要炎症介质,在2型糖尿病肾病的发生及发展过程中可能起重要作用。     

2型糖尿病肾病患者血清VEGF、IL-6及TNF-α水平的检测与意义

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化及其临床意义。方法应用放射免疫法对40例2型糖尿病肾病患者、36例2型糖尿病非肾病患者及38例健康人（健康对照组）进行血清VEGF、IL-6及TNF-α水平的检测。结果2型糖尿病肾病组血清VEGF、IL-6及TNF-α水平显著高于健康对照组（P＜0.01）及2型糖尿病非肾病组（P＜0.01）。结论 VEGF、IL-6及TNF-α是2型糖尿病肾病发生的重要炎症反应介质,提示高水平的VEGF、IL-6及TNF-α可能在T2DM及其肾病并发症的发生、发展过程中起到一定作用,检测其水平变化可作为2型糖尿病肾病临床诊断的参考依据。     

桂哌齐特联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的：评价桂哌齐特联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择糖尿病合并早期糖尿病肾病住院病例60例，随机分为两纽，每组30例。A组给予厄贝沙坦治疗，B组在厄贝沙坦治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特治疗，疗程14d，观察治疗前后的24h尿微量白蛋白（24hUmAlb）和C反应蛋白（CRP）的变化。结果：两组治疗后24hUmAlb均较治疗前下降（A组P〈0．05，B组P〈0．01），B组下降幅度较A组更大；两组治疗前CRP均高于正常，A组治疗前后CRP无明显变化（P〉0．05），B组治疗后CRP水平较治疗前明显下降（P〈0．01）。结论：桂哌齐特联合厄贝沙坦治2型糖尿病合并早期糖尿病肾病疗效显著，可以改善血管内皮功能，减少24hUmAlb。     

厄贝沙坦对糖尿病肾病患者的影响

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者血清骨桥蛋白（OPN）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法选择2013年1月~2014年3月本院收治的DN患者98例,随机分为两组,每组为49例,常规治疗组予以糖尿病教育、糖尿病饮食、适当运动、皮下注射胰岛素等常规治疗,厄贝沙坦组在常规治疗基础上加用厄贝沙坦150 mg,1次/d。治疗12周,比较治疗前后两组患者血清OPN、UAER等指标水平的变化。结果治疗后,两组患者血清OPN水平、UAER均降低（P﹤0.05）;与常规治疗组比较,厄贝沙坦组血清OPN水平及UAER降低更明显（P﹤0.05）。结论厄贝沙坦可明显降低DN患者UAER及血清肌酐水平,从而保护肾功能,其机制可能与降低血清OPN水平有关。