得力生注射液联合健择对肝癌HepG2细胞株增殖与凋亡的影响

目的:探讨得力生注射液(DLS)、健择(GEM)单药及联合作用对人肝癌HepG2细胞株的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法:MTT法观察不同浓度得力生注射液、健择单药及联合应用对HepG2细胞株生长的抑制作用;采用流式细胞仪检测上述药物单独或联合应用对HepG2细胞株凋亡率的影响以及得力生注射液对细胞周期的影响。结果:得力生注射液、健择单药及联合作用对HepG2细胞株的抑制作用均呈明显的剂量与时间依赖关系。均可诱导细胞凋亡。联用时有协同作用。得力生注射液主要使HepG2细胞株阻滞于G1期,与对照组比较,实验组细胞凋亡率增高(P<0.05)。结论:得力生注射液、健择能够抑制人肝癌HepG2细胞增殖并诱导凋亡。两药联合有协同作用。     

流式细胞术检测亚砷酸、硼替佐米对淋巴瘤细胞株细胞周期和凋亡率的影响

 目的　研究不同浓度的亚砷酸（As2O3）、硼替佐米（BOR）单用及联合应用对恶性淋巴瘤细胞株Raji细胞细胞周期的影响。方法　采用流式细胞术（FCM）检测不同浓度梯度As2O3、BOR单用及联合应用对Raji细胞作用后,不同时间（24、48、72 h）G1、S期占整个细胞周期的比例以及凋亡率。结果　FCM检测细胞周期显示：As2O3使Raji细胞细胞周期阻滞在G1期,使G1期细胞占细胞周期的比例明显增高,S期明显减少,呈现剂量、时间依赖效应（P＜0.0001）,并出现明显凋亡峰。BOR对Raji细胞G1、S期所占比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。而两药联合组与单用As2O3组亦无明显差异（P＞0.05）。但两药联合组凋亡率由16.98 %提高到45.84 %。结论　As2O3阻抑细胞周期于G1期来对Raji细胞发挥作用,两药联合增加促凋亡作用。     

As2O3联用IFN-α抗肿瘤效应的协同作用研究

[目的]探讨As2O3和IFN-α联合应用产生的抗肿瘤协同效应及其作用机制。[方法]体外实验采用MTT法检测As2O3单用及联合IFN-α对789-0肾癌细胞增殖的影响,流式细胞仪检测其对细胞周期和凋亡的影响。体内实验建立小鼠移植瘤模型观察联合用药的毒副作用。[结果]0.5～4μmol/LAs2O3与1000IU的IFN-α联用组与单用As2O3组比较,显著增强对肾癌789-0细胞增殖的抑制作用(P<0.01)。2.83μmol/L的As2O3(IC50)作用789-0肾癌细胞48h后呈现G2/M期阻滞,凋亡特征明显;联用IFN-α后呈现G0/G1期、G2/M期阻滞,与单用As2O3组、IFN-α组及对照组比较凋亡率显著增加(P<0.01),小鼠生命延长率增加(P<0.01)。[结论]As2O3和IFN-α联用对肾癌细胞株789-0可产生抗肿瘤协同效应,其机制可能与阻滞细胞周期的不同时相,增强诱导细胞的凋亡作用有关。     

三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究

目的: 探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5 FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制。方法:经不同浓度的As2O3 和(或)5- FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果:与As2O3 或5 -FU单药作用相比,As2O3 与5- FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1 期细胞比例上升,癌细胞bcl- 2基因表达明显下降, bax和Fas基因表达显著增强。结论:As2O3与5 -FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。     

三氧化二砷诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的机制研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的作用机制。方法：采用MTT法观察不同浓度的As2O3对人类肝癌细胞株HepG2生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率;以Westernblot法检测JNK、p-JNK、Caspase-3及PARP蛋白在As2O3作用下及SP600125阻断JNK信号转导通路情况下的表达。结果：As2O3对体外生长的肝癌细胞HepG2具有明显抑制作用,并可诱导细胞凋亡。Westernblot结果显示,As2O3诱导肝癌细胞HepG2凋亡伴随着Caspase-3和PARP的活化;AS2O3作用于HepG2细胞10min后p-JNK蛋白表达开始增加,20min达到高峰,30min开始减少,总JNK蛋白的含量无明显改变,JNK的激活早于细胞凋亡;用SP600125预处理HepG2细胞株后,可以明显减少Caspase-3和PARP的活化。结论：As2O3通过诱导细胞凋亡抑制肝癌细胞株HepG2的增殖,细胞凋亡通过Caspase-3途径实现。JNK信号转导通路参与了As2O3诱导的HepG2凋亡反应,并位于Cas-pase-3的上游。     

去甲斑蝥素对人肝癌HepG2细胞生长抑制作用的实验观察

目的探讨去甲斑蝥素对人肝癌HepG2细胞系抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法检测细胞的生长活性,应用流式细胞仪检测、透射电镜下观察去甲斑素处理HepG2细胞后细胞周期阻滞和细胞凋亡的发生情况。结果 5～40μg/ml去甲斑蝥素均能抑制HepG2细胞增殖(P<0.05),其抑制率与作用时间及NCTD浓度相关。流式细胞仪检测发现,去甲斑蝥素处理HepG2细胞后,实验组G2/M细胞明显多于对照组,P<0.05,提示细胞周期停滞于G2/M期。透射电镜下可见,HepG2细胞出现凋亡形态学改变。结论去甲斑蝥素对HepG2细胞有抑制作用,可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡有关。     

钼酸氨对人肝癌和结肠癌细胞增殖和周期的影响

目的 观察钼酸氨对体外培养人肝癌和结肠癌细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法 采用不同浓度钼酸氨（0.101、0.202、0.404 mmol·L-1）分别对人肝癌细胞株HepG2和结肠癌细胞株HCT-116作用 24、48、72 h后,利用显微镜观察细胞形态学变化,CCK-8法检测细胞增殖抑制,流式细胞仪分析细胞周期变化。结果 随着钼酸氨浓度的增加和作用时间的延长,其对HepG2细胞和HCT-116细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用愈加明显,存在着显著的量-效和时-效关系,且低浓度（0.101 mmol·L-1）HepG2细胞受抑制显著于HCT-116细胞,高浓度（0.404 mmol·L-1）则相反,差异有统计学意义(P<0.05);钼酸氨不仅阻止HCT-116细胞由G1/G0期向S期移行,而且阻止HCT-116细胞由G2/M期向G1/G0期移行,将细胞阻滞在G1/G0期和G2/M期,而对HepG2细胞仅将细胞特异性地阻滞在G1/G0期。钼酸氨可促进HepG2细胞和HCT-116细胞凋亡,并且细胞调亡和坏死率随钼酸氨浓度增加和作用时间延长而逐渐升高。结论 钼酸氨对结肠癌和肝癌细胞均有增殖抑制、诱导凋亡和改变细胞周期作用,且高浓度钼酸氨对结肠癌细胞作用强于肝癌细胞,钼酸盐具有抗癌活性。     

三氧化二砷对喉癌Hep-2细胞增殖的影响

目的 观察三氧化二砷（As2O3）对喉癌Hep-2细胞株增殖的影响及细胞周期的改变。方法 体外培养的Hep-2细胞与不同浓度的As2O3作用24、48、72小时，通过MTT还原法检测细胞的生长抑制率，流式细胞仪检测细胞凋亡率并进行细胞周期分析。结果 As2O3可有效抑制Hep-2细胞的生长，呈时间和浓度依赖性特点。2μmol/L As2O3作用24h时，S期细胞比例增高，72小时后，S期细胞明显下降，细胞大量凋亡。As2O3 在低浓度时，阻滞细胞通过S期，高浓度时诱导S期细胞凋亡。结论 As2O3可抑制Hep-2细胞的增殖，与细胞周期阻滞有关。     

三氧化二砷诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的机制研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的作用及机制。方法:采用MTT法观察不同浓度的As2O3对人类肝癌细胞株HepG2细胞生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率;以Western blot法检测JNK、p-JNK、Caspase-3及PARP蛋白在As2O3作用下及SP600125阻断JNK信号转导通路情况下的表达。结果:As2O3均对体外生长的肝癌细胞HepG2具有明显抑制作用,并可诱导细胞凋亡。Western Bloting结果显示,As2O3诱导肝癌细胞HepG2凋亡伴随着Caspase-3和PARP的活化:As2O3作用于HepG2细胞10min后p-JNK蛋白表达开始增加,20分钟达到高峰,30分钟开始减少,总JNK蛋白的含量无明显改变,JNK的激活早于细胞凋亡;用SP600125预处理HepG2细胞株后,可以明显减少Caspase-3和PARP的活化。结论:As2O3可以体外通过诱导细胞凋亡抑制肝癌细胞株HepG2的增殖,细胞凋亡通过Caspase-3途径实现。JNK信号转导通路参与了As2O3诱导的HepG2凋亡反应,并位于Caspase-3的上游。     

复方斑蝥注射液联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨复方斑蝥注射液（CCI）、奥沙利铂（L-OHP）单药及联合作用对人肝癌HepG2细胞株的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法：MTT法观察不同浓度复方斑蝥注射液、奥沙利铂单药及联合应用对HepG2细胞生长的抑制作用;采用流式细胞仪检测上述药物单独或联合应用对HepG2细胞的凋亡率的影响。结果：复方斑蝥注射液、奥沙利铂单药及联合作用对HepG2细胞的抑制作用均呈明显的剂量依赖关系。均可诱导细胞凋亡,联用时有协同作用。结论：复方斑蝥注射液、奥沙利铂能够抑制人肝癌HepG2细胞增殖并诱导凋亡。两药联合有协同作用。     

多烯磷脂酰胆碱与奥沙利铂协同抗胃癌细胞增殖的研究

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合奥沙利铂对胃癌细胞增殖的影响。方法 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测多烯磷脂酰胆碱、奥沙利铂及两药联合对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞周期分布及凋亡情况;Western blotting检测各组凋亡相关蛋白细胞色素c、Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3和细胞周期调控蛋白细胞因子D1、细胞因子E的表达水平。结果 奥沙利铂显著抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性（P＜0.05）;多烯磷脂酰胆碱促进胃癌SGC-7901细胞增殖,其作用呈剂量依赖性（P＜0.05）;两药联合表现为协同作用,与奥沙利铂单药组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。奥沙利铂使胃癌细胞增殖停滞在G0／G1期,并具有诱导胃癌细胞凋亡的作用;多烯磷脂酰胆碱可增强奥沙利铂诱导细胞凋亡及细胞周期停滞的作用,但这两种增强作用均与多烯磷脂酰胆碱的浓度无关（P＞0.05）。Western blotting检测结果显示,多烯磷脂酰胆碱联合奥沙利铂上调细胞色素c的水平并激活其下游蛋白Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3,下调细胞因子D1、细胞因子E的表达水平。结论 多烯磷脂酰胆碱与奥沙利铂可抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖和诱导细胞凋亡,将细胞阻滞于G0／G1期,两药联合可能会产生协同抗肿瘤的作用。     

醋酸甲地孕酮联合三氧化二砷对肝癌HepG2细胞株体外抑制作用的研究

目的 探讨醋酸甲地孕酮（MA）联合三氧化二砷（As2O3）对肝癌HepG2细胞株体外增殖的影响及其可能机制。方法 将对数生长期HepG2细胞分为4组：MA单药组、As2O3单药组、MA+As2O3联合组和对照组,根据前期研究结果确定药物剂量分别为75.0 μmol/L MA、1.0 μg/ml As2O3,对照组加入等量细胞培养液。24 h后采用CCK-8方法、流式细胞学检测及Western blotting检测MA单药组、As2O3单药组及MA+As2O3联合组对HepG2细胞增殖、细胞凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响。结果CCK-8法显示MA+As2O3组较MA或As2O3单药组均能够明显抑制HepG2细胞生长;流式细胞仪结果显示MA+As2O3联合组的细胞凋亡率高于MA或As2O3单药组。MA+As2O3作用后XIAP表达较MA或As2O3单药组降低。结论MA联合As2O3能够发挥对HepG2细胞协同抑制作用,其中诱导细胞凋亡可能是其机制之一。     

伊立替康、奥沙利铂及氟尿嘧啶对人大肠癌LoVo细胞株作用的实验研究

目的：研究国产盐酸伊立替康（CPT-11）、奥沙利铂（L-OHP）及氟尿嘧啶（5-FU）对人大肠癌细胞株LoVo的生长抑制作用。方法：采用MTT法观察上述药物单药应用、两药及三药同时或序贯联合应用对大肠癌LoVo细胞生长的影响，评价药物联合应用的效果。结果：单药应用、两药联合及三药联合应用均对大肠癌LoVo细胞有显著的抑制作用（P〈0．05）；两药联合应用均优于各自单药的抑制效果，CPT-11联合L-OHP弱于CPT-11或L-OHP与5-FU联合的抑制效果（P〈0．05），由L-OHP到CPT-11小剂量序贯联合具有明显的协同作用；三药联合应用的抑制效果显著优于两药联合（P〈0．05），由5-FU＋L-OHP到5-FU＋CPT-11的序贯联合应用与三药同步联合应用无显著性差异（P〉0．05），但由5-FU＋CPT-11到5-FU＋L-OHP序贯应用时明显低于三药同步应用的效果（P〈0．05），且三药全量及半量联合应用效果差异无显著性（P〉0．05）。结论：由5-FU＋L-OHP到5-FU＋CPT-11的小剂量序贯联合应用具有高效协同抑制大肠癌细胞株LoVo的作用，可为临床难治性和复发性大肠癌患者的化疗及小剂量序贯化疗提供参考。     

三氧化二砷对人肝癌细胞生长增殖的影响

目的观察三氧化二砷（As2O3）对人BEL7402肝癌细胞株的作用及其机制。方法采用MTF法检测As2O3对BEL7402细胞的生长抑制率;流式细胞仪测定经不同浓度As2O3处理后的BEL7402细胞周期及增殖细胞核抗原（PCNA）变化,同时Annexin V—FITC／PI双染法检测细胞凋亡。结果三氧化二砷可显著抑制BEL7402细胞生长,且剂量-效应关系显著（r=0．9650,P〈0．01）,半数抑制浓度（IC50）为4．93μmol／L;BEL7402经As2O3处理后可发生凋亡。As2O3能显著下调PCNA蛋白表达（P〈0．01）,并使细胞周期阻滞在G2／M期。结论三氧化二砷可有效抑制人肝癌BEL7402细胞生长增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡、下调PCNA表达及阻滞细胞周期有关。     

Effect of arsenic trioxide on multidrug resistant hepatocellular carcinoma cells

Our previous study showed that arsenic trioxide (As2O3) was effective in inhibiting the growth of human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells via induction of apoptosis. In the present study, we examined the effect of As2O3 on multidrug resistant human hepatocellular carcinoma (R-HepG2) cells which are characterized with overexpression of mdr1 gene and P-glycoprotein. The anti-proliferation of R-HepG2 by As2O3 was examined by MTT assay. For the induction of apoptosis, DNA fragmentation and Annexin V-PI staining were performed after treatment with arsenic trioxide. To study the effect of arsenic trioxide on P-glycoprotein, Western analysis probing anti-P-glycoprotein antibody was used to monitor the change of its expression. Results showed that As2O3 was effective in inhibiting the cell proliferation of R-HepG2 cells in a dose- and time-dependent manner via induction of apoptosis without affecting the cell cycle. The sensitivity of R-HepG2 cells toward As2O3 was found to be similar to that of the parental HepG2 cells. The Western analysis showed that As2O3 was probably not the substrate to be bound and extruded by P-glycoprotein in R-HepG2 cells because it could not maintain the cellular P-glycoprotein expression.     

重组人源白细胞介素-24联合重组人源核心蛋白聚糖对人类肝细胞癌HepG2细胞增殖抑制和凋亡诱导协同效应的研究

目的 观察外源基因重组人源白细胞介素（IL）-24（rhIL-24）联合重组人源核心蛋白聚糖（rhDCN）对人类肝细胞癌HepG2细胞的增殖、凋亡和细胞周期的影响.方法 采用脂质体瞬时转染法将pcDNA3.1（＋）-IL-24和pcDNA3.1（＋）-DCN质粒转染至HepG2细胞,48 h后倒置显微镜下观察细胞生长状况、形态学改变.分别在转染后24h、48 h和72 h,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察IL-24和DCN单独及联合转染对HepG2细胞的增殖抑制效应.转染后48 h流式细胞术检测HepG2细胞凋亡情况,并进行细胞周期阻滞分析.结果 与对照组相比,转染目的基因48 h后显微镜下可见细胞生长不同程度地被抑制,并可见典型的凋亡细胞形态改变,以联合转染组改变更为明显.MTT结果显示转染后48 h和72 h,双基因联合转染组的抑制率分别是（31.88±6.57）％和（36.83±3.76）％,与对照组和单独转染组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）.流式细胞术结果显示,单独转染IL-24和DCN基因可诱导HepG2细胞出现不同程度凋亡,而双基因联合转染组细胞凋亡率可达（32.56±0.90）％,与空质粒转染组的（2.98±0.72）％、空白细胞对照组的（3.50±0.92）％、IL-24组的（20.01±1.08）％和DCN组的（22.20±0.91）％比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）.细胞周期分析结果表明,与对照组相比,IL-24基因转染组的G2/M期和DCN基因转染组的G0/G1期细胞比例明显增高分别为（11.24±0.35）％、（77.93±0.67）％,而双基因联合转染组G0/G1期和G2/M期细胞比例同时增高,分别是（71.36±0.60）％和（10.39±0.67）％,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 联合转染IL-24和DCN基因可以协同发挥较单独应用更强的抑制HepG2细胞增殖和诱导HepG2细胞凋亡的作用.IL-24可使HepG2细胞发生G2/M期阻滞,DCN可使HepG2细胞发生G0/G1期阻滞,双基因联合使HepG2细胞同时发生G2/M期和G0/G1期阻滞,是IL-24和DCN对HepG2细     

miR-125a表达对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响分析

目的 探讨microRNA-125a（miR-125a）对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法 采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测人肝癌HepG2细胞及人正常肝细胞7702中的miR-125a水平,同时采用真核表达载体pGenesil-1质粒制备过表达miR-125a的重组质粒pGenesil-miR-125a及表达随机序列的阴性对照pGenesil-NC,根据实验设计将HepG2细胞分为3组：空白对照组、阴性对照组和过表达组,其中空白对照组未进行转染,阴性对照组和过表达组分别成功转染pGenesil-NC和pGenesil-miR-125a,待3组转染24、48、72及96 h后采用qPCR法检测各组的miR-125a水平,噻唑盐比色法检测各组转染24、48、72及96 h的细胞增殖率,分别采用Hoechst染色和流式细胞术检测转染24、48 h后的凋亡指数和caspase-3活化率来评价凋亡情况,流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测各组转染48 h后的细胞周期,同时采用免疫印迹法检测转染48 h后对凋亡相关基因（Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3）表达的影响。结果 HepG2细胞中miR-125a水平为（0.24±0.06）,低于正常肝细胞7702细胞（P<0.05）;与阴性表达组相比,过表达组转染24、48、72及96 h的miR-125a水平升高,增殖率降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与其余两组相比,过表达组转染后的凋亡指数、caspase-3活化率、G0/G1期细胞比例及Bax和Cleaved caspase-3水平均升高,S和G2/M期细胞比例及Bcl-2水平均降低,以上差异有统计学意义（P<0.05）。     

奥沙利铂对人结肠癌细胞LoVo和SW480/M5作用的实验研究

目的探讨体外实验奥沙利铂对人结肠癌LoVo和SW480/M5细胞的抑制作用及其可能机制。方法 MTT法检测不同剂量奥沙利铂对LoVo和SW480/M5细胞增殖的抑制作用。流式细胞仪检测1/2GI₅₀和GI₅₀浓度奥沙利铂对LoVo和SW480/M5细胞周期和早期凋亡的影响。原子光谱吸收仪检测GI₅₀浓度奥沙利铂作用4、8、24h后LoVo和SW480/M5细胞DNA含铂量。结果奥沙利铂对LoVo和SW480/M5细胞增殖的抑制作用呈量效依赖;其GI₅₀浓度:LoVo细胞为6.5mg/L,SW480/M5细胞为58.0mg/L。自然对数增殖周期,LoVo细胞中G₁期细胞比例高于、G₂期细胞比例低于SW480/M5细胞（P<0.05）。奥沙利铂浓度GI₅₀时,降低肿瘤细胞G₁期比例,升高LoVo细胞S期比例较SW480/M5细胞明显,升高SW480/M5细胞而降低LoVo细胞G₂/M期比例。1/2GI₅₀、GI₅₀奥沙利铂均可诱导两种肿瘤细胞发生早期凋亡,但1/2GI₅₀L-OHP促凋亡作用两种肿瘤细胞间无统计学差异,GI₅₀L-OHP对LoVo细胞的促凋亡作用高于SW480/M5细胞。GI₅₀L-OHP奥沙利铂使两种肿瘤细胞DNA含铂量显著升高,并呈时效依赖。LoVo细胞DNA交联铂原子能力高于SW480/M5细胞。结论奥沙利铂主要通过阻滞细胞于S期或（和）G₂/M期并诱导细胞凋亡而抑制两种肿瘤细胞增殖。LoVo细胞对奥沙利铂敏感性明显高于SW480/M5细胞。     

三氧化二砷对人卵巢癌耐药细胞株细胞增殖和转移能力的影响

背景与目的:卵巢恶性肿瘤细胞对顺铂的耐药性及早期发生转移严重影响着卵巢恶性肿瘤患者的化疗效果。本研究探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对人卵巢癌耐药细胞株3AO/cDDP细胞增殖和转移能力的影响及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度As2O3对3AO/cDDP细胞的生长抑制率;采用流式细胞技术(FCM)检测As2O3对细胞凋亡率、细胞周期以及Fas、N-myc基因和nm23H1、MTA1基因表达的影响。所有结果均与对照组比较。采用透射电镜技术观察As2O3作用后3AO/cDDP细胞的形态变化。结果:As2O3明显抑制3AO/cDDP细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。在一定浓度范围内,3AO/cDDP细胞凋亡率与As2O3的浓度和作用时间呈依赖关系,诱导凋亡的最适浓度是3μmol/L。低浓度As2O3作用下,3AO/cDDP细胞周期S期通过受阻,高浓度时诱导S期细胞凋亡;As2O3作用后,两种细胞株Fas和nm23H1基因的表达均上调,N-myc和MTA1基因的表达均下调,差异均有显著性(P>0.05);形态学观察可看到As2O3作用后3AO/cDDP形成典型的凋亡小体。结论:As2O3通过上调Fas、nm23H1和下调N-myc、MTA1基因的表达,有效地降低人卵巢癌耐药细胞株细胞的增殖和转移能力。     

三氧化二砷和胂酸基乙酸体外抗癌作用的比较

背景与目的:近来,有研究表明某些有机砷诱导细胞凋亡的能力强于无机砷,胂酸基乙酸(arsacetyl,ASAC)为有机砷的一种。本研究比较三氧化二砷(As2O3)和ASAC对肝癌细胞的抑制作用及诱导凋亡作用。方法:采用MTT(methythiazolyltetrazolium)法和细胞凋亡检测法观察As2O3和ASAC对SMMC-7721细胞增殖的影响及作用机制;用MTT法检测药物对正常血管内皮细胞(VEC)毒副作用。结果:As2O3和ASAC都明显抑制细胞增殖,抑制作用呈时间和浓度依赖性,且ASAC的抑制作用明显强于As2O3。如药物作用48h,0.1μmol/LAs2O3组抑制率为(14.2±1.5)%,0.1μmol/LASAC组为(27.1±3.0)%。1μmol/LAs2O3和0.1μmol/LASAC对VEC几乎无毒副作用,同样条件下作用于SMMC-7721细胞株,有凋亡小体生成,凝胶电泳出现DNA梯度图谱,流式细胞检查见明显的凋亡峰出现,并使细胞周期阻滞在S+G2/M期。结论:As2O3和ASAC都可以在体外诱导肝癌细胞凋亡,且ASAC诱导凋亡的能力强于As2O3,两者都作用于G0/G1期细胞。