恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素

目的 探讨恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。方法 回顾性分析154例恶性肿瘤患者临床资料，所有患者均采用免疫治疗，记录治疗3个月期间肝不良事件发生情况。根据患者肝不良事件发生情况分为发生组与未发生组，统计2组一般资料，包括性别、年龄、有无HBV感染、合并慢性疾病、是否使用保肝药物、吸烟史、既往有无肝损伤史、是否发生肝转移，分析恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。结果 154例恶性肿瘤患者中，免疫治疗期间有32例发生肝不良事件，发生率为20.78%(32/154)。发生组感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移占比均高于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05);2组性别、年龄、是否合并慢性疾病、吸烟史对比，差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析：感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论 恶性肿瘤患者免疫治疗期间易发生肝不良事件，感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是其独立危险因素，...     

中国首台碳离子治疗系统放疗肿瘤不良事件分析北大核心CSCD

目的:分析中国首台碳离子治疗系统用于肿瘤患者放疗的临床不良事件。方法:回顾性分析甘肃省药物警戒中心获取的相关单位临床试验监测数据,对2018年11月—2019年2月于甘肃省武威肿瘤医院参与临床试验、接受碳离子治疗的46例肿瘤患者的人口学特征、放疗技术、照射部位和剂量参数、放疗术后随访及不良事件发生信息进行描述性研究。采用频数和百分比描述分析不同分组下的肿瘤患者碳离子治疗后不良事件发生情况。根据治疗剂量和分割方式对接受放疗的受试者进行分组分析。结果:46例放疗患者中位年龄为47岁,男女比例为30∶16,头颈部、胸部、腹部、盆腔及四肢脊柱肿瘤患者分别为15、5、8、9、9例。放疗总时长为2~4周,总次数10~16次。不良事件共发生45例(98%)246例次,未发生重度不良事件。与碳离子器械肯定相关的不良事件占19.1%,未发生与器械相关的严重不良事件。按照常见不良反应事件评价标准(CTCAE),主要为CTCAE 2级及以下不良反应,其中仅1例(2%)头颈部肿瘤患者(鼻咽恶性肿瘤)发生CTCAE 3级不良反应。43例(93%)患者发生急性不良反应,主要涉及皮肤、黏膜、眼、耳、咽和食管、上消化道、下消化道(包括盆腔)、肺、生殖泌尿道、心脏、中枢神经系统、血液学(白细胞、血小板及中性粒细胞)等部位。结论:使用中国首台碳离子治疗系统治疗后,患者的不良反应主要为CTCAE 2级及以下,其临床不良事件轻微可控。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌引起相关肺炎的临床分析

目的 分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后发生免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床特点.方法 收集接受ICI治疗的125例晚期NSCLC患者的临床资料,分析发生CIP患者的临床特征、CIP发生时间、严重程度、影像学表现、治疗及转归情况.结果 125例患者应用ICI治疗,7例(5.6％)患者出现CIP.发生CIP的患者中,2级CIP 4例(57.1％),3级CIP 3例(42.9％);发生时间为免疫治疗后1天至69周,中位发生时间为27周.7例(100％)患者出现CIP临床表现,其中喘息7例,咳嗽5例,发热3例,咯血2例.胸部CT影像学表现:双肺磨玻璃影5例,双肺斑片影3例,斑片影合并网格影2例,双肺实变影3例.7例患者接受了激素治疗,激素治疗后6例患者病情好转,1例患者无好转,经激素联合托珠单抗治疗后好转.无CIP导致的死亡病例.治疗好转后4例患者停用免疫治疗,3例患者再次接受ICI治疗.结论 NSCLC患者接受ICI治疗后可发生CIP,CIP虽然是一种少见且严重的不良事件,但经及时发现、合理治疗后,大多预后良好,部分患者可尝试再次接受ICI治疗.     

中国首台碳离子治疗系统放疗肿瘤不良事件分析

目的分析中国首台碳离子治疗系统用于肿瘤患者放疗的临床不良事件。方法回顾性分析甘肃省药物警戒中心获取的相关单位临床试验监测数据, 对2018年11月—2019年2月于甘肃省武威肿瘤医院参与临床试验、接受碳离子治疗的46例肿瘤患者的人口学特征、放疗技术、照射部位和剂量参数、放疗术后随访及不良事件发生信息进行描述性研究。采用频数和百分比描述分析不同分组下的肿瘤患者碳离子治疗后不良事件发生情况。根据治疗剂量和分割方式对接受放疗的受试者进行分组分析。结果 46例放疗患者中位年龄为47岁, 男女比例为30∶16, 头颈部、胸部、腹部、盆腔及四肢脊柱肿瘤患者分别为15、5、8、9、9例。放疗总时长为2～4周, 总次数10～16次。不良事件共发生45例(98%)246例次, 未发生重度不良事件。与碳离子器械肯定相关的不良事件占19.1%, 未发生与器械相关的严重不良事件。按照常见不良反应事件评价标准(CTCAE), 主要为CTCAE 2级及以下不良反应, 其中仅1例(2%)头颈部肿瘤患者(鼻咽恶性肿瘤)发生CTCAE 3级不良反应。43例(93%)患者发生急性不良反应, 主要涉及皮肤、黏膜、眼、耳、咽...     

剂量调整的BEACOP方案治疗淋巴瘤不良反应分析

目的 研究剂量调整的BEACOP(DA-BEACOP)方案用于预后不良淋巴瘤患者的不良反应.方法 对2002年8月至2012年2月间接受1次以上DA-BEACOP方案化疗的89例预后不良淋巴瘤患者发生的治疗相关性不良反应进行回顾性分析,方案组成:CHOP方案联合依托泊苷和(或)博来霉素,有或无利妥昔单抗.结果 74例(83.1％)患者发生3～4级化疗不良反应,主要为骨髓抑制(73例,82.0％),未发生治疗相关死亡,女性患者3～4级化疗不良反应的发生率比男性高,分别为94.2％(33/35)、75.9％(41/54)(P=0.024).曾接受3次及以上化疗者较接受2次及以下化疗者易出现3～4级骨髓抑制,发生率分别为95.9％(47/49)、75.0％(30/40)(P=0.004),曾接受放疗的患者较未接受放疗者3～4级骨髓抑制风险高,发生率分别为100.0％(20/20)、78.2 ％(54/69)(P=0.022).结论 DA-BEACOP方案在淋巴瘤患者治疗中的不良反应具有可控性.     

免疫治疗联合分子靶向药物治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效及安全性分析:一项单臂回顾性研究

目的 探讨免疫治疗联合分子靶向药物治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的临床应用价值和安全性。方法 按照入组标准,纳入33例接受免疫治疗联合分子靶向药物治疗的中晚期HCC患者。记录患者用药前的血液生化指标、肿瘤分期、肿瘤影像学特征、既往接受的治疗策略等临床资料,随访患者的影像学复查结果及患者用药过程中发生的不良反应事件,直至随访截止、失访或患者死亡。主要研究终点为客观缓解率(ORR)及安全性,次要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法分析用药患者的临床疗效。结果 截至末次随访,共33例中晚期HCC患者接受了免疫药物与分子靶向药物的联合治疗,ORR为24.2%,疾病控制率(DCR)为66.7%。中位无进展生存期(mPFS)为10.9个月,中位总生存期(mOS)为11.8个月。治疗相关1~2级不良反应事件及发生率分别为恶心呕吐2例(6.1%)、手足皮肤反应2例(6.1%)、反应性皮肤毛细血管增生症2例(6.1%)、乏力1例(3.0%)、胃痛1例(3.0%)、蛋白尿1例(3.0%)、腹痛9例(27.3%)、发热1例(3.0%)、胀气1例(3.0%)、低蛋白血症1例(3.0%)、高胆红素血症5例(15.2%)、谷丙转氨酶升高4例(12.1%)以及谷草转氨酶升高10例(30.3%)。治疗相关3级以上不良反应事件及发生率分别为恶心呕吐1例(3.0%)、腹痛1例(3.0%)和谷草转氨酶升高1例(3.0%)。未观察到与治疗相关死亡事件,不良反应事件均得到有效处理。结论 免疫药物与分子靶向药物的联合使用在中晚期HCC的治疗中,DCR高,不良事件发生率低,可作为中晚期HCC患者一线治疗的选择,值得进一步探索。     

局部晚期及转移性食管鳞癌免疫治疗现状分析

  目的  免疫治疗被批准用于晚期食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的二线治疗,但临床研究由于其严格的入排标准不能完全反映真实世界的情况。本研究旨在分析局部晚期和转移性ESCC免疫治疗现状,并探索可能影响预后的因素。  方法  纳入2018年1月至2020年11月在北京大学肿瘤肿瘤医院接受免疫治疗的局部晚期及转移性ESCC患者,分析临床病理资料、治疗情况、疗效、不良反应和无进展生存期（progression-free survival,PFS）。  结果  本研究纳入33例ESCC患者,其中1例合并强制性脊柱炎。患者均接受程序性细胞死亡抑制剂治疗,最常用的药物为信迪利单抗（17/33,52%）。25例（76%）接受免疫联合治疗,包括联合化疗或抗血管靶向治疗。接受一线、二线和三线及以上治疗的ESCC患者分别为19例（58%）、10例（30%）和4例（12%）。1~2级和3~4级治疗相关不良反应发生率分别为64%（21/33）和27%（9/33）。11例（33%）发生免疫相关性不良反应（immune-related adverse events,irAEs）,包括皮疹5例,甲状腺功能减退4例,免疫性肝炎2例,免疫性肠炎2例,反应性毛细血管增生症2例,免疫性肺炎1例。4例irAEs影响免疫治疗使用,其中3例采用类固醇激素治疗。总体客观缓解率为36%（12/33）。中位PFS为9.17个月（95%CI8.23~ 10.11）。多因素分析显示基线白细胞计数（P=0.010）、免疫治疗线数（P=0.004）、免疫治疗疗效（P=0.049）是PFS的独立影响因子。  结论  免疫治疗在晚期ESCC的临床实践中,药物选择和治疗模式更加多样,但是依然产生良好的疗效。早期应用免疫治疗有效患者可以获得更长的PFS,而白细胞计数升高可能为不良预后因素,未来需扩大人群进一步验证。      

恶性肿瘤患者发生贫血的危险因素分析

[目的]探讨恶性肿瘤患者贫血的发生情况及其相关危险因素.[方法]回顾性分析我院综合科2010年1月至12月收治的986例恶性肿瘤患者,进行单因素和多因素Logistic回归分析.[结果]所有患者中,男性573例(58.2％),女性413例(41.8％),死亡124例,贫血669例,贫血发生率为67.8％.Ⅰ级295例(44.1％),Ⅱ级218例(32.6％),Ⅲ级87例(l3.0％),Ⅳ级69例(10.3％).胃肠道肿瘤贫血发生率最高为77.5％.单因素分析显示,年龄、肿瘤分期、抗肿瘤治疗、肿瘤类型、合并出血与恶性肿瘤贫血的发生有关,具有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,合并出血、临床分期、抗肿瘤治疗与贫血发生密切相关.[结论]恶性肿瘤患者贫血发生率较高;肿瘤分期、合并出血和抗肿瘤治疗是恶性肿瘤贫血发生的危险因素.     

恶性肿瘤化疗相关的急性肝损害：———附126例报告

目的 探讨恶性肿瘤化疗相关的急性肝损害的临床特点及其危险因素。方法 回顾性分析我院近6年恶性肿瘤化疗相关的急性肝损害126例临床资料。结果 急性肝损害发生率为6.86％,平均年龄为59.8±12.30岁,1周内发生最多(58.73％),126例急性肝损害中化学性肝炎共86例,慢性病毒性肝炎急性发作26例,过敏反应性肝炎11例,静脉闭塞性肝病3例,Ⅰ级61例,占48.4％,Ⅱ级45例,占35.7％,Ⅲ级13例,占10.32％,Ⅳ级7例,占5.6％。与慢性病毒性肝炎病史有关78例,与肿瘤侵犯肝脏有关59例,与化疗药物有关47例,与三种危险因素无关有9例。结论 化疗相关的急性肝损害发生率与慢性病毒性肝炎病史、肿瘤侵犯肝脏和化疗药物种类有关,其程度与化疗药物的种类和三种危险因素联合影响有密切关系(P<0.01)。     

抗PD-1抗体联合治疗晚期肝细胞癌的真实世界研究

目的探讨真实世界中以抗PD-1抗体为基础的疗法在晚期肝细胞癌治疗中的疗效、不良反应及可能影响疗效的因素。方法收集55例接受以PD-1抗体为基础治疗的晚期肝细胞癌患者,回顾性分析其临床特点、疗效及不良反应,并进行随访。结果客观有效率为21.8%,疾病控制率为76.4%。治疗过程中不良反应整体发生率为81.8%,其中3~4级不良反应发生率为14.5%,免疫相关不良反应发生率为58.2%,其中3~4级免疫相关不良反应发生率为3.6%,无治疗相关死亡。55例患者中位无进展生存期为5.0月(95%CI:3.9~6.1),中位生存期11.4月(95%CI:6.5~16.3)。应用抗PD-1抗体前患者肝功能Child-Pugh评分和体能状态ECOG评分是影响治疗有效率和生存时间的主要因素;多因素分析也表明治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存的独立预后因素(P<0.001,P=0.034)。结论真实世界中以PD-1抗体为基础的治疗在晚期肝细胞肝癌患者中是安全有效的,其中治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存期的独立预后因素。     

A Real-World Study on Oral Vinorelbine for the Treatment of Metastatic Breast Cancer

Background: Vinorelbine can be used to treat metastatic breast cancer as a single agent or in combination with other chemotherapy agents, although there is little real-world data for its use, particularly the oral form, in China. The current study aimed to explore the efficacy and safety of oral vinorelbine in patients with metastatic breast cancer in real-world clinical practice. Methods: A total of 194 patients with metastatic breast cancer received oral vinorelbine as a treatment between February 2017 and January 2021 at the National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College. The efficacy, in terms of progression-free survival and overall survival, and safety of oral vinorelbine were evaluated. Results: At a median follow-up period of 17.0 months, 152 patients finally exhibited disease progression, and 55 succumbed to the disease. During the follow-up, 53 patients demonstrated a partial response, and 106 achieved a stable disease, with an objective response rate of 27.3%. Additionally, 118 patients demonstrated a partial response or stable disease for ≥24 weeks, with a clinical benefit rate of 60.8%. The median progression-free survival was 6.2 months (95% confidence interval, 5.0–7.4), and the median overall survival was not evaluated. No treatment-associated mortalities occurred. The most common adverse events included leukopenia (73.2%), neutropenia (72.7%), anemia (65.5%), and diarrhea (46.9%). Conclusions: Oral vinorelbine appears to be efficacious for metastatic breast cancer with acceptable toxicity for real-world use in China.     

老年肿瘤患者化疗后肝损害的临床分析

目的分析老年肿瘤患者化疗后肝损害的特点及易感因素。方法回顾性分析2008年1月～12月在北京协和医院肿瘤内科住院化疗的所有老年患者化疗后肝损害的特点。结果共收治老年患者（≥65岁）134例,占所有患者的31．2％。其中49例在2008年化疗期间出现过肝损害,发生率为36．6％。年龄范围65～84岁,中位年龄70岁。出现肝损害与未出现肝损害的老年患者在性别比和年龄结构比方面无明显差异。出现肝损害的患者中10．2％合并慢性病毒性肝炎。21例（42．9％）伴有肝脏转移,发生率明显高于无肝损害患者的14．1％。肝功能损害出现在不同的化疗周期,大多出现在化疗前2个周期（占37．8％）。肝损害表现为丙氨酸转移酶（ALT）升高41例,天冬氨酸转移酶（AST）升高28例,碱性磷酸酶（ALP）升高27例,白蛋白（ALB）降低10例,总胆红素（TBIL）升高9例。多为1～2度,有4例（占全部老年患者3．0％）出现3度肝功能损害。出现肝功能损害后,其中19例患者未予特殊治疗,30例接受积极的保肝治疗。45例肝功恢复正常,2例肝功恶化,2例肝功无改善。结论肝功能损害与年龄／分期无明显相关,但出现肝脏转移可能是肝损害的易感因素;老年患者化疗后的肝损害一般预后较好,无需减量或延迟化疗。     

20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

目的 观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法 回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料，总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果 20例患者免疫治疗中位时间为4.0月，发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例，中位时间5.3月，其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎，1例Ⅰ级免疫性皮炎，1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎，1例Ⅲ级免疫性肝炎，1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论 伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高，严重的不良反应甚至危及生命，故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。     

Optimal outcomes for liver-dominant metastatic breast cancer with transarterial chemoembolization with drug-eluting beads loaded with doxorubicin

The purpose of this study was to evaluate the efficacy of image-guided delivery of locoregional chemotherapy to breast cancer hepatic metastases using doxorubicin-loaded drug-eluting beads (DEBDOX). An IRB-approved multi-center, prospective, open, non-controlled repeat treatment registry to investigate the safety and efficacy of doxorubicin microspheres in the treatment of patients with unresectable liver metastasis from breast cancer was reviewed. Statistical analysis was performed with differences of P < 0.05 considered significant. About 40 patients with metastatic breast cancer (MBC) to the liver underwent a total of 75 image-guided procedures with hepatic arterial drug-eluting beads loaded with doxorubicin (DEBDOX). Treatment was well tolerated with a total of eight patients sustaining 13 adverse events within the 30 days of each treatment session. All adverse events were either a grade I or grade II in toxicity. After a median follow-up of 12 months in all patients, the hepatic progression-free survival was a median of 26 months and overall survival was a median of 47 months. The treatment of hepatic metastasis from MBC using DEBDOX is an effective local therapy with very high response rates and a very safe toxicity profile. In comparison to chemotherapy alone, consideration of hepatic-directed therapy is warranted in patients with liver-dominant metastatic disease.     

Myalgia and Arthralgia Immune-related Adverse Events (irAEs) in Patients With Genitourinary Malignancies Treated With Immune Checkpoint Inhibitors

BackgroundMyalgia and arthralgia immune-related adverse events (irAEs) in patients treated with checkpoint inhibitors (CPIs) present a clinical challenge. We describe the clinical characteristics and treatment of myalgia and arthralgia irAEs in CPI-treated patients with genitourinary (GU) malignancies.Patients and MethodsPatients with GU malignancies who were treated with CPIs and developed myalgia and arthralgia irAEs that resulted in interruption or discontinuation of CPI therapy were reviewed. Patient-, disease-, and irAE-related data were collected and analyzed.ResultsTwenty-one patients were identified. Eighteen (86%) had renal cell carcinoma; 3 (14%) had urothelial carcinoma. The majority (71%) were male; the median age at diagnosis was 56 years (range, 36-78 years). CPI therapy included anti-programmed death-ligand 1 (29%), anti-programmed cell death protein 1 (48%), and combined programmed cell death protein 1/cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 antibodies (24%). The median time from CPI initiation to myalgia and arthralgia irAE was 5.1 months (range, 0.23-50.5 months). All patients were treated with prednisone with a median initial dose of 40 mg/d (range, 10-90 mg/d) for a median duration of 64 weeks (range, 3-242 weeks). Treatment with methotrexate (14%), infliximab (14%), tocilizumab (10%), gabapentin (10%), and etanercept (5%) was also required in some patients. Six (29%) patients restarted CPI therapy following symptom improvement, 3 (15%) switched to a subsequent therapy, and 12 (55%) patients had an ongoing sustained response to therapy (median, 14.5 months; range, 3-55 months) despite no subsequent anti-cancer therapy.ConclusionMyalgia and arthralgia irAEs in CPI-treated patients with GU malignancies vary in timing of presentation, severity, and treatment. Multidisciplinary teams that include a rheumatologist are critical for optimal management. Durable response to CPIs can be maintained even after therapy discontinuation.     

伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的效果及安全性研究

目的:探讨伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的效果及安全性。方法:回顾性分析1998年5月至2019年10月在福建医科大学附属协和医院确诊的68例CLL患者的临床资料,其中采用伊布替尼一线治疗39例,二线治疗20例,二线以上治疗9例。分析临床特征、IGHV基因突变及染色体核型分层患者近期疗效及生存情况,总结不良反应发生情况。结果:随访截至2020年5月,中位随访时间53.2个月。伊布替尼治疗的客观缓解率（ORR）为83.8%（57/68）,其中完全缓解8例（11.8%）,部分缓解49例（72.1%）,疾病稳定5例（7.4%）,疾病进展6例（8.8%）。IGHV未突变患者ORR高于突变患者[93.3%（28/30）比76.3%（29/38）, χ2＝33.656, P<0.05],国际预后指数（IPI）评分低危及低中危患者ORR高于中高危及高危者[90.6%（29/32）比77.8%（28/36）, χ2＝7.248, P＝0.007],其他因素分层患者间ORR差异均无统计学意义（均 P>0.05）。68例患者中31例（45.6%）出现不良反应,均能坚持治疗;其中26例（38.2%）发生1~2级不良反应,5例（7.4%）发生3级及以上不良反应;因不良反应停药2例（2.9%）。全组患者的中位无进展生存（PFS）及总生存（OS）时间均未达到。伴有IGHV突变患者5年PFS率高于IGHV未突变者（100.0%比72.1%, P＝0.020）,染色体核型正常者5年PFS率高于染色体核型异常的患者（100.0%比74.3%, P＝0.019）。 结论:伊布替尼治疗CLL具有良好的疗效和安全性。     

中国肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关性肺炎的流行病学分析

背景和目的：临床研究中免疫检查点抑制剂相关性肺炎（checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP）在程序性死亡[蛋白]-1（programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed cell death-ligand-1,PD-L1）抑制剂引起的免疫相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）致死原因中排第一位,而真实世界CIP的流行病学情况缺乏大宗人群研究报道。本研究旨在了解中国真实世界中肺癌免疫治疗的CIP发病率,并进一步总结其特征、治疗现状和转归。方法：回顾并收集2019年1月—2021年9月在广州医科大学附属第一医院和同济大学附属上海市肺科医院首诊肺癌且接受了免疫检查点抑制剂（immune checkpointinhibitor,ICI）治疗的患者基本临床信息,以及CIP患者肺炎的发生时间、等级、治疗方案和转归。总结CIP在研究队列以及各亚组CIP的发病率、发病特点、危险因素以及CIP患者接受免疫抑制治疗的临床现状以及转归。结果：共纳入 2 031 例免疫治疗患者,CIP发生率为7.2%（147/2 031）,重症率为2.6%（52/2 031）,致死率为0.4% （9/2 031）。其中CIP人群中重症率为35.4%（52/147）,死亡率为6.1%（9/147）。与非CIP患者相比,CIP多见于男性、老年（>65岁)、联合治疗、晚期二线免疫治疗的患者。在各亚组CIP发病率的对比中,男性、老年（>65岁)、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者发病率更高。真实世界CIP的中位发病时间为免疫治疗后148 d,具有双高峰的特点,即免疫治疗后60~90 d及150~210 d是发病的双高峰时间段。CIP发病还具有一定的季节性,秋冬季高发。治疗的患者均使用了糖皮质激素作为一线治疗;本研究中CIP的免疫抑制治疗率为76.2%,治疗后97.9%轻症CIP患者能预后良好,81.2%重症患者能在治疗后有较好的预后,有17.3%重症患者因CIP死亡。结论：真实世界肺癌患者免疫治疗时总人群CIP发生率为7.2%,重症率为2.6%,致死率为0.4%;其中CIP人群重症率为35.4%,死亡率为6.1%。CIP中位发病时间有双高峰特点,且秋冬季高发;男性、老年、鳞癌、联合治疗、抗PD-1单抗组、晚期一线及二线治疗的患者CIP发病率较高。大部分CIP患者经过免疫抑制治疗后转归良好。     

FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌疗效及安全性分析

  目的   分析FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。   方法   选取2016年7月至2019年3月于中国医学科学院肿瘤医院采用FOLFOXIRI改良方案一线治疗的晚期胃癌20例。药物用法:奥沙利铂85 mg/m2静点d1，伊立替康120 mg/m2静点d1，亚叶酸钙200 mg/m2静点d1，氟尿嘧啶2 400 mg/m2持续静点44 h，每14天为1个周期。主要终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）。次要终点包括无进展生存时间（progression free survival，PFS）、总生存时间（overall survival，OS）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、缓解持续时间（duration of response，DOR）、安全性。   结果   中位治疗8个周期，ORR为50%，DCR为95%。中位起效时间为1.6个月，中位DOR为8.7个月。中位随访时间19.5个月，中位PFS为9.5个月（95% CI:7.309~11.691），中位OS为19.9个月（95% CI:9.754~30.046）。常见不良反应包括中性粒细胞减少、肝功能异常、腹泻等。主要3级不良反应为中性粒细胞减少（50%）、腹泻（10%）、ALT升高（10%），无≥ 4级不良反应。   结论   降低伊立替康剂量的FOLFOXIRI改良方案在晚期胃癌一线治疗中初步显示出良好的疗效和耐受性，值得进一步开展临床研究。      

Phase 2 trial of linifanib (ABT‐869) in patients with unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma

BACKGROUND:

The efficacy and safety of linifanib (ABT‐869), a selective inhibitor of vascular endothelial growth factor and platelet‐derived growth factor receptor tyrosine kinases, were assessed in this phase 2, single‐arm, open‐label, multicenter trial.

METHODS:

Eligible patients had unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma and had received ≤ 1 prior systemic therapy. Patients received oral linifanib at a fasting dose of 0.25 mg/kg,. The primary endpoint was the progression‐free rate at 16 weeks. Tumor response was assessed every 8 weeks. Secondary endpoints included the time to disease progression, overall survival, and objective response rate. Safety was also assessed.

RESULTS:

Of the 44 patients enrolled, the majority were Asian (89%), had received no prior systemic therapy (82%), had Child‐Pugh class A hepatic function (86%), and had hepatitis B virus infection (61%). The estimated progression‐free rate at 16 weeks was 31.8% (34.2% for patients with Child‐Pugh class A hepatic function), the estimated objective response rate was 9.1% (10.5% for patients with Child‐Pugh class A hepatic function), the median time to disease progression was 3.7 months (3.7 months for patients with Child‐Pugh class A hepatic function), and the median overall survival was 9.7 months (10.4 months for patients with Child‐Pugh class A hepatic function). The most common linifanib‐related adverse events were diarrhea (55%) and fatigue (52%). The most common linifanib‐related grade 3/4 adverse events were hypertension (25%) and fatigue (14%). Serum levels of biomarkers cancer antigen (CA) 125, cytokeratin fragment (CYFRA)21.1, and protein induced by vitamin K absence or antagonist II (PIVKA) demonstrated potential as prognostic indicators of patient response or outcome.

CONCLUSIONS:

Single‐agent linifanib was found to be clinically active in patients with advanced hepatocellular carcinoma, with an acceptable safety profile. Cancer 2013. © 2012 American Cancer Society.     

甲磺酸阿帕替尼靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察

  目的  评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostatecancer,mCRPC）的近期疗效和不良反应。  方法  收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治疗失败的mCRPC患者临床资料,观察口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查,根据最新修订的实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）、癌痛评分和前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）的变化,回顾性分析阿帕替尼靶向治疗4个疗程（平均约112 d）后患者的近期疗效,并对靶向治疗后出现的不良反应进行初步分析。  结果  25例患者平均发病年龄72（53~81）岁,病理类型均为腺癌,除3例失访,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（povtial response,PR）11例（44%）,疾病稳定（stable disease,SD）8例（32%）,疾病进展（progresive disease,PD）3例（12%）。客观缓解率（objective remission rate,ORR）为44%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为76%。25例患者治疗中出现一系列不良反应,其中乏力22例（88%）、胃肠道反应15例（60%）,血压升高7例（28%）,手足综合征6例（24%）,头晕不适、蛋白尿等其他不良反应,经对症处理后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的mCRPC近期疗效满意,治疗过程中不良反应的发生率较高,但多为轻中度反应,需要积极对症处理。今后仍需进一步探索该药治疗mCRPC的机制,为更多患者寻求更为有效的治疗策略。