雌激素调节一氧化氮的骨形成增加作用

[目的]探讨雌激素对卵巢切除大鼠血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平的影响。[方法]通过免疫组织化学染色法检测一氧化氮合成酶在骨组织中的表达，双能X射线测定骨矿密度值，图像分析系统进行骨形态学计量学测量，光密度法测定血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平。[结果]卵巢切除导致血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平及骨矿密度值、小梁骨体积等骨形态学计量学参数显著下降，雌激素抑制了卵巢切除导致的这些变化。一氧化氮合成酶免疫活性信号在成骨细胞内测得，雌激素组一氧化氮合成酶信号较卵巢切除组显著性增强。[结论]雌激素通过诱导一氧化氮的产生而刺激骨形成，一氧化氮是雌激素诱导骨形成增加的介导剂。     

锶盐对骨质疏松大鼠骨微结构的影响

目的 探讨锶盐对去势骨质疏松大鼠骨微结构的影响.方法 采用11个月龄Wiatar雌性大鼠,随机分成假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组和卵巢切除加锶盐(Sr)组.于手术1周后,Sham组和OVX组大鼠给予生理盐水口服,Sr组则给予锶盐口服[SrCl2,250 ms/(kg·d)],持续12周.第13周时,取近端胫骨行微焦点计算机断层扫描(micro computed tomography,micro CT)检测骨微结构,骨组织形态计量学方法评价锶盐对大鼠骨质疏松的骨重建的影响.结果 micro CT提示与去势组相比,实验组大鼠骨小梁体积、骨小梁厚度均明显增加(P<0.05),而骨小梁间距明显减少(P<0.05).静态和动态骨组织形态计量学均表明锶盐可明显提高骨重建过程骨形成而降低骨吸收的作用.结论 锶盐可以促进去卵巢大鼠骨重建过程中的骨形成参数而降低骨吸收的参数,改善雌激素减少导致的骨小梁微结构的退变,这可能是锶盐降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的基础.     

他汀与二膦酸盐对去卵巢大鼠股骨作用的比较

目的 采用去卵巢大鼠模型。观察服用他汀药（simvastatin,舒降之）与二膦酸盐药物（etidronate,邦德林）对股骨下端骨量影响，进一步探讨他汀药物的治疗骨质疏松的疗效机制。方法 切除卵巢大鼠在术后1个月开始分别给予辛伐他汀与二膦酸盐及对照激素替代治疗，同时设假手术对照与去势对照组，各组均在服药100d后处死动物，进行全股骨骨密度及股骨下端不脱钙制片的骨组织形态计量学观察。结果 服药组均较去势对照组的骨密度值有所增加，骨计量学测量同样可见到骨体积明显改善，他汀类药物主要作用于骨形成类指标，如：成骨活性增加，类骨质生成，骨转换加快，骨重建时间缩短等，这均与二膦酸盐药物作用机制与表现不同，二膦酸盐作用使骨吸收表面减少，骨重建周期延长，而类骨质表面与平均类骨质宽度等计量指标下降，结论 他汀类药物能阻止去卵巢大鼠股骨下端骨组织的快速骨丢失，其作用是通过促进骨组织形成与骨转换加快而实现，这与二膦酸盐有所不同。     

重组人生长激素治疗大鼠卵巢切除后骨量丢失的研究

目的研究重组人生长激素对卵巢切除后大鼠骨量丢失的治疗作用。方法大鼠卵巢切除后３个月开始接受不同剂量生长激素治疗,８周后处死。采用骨密度测定,骨组织计量学分析,血清生化指标测定等观察生长激素对实验性骨质疏松症的治疗作用。结果生长激素使骨质疏松大鼠腰椎骨增加,股骨中段皮质骨显著增厚,腰椎体小梁骨体积增加而且小梁连结性明显改善。重组人生长激素可促进骨质疏松大鼠类胰岛素生长因子－１合成增加。结论重组人生长     

活性维生素D3与尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨代谢的影响

4月龄雌性SD大鼠随机分为：卵巢切除组，假手术组，切除卵巢后给予活性维生素D5组或给予尼尔雌醇组。活性维生素D3剂量为0．0208μg／100gBW，隔天一次；尼尔雌醇为0．15mg／100gBW，每周一次。10周后处死动物并取右胫骨制备不脱钙骨切片进行骨计量学测定，并测定肱骨重量．无机质重量及骨钙、磷含量等。结果：卵巢切除组从骨小梁体积，骨小粱宽度，骨重量和无机质重量与体重之比及骨钙含量等方面显示绝经后骨质疏松模型建立，骨再建指标显示该模型为高转换型骨质疏松。活性维生素D3组各指标与假手术组，相似，但成骨细胞指数高于假手术组与去势组相似，表明活性维生素D3通过抑制雌激素缺乏状态下过高的骨吸收而达到防止骨丢失的作用而尼尔雌醇组各指标均与假手术组相似，提示尼尔雌醇通过抑制雌激素缺乏状态下过高的骨转换，恢复骨再建过程的平衡而防止切除卵巢大鼠的骨丢失。     

益坤精胶囊对去卵巢大鼠骨密度和骨组织中IL-6含量的影响

目的观察补肾中药益坤精胶囊对去卵巢大鼠骨密度的影响,并通过其对骨组织微环境中IL-6含量的影响以探讨其作用机制。方法通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。3月龄SD雌性大鼠50只,随机分为5组:假手术组、去卵巢组、尼尔雌醇组、中药高、低剂量组。去卵巢术后1 w,用灌胃法给服益坤精胶囊10w,以尼尔雌醇和生理盐水作为对照,观察各组大鼠骨密度及骨形态学的改变,并以RIA法检测各组大鼠骨组织培养液中IL6的含量。结果 与假手术组比较,去卵巢组骨密度显著下降(P<0.01),骨小梁稀疏断裂,骨组织中IL-6含量明显增高(P<0.01)。与去卵巢组比较,治疗组骨密度明显增高(P<0.01),但仍低于假手术组(P<0.05)。骨组织中IL-6含量显著下降(P<0.05)。骨形态学亦显著改善。结论益坤精胶囊能够抑制骨组织微环境中IL-6的产生,而起到抗骨质疏松的作用。     

蒙药蓝刺头抗绝经后骨质疏松症骨微观形态学计量研究

目的通过研究证实蒙药蓝刺头防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用。基于蒙医药"补暖补精-清镇赫依-固骨质壮骨"经典理论,通过防治PMOP提供实验依据,揭示此理论、治法效应,为蒙医药现代化提供思路。方法分组:6月龄SD系SPF级健康雌性未孕大鼠84只,体重(250±20) g,随机分为假手术组(Sham)、去卵巢骨质疏松模型组(OVX)、蒙药蓝刺头高剂量组(Echinops-H)、中剂量组(Echinops-M)、低剂量组(Echinops-L)、中药对照组淫羊藿组(HEP)、西药对照组辅酶Q10组(Co-Q10) 7组。造模:采用双侧卵巢切除法(去势)制备绝经后骨质疏松模型,阴道上皮角化实验、骨密度检测、子宫病理学检查验证造模成功。给药:术后90 d,模型组、假手术组给予生理盐水灌胃,其余各组予相应药物灌胃。标本采集:末次灌胃后行标本采集。处死大鼠剔除右侧完整股骨并标记,4%多聚甲醛溶液固定保存。指标检测:右侧股骨采用骨密度仪测定离体骨骨密度(bone mineral density,BMD)(股骨近端BMD、股骨总BMD)检测,行Micro-CT骨微结构形态计量学测定。结果去卵巢术后各组大鼠BMD下降明显,表现为松质骨、皮质骨骨量相继减少,皮质骨变薄,BMD下降;去卵巢术后各组大鼠骨组织体积、骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁宽度、骨小梁数目、骨小梁模块因素下降明显,骨小梁分离度升高明显;适当剂量蒙药蓝刺头可以明显提高大鼠骨组织体积、骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁宽度、骨小梁数目、骨小梁模块因素,明显降低骨小梁分离度;其具明显抗PMOP作用。结论蒙药蓝刺头对PMOP模型大鼠具显著抗骨质疏松作用;蒙药蓝刺头能显著促进模型大鼠骨组织成骨分化、骨形成;降低PMOP模型大鼠骨代谢高转换指标,抑制骨吸收。     

蒙药那仁满都拉调控Wnt/β-catenin信号通路抗骨质疏松的作用及机制

目的 观察蒙药那仁满都拉对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨微结构与骨形成的影响,初步探讨其防治骨质疏松的作用及机制。方法 将30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、蒙药那仁满都拉低、中、高剂量组,每组6只,利用去卵巢大鼠构建骨质疏松模型大鼠,模型制备成功后用蒙药灌胃,假手术组用相同体积的生理盐水灌胃。连续12周后,通过对股骨组织进行Micro-CT、骨骼力学检测、HE染色,分别观察大鼠骨密度、骨骼力度、骨组织病理形态,检测Wnt、β-catenin蛋白表达情况;从1日龄大鼠颅骨中提取成骨细胞用低、中、高浓度的含药血清干预后检测ALP染色、矿化染色,观察其ALP分泌、矿化结节大小,检测Wnt、β-catenin蛋白表达情况。结果 在模型大鼠股骨组织中Micro-CT显示,蒙药组均能增加骨小梁密度;骨骼力学分析显示,蒙药组均能提高骨骼力学的载荷与刚度,其中中、高剂量组具有显著统计学意义(P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示蒙药组均可明显改善骨小梁病理变化;Western blot结果提示蒙药组中Wnt、β-catenin蛋白表达明显升高(P<0.000 1);蒙药含药血...     

去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖与成骨分化能力的影响

目的探讨去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖与成骨分化能力的影响。方法建立去卵巢大鼠骨质疏松模型,分离培养假手术组和去卵巢组颌骨成骨细胞并进行形态学观察。采用CCK-8法检测假手术组和去卵巢组大鼠颌骨成骨细胞的增殖能力差异。通过碱性磷酸酶染色与活性测定、矿化结节茜素红染色与定量、成骨相关基因及蛋白表达检测,探讨去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖及成骨分化能力的影响。结果假手术组和去卵巢组大鼠均可成功分离培养颌骨成骨细胞,两组细胞均可贴壁生长,细胞形态未见显著差异。与假手术组相比,去卵巢大鼠颌骨成骨细胞的增殖能力,碱性磷酸酶染色与活性均显著增高;但去卵巢大鼠颌骨成骨细胞的Runx2和OC在mRNA与蛋白水平的表达上及体外矿化结节形成能力方面皆显著低于假手术组。结论去卵巢可影响大鼠颌骨成骨细胞的增殖与成骨分化能力,研究结果将为探讨颌面部骨组织骨质疏松的发病机制与防治提供实验依据。     

巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨质量的影响

目的通过研究巴戟天醇提取物干预卵巢切除大鼠,探讨巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨小梁形态、骨密度(Bone mineral density,BMD)、胫骨最大载荷影响。方法采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。将SD大鼠随机分成假手术组、正常饮食模型组、高脂饮食模型组、高脂饮食巴戟天醇提取物组,其中高脂饮食巴戟天组用巴戟天醇提取物灌胃干预,余下各组用生理盐水干预。运用双能X线仪测定骨密度,万能材料试验机检测骨组织的最大载荷。石蜡包埋切片Masson染色,观察骨组织形态。结果卵巢切除组相对假手术组,BMD、胫骨最大载荷均有不同程度降低(P0.05),骨的微观结构发生明显改变,其中以高脂饮食组改变最为明显。与高脂饮食巴戟天组相比,正常饮食模型组和高脂饮食模型组,各组BMD均呈现不同程度的下降;各组的胫骨最大载荷也呈现不同程度下降(P0.05);骨的微观结构也发生不同的改变。结论高脂饮食能加重卵巢切除大鼠骨质量及骨的微观结构的破坏。巴戟天醇提取物能够抑制卵巢切除术后大鼠的骨量流失,在一定程度上维持骨的微观结构,提高骨的最大载荷。