子宫内膜同源盒基因A10表达及调控研究

子宫内膜同源盒基因A10(HOXA10)是内膜细胞发育和分化的调控基因,在子宫内膜的表达呈月经周期依赖性,并持续表达于妊娠子宫的蜕膜组织。HOXA10基因的表达与子宫内膜的容受性,胚胎的黏附与着床,母胎界面的免疫耐受、胚胎的生长发育等紧密相关。对HOXA10基因的深入研究将为其在人工流产、不孕不育、辅助生殖技术等方面的临床应用提供可能性。     

HOXA10基因表达对子宫内膜异位症患者胚胎着床的作用

同源异型盒（HOX）蛋白质是高度保守的转录因子,决定着包括人类在内的许多物种的部分生物性状的表达。HOXA10基因通过调节下游基因及雌激素、孕激素的表达直接影响子宫的胚胎发育和着床。根据体内激素的调控作用,HOXA10基因在子宫内膜上呈周期性表达,其表达高峰发生在植入窗期。HOXA10基因在子宫内膜异位症（EMs）病变中表达对子宫内膜组织的“从头开始”发育过程是必要的。EMs患者的子宫内膜存在影响胚胎着床的诸多不利因素,提示胚胎着床失败可能是EMs患者不孕的主要因素之一。EMs患者通常不会出现HOXA10表达水平在黄体中期上升的现象,可以解释EMs是造成不孕的原因之一。     

HOXA10基因表达对子宫内膜异位症患者胚胎着床的作用

同源异型盒（HOX）蛋白质是高度保守的转录因子，决定着包括人类在内的许多物种的部分生物性状的表达。 HOXA10基因通过调节下游基因及雌激素、孕激素的表达直接影响子宫的胚胎发育和着床。根据体内激素的调控作用，HOXA10基因在子宫内膜上呈周期性表达，其表达高峰发生在植入窗期。HOXA10基因在子宫内膜异位症（EMs）病变中表达对子宫内膜组织的“从头开始”发育过程是必要的。EMs患者的子宫内膜存在影响胚胎着床的诸多不利因素，提示胚胎着床失败可能是EMs患者不孕的主要因素之一。EMs患者通常不会出现HOXA10表达水平在黄体中期上升的现象，可以解释EMs是造成不孕的原因之一。     

输卵管积水对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜是胚胎着床和生长发育的直接场所,体外受精-胚胎移植技术能否成功妊娠取决于两方面的因素:胚胎质量和子宫内膜容受性.研究发现,输卵管积水能影响与子宫内膜容受性相关的分子及基因的表达、分泌.综述输卵管积水对整合素αvβ3、白血病抑制因子(LIF)、解耦联蛋白2(UCP2)、基因HOXA10等分子和基因影响的最新研究进展.     

输卵管积水对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜是胚胎着床和生长发育的直接场所，体外受精-胚胎移植技术能否成功妊娠取决于两方面的因素：胚胎质量和子宫内膜容受性。研究发现，输卵管积水能影响与子宫内膜容受性相关的分子及基因的表达、分泌。综述输卵管积水对整合素OLV133、白血病抑制因子（LIF）、解耦联蛋白2（UCP2）、基因HOXA10等分子和基因影响的最新研究进展。     

HOXA10及其下游基因Emx2、整合素β3与子宫内膜容受性

同源框基因HOXA10是多基因家族的转录调节基因之一,在决定子宫内膜容受性方面起主导作用,主要参与胚胎着床控制及内膜蜕膜化.研究发现,该机制可能与内皮素A型受体、锌指转录因子9、γ-氨基丁酸pi受体、3-磷酸甘油酸酯脱氢酶、钙蛋白酶5、香烟烟雾提取物、p300/CBP相关因子、色氨酸2和3-双加氧酶调控有关.整合素β3及Emx2是HOXA 10调控的下游基因,在月经周期分泌期,HOXA10上调,抑制子宫内膜细胞Emx2表达,而激活整合素β3表达,在胚胎着床及基质细胞蜕膜化过程中发挥重要作用.HOXA10调控紊乱可导致不孕.     

HOXA10及其下游基Emx2、整合素β3与子宫内膜容受性

同源框基因HOXA10是多基因家族的转录调节基因之一,在决定子宫内膜容受性方面起主导作用,主要参与胚胎着床控制及内膜蜕膜化。研究发现,该机制可能与内皮素A型受体、锌指转录因子9、,γ-氨基丁酸pi受体、3-磷酸甘油酸酯脱氢酶、钙蛋白酶5、香烟烟雾提取物、p300／CBP相关因子、色氨酸2和3-双加氧酶调控有关。整合素β3及Emx2是HOXA10调控的下游基因,在月经周期分泌期,HOXA10上调,抑制子宫内膜细胞Emx2表达,而激活整合素β3表达,在胚胎着床及基质细胞蜕膜化过程中发挥重要作用。HOXA10调控紊乱可导致不孕。     

子宫腺肌病中同源框基因10和整合素β3的表达与不孕的关系

目的：观察同源框基因10（HOXA10）及整合素β3（Intβ3）在子宫腺肌病（AM）患者在位内膜、子宫内膜-肌层交界面以及异位病灶中的表达情况,探讨子宫腺肌病不孕原因。方法：以2014年2~8月在本院住院因子宫腺肌病行子宫全切术者31例为观察组,其中增殖期内膜15例,分泌期内膜16例;因宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ级）或宫颈肌瘤行子宫全切术者33例为对照组,其中增殖期内膜15例,分泌期内膜18例。通过免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法,测定并分析子宫腺肌病患者在位内膜、内膜-肌层交界面以及异位病灶中HOXA10与Intβ3的表达情况,并用双盲法评分进行分析比较。结果：1无论在增殖期还是分泌期,观察组结合带HOXA10和Intβ3的表达均低于对照组（P〈0.05）。2增殖期HOXA10观察组异位内膜表达弱于对照组正常内膜,而与在位内膜未发现有差异（P〉0.05）;Intβ3表达强度由高到低依次为对照组正常内膜、观察组异位内膜、观察组在位内膜（P〈0.05）。3观察组在位内膜和对照组正常内膜增殖期HOXA10及Intβ3的表达均低于各自分泌期（P〈0.05）。4观察组在位内膜增殖期和分泌期HOXA10及Intβ3的表达分别低于同期对照组正常内膜（P〈0.05）。结论：子宫腺肌病患者在位子宫内膜、结合带Intβ3及HOXA10的表达下降,异位病灶处Intβ3表达增强,分泌期该两种因子均低表达,可能是导致不孕的重要原因之一。     

HOXA10在子宫内膜异位症患者在位子宫内膜中表达的Meta分析

目的通过Meta分析HOXA10在子宫内膜异位症患者在位子宫内膜中的表达情况,从而评价子宫内膜容受性在子宫内膜异位症不孕中的作用。方法通过中英文网络数据库联合手工检索公开发表的相关文献(时间截止至2017年1月),对符合纳入标准的研究进行质量评估及数据提取后,采用R软件Meta包进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究8篇,NOS评分均不低于5分,Egger's检验无明显发表偏倚(P0.05)。结果显示,子宫内膜异位症患者在位子宫内膜HOXA10 mRNA表达量较对照组降低0.43,95%CI为[-0.62,-0.24],但敏感性分析显示结果并不稳健;同时子宫内膜HOXA10蛋白表达量也减少0.74(P0.01),95%CI为[-1.27,-0.21],结果稳健性良好。结论当前证据表明,子宫内膜异位患者的HOXA10表达量低于正常,可能与子宫内膜容受性减低及子宫内膜异位症的发生发展具有关系。     

双酚A通过MLL1调控子宫内膜蜕膜化分子标志物HOXA10表达的分子机制

目的 探讨组蛋白甲基化转移酶混合谱系白血病基因(MLL1)在双酚A(Bisphenol, BPA)影响子宫内膜间质细胞蜕膜化中的作用机制。方法 CCK-8实验检测10pM、10nM、10μM BPA对细胞增殖能力的影响;RT-PCR和Western Blot检测BPA暴露后蜕膜化子宫内膜间质细胞中的MLL1及同源盒基因A10(HOXA10)mRNA和蛋白表达情况;CoIP实验验证MLL1和雌激素受体α(ERα)是否相互结合,以及BPA是否影响两者的结合;ChIP检测MLL1和ERα在HOXA10启动子区的富集效率。结果 三种浓度BPA均不损害细胞的增殖能力;蜕膜化子宫内膜间质细胞中MLL1和HOXA10 mRNA和蛋白表达随着BPA浓度的升高逐渐降低;MLL1是ERα的共同作用因子,BPA暴露影响MLL1与ERα的结合;BPA暴露抑制了MLL1和ERα在HOXA10启动子ERE元件区域的富集。结论 BPA通过影响转录因子ERα和共同作用因子MLL1在HOXA10启动子区的富集,调控HOXA10的表达,影响子宫内膜间质细胞蜕膜化。