长链非编码RNA与微小RNA相互作用对调控疾病的研究进展

非编码RNA(ncRNA)与基因调控密切相关,ncRNA主要包括微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)。lncRNA与miRNA之间存在着相互调控关系,两者间的相互作用参与了众多疾病的发生发展。本文主要综述其在癌症、心血管疾病、免疫系统和神经系统疾病中的作用及其作用机制。     

基于表观遗传调控的中药防治类风湿关节炎作用机制研究进展

表观遗传修饰(epigenetic modifications)代表了调节基因表达的重要机制,使人体能够适应不断变化的环境。应用表观遗传学修饰研究方法是自身免疫疾病机制研究的前沿领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是自身免疫性疾病研究领域的难点之一,其病因不明,发病机制复杂,至今仍然缺乏理想的治疗药物与方法。中医药治疗RA具有独特优势,新近研究发现中药单体成分和复方通过作用于表观遗传修饰而治疗RA。该文拟对表观遗传学在RA发生、发展中的机制,以及中药通过调控表观遗传防治RA的作用进行综述,以期为中药治疗RA临床疗效及其作用机制研究提供新的思路。     

长非编码RNA与其他表观遗传学的相互调控与神经系统疾病

开始受到人们关注的长非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸RNA分子。lncRNA虽无编码蛋白质的功能,但其功能异常与神经系统疾病密切相关。作为新发现的表观遗传调控形式,lncRNA可通过与近年来研究较多的其他表观遗传学调控(包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印记、染色质重构和RNA干扰等)的相互作用参与调控和维持神经系统功能的稳态。该文就lncRNA与其他多种表观遗传学的相互调控与神经系统疾病研究的新进展进行综述,有助于深入探寻lncRNA介导神经系统疾病的发病机制。     

Keap1-Nrf2信号通路相关表观遗传调控的研究进展

Kelch样ECH联合蛋白1-核转录因子E2相关因子2(Keap1-Nrf2)信号通路是细胞抵御氧化损伤和电子损伤的重要调控途径,激活Nrf2的表达被认为可以预防慢性病。机体内除了基因突变对Keap1-Nrf2信号通路有调控作用以外,表观遗传被认为是另一种重要的调控机制。本文综述了表观遗传(包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微RNA)对Keap1-Nrf2信号通路的调控作用,为Keap1-Nrf2信号通路相关的表观遗传调控的深入研究提供参考。     

恐惧记忆消退的表观遗传学机制

恐惧消退被认为是一种通过形成新的抑制性学习来拮抗最初的恐惧记忆的复杂过程。目前,通过旨在促进恐惧消退的疗法治疗诸如创伤后应激障碍等神经精神疾病已在临床上取得了较好的疗效,并且持续的恐惧记忆是很多精神心理障碍的重要基础,如焦虑症、抑郁症、恐惧症、创伤后应激障碍等。这也使得恐惧记忆消退的相关研究在近年来受到高度重视。此外,恐惧记忆的消退受到表观遗传机制的调控,关于表观遗传调控的研究为恐惧记忆相关疾病的治疗提供了潜在靶点。因此,深入探讨恐惧记忆消退的表观遗传学机制,对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。本文就恐惧记忆消退的表观遗传学机制研究进展进行综述。     

肿瘤表观遗传与代谢研究进展

表观遗传学是研究在基因核苷酸序列不发生改变的情况下基因表达可遗传的变化的一门学科,是生命科学领域的热点学科。其中,基于表观遗传学的肿瘤治疗更是近年来研究的热点前沿。本文从DNA与RNA的甲基化（包括甲基化介导的基因表达调控）、组蛋白修饰（与调控基因的相互作用交流）、染色质重塑相关基因的表达调控、代谢重编程及基于表观遗传调控的肿瘤治疗等几个方面对近年来肿瘤表观遗传热点问题与相关重大进展进行总结和讨论,以期为肿瘤的基础研究和临床治疗提供一定的借鉴。     

表观遗传修饰在肿瘤代谢重编程中的作用和机制★

代谢重编程和表观遗传修饰是肿瘤的重要特征。在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞改变其新陈代谢途径，表现出可调控的代谢可塑性。肿瘤代谢的改变在很大程度上受到表观遗传修饰的调控，比如，表观遗传修饰酶的表达或活性改变可能对肿瘤代谢产生直接或间接的影响。因此，探讨表观遗传修饰在肿瘤代谢重编程过程中的调控作用，对于深入理解肿瘤的致病机制具有重要意义。本文主要探讨了表观遗传修饰调控肿瘤代谢重编程的最新研究发现，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA对肿瘤代谢重编程的调控，并展望了基于表观遗传修饰调控的肿瘤代谢重编程的治疗前景。     

非编码RNA调控骨质疏松症骨重建机制及补肾壮骨类中医药治疗机制研究进展

非编码RNA (non-coding RNAs,ncRNAs)是一种缺乏蛋白编码功能但可以影响染色体结构、基因转录及参与表观遗传调控的特殊RNA,主要包括长链非编码RNA、微小RNA等。近年来研究发现,这些ncRNAs主要通过影响骨质疏松(osteoporosis,OP)的骨吸收与骨形成来维持其骨重建。明确ncRNAs在OP发生发展中的调控机制可能是未来治疗OP药物药效筛选的关键靶点。由于中医将OP归属于“骨痹”范畴,根据中医的“肾主骨生髓”理论,临床主要采用补肾壮骨类方药来治疗OP,且疗效显著。已有研究发现,补肾壮骨类方药可通过上调或下调ncRNA的表达来增强成骨细胞增殖或抑制破骨细胞分化,最终维持了OP骨稳态,从而发挥疗效,但其具体分子机制仍处于探索阶段。故本文通过总结近年来补肾壮骨类方药通过调控ncRNAs治疗OP的分子机制,以期为治疗OP药物药效关键靶点的筛选和中医药防治OP提供新思路。     

表观遗传修饰在胚胎发育过程中的调控作用研究进展

表观遗传修饰是生命现象中普遍存在的一类基因调控方式,对维持哺乳动物正常生命活动至关重要。表观遗传修饰方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰,通常协同调控基因表达,且易受到营养和外源物等多种环境因素的影响,在胚胎正常发育中扮演重要角色。胚胎时期表观遗传修饰异常可能诱导胚胎甚至成年后多种疾病的发生。本文重点从DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰方面,综述表观遗传修饰在基因调控、胚胎发育过程中的作用及其可能的临床意义。     

基于蛋白质组学的组蛋白表观遗传酶抑制剂研究进展

组蛋白作为真核生物体细胞染色质上核小体的重要组成部分,其上发生的如乙酰化和甲基化等能够调控表观遗传的翻译后修饰,在肿瘤疾病发生、发展的过程中发挥了重要的作用。与此同时,靶向干预甲基转移酶和去乙酰化酶的药物开发,为肿瘤疾病提供了新的治疗策略。基于生物质谱技术的蛋白质组学,可解析疾病进展过程中药物作用下组蛋白修饰的全景变化,进而为揭示药物作用及其耐药机制,研究新型药物联用策略提供重要支持。本文重点介绍了包括甲基转移酶抑制剂和去乙酰化酶抑制剂在内的多种组蛋白修饰酶抑制剂的蛋白质组学研究进展和现状,有助于了解蛋白质组学在组蛋白表观遗传酶抑制剂方面的最新研究,为蛋白质组学在更多表观遗传酶及其特异性抑制剂的研究中提供新线索。     

犬肺源性心脏病模型的建立及肺静脉P样细胞的表达

目的建立肺源性心脏病犬模型及了解肺源性心脏病犬肺静脉P样细胞的表达。方法10只健康雄性犬,采用每日熏香烟和2次气管内注入脂多糖法制作COPD模型,其后以低氧高二氧化碳仓制备肺源性心脏病模型,取肺静脉组织行连续切片后行HE染色。结果犬终末细支气管管壁增厚,管腔狭窄,肺泡壁变薄及肺泡孔扩大,右室游离壁组织体积及重量均明显增加（P〈0．05）。肺静脉组织中可见散在分布的P样细胞。结论通过先烟熏、脂多糖法,继而低氧高二氧化碳仓能成功制备犬肺源性心脏病模型;犬肺静脉组织中存在P样细胞。     

螺内酯对慢性肺原性心脏病心肺功能作用观察

目的通过随机的螺内酯评价研究试验,讨论螺内酯对慢性肺原性心脏病患者右心功能和肺功能的影响,并探究其可能的机制。方法选择符合肺原性心脏病诊断标准的患者150例,将150例患者随机分为2组;螺内酯组80例,对照组70例。治疗前及治疗后6个月分别检测以下指标：患者右室流出道内径、右心室内径、右肺动脉内径、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）及3个月及6个月的血钾变化。结果螺内酯治疗后,右室流出道内径、右心室内径、右肺动脉内径与治疗前有显著差异（P〈0.05）,治疗后两组FEV1及PEF的改善有显著差异性（P〈0.05）。结论小剂量螺内酯治疗慢性肺原性心脏病,可改善患者心肺功能,显著降低死亡率,对血钾浓度无影响。     

C型利钠肽在慢性肺心病中的变化及临床意义

目的探讨C型利钠肽 (CNP)在慢性肺心病中的作用和临床意义。方法选择慢性肺源性心脏病 30例 ,分急性期和缓解期 (分别为B1和B2组 ) ,30例健康人为对照组 (A组 )。各组均采用放免法测定血浆CNP、肾上腺髓质素 (ADM )。结果临床实验组血浆CNP和ADM水平均高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;血浆CNP水平B1高于B2 (P <0 .0 5 ) ;血浆ADM水平B1高于B2 (P <0 .0 1)。血浆CNP与血浆ADM水平呈正相关 (r=0 2 83,P <0 .0 5 )。结论CNP参与了慢性肺心病的病理生理过程 ;并且通过观察血浆CNP水平变化 ,可以反映肺心病的病情。     

血浆N-端脑利钠钛前体和心钠素水平在慢性肺源性心脏病中的临床意义

目的探讨慢性肺源性心脏病患者血浆N-端脑利钠钛前体（ET-proBNP）和心钠素（ANP）的水平及临床意义。方法对46例肺源性心脏病患者及42例正常受试者采用快速化学发光法测定血浆ET—proBNP、ANP,并行同步动脉血气分析、肺功能检查,同时应用超声波检测收缩期三尖瓣返流压力价差（TRPG）估测肺动脉压（PAP）。结果慢性肺源性心脏病患者NT—proBNP、ANP均显著高于对照组（P〈0．01）,且血浆NT—proBNP水平与ANP、PAP呈正相关,与PaO2、FEV1、MMEF呈负相关（均P〈0．05）。结论血浆NT—proBNP和ANP共同参与了肺源性心脏病的病理生理过程,测定NT-proBNP和ANP水平的变化有助于判断肺源性心脏病病情、严重程度和估计预后。     

HIF–prolyl hydroxylases and cardiovascular diseases

Prolyl hydroxylases belong to the family of iron- and 2-oxoglutamate-dependent dioxygenase enzyme. Several distinct prolyl hydroxylases have been identified. The hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase termed prolyl hydroxylase domain (PHD) enzymes play an important role in oxygen regulation in the physiological network. There are three isoforms that have been identified: PHD1, PHD2 and PHD3. Deletion of PHD enzymes result in stabilization of HIFs and offers potential treatment options for many ischemic disorders such as peripheral arterial occlusive disease, myocardial infarction, and stroke. All three isoforms are oxygen sensors that regulate the stability of HIFs. The degradation of HIF-1α is regulated by hydroxylation of the 402/504 proline residue by PHDs. Under hypoxic conditions, lack of oxygen causes hydroxylation to cease HIF-1α stabilization and subsequent translocation to the nucleus where it heterodimerizes with the constitutively expressed β subunit. Binding of the HIF-heterodimer to specific DNA sequences, named hypoxia-responsive elements, triggers the transactivation of target genes. PHD regulation of HIF-1α-mediated cardioprotection has resulted in considerable interest in these molecules as potential therapeutic targets in cardiovascular and ischemic diseases. In recent years, attention has been directed towards identifying small molecule inhibitors of PHD. It is postulated that such inhibition might lead to a clinically useful strategy for protecting the myocardium against ischemia and reperfusion injury. Recently, it has been reported that the orally absorbed PHD inhibitor GSK360A can modulate HIF-1α signaling and protect the failing heart following myocardial infarction. Furthermore, PHD1 deletion has been found to have beneficial effects through an increase in tolerance to hypoxia of skeletal muscle by reprogramming basal metabolism. In the mouse liver, such deletion has resulted in protection against ischemia and reperfusion. As a result of these preliminary findings, PHDs is attracting increasing interest as potential therapeutic targets in a wide range of diseases.     

HIF-prolyl hydroxylases and cardiovascular diseases

Prolyl hydroxylases belong to the family of iron- and 2-oxoglutamate-dependent dioxygenase enzyme. Several distinct prolyl hydroxylases have been identified. The hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase termed prolyl hydroxylase domain (PHD) enzymes play an important role in oxygen regulation in the physiological network. There are three isoforms that have been identified: PHD1, PHD2 and PHD3. Deletion of PHD enzymes result in stabilization of HIFs and offers potential treatment options for many ischemic disorders such as peripheral arterial occlusive disease, myocardial infarction, and stroke. All three isoforms are oxygen sensors that regulate the stability of HIFs. The degradation of HIF-1α is regulated by hydroxylation of the 402/504 proline residue by PHDs. Under hypoxic conditions, lack of oxygen causes hydroxylation to cease HIF-1α stabilization and subsequent translocation to the nucleus where it heterodimerizes with the constitutively expressed β subunit. Binding of the HIF-heterodimer to specific DNA sequences, named hypoxia-responsive elements, triggers the transactivation of target genes. PHD regulation of HIF-1α-mediated cardioprotection has resulted in considerable interest in these molecules as potential therapeutic targets in cardiovascular and ischemic diseases. In recent years, attention has been directed towards identifying small molecule inhibitors of PHD. It is postulated that such inhibition might lead to a clinically useful strategy for protecting the myocardium against ischemia and reperfusion injury. Recently, it has been reported that the orally absorbed PHD inhibitor GSK360A can modulate HIF-1α signaling and protect the failing heart following myocardial infarction. Furthermore, PHD1 deletion has been found to have beneficial effects through an increase in tolerance to hypoxia of skeletal muscle by reprogramming basal metabolism. In the mouse liver, such deletion has resulted in protection against ischemia and reperfusion. As a result of these preliminary findings, PHDs is attracting increasing interest as potential therapeutic targets in a wide range of diseases.     

血清胆红素对肺源性心脏病合并冠心病的临床意义

目的探讨血清总胆红素浓度对肺源性心脏病（肺心病）合并冠心病的临床意义。方法 35例住院确诊为肺心病合并冠心病患者分为肺冠组30例、事件组5例,另设同期健康体检者35例为对照组,分别测定3组血清总胆红素浓度、血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）,将测定值进行比较。结果对照组血清总胆红素浓度高于肺冠组和事件组,差异有统计学意义（P〈0.01）,肺冠组和事件组AST、CK、CK-MB、LDH均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）,事件组AST、CK、CK-MB、LDH均高于肺冠组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论肺心病合并冠心病患者血清总胆红素水平降低,血清总胆红素与心肌酶呈负相关性,提示病情危重,预后差。血清总胆红素可作为肺心病合并冠心病的诊断和预后判断指标。     

多普勒超声动态观察德脉宁、络活喜降低肺心病肺动脉高压的临床效果

应用多普勒超声动态观察德脉宁、络活喜降低肺心病肺动脉高压(PAH)的临床效果.德脉宁组19例、络活喜组10例肺心病急性加重期患者.在服药前30min和服药后2,4,8,12,16,24h进行多普勒超声,同时检测血压和心率.德脉宁组13例、络活喜组10例患者在服药前30min、服药后8h作动脉血气分析.结果德脉宁40mg po后,RPEP、RPEP/RET、PAMP、PADP逐渐下降.8h降至最低,持续到16h,各时点均明显低于服药前(P相似文献   

慢阻肺和肺心病患者血清透明质酸测定的临床意义

本文用放射免疫学检测法检测了２５例慢阻肺和３２例慢性肺心病患者、３３例健康人血清透明质酸含量并进行了对比观察。     

复方丹参注射液卡托普利治疗肺心病心衰疗效分析

目的：观察肺心病心衰患者应用复方丹参注射液联和卡托普利用药的疗效。方法：根据患者病史体检与辅助检查,结合NYHA心功分级．对2005年2月～2007年2月在我院住院的慢性肺心病伴有心衰患者59例,随机分成治疗组31例和对照组28例,两组均常规治疗．治疗组在常规治疗的基础上使用复方丹参注射液和卡托普利治疗21天。结果：治疗组显效20例占64．5％,总有效率90．3％,对照组总有效率64.3％,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：肺心病心衰患者在常规治疗基础上加用复方丹参注射液和卡托普利疗效更好。