| 热激胃癌细胞外泌体致敏DC诱导显著的抗肿瘤免疫反应 |
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| 引用本文： | 杨云山,蔡志坚,钟海均.热激胃癌细胞外泌体致敏DC诱导显著的抗肿瘤免疫反应[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(2):188-194. |
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| 作者姓名： | 杨云山 蔡志坚 钟海均 |
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| 作者单位： | 1. 浙江省肿瘤医院化疗中心,浙江杭州,310022;2. 浙江大学免疫学研究所,浙江杭州,310058 |
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| 基金项目： | 浙江省自然科学基金资助项目（No.LY14HY160011）。 |
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| 摘 要： | 目的:探讨热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞(dendritic cells,DCs)诱导的肿瘤特异性细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)反应.方法:制备小鼠前胃癌细胞(murine foregastric cancer cells,MFC)来源外泌体(Exo)、热激MFC细胞来源外泌体(Exo/HS)及MFC细胞冻融抗原(lysates,Lys),通过电镜观察外泌体的形态,Western blotting检测外泌体的成分.培养小鼠骨髓来源的DCs,将Exo/HS、Exo和Lys冲击致敏DCs,制备的DCs瘤苗分别命名为DC-Exo/HS、DC-Exo和DC-Lys.HSP70小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)转染MFC细胞,热激后分离上清,用制备外泌体致敏DCs,流式术检测DCs的表型.以DC-Exo/HS、DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS免疫小鼠,3H-TdR法检测脾脏T细胞的增殖,LDH法检测脾细胞CTL活性.建立MFC细胞荷瘤小鼠模型,观察各组DCs瘤苗的免疫治疗效应.结果:电镜确认外泌体为膜性小囊泡.Western blotting检测表明,Exo/HS含有高水平的HSP70,流式术发现热激MFC细胞来源外泌体能显著上调DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达,HSP70 siRNA干扰能下调热激MFC细胞来源外泌体刺激的DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达.3H-TdR检测结果显示DC-Exo/HS刺激T细胞增殖的能力显著强于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组(均P＜0.01),LDH检测结果表明DC-Exo/HS诱导的CTL活性显著高于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组(均P＜0.01),HSP70 siRNA组诱导的CTL活性显著低于对照siRNA组(P＜0.01).免疫治疗结果显示,DC-Exo/HS对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效应显著优于其他各组(P＜0.01).结论:热激胃癌细胞来源外泌体致敏的DCs能诱导显著的抗肿瘤免疫反应.
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| 关 键 词： | 热激 胃癌细胞 外泌体 树突状细胞 抗肿瘤免疫 |
| 收稿时间： | 2015/10/16 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2016/2/24 0:00:00 |
Efficient antitumor immune response induced by DC sensitized with heat-shocked gastric cancer cell-derived exosomes |
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| YANG Yunshan,CAI Zhijian and ZHONG Haijun.Efficient antitumor immune response induced by DC sensitized with heat-shocked gastric cancer cell-derived exosomes[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2016,23(2):188-194. |
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| Authors: | YANG Yunshan CAI Zhijian and ZHONG Haijun |
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| Institution: | Center of Chemotherapy, Cancer Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310022, Zhejiang, China,Institute of Immunology, Zhejiang University, Hangzhou 310058, Zhejiang, China and Center of Chemotherapy, Cancer Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310022, Zhejiang, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | heat-shock gastric cancer cell exosomes DC antitumor immune |
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