肥厚型心肌病关键基因的鉴定及铁死亡机制

目的：利用生物信息学方法探究肥厚型心肌病(HCM)的关键基因、铁死亡基因和相关富集通路。方法：从GEO数据库下载GSE36961和GSE32453数据集，筛选共同差异表达基因(DEGs)进行富集分析，构建蛋白质相互作用(PPI)网络并鉴定关键基因，用GSE1145数据集验证关键基因的表达，绘制关键基因的受试者工作特征(ROC)曲线。此外，检索Genecards和FerrDb数据库，获得调控铁死亡基因并进行分析。结果：共筛选出136个共同DEGs,富集分析显示共同DEGs与流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体信号通路等相关。PPI网络鉴定出4个关键基因，其中CCL2、CEBPD和PIM1在HCM中表达下调(均P<0.05),且对HCM有较高的诊断效能。另外，筛选出ATF3、LPCAT3和PIM1等10个调控铁死亡抗HCM的可能作用靶标，介导流体剪切应力和动脉粥样硬化、铁死亡等信号通路调控铁死亡途径。结论：CCL2、CEBPD和PIM1基因在HCM发病中具有重要作用，为HCM的诊断和治疗提供了参考，铁死亡相关基因为HCM发病机制的探索提供了新的方向。