银杏内酯B对癫痫大鼠血脑屏障保护作用的研究

目的 探讨银杏内酯B（GB）对癫痫模型大鼠血脑屏障（BBB）通透性的保护作用及机制。方法 将180只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、丙戊酸钠（VPA，300 mg/kg）组和GB低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 mg/kg）组，每组30只。采用氯化锂-匹罗卡品诱导制备癫痫大鼠模型；sc匹罗卡品前1 h，各组分别ip给药。观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及持续时间；干湿比质量法测定脑组织含水量，伊文思蓝渗透法测定BBB通透性；黄嘌呤氧化法和钼酸铵法分别检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）含量，酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量，Western blotting检测闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果 与模型组比较，VPA组和GB中、高剂量组大鼠癫痫发作潜伏期显著延长、发作持续时间缩短（P<0.01）；脑组织含水量和伊文思蓝渗透量显著降低（P<0.05、0.01）；脑组织SOD和CAT活性显著升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低（P<0.05、0.01）；Occludin、ZO-1表达显著上调且MMP-2、MMP-9表达显著下调（P<0.01）；且GB高剂量组作用优于VPA组。结论 GB对癫痫大鼠BBB通透性具有保护作用，其机制可能与抑制氧化应激和炎症，以及上调Occludin、ZO-1表达并下调MMP-2、MMP-9表达有关。

Protective effect of Ginkgolide B on the blood-brain barrier in epileptic rats