儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）发病率约占儿童肿瘤的1／4，占儿童白血病75％～80％［1-3］。随着分子生物学技术及对疾病治疗研究的不断进步，疾病的预后也得到很大的改善。儿童ALL的5年无事件生存率（event free survival，EFS ）已达到80％，5年总存活率（overal survival，OS）也接近90％［4-5］。目前，复发尤其是中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia， CNSL）仍然是 ALL 治疗失败的主要原因之一［6］。在CNSL的诊断方面，国内中华医学会儿科学分会血液学组修订的儿童 ALL 的 CNSL 诊断标准［7］：（1）诊断或治疗过程中脑脊液（CSF ）WBC≥5个／μL；（2）脑脊液中有形态学可确定的原幼淋巴细胞；（3）有或无 CNS 症状和体征。为了判断 CNSL受累的程度，国外学者提出：CNS-1：CSF中无白血病细胞；CNS-2：CSF 中白血病细胞小于5个／μL；CNS-3：CSF中白血病细胞大于等于5个／μL，或有颅神经麻痹症状、或影像学提示脑占位，其中CNS-3符合CNSL诊断标准［8］。由于该细胞形态学检查方法有较高假阴性率和假阳性率，约占40％，对于此类患者，如未进行早期诊断CNSL，则延误治疗的最佳时机［9-11］，因此，实现CNSL早期诊断而进行有效干预对延长ALL患者生存期有非常重要的作用。1 C T和MRI等影像学检查既往研究发现有高达60％ CNSL患者没有颅神经麻痹的症状及细胞形态学的表现［12］，尽管Zeiser等［13］认为MRI 对实体瘤有较高的敏感性和特异性，对血液学恶性肿瘤敏感性较低，然而对于存在神经麻痹等症状的患儿，部分患儿受白血病细胞影响的区域C T和MRI通常显示异常的信号。Laningham等［14］发现出现颅神经麻痹的ALL及AML患者，MRI 显示胸椎、脊髓、硬膜外与硬膜下区域、骶管、蝶骨等肿瘤的异常信号，提示中枢神经系统复发。因此，对于早期有症状及脑脊液可疑的患者，应尽早行影像学检查。