阿尔茨海默症的转基因动物模型

早老性痴呆(Alzheimer′s disease，AD)是困扰人类的神经系统主要疾病之一。其基本病理表现是在广泛分布在大脑皮层和海马结构的β-淀粉样斑块。斑块的主要成分是由β-淀粉样前体蛋白(β-Amyloid Precursor Protein，β-APP)衍生的38-42个氨基酸的有神经毒性的多肽(Aβ，β/A4)。APP是在多种组织表达的跨膜糖蛋白，至少有六种剪接形式，长度分别为365、563、695、714、751、770个氨基酸残基。其中695、751、770为主要形式。APP 751和APP 770都包含在结构和功能上已知的蛋白酶抑制子编码区。APP 695主要在大脑表达，尤其在AD病人的海马回和皮层中APP 695与APP 751的比率异常，且与脑中这些部位斑块的数量呈正相关。APP基因位于染色体21q 11．2～22．2上，由18个外显子和17个内含子组成，总长约170kb。Aβ跨第16和17外显子，Aβ部分(1-28AA)位于膜上，部分(29-42AA)位于膜外。