胚胎植入前遗传学检测在阻断常染色体隐性多囊肾病家系多囊肾/多囊肝病变1基因新突变遗传的应用

目的 探讨基于二代测序（NGS）技术的单核苷酸多态性（SNP）连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病（ARPKD）家系胚胎植入前遗传学检测（PGT）中的应用价值。方法 选取1个ARPKD家系，女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产，胎儿基因检测为多囊肾/多囊肝病变1基因（PKHD1）复合杂合突变c.10444C> T（父源）和c.4303del（母源），其中c.4303del突变为首次报道。采用多重聚合酶链反应（PCR）和NGS在突变位点两侧2M区域内选择335个信息丰富、紧密连锁的SNP位点作为遗传连锁标记，构建夫妇双方携带基因突变的SNP风险单体型。体外受精后行囊胚培养。对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增（WGA）后，采用Sanger测序直接检测PKHD1基因突变，采用基于NGS的SNP连锁分析鉴别携带突变的染色体，同时进行拷贝数变异（CNV）分析以进行低深度的染色体非整倍性筛查。结果 6个活检囊胚中有4个为未携带突变的整倍体，有1个携带杂合突变的嵌合体，1个测序数据波动大，无法判断。选择其中1枚未检测到突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植（FET），足月分娩一健康婴儿。结论 ...