垂体肿瘤转化基因1通过调控肠上皮细胞焦亡在结肠炎症中的作用

目的 明确垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)通过调控肠上皮细胞的焦亡水平在结肠炎症中的作用机制。方法 PTTG1野生型（WT）小鼠和PTTG1基因敲除（KO）小鼠各10只，随机分为4组，每组5只，分别为PTTG1 WT对照组（control组）和实验组（3%DSS组），PTTG1 KO对照组和实验组。实验组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）6 d诱导急性实验性结肠炎，对照组给予无菌双蒸水。观察并记录各组小鼠的疾病活动指数（DAI）。收集小鼠结肠组织，用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、GSDMD的表达水平。在人源结肠上皮细胞系（HcoEpic）中，通过shRNA沉默PTTG1的表达，TNF-α刺激细胞以诱导细胞炎症模型，检测GSDMD的表达水平。结果 DSS诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜组织中PTTG1表达减少（P <0.01）,PTTG1敲除加重小鼠结肠炎症，PTTG1 KO实验组小鼠的结肠黏膜上皮焦亡相关蛋白表达水平上调（P <0.05）。在HcoEpic中沉默PTTG1的表达，TNF-α刺激后，细胞的GSDMD蛋白表达水平上调（P <0...