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吡非尼酮对大鼠肾间质纤维化的防治作用研究
引用本文:徐建华,肖红波,程玉花,王瑜,张桂玲,吕金雷,邵毅. 吡非尼酮对大鼠肾间质纤维化的防治作用研究[J]. 中国现代医学杂志, 2017, 27(19): 1-6
作者姓名:徐建华  肖红波  程玉花  王瑜  张桂玲  吕金雷  邵毅
作者单位:1. 南昌大学第一附属医院肾内科,江西南昌330006;2.北京大学深圳医院肾内科,广东深圳518036;3.南昌大学第一附属医院眼科,江西南昌330006
基金项目:国家自然科学基金(No:81400372,81660129);全国临床医药研究专项基金(No:L2012052);广东省自然科学基金(No:S2013040015040);江西省自然科学基金青年基金(No:20132BAB215004, 20114BAB215036)
摘    要:目的研究吡非尼酮(PFD)对大鼠肾间质纤维化的作用及其作用机制,为临床使用吡非尼酮提供理论依据。方法24 只标准雄性SD 大鼠,随机分为3 组:正常组(NC 组)、模型组(M 组)及吡非尼酮治疗组(S组)。M组及S 组行左侧输尿管结扎术,复制肾间质纤维化模型。S 组予吡非尼酮250 mg/(kg·d)灌胃,NC 组及M 组大鼠予等量1%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。分别于手术后第1、3、5、7 天处死各组大鼠各2 只,取梗阻侧肾脏。HE 染色观察各组肾组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)mRNA 表达水平,Western blot 检测转化生长因子-β(TGF-β)及α- 平滑肌激动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平。结果NC 组未显示肾纤维化,M 组显示大鼠肾间质纤维化及炎症细胞浸润。NC 组TGF-β、α-SMA 蛋白表达均较低,M 组TGF-β、α-SMA 蛋白及CTGF mRNA 表达较NC 组均升高,差异有统计学意义(p <0.05),且随着梗阻时间延长,各物质表达量增高,但第7 天M 组及S 组上述物质表达量较第5 天减少,且M 组与S 组之间表达差异无统计学意义(p >0.05);S 组上述物质各时间点表达则较M 组均减少,差异有统计学意义(p <0.05)。结论吡非尼酮可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β和CTGF 的表达进而减少成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,减少细胞外基质(ECM)的沉积,发挥抗肾纤维化作用。

关 键 词:吡非尼酮;单侧输尿管梗阻;肾间质纤维化;结缔组织生长因子;转化生长因子-β;α- 平滑肌肌动蛋白
收稿时间:2016-12-15

Effect of Pirfenidone on renal interstitial fibrosis in rats
Affiliation:1. Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang,Jiangxi 330006, China 2. Department of Nephrology, Shenzhen Hospital of Peking University,Shenzhen, Guangdong 518036, China; 3. Department of Ophthalmology, the First AffiliatedHospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi 330006, China)
Abstract:
Keywords:Pirfenidonde   unilateral ureteral obsrtruction   renal interstitial fibrosis   connective tissue growth factor   tranforming growth factor beta
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