肺癌细胞株中EPS8表达下降对顺铂化疗敏感性的影响

探究肺癌细胞株中表皮生长因子受体通路底物8（EPS8）表达下降对顺铂化疗敏感性的影响。方法脂质体转染法将EPS8 沉默后并通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测EPS8 在各细胞系的沉默效率。采用Caspase-3/7 细胞凋亡实验检测，5μmol顺铂对淋巴母细胞样细胞系（LCLs）和A549肺癌细胞凋亡的影响。Alamar Blue 细胞生长抑制实验中采用0.01 μmol/L光神霉素A作为EPS8 抑制剂单用及联用不同浓度顺铂，Alamar Blue 细胞生长抑制实验检测其对癌和非癌细胞系生长抑制的影响。结果与对照组比较，LCLs细胞系中EPS8的沉默导致顺铂干预时细胞存活率升高7.9%，凋亡率下降8.7%。与此相反，顺铂干预导致肺癌细胞存活率下降20.6%。光神霉素A 在LCLs 细胞系中能够降低EPS8 的表达，并与对照组比较，非癌细胞系LCLs在顺铂干预时具有更低Caspase-3/7 活性，凋亡率降低。在5 种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，光神霉素A同样能够导致EPS8表达下降。与LCLs细胞系比较，光神霉素A的干预能够使4种NSCLC细胞和膀胱癌细胞HTB9对顺铂的敏感性增加（p <0.05），但NSCLC中存在EGFR突变的H1975细胞对顺铂的敏感性并未出现统计学改变（p >0.05）。结论通过核糖核酸（RNA）干扰或者光神霉素A将EPS8 表达抑制后，肿瘤细胞对顺铂的敏感性高，而正常细胞LCLs 对其敏感性却出现下降。对EPS8 分子机制的进一步研究有望其成为抗肿瘤治疗的新靶点。

Effects of EPS8 expression decreased on cisplatin sensitivity in lung cancer cell